epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2025.213epilepsia-1207Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEpilepsy, epileptiform discharges and features of brain magnetic resonance imaging in merosin-deficient muscular dystrophyЭпилепсия, эпилептиформные разряды и особенности магнитнорезонансной томографии головного мозга при мерозин-дефицитной мышечной дистрофииhttps://orcid.org/0000-0001-9828-9348МонаховаА. В.MonakhovaA. V.

Монахова Анастасия Вячеславовна

ул. Талдомская, д. 2, Москва 125412

Anastasiya V. Monakhova

2 Taldomskaya Str., Moscow 125412

stasya1803@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3594-6974БелоусоваЕ. Д.BelousovaE. D.

Белоусова Елена Дмитриевна, д.м.н., проф.

Scopus Author ID: 24767524000

ул. Талдомская, д. 2, Москва 125412

Elena D. Belousova, Dr. Sci. Med., Prof.

Scopus Author ID: 24767524000

2 Taldomskaya Str., Moscow 125412

https://orcid.org/0000-0001-9286-7805ГорчхановаЗ. К.GorchkhanovaZ. K.

Горчханова Зарета Казбулатовна, к.м.н.

ул. Талдомская, д. 2, Москва 125412

Zareta K. Gorchkhanova, PhD

2 Taldomskaya Str., Moscow 125412

Обособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVeltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery, Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202518072025172142152Copyright © Monakhova A.V., Belousova E.D., Gorchkhanova Z.K., 20252025Монахова А.В., Белоусова Е.Д., Горчханова З.К.Monakhova A.V., Belousova E.D., Gorchkhanova Z.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/1207

Background. Merosin-deficient muscular dystrophy (MDMD) is a neuromuscular disease resulting from the emergence of biallelic variants in the LAMA2 gene and manifested by progressive muscle weakness, diffuse hypotonia, impaired posture, contractures of large joints, and respiratory pathology. Epilepsy is a common symptom of MDMD. However, at the moment, the clinical course of epilepsy in MDMD remains understudied.Objective: To determine the features of epilepsy, electroencephalographic (EEG), radiological characteristics in MDMD patients, to identify a relation between brain pathological changes and the course of epilepsy, pathology on the EEG data and the location of nucleotide sequence variants within the LAMA2 gene.Material and methods. The study analyzed the EEG from 63 subjects with a genetically verified MDMD diagnosis. At the Veltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery, an interictal EEG was carried out in 29 patients, the native data of an interictal EEG performed at the place of residence were collected and reanalyzed for 34 patients. Clinical and neurological statuses were assessed in all patients; 55 patients underwent brain magnetic resonance imaging (MRI).Results. Epilepsy was observed in 12 of 63 (19%) patients with MDMD and was characterized by a relatively late onset – 11.5 years of age. A predominantly focal seizure pattern was noted: 7 of 12 (58.4%) patients. The percentage of pharmacoresistance was comparable to epilepsy in general and amounted to 4 of 12 (33.3%) cases. Twelve of 51 (23.5%) subjects without epileptic seizures had EEG-verified epileptiform activity. Changes in brain MRI were represented by leukopathy, which was registered in all patients aged above 1 year old, as well as bilateral occipital pachygyria in 4 of 63 (6.3%) cases. In the presented group, no statistically significant relationship between disease form, EEG changes, central nervous system pathology and the presence of nucleotide sequence variants in the LG domain was found. The lack of correlation between such parameters may be due to a relatively small number of patients examined.Conclusion. Our study has advanced in understanding the course of epilepsy in MDMD. Given the presence of somatic complications masking epileptic seizures, it is necessary to be alert for epilepsy for timely diagnostics and care in this group of patients.

Актуальность. Мерозин-дефицитная мышечная дистрофия (МДМД) – это нервно-мышечное заболевание, которое возникает в результате появления биаллельных вариантов в гене LAMA2 и проявляется прогрессирующей мышечной слабостью, диффузной гипотонией, нарушением осанки, контрактурами крупных суставов, респираторной патологией. Эпилепсия является частым симптомом МДМД, однако в настоящий момент клиническое течение эпилепсии при МДМД остается недостаточно изученным.Цель: определение особенностей эпилепсии, электроэнцефалографических (ЭЭГ) и радиологических характеристик у пациентов с МДМД, выявление взаимосвязи патологических изменений в головном мозге с течением эпилепсии, патологией на ЭЭГ и расположением вариантов нуклеотидной последовательности в гене LAMA2.Материал и методы. Проанализированы ЭЭГ 63 человек в возрасте от 6 мес до 29 лет с генетически подтвержденным диагнозом МДМД. В Научно-исследовательском клиническом институте педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева межприступная ЭЭГ проведена 29 пациентам, у 34 больных изучены нативные данные межприступной ЭЭГ, выполненной по месту жительства. Во всех случаях оценивались клинический и неврологический статусы, 55 пациентам проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга.Результаты. Эпилепсия наблюдалась у 12 из 63 (19%) пациентов с МДМД и характеризовалась относительно поздним дебютом – 11,5 года. Отмечен преимущественно фокальный характер приступов: у 7 из 12 (58,4%) больных. Доля случаев фармакорезистентности была сопоставима с эпилепсией в целом и составила 33,3% (4 из 12). У 12 из 51 человека (23,5%) без эпилептических приступов зарегистрирована эпилептиформная активность на ЭЭГ. Изменения на МРТ головного мозга были представлены лейкопатией, которая подтверждена у всех пациентов старше 1 года, а также двусторонней затылочной пахигирией в 4 из 63 случаев (6,3%). В представленной выборке не было установлено статистически значимой взаимосвязи между формой заболевания, изменениями на ЭЭГ, патологией центральной нервной системы и наличием вариантов нуклеотидной последовательности в LG-домене. Отсутствие корреляции может быть связано с относительно небольшим числом пациентов.Заключение. Наше исследование вносит вклад в понимание течения эпилепсии при МДМД. Учитывая наличие соматических осложнений, маскирующих эпилептические приступы, для своевременной установки диагноза и оказания помощи необходимо проявлять настороженность в отношении эпилепсии у данной группы пациентов.

мерозин-дефицитная мышечная дистрофияэпилепсияэлектроэнцефалографияген LAMA2мерозинприступыmerosin-deficient muscular dystrophyepilepsyelectroencephalographyLAMA2 genemerosinseizuresReferencesMessina S., Bruno C., Moroni I., et al. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010; 75 (10): 898–903. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.Messina S., Bruno C., Moroni I., et al. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010; 75 (10): 898–903. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.Jones K.J., Morgan G., Johnston H., et al. The expanding phenotype of laminin alpha2 chain (merosin) abnormalities: case series and review. J Med Genet. 2001; 38 (10): 649–57. https://doi.org/10.1136/jmg.38.10.649.Jones K.J., Morgan G., Johnston H., et al. The expanding phenotype of laminin alpha2 chain (merosin) abnormalities: case series and review. J Med Genet. 2001; 38 (10): 649–57. https://doi.org/10.1136/jmg.38.10.649.Geranmayeh F., Clement E., Feng L.H., et al. Genotype-phenotype correlation in a large population of muscular dystrophy patients with LAMA2 mutations. Neuromuscul Disord. 2010; 20 (4): 241–50. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.02.001.Geranmayeh F., Clement E., Feng L.H., et al. Genotype-phenotype correlation in a large population of muscular dystrophy patients with LAMA2 mutations. Neuromuscul Disord. 2010; 20 (4): 241–50. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.02.001.Oliveira M.E., Moreira A., Coelho T., et al. LAMA2 gene analysis in a cohort of 26 congenital muscular dystrophy patients. Clin Genet. 2008; 74 (6): 502–12. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2008.01068.x.Oliveira M.E., Moreira A., Coelho T., et al. LAMA2 gene analysis in a cohort of 26 congenital muscular dystrophy patients. Clin Genet. 2008; 74 (6): 502–12. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2008.01068.x.Tan D., Ge L., Fan Y., et al. Natural history and genetic study of LAMA2-related muscular dystrophy in a large Chinese cohort. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16 (1): 319. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01950-x.Tan D., Ge L., Fan Y., et al. Natural history and genetic study of LAMA2-related muscular dystrophy in a large Chinese cohort. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16 (1): 319. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01950-x.Huang X., Tan D., Zhang Z., et al. Unique genotype-phenotype correlations within LAMA2-related limb girdle muscular dystrophy in Chinese patients. Front. Neurol. 2023; 14: 1158094. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1158094.Huang X., Tan D., Zhang Z., et al. Unique genotype-phenotype correlations within LAMA2-related limb girdle muscular dystrophy in Chinese patients. Front. Neurol. 2023; 14: 1158094. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1158094.Natera-de Benito D., Muchart J., Itzep D., et al. Epilepsy in LAMA2-related muscular dystrophy: an electro-clinico-radiological characterization. Epilepsia. 2020; 61 (5): 971–83. https://doi.org/10.1111/epi.16493.Natera-de Benito D., Muchart J., Itzep D., et al. Epilepsy in LAMA2-related muscular dystrophy: an electro-clinico-radiological characterization. Epilepsia. 2020; 61 (5): 971–83. https://doi.org/10.1111/epi.16493.Salvati A., Bonaventura E., Sesso G., et al. Epilepsy in LAMA2-related muscular dystrophy: a systematic review of the literature. Seizure. 2021; 91: 425–36. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2021.07.020.Salvati A., Bonaventura E., Sesso G., et al. Epilepsy in LAMA2-related muscular dystrophy: a systematic review of the literature. Seizure. 2021; 91: 425–36. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2021.07.020.Camelo C.G., Artilheiro M.C., Martins Moreno C.A., et al. Brain MRI abnormalities, epilepsy and intellectual disability in LAMA2 related dystrophy – a genotype/phenotype correlation. J Neuromuscul Dis. 2023; 10 (4): 483–92. https://doi.org/10.3233/JND-221638.Camelo C.G., Artilheiro M.C., Martins Moreno C.A., et al. Brain MRI abnormalities, epilepsy and intellectual disability in LAMA2 related dystrophy – a genotype/phenotype correlation. J Neuromuscul Dis. 2023; 10 (4): 483–92. https://doi.org/10.3233/JND-221638.Menezes M.J., McClenahan F.K., Leiton C.V., et al. The extracellular matrix protein laminin α2 regulates the maturation and function of the blood-brain barrier. J Neurosci. 2014; 34 (46): 15260–80. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3678-13.2014.Menezes M.J., McClenahan F.K., Leiton C.V., et al. The extracellular matrix protein laminin α2 regulates the maturation and function of the blood-brain barrier. J Neurosci. 2014; 34 (46): 15260–80. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3678-13.2014.Arreguin A.J., Colognato H. Brain dysfunction in LAMA2-related congenital muscular dystrophy: lessons from human case reports and mouse models. Front Mol Neurosci. 2020; 13: 118. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00118.Arreguin A.J., Colognato H. Brain dysfunction in LAMA2-related congenital muscular dystrophy: lessons from human case reports and mouse models. Front Mol Neurosci. 2020; 13: 118. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00118.Миловидова Т.Б., Булах М.В., Щагина О.А., Поляков А.В. Молекулярно-генетический анализ врожденной мерозин-дефицитной мышечной дистрофии в России. Медицинская генетика. 2018; 17 (7): 38–45.Milovidova T.B., Bulach M.V., Schagina O.A., Polyakov A.V. Molecular genetic analysis of congenital merozin-negative muscular dystrophy in Russia. Medical Genetics. 2018; 17 (7): 38–45 (in Russ.).Gawlik K.I., Durbeej M. A family of laminin α2 chain-deficient mouse mutants: advancing the research on LAMA2-CMD. Front Mol Neurosci. 2020; 13: 59. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00059.Gawlik K.I., Durbeej M. A family of laminin α2 chain-deficient mouse mutants: advancing the research on LAMA2-CMD. Front Mol Neurosci. 2020; 13: 59. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00059.Yurchenco P.D., McKee K.K., Reinhard J.R., Rüegg M.A. Laminindeficient muscular dystrophy: molecular pathogenesis and structural repair strategies. Matrix Biol. 2018; 71: 174–87. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.11.009.Yurchenco P.D., McKee K.K., Reinhard J.R., Rüegg M.A. Laminindeficient muscular dystrophy: molecular pathogenesis and structural repair strategies. Matrix Biol. 2018; 71: 174–87. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.11.009.Bönnemann C.G., Wang C.H., Quijano-Roy S., et al. Diagnostic approach to the congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2014; 24 (4): 289–311. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2013.12.011.Bönnemann C.G., Wang C.H., Quijano-Roy S., et al. Diagnostic approach to the congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2014; 24 (4): 289–311. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2013.12.011.Белоусова Е.Д., Заваденко Н.Н., Холин А.А., Шарков А.А. Новые международные классификации эпилепсий и эпилептических приступов Международной лиги по борьбе с эпилепсией (2017). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (7): 99–106. https://doi.org/10.17116/jnevro20171177199-106.Belousova E.D., Zavadenko N.N., Kholin A.A., Sharkov A.A. Psychiatry of the future: an overview of foreign scientists opinions of the position of psychiatry in the modern world. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017; 117 (7): 99–106 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20171177199-106.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.