epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2025.214epilepsia-1208Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИComparative efficacy evaluation for various anticonvulsant drugs to restraint epileptiform states in ratsСравнительная оценка эффективности различных противосудорожных препаратов для купирования эпилептиформных состояний у крысhttps://orcid.org/0000-0002-3845-6324ПароникянР. Г.ParonikyanR. G.

Пароникян Рузанна Гарниковна, д.б.н., доцент

пр-т Азатутян, д. 26, Ереван 0014

Ruzanna G. Paronikyan, Dr. Sci. Biol., Accoc. Prof.

26 Azatutyan Ave., Yerevan 0014

https://orcid.org/0000-0003-4023-4306СаркисянР. Ш.SargsyanR. Sh.

Саркисян Рафик Шаваршович, д.б.н., проф.

ул. Братьев Орбели, д. 22, Ереван 0028

Rafik Sh. Sargsyan, Dr. Sci. Biol., Prof.

22 Orbeli Brothers Str., Yerevan 0028

rafsarg@yahoo.comhttps://orcid.org/0009-0004-7535-2972СаркисянДж. С.SarkissyanJ. S.

Саркисян Джон Саркисович, д.б.н., проф.

ул. Братьев Орбели, д. 22, Ереван 0028

John S. Sarkissyan, Dr. Sci. Biol., Prof.

22 Orbeli Brothers Str., Yerevan 0028

https://orcid.org/0000-0002-8985-8227АвакянГ. Г.AvakyanG. G.

Авакян Георгий Гагикович, д.м.н., доцент

ул. Островитянова, д. 1, стр. 7, Москва 117513

Georgy G. Avakyan, Dr. Sci. Med., Assoc. Prof.

1 bldg 7 Ostrovityanov Str., Moscow 117513

https://orcid.org/0000-0002-0173-9638АвакянВ. М.AvakyanV. M.

Авакян Ваган Мкртичевич

ул. Акопа Акопяна, д. 3/15, Ереван 0054

Vahan M. Avagyan

3/15 Hakob Hakobyan Str., Yerevan 0054

https://orcid.org/0000-0002-9053-4860СаркисянВ. Р.SargsyanV. R.

Саркисян Ваграм Рафаэлович, к.б.н.

ул. Братьев Орбели, д. 22, Ереван 0028

Vahram R. Sargsyan, PhD

22 Orbeli Brothers Str., Yerevan 0028

https://orcid.org/0000-0003-0059-0648МаргарянА. В.MargaryanA. V.

Mаргарян Армине Варшамовна, к.б.н.

ул. Давида Маляна, д. 37, Ереван 0096

Armine V. Margaryan, PhD

37 David Malyan Str., Yerevan 0096

Государственная некоммерческая организация «Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии» Национальной академии наук Республики Армения, Институт тонкой органической химии им. А.Л. МнджоянаАрменияMnjoyan Institute of Fine Organic Chemistry, Scientific Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry, National Academy of Sciences of the Republic of ArmeniaArmeniaИнститут физиологии им. Л.А. Орбели Национальной академии наук Республики АрменияАрменияOrbeli Institute of PhysiologyArmeniaФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationЦентр реабилитационной и традиционной медицины «Альт-Мед»АрменияAlt-Med Center for Rehabilitation and Traditional MedicineArmeniaНациональный центр по контролю и профилактике заболеваний, филиал «Референс-лабораторный центр»АрменияNational Center for Disease Control and Prevention, “Reference Laboratory Center” BranchArmenia202518072025172153160Copyright © Paronikyan R.G., Sargsyan R.S., Sarkissyan J.S., Avakyan G.G., Avakyan V.M., Sargsyan V.R., Margaryan A.V., 20252025Пароникян Р.Г., Саркисян Р.Ш., Саркисян Д.С., Авакян Г.Г., Авакян В.М., Саркисян В.Р., Маргарян А.В.Paronikyan R.G., Sargsyan R.S., Sarkissyan J.S., Avakyan G.G., Avakyan V.M., Sargsyan V.R., Margaryan A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/1208

Objective: development of a simple algorithm to comparatively evaluate effectiveness of various anticonvulsant drugs (ACDs) for restraining epileptiform states in rats.Material and methods. The experiments were conducted with 120 white male rats weighing 180–220 g. Using Bioscope hardware complex, the standard indicators of animals’ condition were assessed after injection of various ACDs and after corazole was subcutaneously administered in ACD-treated rats. For a quantitative assessment of the animals’ condition, a spectrum of the original Bioscope signals was constructed to determine interpeak intervals of the oscillatory signals, calculate 16 statistical indicators for a set of successive interpeak intervals followed by constructing their spectrum.Results. An algorithm based on analyzed bioscopic indicators of the animals’ condition was proposed. It was shown that lamotrigine at a dose of 25 mg/kg did not restrain convulsive states after corazole administration, and its conditional effectiveness score was zero. However, after increasing the dose of lamotrigine to 70 mg/kg, its total effectiveness score reached 3. The use of topiramate at a dose of 15 mg/kg turned out to be very effective (maximal 6 points). The high efficiency of using classical drugs luminal and diazepam for restraining convulsive states (6 and 5 points, respectively) was also noted.Conclusion. The proposed analytical methodology is functional and allows identifying ACDs that can be used most effectively to relieve body epileptiform conditions.

Цель: разработка простого алгоритма для сравнительной оценки эффективности различных противосудорожных препаратов (ПСП) в купировании эпилептиформных состояний у крыс.Материал и методы. Эксперименты проведены на 120 белых крысах-самцах весом 180–220 г. С использованием аппаратного комплекса «Биоскоп» оценивали нормативные показатели состояния животных после инъекции различных ПСП и после подкожного введения коразола на фоне действия ПСП. Для количественной оценки состояния животных строили спектр исходных сигналов «Биоскопа», определяли межпиковые интервалы осцилляционных сигналов, рассчитывали 16 статистических показателей для совокупности последовательных межпиковых интервалов и строили их спектр.Результаты. Предложен алгоритм, основанный на анализе биоскопных показателей состояния животных. Показано, что ламотриджин в дозе 25 мг/кг не купирует судорожные состояния после введения коразола и условный балл его эффективности равен нулю. Однако после увеличения дозы ламотриджина до 70 мг/кг суммарный балл его эффективности уже достигает 3. Использование топирамата в дозе 15 мг/кг оказывается весьма эффективным (максимальные 6 баллов). Также отмечена высокая эффективность применения классических препаратов люминала и диазепама в целях купирования судорожных приступов (6 и 5 баллов соответственно).Заключение. Предложенная методология анализа является действенной и позволяет выявлять ПСП, которые с наибольшей эффективностью могут быть использованы для купирования эпилептиформных состояний организма.

противосудорожные препаратыаппаратный комплекс «Биоскоп»эпилептиформные состоянияanticonvulsantsBioscope hardware complexepileptiform conditionsReferencesПароникян Р.Г. Новые производные пиримидина с противосудорожными и психотропными свойствами. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (3): 39–46. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.3.040-046.Paronikyan R.G. Novel pyrimidine derivatives with anticonvulsant and psychotropic effects. Epilepsia i paroksizmal'nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2017; 9 (3): 39–46 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.3.040-046.Пароникян Е.Г., Дашян Ш.Ш., Пароникян Р.Г. и др. Синтез и нейротропная актовность производных конденсированных триазоло[4,3-с]-и[1,5-с] пиримидинов. Биоорганическая химия. 2017; 43 (5): 563–71. https://doi.org/10.7868/S013234231704008X.Paronikyan E.G., Dashyan S.S., Paronikyan R.G., et al. Synthesis and neurotropic activity of the derivatives of fused triazolo[4,3-c]- and triazolo[1,5-c]pyrimidines. Bioorganicheskaya khimiya. 2017; 43 (5): 563–71 (in Russ.). https://doi.org/10.7868/S013234231704008X.Dashyan S.S., Paronikyan R.G., Mamyan S.S., Paronikyan E.G. Synthesis, neurotropic activity and SAR of new S-alkyl derivatives of 8- pyrazol-1-yl pyrano[3,4-c]pyridines. Arkivoc. 2022; 2: 43–53. https://doi.org/10.24820/ark.5550190.p011.659.Dashyan S.S., Paronikyan R.G., Mamyan S.S., Paronikyan E.G. Synthesis, neurotropic activity and SAR of new S-alkyl derivatives of 8- pyrazol-1-yl pyrano[3,4-c]pyridines. Arkivoc. 2022; 2: 43–53. https://doi.org/10.24820/ark.5550190.p011.659.Paronikyan R., Grigoryan A., Arshakyan L., et al. Synthesis and neurotropic activity of new derivatives of some amino acid hydantoins and their lithium salts. Bioact Comp Health Dis. 2024; 7 (5): 274–88. https://doi.org/10.31989/bchd.v7i6.1357.Paronikyan R., Grigoryan A., Arshakyan L., et al. Synthesis and neurotropic activity of new derivatives of some amino acid hydantoins and their lithium salts. Bioact Comp Health Dis. 2024; 7 (5): 274–88. https://doi.org/10.31989/bchd.v7i6.1357.Sirakanyan S.N., Spinelli D., Petrou A., et al. New bicyclic pyridinebased hybrids linked to the 1,2,3-triazole unit: synthesis via click reaction and evaluation of neurotropic activity and molecular docking. Molecules. 2023; 28 (3): 921. https://doi.org/10.3390/molecules28030921.Sirakanyan S.N., Spinelli D., Petrou A., et al. New bicyclic pyridinebased hybrids linked to the 1,2,3-triazole unit: synthesis via click reaction and evaluation of neurotropic activity and molecular docking. Molecules. 2023; 28 (3): 921. https://doi.org/10.3390/molecules28030921.Дабаева В.В., Багдасарян М.Р., Дашян Ш.Ш. и др. Синтез и нейротропная активность новых конденсированных производных пирано[4,3-b]пиридинов. Химико-фармацевтический журнал. 2018; 52 (10): 28–33. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-10-28-33.Dabaeva V.V., Bagdasaryan M.R., Dashyan Sh.Sh., et al. Synthesis and neurotropic activity of new condensed pyrano[4,3-b]-pyridines derivatives. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. 2018; 52 (10): 28–33 (in Russ.). https://doi.org/10.30906/0023-1134-2018-52-10-28-33.Пароникян Р.Г., Авакян Г.Г., Авакян В.Н., Пароникян Е.Г. Изучение нейротропных свойств новых противоэпилептических азотсодержащих препаратов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2023; 15 (4): 318–25. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.174.Paronikyan R.G., Avakyan G.G., Avakyan V.N., Paronikyan E.G. Assessing neurotropic effects of new antiepileptic nitrogencontaining drugs. Epilepsia i paroksizmal'nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2023; 15 (4): 318–25 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.174.Paronikyan E.G., Dashyan S.S., Mamyan S.S., et al. Synthesis and psychotropic properties of novel condensed triazines for drug discovery. Pharmaceuticals. 2024; 17 (7): 829. https://doi.org/10.3390/ph17070829.Paronikyan E.G., Dashyan S.S., Mamyan S.S., et al. Synthesis and psychotropic properties of novel condensed triazines for drug discovery. Pharmaceuticals. 2024; 17 (7): 829. https://doi.org/10.3390/ph17070829.Пароникян Р.Г., Авагян М.Н., Арутюнян А.А. и др. Экспериментальное изучение противосудорожных и психотропных свойств пуфемида, пиратидина и соединения N3212 в сравнении с известными противоэпилептическими препаратами. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (3): 244–54. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.3.244-254.Paronikyan R.G., Avagyan M.N., Harutyunyan A.A., et al. Experimental study of the anticonvulsant and psychotropic activities of pufemid, pyrathidine, and compound N3212 as compared with reference antiepileptic drugs. Epilepsia i paroksizmal'nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2019; 11 (3): 244–54 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.3.244-254.Draayer J.P., Grigoryan H.R., Sargsyan R.Sh., Ter-Grigoryan S.A. Systems and methods for investigation of living systems. US Patent Application. 2007; 0149866 A1.Draayer J.P., Grigoryan H.R., Sargsyan R.Sh., Ter-Grigoryan S.A. Systems and methods for investigation of living systems. US Patent Application. 2007; 0149866 A1.Sargsyan R.Sh., Gevorkyan A.S., Karamyan G.G., et al. Bioscope: new sensor for remote evaluation of the physiological state of biological system. In: Bonca J., Kruchinin S. (Eds.) Physical properties of nanosystems (NATO Science for Peace and Security Series B: Physics and Biophysics). Springer; 2010: 303–14. https://doi.org/10.1007/978-94-007-0044-4_24.Sargsyan R.Sh., Gevorkyan A.S., Karamyan G.G., et al. Bioscope: new sensor for remote evaluation of the physiological state of biological system. In: Bonca J., Kruchinin S. (Eds.) Physical properties of nanosystems (NATO Science for Peace and Security Series B: Physics and Biophysics). Springer; 2010: 303–14. https://doi.org/10.1007/978-94-007-0044-4_24.Sargsyan R.Sh., Karamyan G.G., Gevorkyan A.S. Quantum-mechanical channel of interactions between macroscopic systems. AIP Conference Proceedings. 2010; 1232: 267–74. https://doi.org/10.1063/1.3431499.Sargsyan R.Sh., Karamyan G.G., Gevorkyan A.S. Quantum-mechanical channel of interactions between macroscopic systems. AIP Conference Proceedings. 2010; 1232: 267–74. https://doi.org/10.1063/1.3431499.Саркисов Г.Т., Саркисян Р.Ш., Чубарян Ф.А. и др. Бесконтактная оценка функционального состояния крыс при экспериментальном трихинеллезе (Trichinella spiralis). Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2010; 2: 19–21.Sarkissov G.T., Sargsyan R.Sh., Chubaryan F.A., et al. Contactless evaluation of rat functional status in experimental trichinosis (Trichinella spiralis). Medical Parasitology and Parasitic Diseases. 2010; 2: 19–21 (in Russ.).Даниелян И.А., Аветисян Л.Г., Маргарян Ш.Г. и др. О возможности ранней неинвазивной диагностики рака кожи у белых мышей. В кн.: Сборник материалов II Международной научной конференции «Современное общество: проблемы, идеи, инновации». Ставрополь; 2013: 6–10.Danielyan I.A., Avetisyan L.G., Margaryan Sh.G., et al. On the possibility of early non-invasive diagnosis of skin cancer in white mice. In: Collection of materials of the II International Scientific Conference “Modern Society: Problems, Ideas, Innovations”. Stavropol’; 2013: 6–10 (in Russ.).Jaghinyan A.V. Non-invasive monitoring of embryonic development of the chick embryo. National Academy of Sciences of RA “Electronic Journal of Natural Sciences”. 2015; 2: 41–4.Jaghinyan A.V. Non-invasive monitoring of embryonic development of the chick embryo. National Academy of Sciences of RA “Electronic Journal of Natural Sciences”. 2015; 2: 41–4.Пароникян Р.Г., Саркисян Р.Ш., Авагян М.Н. и др. Неинвазивная оценка эффективности использования некоторых препаратов для купирования эпилептиформных состояний организма. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (4): 86–95. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.4.086-095.Paronikyan R.G., Sarkisyan R.Sh., Avagyan M.N., et al. Non-invasive assessment of anti-seizure drugs and their ability to prevent epileptiform changes. Epilepsia i paroksizmal'nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2017; 9 (4): 86–95 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.4.086-095.Пароникян Р.Г., Саркисян Р.Ш., Авагян М.Н. и др. Эпилептиформное состояние у крыс и протекторное действие противоэпилептических препаратов дилантина, депакина и заронтина. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2021; 2 (2): 83–8. https://doi.org/10.46563/2686-8997-2021-2-2-83-88.Paronikyan R.G., Sarkisyan R.Sh., Avagyan M.N., et al. Epileptiform state of rats and the protective effect of antiepileptic drugs: dilantin, depakin, and zarontin. L.O. Badalyan Neurological Journal. 2021; 2 (2): 83–8 (in Russ.). https://doi.org/10.46563/2686-8997-2021-2-2-83-88.Пароникян Р. Г., Саркисян Р. Ш., Авагян М. Н. и др. О возможности бесконтактной оценки эффективной дозы ламотриджина и топирамата для купирования эпилептиформных состояний крыс. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (2): 142–52. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.142-152.Paronikyan R.G., Sargsyan R.Sh., Avagyan M.N., et al. Non-invasive assessment of the effective dose of lamotrigine and topiramate for the treatment of epileptiform states in rats. Epilepsia i paroksizmal'nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2019; 11 (2): 142–52 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.142-152.Гарбер Д.С., Барби Р.В., Билицки Д.T. и др. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. М.: ИРБИС; 2017: 304. URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_30497546_12155740.pdf (дата обращения 28.08.2024).Garber Ja.C., Barbee R.W., Bielitzki J.T., et al. Guide for the care and use of laboratory animals. Available at: https://grants.nih.gov/grants/olaw/guide-for-the-care-and-use-of-laboratory-animals.pdf (accessed 28.08.2024).Муфазалова Н.А., Валеева Л.А., Муфазалова Л.Ф., Батракова К.В. Противоэпилептические препараты. Уфа: ФГБОУ «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России; 2021: 111 с.Mufazalova N.A., Valeeva L.A., Mufazalova L.F., Batrakova K.V. Antiepileptic drugs. Ufa: Bashkir State Medical University; 2021: 111 pp. (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.