epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLCepilepsia-117Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИTHERAPEUTIC DRUG MONITORING OF ANTICONVULSANTS IN CLINICAL PRACTICSТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ МОНИТОРИНГ АНТИКОНВУЛЬСАНТОВ В РЕАЛЬНОЙ ПРАКТИКЕБелоусовЮ. Б.BelousovYu. B.ЛеоноваМ. В.LeonovaM. V.ШтейнбергЛ. Л.ShteinbergL. L.ТищенковаИ. Ф.TischenkovaI. F.СоколовА. В.SokolovA. V.Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, МоскваРоссияPirogov Russian National Research Medical University, MoscowRussian Federation20130706201653616Copyright © Belousov Y.B., Leonova M.V., Shteinberg L.L., Tischenkova I.F., Sokolov A.V., 20162016Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Тищенкова И.Ф., Соколов А.В.Belousov Y.B., Leonova M.V., Shteinberg L.L., Tischenkova I.F., Sokolov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/117

Abstract: his paper presents the results of therapeutic drug monitoring (TDM) of anticonvulsants (valproats and carbamazepins) in 614 patients with epilepsy in clinical practices. 295 patients were treated with different drugs of valproats and 314 patients were treated with different drugs of carbamazepine. The frequency of achievement the therapeutic concentrations on valproat treatment was 66,4%, the average daily dose was 1325,1 mg. The frequency of achievement the therapeutic concentrations on treatment with drug forms with prolong release (Depakin chrono, Convulex retard) was higher, than on drug forms with immediate release. The frequency of subtherapeutic concentrations on valproat treatment was 16,3% and overtherapeutic concentrations – 1%. In doses of valproats less then 500 mg there was no patients with therapeutic concentrations, in doses 1001-1500 mg/day the therapeutic concentrations have 75% patients, in doses higher than 2000 mg/day – there was a risk of overdose. The frequency of achievement the therapeutic concentrations on carbamazepine treatment was 78,6%, the average daily dose was 922,2 mg. The frequency of achievement the therapeutic concentrations on treatment with drug forms with prolong release (Tedretol CR, Finlepsin retard) was higher, than on drug forms with immediate release. The frequency of subtherapeutic concentrations on carbamazepine treatment was 6,3% and overtherapeutic concentrations – 1,25%. When used initial daily doses (less then 600 mg) 64,3% patients have therapeutic concentrations , when used highly doses (high than 600 mg) 87% patients have therapeutic concentrations. In daily doses of carbamazepine higher then 600 mg and 1200 mg the frequency of the overtherapeutic concentrations were 1,3% and 4,1% both by Cmin and Cmax, only by overtherapeutic Cmax – 8,8% and 18,4%.

В статье представлены результаты терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) антиконвульсантов (вальпроатов и карбамазепина) в реальной практике. Объектом исследования явились данные ТЛМ 614 пациентов с эпилепсией, из которых 295 получали препараты вальпроевой кислоты и 319 − препараты карбамазепина. Частота достижения терапевтического диапазона на фоне применения вальпроатов составила 66,4% при средней суточной дозе 1325,1 мг. Применение препаратов пролонгированного действия (Депакина Хроно и Конвулекса ретард) сопровождалось более высокой частотой достижения терапевтического диапазона концентраций, чем препаратов с немедленным вы-свобождением. Частота субтерапевтических концентраций составила 16,3% и сверхтерапевтических концентраций – 1%. Использование вальпроатов в дозах менее 500 мг/сут. не обеспечивали терапевтического диапазона концентраций вальпроевой кислоты ни у одного больного; дозировки 1001-1500 мг/сут. обеспечивали достижение терапевтического диапазона концентраций у 75% пациентов; дозы вальпроатов более 2000 мг/сут. − повышают риск передозировки. Частота достижения терапевтического диапазона концентраций в группе карбамазепина составила 78,6% при средней суточной дозе 922,2 мг. Применение препаратов пролонгированного действия (Тегретола CR и Финлепсина ретард) сопровождалось более высокой частотой достижения терапевтического диапазона концентраций, чем препаратов с немедленным высвобождением. Частота субтерапевтических концентраций составила 6,3% и сверхтерапевтических концентраций – 1,25%. При использовании начальных дозировок (до 600 мг/сут.) достижение терапевтических концентраций отмечалось у 64,3%, при использовании более высоких дозировок (600 мг/сут. и более) их доля возрастала до 87%. В дозах более 600 и более 1200 мг/сут. увеличивалась и частота передозировок (1,3% и 4,1%, соответственно), особенно по уровню Cmax (8,8 и 18,4% соответственно).

терапевтический лекарственный мониторингантиконвульсантывальпроатыкарбамазепинэпилепсияtherapeutic drug monitoringanticonvulsantsvalproatscarbamazepineepilepsyReferencesГусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. 2000; 203 с.Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. 2000; 203 с.Евтушенко С.К., Иванова Н.Ю., Омельяненко А.А., Евтушенко И.С. Мониторинг уровня антиконвульсантов в крови как протокольная необходимость в контроле терапии больных эпилепсией. Международный неврологический журнал. 2008; 5 (21): 15-21.Евтушенко С.К., Иванова Н.Ю., Омельяненко А.А., Евтушенко И.С. Мониторинг уровня антиконвульсантов в крови как протокольная необходимость в контроле терапии больных эпилепсией. Международный неврологический журнал. 2008; 5 (21): 15-21.Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН, 2003, 208 с.Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН, 2003, 208 с.Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Пилюгина М.С. Фармакогенетика антиэпилептических препаратов. Бюллетень сибирской медицины 2008; 4: 111-9.Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Пилюгина М.С. Фармакогенетика антиэпилептических препаратов. Бюллетень сибирской медицины 2008; 4: 111-9.Aldaz A., Ferriols R., Aumente D. et al. Pharmacokinetic Monitoring of Antiepileptic Drugs. Farm Hosp. 2011; 35: 326-39.Aldaz A., Ferriols R., Aumente D. et al. Pharmacokinetic Monitoring of Antiepileptic Drugs. Farm Hosp. 2011; 35: 326-39.Baumann P., Hiemke C., Ulrich S. et. al. AGNP-TDM expert group consensus guidelines: therapeutic drug monitoring in psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2004; 37 (6): 243-65.Baumann P., Hiemke C., Ulrich S. et. al. AGNP-TDM expert group consensus guidelines: therapeutic drug monitoring in psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2004; 37 (6): 243-65.Babaei A., Eslamai M.H. Evaluation of therapeutic drug level monitoring of phenobarbital, phenytoin and carbamazepine in Iranian epileptic patients. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2007; 45 (2): 121-5.Babaei A., Eslamai M.H. Evaluation of therapeutic drug level monitoring of phenobarbital, phenytoin and carbamazepine in Iranian epileptic patients. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2007; 45 (2): 121-5.Brunton L.L., Chabner B.A., Knollmann B.C., Goodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. Pharmacotherapy of the Epilepsies, Valproic Acid. The McGraw-Hill Companies. 2011; 12e: Chapter 21.Brunton L.L., Chabner B.A., Knollmann B.C., Goodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. Pharmacotherapy of the Epilepsies, Valproic Acid. The McGraw-Hill Companies. 2011; 12e: Chapter 21.Duncan J.S., Sander J.W., Sisodiya S.M., Walker M.C. Adult epilepsy. Lancet 2006; 367: 1087-1100.Duncan J.S., Sander J.W., Sisodiya S.M., Walker M.C. Adult epilepsy. Lancet 2006; 367: 1087-1100.Ghodke-Puranik Y., Thorn C.F., Lamba J.K. et al. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenetics and genomics 2013; 23 (4): 236-41.Ghodke-Puranik Y., Thorn C.F., Lamba J.K. et al. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenetics and genomics 2013; 23 (4): 236-41.Irshaid Y.M., Hamdi A.A., Al Homrany M. Evaluation of therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2003; 41 (3): 126-31.Irshaid Y.M., Hamdi A.A., Al Homrany M. Evaluation of therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2003; 41 (3): 126-31.Johannessen S.I., Landmark C.J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert Rev. Neurother. 2008; 8 (6): 929-39.Johannessen S.I., Landmark C.J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert Rev. Neurother. 2008; 8 (6): 929-39.Juvany R., Leiva E., Gasol M. et al. Safety of expanded therapeutic range of valproic acid. Eur. J. Hosp. Pharm. 2012; 19: 196-7.Juvany R., Leiva E., Gasol M. et al. Safety of expanded therapeutic range of valproic acid. Eur. J. Hosp. Pharm. 2012; 19: 196-7.Meng H., Ren J., Lv Y. et al. Association study of CYP3A5 genetic polymorphism with serum concentrations of carbamazepine in Chinese epilepsy patients. Neurology Asia. 2011; 16 (1): 39-45.Meng H., Ren J., Lv Y. et al. Association study of CYP3A5 genetic polymorphism with serum concentrations of carbamazepine in Chinese epilepsy patients. Neurology Asia. 2011; 16 (1): 39-45.Neels H.M., Sierens A.C., Naelaerts K. et al. Therapeutic drug monitoring of old and newer antiepileptic drugs. Clin. Chem. Lab. Med. 2004; 42 (11): 1228-55.Neels H.M., Sierens A.C., Naelaerts K. et al. Therapeutic drug monitoring of old and newer antiepileptic drugs. Clin. Chem. Lab. Med. 2004; 42 (11): 1228-55.Park P.W., Seo Y.H., Ahn J.Y. et al. Effect of CYP3A5*3 genotype on serum carbamazepine concentrations at steady-state in Korean epileptic patients. J. Clin. Pharm. Ther. 2009; 34 (5): 569-74.Park P.W., Seo Y.H., Ahn J.Y. et al. Effect of CYP3A5*3 genotype on serum carbamazepine concentrations at steady-state in Korean epileptic patients. J. Clin. Pharm. Ther. 2009; 34 (5): 569-74.Patsalos P.N., Berry D.J., Bourgeois B.F. et al. Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2008; 49 (7): 1239-76.Patsalos P.N., Berry D.J., Bourgeois B.F. et al. Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2008; 49 (7): 1239-76.Radeef M.Y., Al-Shamma К., Hammash B.M. Therapeutic drug monitoring and evaluation of therapeutic effectiveness and adverse effects of antiepileptic drugs in Iraqi epileptic patients. Glob. J. Med. Res. 2012; 12 (8): 11-34.Radeef M.Y., Al-Shamma К., Hammash B.M. Therapeutic drug monitoring and evaluation of therapeutic effectiveness and adverse effects of antiepileptic drugs in Iraqi epileptic patients. Glob. J. Med. Res. 2012; 12 (8): 11-34.Saruwatari J., Ishitsu T., Nakagawa К. Update on the genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy. Pharmaceuticals 2010;3:2709-32.Saruwatari J., Ishitsu T., Nakagawa К. Update on the genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy. Pharmaceuticals 2010;3:2709-32.Shakya G., Malla S., Shakya K.N., Shrestha R. Therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs. J. Nepal. Med. Assoc. 2008; 47 (171): 94-7.Shakya G., Malla S., Shakya K.N., Shrestha R. Therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs. J. Nepal. Med. Assoc. 2008; 47 (171): 94-7.Seo T., Nakada N., Ueda N. et al. Effect of CYP3A5*3 on carbamazepine pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy. Clin. Pharmacol. Ther. 2006; 79 (5): 509-10.Seo T., Nakada N., Ueda N. et al. Effect of CYP3A5*3 on carbamazepine pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy. Clin. Pharmacol. Ther. 2006; 79 (5): 509-10.Warner A., Privitera M., David B. Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring. Clinical Chemistry 1998; 44 (5): 1085-95.Warner A., Privitera M., David B. Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring. Clinical Chemistry 1998; 44 (5): 1085-95.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.