epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.169epilepsia-1045Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEvaluation of the effects of sodium valproate on plasma homocysteine, folate and vitamin B12 levels in epileptic patientsОценка влияния вальпроата натрия на уровни гомоцистеина, фолата и витамина B12 в плазме крови у больных эпилепсиейАман-МохаммадиА.Aman-MohammadyA.

Аман-Мохаммади Aмен – студент, Студенческий исследовательский комитет, Бабольский университет медицинских наук.

GMJH+F6G, Баболь, провинция Мазандаран

Amene Aman-Mohammady – Student, Student Research Committee, Babol University of Medical Sciences.

GMJH+F6G, Babol, Mazandaran Province

https://orcid.org/0000-0003-1344-9344КуджекД.QujeqD.

Куджек Дурди – профессор, кафедра клинической биохимии, медицинский факультет, Бабольский университет медицинских наук.

GMJH+F6G, Баболь, провинция Мазандаран

WoS ResearcherID H-2445-2019; Scopus Author ID 6603540605

Durdi Qujeq – Professor, Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Babol University of Medical Sciences.

GMJH+F6G, Babol, Mazandaran Province

WoS ResearcherID H-2445-2019; Scopus Author ID 6603540605

https://orcid.org/0000-0002-5150-4757СаадатП.SaadatP.

Саадат Пайам – доцент, врач-невролог, Исследовательский центр двигательных нарушений, Научно-исследовательский институт здравоохранения, Центр клинических исследований и разработок больницы Рухани, Бабольский университет медицинских наук.

GMJH+F6G, Баболь, провинция Мазандаран

Scopus Author ID 56346081500

Payam Saadat – Associate Professor of Neurology, Mobility Impairment Research Center, Health Research Institute, Clinical Research Development Unite of Rouhani Hospital, Babol University of Medical Sciences.

GMJH+F6G, Babol, Mazandaran Province

Scopus Author ID 56346081500

sepanta1968@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0001-6830-1916Хаджиан-ТилакиK.Hajian-TilakiK.

Хаджиан-Тилаки Kаримолла – профессор, кафедра биостатистики и эпидемиологии, Школа медицины, Бабольский университет медицинских наук.

GMJH+F6G, Баболь, провинция Мазандаран

Scopus Author ID 6603011396

Karimollah Hajian-Tilaki – Professor, Department of Biostatistics and Epidmiology, School of Medicine, Babol University of Medical Sciences.

GMJH+F6G, Babol, Mazandaran Province

Scopus Author ID 6603011396

Бабольский университет медицинских наукИранBabol University of Medical SciencesIslamic Republic of Iran202430062024162104109Copyright © Aman-Mohammady A., Qujeq D., Saadat P., Hajian-Tilaki K., 20242024Аман-Мохаммади А., Куджек Д., Саадат П., Хаджиан-Тилаки K.Aman-Mohammady A., Qujeq D., Saadat P., Hajian-Tilaki K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/1045Objective

Objective: to investigate the effects of sodium valproate on plasma concentrations of homocysteine, folate and vitamin B12 levels in epileptic patients with long-standing tonic-clonic seizures compared to newly diagnosed epileptic patients and healthy controls.

Material and methods

Material and methods. The study included 90 participants (mean age 36.30±12.83 years, the majority (58.89%) were males) divided into three groups: 30 non-epileptic people (control Group 1), 30 newly diagnosed epileptic patients (Group 2), and 30 patients with long-term tonic-clonic seizures epilepsy (Group 3). In Group 3, patients received sodium valproate therapy. All subjects underwent clinical and neurological examinations. Differences in plasma levels of homocysteine, folic acid and vitamin B12 in three groups were investigated after 6 months of follow-up.

Results

Results. Homocysteine level in Groups 2 and 3 was increased; for Group 2 it was significantly higher than for Groups 3 and 1 (p=0.001). Plasma folate level in Groups 2 and 3 was decreased; for Group 3 it was significantly higher than for Group 2 and lower than for Group 1 (p=0.001). Vitamin B12 level in Groups 2 and 3 was decreased, but the difference was not significant (p=0.090). In Groups 1 and 2, a significant correlation was observed between the indicators.

Conclusion

Conclusion. Sodium valproate аdministration might disrupt the homeostatic level of homocysteine, folate and vitamin B12 and cause irregularity of their plasma contents in epileptic patients with long-standing tonic-clonic seizures.

Цель

Цель: изучить влияние вальпроата натрия на концентрации гомоцистеина, фолата и витамина B12 в плазме крови у больных с длительно присутствующей эпилепсией с тонико-клоническими приступами в сравнении с пациентами с впервые диагностированной эпилепсией и контрольной группой.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 90 участников (средний возраст 36,30±12,83 года, большинство (58,89%) составляли мужчины), которые были разделены на три группы: 30 человек, не страдающих эпилепсией (контрольная 1-я группа), 30 больных с впервые выявленной эпилепсией (2-я группа) и 30 пациентов с длительно присутствующей эпилепсией с тонико-клоническими приступами (3-я группа). В 3-й группе больные получали вальпроат натрия. Все участники исследования прошли клиническое и неврологическое обследование. Различия в уровнях гомоцистеина, фолиевой кислоты, витамина B12 в плазме крови в трех группах исследовали через 6 мес наблюдения.

Результаты

Результаты. Зарегистрирован повышенный уровень гомоцистеина во 2-й и 3-й группах; во 2-й группе он был достоверно выше, чем в 3-й и 1-й группах (р=0,001). Уровень фолатов в плазме во 2-й и 3-й группах оказался снижен; в 3-й группе он был достоверно выше, чем во 2-й группе, и ниже, чем в 1-й группе (р=0,001). Снижение уровня витамина В12 во 2-й и 3-й группах было недостоверно (р=0,090). В 1-й и 2-й группах наблюдалась значимая корреляция между показателями.

Заключение

Заключение. Введение вальпроата натрия может нарушить гомеостатические уровни гомоцистеина, фолата и витамина В12 и вызвать их колебания в сыворотке крови у больных с длительно присутствующей эпилепсией с тонико-клоническими приступами.

Впервые диагностированная эпилепсиядлительно присутствующая эпилепсиявальпроат натрияфолатгомоцистеинвитамин B12Newly diagnosed epileptic seizureslong-standing epilepsysodium valproatefolatehomocysteinevitamin B12Проект профинансирован Бабольским университетом медицинских наук в качестве магистерской диссертации A. Аман-Мохаммади по клинической биохимии (проект № 9542933).The project was funded by Babol University of Medical Sciences as MSc thesis of A. Aman-Mohammady in clinical biochemistry (Project No. 9542933).ReferencesAlvim M.K., Coan A.C., Campos B.M., et al. Progression of gray matter atrophy in seizure-free patients with temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2016; 57 (4): 621–9. https://doi.org/10.1111/epi.13334.Alvim M.K., Coan A.C., Campos B.M., et al. Progression of gray matter atrophy in seizure-free patients with temporal lobe epilepsy. Epilepsia. 2016; 57 (4): 621–9. https://doi.org/10.1111/epi.13334.Dugbartey A.T., Barimah K.B. Traditional beliefs and knowledge base about epilepsy among university students in Ghana. Ethn Dis. 2013; 23 (1): 1–5.Dugbartey A.T., Barimah K.B. Traditional beliefs and knowledge base about epilepsy among university students in Ghana. Ethn Dis. 2013; 23 (1): 1–5.Eadie M.J. Shortcomings in the current treatment of epilepsy. Expert Rev Neurother. 2012; 12 (12): 1419–27. https://doi.org/10.1586/ern.12.129.Eadie M.J. Shortcomings in the current treatment of epilepsy. Expert Rev Neurother. 2012; 12 (12): 1419–27. https://doi.org/10.1586/ern.12.129.Chateauvieux S., Morceau F., Dicato M., Diederich M. Molecular and therapeutic potential and toxicity of valproic acid. J Biomed Biotechnol. 2010; 2010: 479364. https://doi.org/10.1155/2010/479364.Chateauvieux S., Morceau F., Dicato M., Diederich M. Molecular and therapeutic potential and toxicity of valproic acid. J Biomed Biotechnol. 2010; 2010: 479364. https://doi.org/10.1155/2010/479364.Linnebank M., Moskau S., Semmler A., et al. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011; 69 (2): 352–9. https://doi.org/10.1002/ana.22229.Linnebank M., Moskau S., Semmler A., et al. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011; 69 (2): 352–9. https://doi.org/10.1002/ana.22229.Tamura T., Aiso K., Johnston K.E., et al. Homocysteine, folate, vitamin B-12 and vitamin B-6 in patients receiving antiepileptic drug monotherapy. Epilepsy Res. 2000; 40 (1): 7–15. https://doi.org/10.1016/s0920-1211(00)00101-7.Tamura T., Aiso K., Johnston K.E., et al. Homocysteine, folate, vitamin B-12 and vitamin B-6 in patients receiving antiepileptic drug monotherapy. Epilepsy Res. 2000; 40 (1): 7–15. https://doi.org/10.1016/s0920-1211(00)00101-7.Bell G.S., Neligan A., Sander J.W. An unknown quantity – the worldwide prevalence of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (7): 958–62. https://doi.org/10.1111/epi.12605.Bell G.S., Neligan A., Sander J.W. An unknown quantity – the worldwide prevalence of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (7): 958–62. https://doi.org/10.1111/epi.12605.Sayehmiri K., Tavan H., Sayehmiri F., et al. Prevalence of epilepsy in Iran: a meta-analysis and systematic review. Iran J Child Neurol. 2014; 8 (4): 9–17.Sayehmiri K., Tavan H., Sayehmiri F., et al. Prevalence of epilepsy in Iran: a meta-analysis and systematic review. Iran J Child Neurol. 2014; 8 (4): 9–17.Bochyńska A., Lipczyńska-Łojkowska W., Gugała-Iwaniuk M., et al. The effect of vitamin B supplementation on homocysteine metabolism and clinical state of patients with chronic epilepsy treated with carbamazepine and valproic acid. Seizure. 2012; 21 (4): 276–81. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2012.01.013.Bochyńska A., Lipczyńska-Łojkowska W., Gugała-Iwaniuk M., et al. The effect of vitamin B supplementation on homocysteine metabolism and clinical state of patients with chronic epilepsy treated with carbamazepine and valproic acid. Seizure. 2012; 21 (4): 276–81. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2012.01.013.Cahill V., McCorry D., Soryal I., Rajabally Y.A. Newer anti-epileptic drugs, vitamin status and neuropathy: a cross-sectional analysis. Rev Neurol. 2017; 173 (1–2): 62–6. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2016.09.008.Cahill V., McCorry D., Soryal I., Rajabally Y.A. Newer anti-epileptic drugs, vitamin status and neuropathy: a cross-sectional analysis. Rev Neurol. 2017; 173 (1–2): 62–6. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2016.09.008.Ni G., Qin J., Fang Z., et al. Increased homocysteine levels in valproate-treated patients with epilepsy: a meta-analysis. BMJ Open. 2014; 4 (7): e004936. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-004936.Ni G., Qin J., Fang Z., et al. Increased homocysteine levels in valproate-treated patients with epilepsy: a meta-analysis. BMJ Open. 2014; 4 (7): e004936. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-004936.Yu W.H., Ho Y.L., Huang P.T., et al. The Phosphorylation state of GSK3β serine 9 correlated to the development of valproic acid-associated fetal cardiac teratogenicity, fetal VPA syndrome, rescued by folic acid administration. CardioVasc Toxicol. 2016; 16 (1): 34–45. https://doi.org/10.1007/s12012-015-9316-0.Yu W.H., Ho Y.L., Huang P.T., et al. The Phosphorylation state of GSK3β serine 9 correlated to the development of valproic acid-associated fetal cardiac teratogenicity, fetal VPA syndrome, rescued by folic acid administration. CardioVasc Toxicol. 2016; 16 (1): 34–45. https://doi.org/10.1007/s12012-015-9316-0.Aslan K., Bozdemir H., Unsal C., Güvenc B. The effect ofantiepileptic drugs on vitamin B12 metabolism. Int J Lab Hematol. 2008; 30 (1): 26– 35. https://doi.org/10.1111/j.1751-553X.2007.00910.x.Aslan K., Bozdemir H., Unsal C., Güvenc B. The effect ofantiepileptic drugs on vitamin B12 metabolism. Int J Lab Hematol. 2008; 30 (1): 26– 35. https://doi.org/10.1111/j.1751-553X.2007.00910.x.Gorjipour F., Asadi Y., Osguei N.K., et al. Serum level of homocysteine, folate and vitamin-B12 in epileptic patients under carbamazepine and sodium valproate treatment: a systematic review and meta-analysis. Iran Red Crescent Med J. 2013; 15 (3): 249–53. https://doi.org/10.5812/ircmj.9690.Gorjipour F., Asadi Y., Osguei N.K., et al. Serum level of homocysteine, folate and vitamin-B12 in epileptic patients under carbamazepine and sodium valproate treatment: a systematic review and meta-analysis. Iran Red Crescent Med J. 2013; 15 (3): 249–53. https://doi.org/10.5812/ircmj.9690.Huemer M., Ausserer B., Graninger G., et al. Hyperhomocysteinemia in children treated with antiepileptic drugs is normalized by folic acid supplementation. Epilepsia. 2005; 46 (10): 1677–83. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2005.00264.x.Huemer M., Ausserer B., Graninger G., et al. Hyperhomocysteinemia in children treated with antiepileptic drugs is normalized by folic acid supplementation. Epilepsia. 2005; 46 (10): 1677–83. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2005.00264.x.Sener U., Zorlu Y., Karaguzel O., et al. Effects of common anti-epileptic drug monotherapy onserum levels of homocysteine, vitamin B12, folic acid and vitamin B6. Seizure. 2006; 15 (2): 79–85. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2005.11.002.Sener U., Zorlu Y., Karaguzel O., et al. Effects of common anti-epileptic drug monotherapy onserum levels of homocysteine, vitamin B12, folic acid and vitamin B6. Seizure. 2006; 15 (2): 79–85. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2005.11.002.Ono H., Sakamoto A., Mizoguchi N., Sakura N. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene contributes to hyperhomocysteinemia in patients taking anticonvulsants. Brain Dev. 2002; 24 (4): 223–6. https://doi.org/10.1016/s0387-7604(02)00004-9.Ono H., Sakamoto A., Mizoguchi N., Sakura N. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene contributes to hyperhomocysteinemia in patients taking anticonvulsants. Brain Dev. 2002; 24 (4): 223–6. https://doi.org/10.1016/s0387-7604(02)00004-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.