epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2025.230epilepsia-1210Research ArticleCLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИA novel X-linked immune-mediated actinopathy in a boy with anti-NMDA receptor encephalitis and variant in DOCK11 geneНовая Х-сцепленная иммуноопосредованная актинопатия у мальчика с анти-NMDA-рецепторным энцефалитом и вариантом в гене DOCK11https://orcid.org/0000-0001-9101-5213КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

Кожанова Татьяна Викторовна, к.м.н., доцент

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620;

ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, Москва 117513

Tatyana V. Kozhanova, PhD, Assoc. Prof.

38 Aviators Str., Moscow 119620;

1 bldg 6 Ostrovityanov Str., Moscow 117513

vkozhanov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2400-0748ЖилинаС. С.ZhylinaS. S.

Жилина Светлана Сергеевна, к.м.н., доцент

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620;

ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, Москва 117513

Svetlana S. Zhylina, PhD, Assoc. Prof.

38 Aviators Str., Moscow 119620;

1 bldg 6 Ostrovityanov Str., Moscow 117513

https://orcid.org/0000-0001-6020-0758МещеряковаТ. И.MeshcheryakovaT. I.

Мещерякова Татьяна Ивановна, к.м.н., доцент

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620;

ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, Москва 117513

Tatiana I. Meshcheryakova, PhD, Assoc. Prof.

38 Aviators Str., Moscow 119620;

1 bldg 6 Ostrovityanov Str., Moscow 117513

https://orcid.org/0000-0003-0481-483XАбрамовА. А.AbramovA. A.

Абрамов Александр Андреевич

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Aleksandr A. Abramov

38 Aviators Str., Moscow 119620

АбидоваМ. М.AbidovaM. M.

Абидова Майа Магомедовна

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Maya M. Abidova

38 Aviators Str., Moscow 119620

КаминскаяТ. С.KaminskayaT. S.

Каминская Татьяна Святославовна, к.м.н.

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Tatiana S. Kaminskaya, PhD

38 Aviators Str., Moscow 119620

https://orcid.org/0000-0002-4653-9867КрапивкинА. И.KrapivkinA. I.

Крапивкин Алексей Игоревич, д.м.н.

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Alexey I. Krapivkin, Dr. Sci. Med.

38 Aviators Str., Moscow 119620

https://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

Заваденко Николай Николаевич, д.м.н., проф.

ул. Островитянова, д. 1, стр. 6, Москва 117513

Nikolay N. Zavadenko, Dr. Sci. Med., Prof.

1 bldg 6 Ostrovityanov Str., Moscow 117513

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for ChildrenRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202518072025172170181Copyright © Kozhanova T.V., Zhylina S.S., Meshcheryakova T.I., Abramov A.A., Abidova M.M., Kaminskaya T.S., Krapivkin A.I., Zavadenko N.N., 20252025Кожанова Т.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Абрамов А.А., Абидова М.М., Каминская Т.С., Крапивкин А.И., Заваденко Н.Н.Kozhanova T.V., Zhylina S.S., Meshcheryakova T.I., Abramov A.A., Abidova M.M., Kaminskaya T.S., Krapivkin A.I., Zavadenko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/1210

Pediatric encephalitis is a group of diseases characterized by brain disease, fever, seizures, cerebrospinal fluid pleocytosis and neuroradiological changes. Dedicator of cytokinesis proteins (DOCK) family proteins are of primary importance in actin cytoskeleton regulation. DOCK11 plays a crucial role in human immune diseases. In this paper, we describe a clinical case of anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis in a boy with a hemizygous variant in DOCK11 gene. DOCK11 deficiency is a new X-linked immunerelated actinopathy leading to impaired cell division cycle 42 (CDC42) activity and signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) activation. It is associated with abnormal actin cytoskeleton remodeling as well as regulatory T cell phenotype, culminating in immune dysregulation and severe early-onset autoimmunity.

Энцефалит в педиатрической практике – группа заболеваний, характеризующихся воспалением головного мозга, основными проявлениями которого являются лихорадка, судороги, плеоцитоз спинномозговой жидкости и нейрорадиологические изменения. Белки – деструкторы цитокинеза (англ. dedicator of cytokinesis protein, DOCK) имеют ведущее значение в регуляции актинового цитоскелета. DOCK11 играет важную роль в иммунных заболеваниях человека. В данной работе описан клинический случай анти-N-метил-D-аспартат-рецепторного энцефалита у мальчика с выявленным гемизиготным вариантом в гене DOCK11. Дефицит DOCK11 – это новая иммуноопосредованная актинопатия, которая связана с Х-хромосомой и вызывает нарушение активности белка 42, контролирующего клеточное деление (англ. cell division cycle 42, CDC42), и активацию преобразователя сигнала и активатора транскрипции 5 (англ. signal transducer and activator of transcription 5, STAT5). Она ассоциирована с аномальным ремоделированием актинового цитоскелета, а также фенотипом регуляторных Т-клеток, что приводит к нарушению регуляции иммунитета и тяжелому аутоиммунитету с ранним началом.

аутоиммунный энцефалитген DOCK11полноэкзомное секвенированиеautoimmunal encephalitisDOCK11 genewhole-exome sequencingReferencesMessacar K., Fischer M., Dominguez S.R., et al. Encephalitis in US Children. Infect Dis Clin North Am. 2018; 32 (1): 145–62. https://doi.org/10.1016/j.idc.2017.10.007.Messacar K., Fischer M., Dominguez S.R., et al. Encephalitis in US Children. Infect Dis Clin North Am. 2018; 32 (1): 145–62. https://doi.org/10.1016/j.idc.2017.10.007.Glaser C.A., Gilliam S., Schnurr D., et al. In search of encephalitis etiologies: diagnostic challenges in the California Encephalitis Project, 1998–2000. Clin Infect Dis. 2003; 36 (6): 731–42. https://doi.org/10.1086/367841.Glaser C.A., Gilliam S., Schnurr D., et al. In search of encephalitis etiologies: diagnostic challenges in the California Encephalitis Project, 1998–2000. Clin Infect Dis. 2003; 36 (6): 731–42. https://doi.org/10.1086/367841.Venkatesan A., Tunkel A.R., Bloch K.C., et al. Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium. Clin Infect Dis. 2013; 57 (8): 1114–28. https://doi.org/10.1093/cid/cit458.Venkatesan A., Tunkel A.R., Bloch K.C., et al. Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the international encephalitis consortium. Clin Infect Dis. 2013; 57 (8): 1114–28. https://doi.org/10.1093/cid/cit458.Blincoe A., Heeg M., Campbell P.K., et al. Neuroinflammatory disease as an isolated manifestation of hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Clin Immunol. 2020; 40 (6): 901–16. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00814-6.Blincoe A., Heeg M., Campbell P.K., et al. Neuroinflammatory disease as an isolated manifestation of hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Clin Immunol. 2020; 40 (6): 901–16. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00814-6.Ramirez G.A., Lanzani C., Bozzolo E.P., et al. TRPC6 gene variants and neuropsychiatric lupus. J Neuroimmunol. 2015; 288: 21–4. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2015.08.015.Ramirez G.A., Lanzani C., Bozzolo E.P., et al. TRPC6 gene variants and neuropsychiatric lupus. J Neuroimmunol. 2015; 288: 21–4. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2015.08.015.Guo Y., Audry M., Ciancanelli M., et al. Herpes simplex virus encephalitis in a patient with complete TLR3 deficiency: TLR3 is otherwise redundant in protective immunity. J Exp Med. 2011; 208 (10): 2083–98. https://doi.org/10.1084/jem.20101568.Guo Y., Audry M., Ciancanelli M., et al. Herpes simplex virus encephalitis in a patient with complete TLR3 deficiency: TLR3 is otherwise redundant in protective immunity. J Exp Med. 2011; 208 (10): 2083–98. https://doi.org/10.1084/jem.20101568.Boussard C., Delage L., Gajardo T., et al. DOCK11 deficiency in patients with X-linked actinopathy and autoimmunity. Blood. 2023; 141 (22): 2713–26. https://doi.org/10.1182/blood.2022018486.Boussard C., Delage L., Gajardo T., et al. DOCK11 deficiency in patients with X-linked actinopathy and autoimmunity. Blood. 2023; 141 (22): 2713–26. https://doi.org/10.1182/blood.2022018486.Nosadini M., Thomas T., Eyre M., et al. International consensus recommendations for the treatment of pediatric NMDAR antibody encephalitis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021; 8 (5): e1052. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000001052.Nosadini M., Thomas T., Eyre M., et al. International consensus recommendations for the treatment of pediatric NMDAR antibody encephalitis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021; 8 (5): e1052. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000001052.Malik D., Simon D.W., Thakkar K., et al. Genetic variation in genes of inborn errors of immunity in children with unexplained encephalitis. Genes Immun. 2022; 23 (7): 235–9. https://doi.org/10.1038/s41435-022-00185-5.Malik D., Simon D.W., Thakkar K., et al. Genetic variation in genes of inborn errors of immunity in children with unexplained encephalitis. Genes Immun. 2022; 23 (7): 235–9. https://doi.org/10.1038/s41435-022-00185-5.Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., et al. Human inborn errors of immunity: 2022 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2022; 42 (7): 1473–507. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01289-3.Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., et al. Human inborn errors of immunity: 2022 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 2022; 42 (7): 1473–507. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01289-3.Vitaliani R., Mason W., Ances B., et al. Paraneoplastic encephalitis, psychiatric symptoms, and hypoventilation in ovarian teratoma. Ann Neurol. 2005; 58 (4): 594–604. https://doi.org/10.1002/ana.20614.Vitaliani R., Mason W., Ances B., et al. Paraneoplastic encephalitis, psychiatric symptoms, and hypoventilation in ovarian teratoma. Ann Neurol. 2005; 58 (4): 594–604. https://doi.org/10.1002/ana.20614.Titulaer M.J., McCracken L., Gabilondo I., et al. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013; 12 (2): 157–65. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(12)70310-1.Titulaer M.J., McCracken L., Gabilondo I., et al. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013; 12 (2): 157–65. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(12)70310-1.Dalmau J. NMDA receptor encephalitis and other antibody-mediated disorders of the synapse: the 2016 cotzias lecture. Neurology. 2016; 87 (23): 2471–82. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000003414.Dalmau J. NMDA receptor encephalitis and other antibody-mediated disorders of the synapse: the 2016 cotzias lecture. Neurology. 2016; 87 (23): 2471–82. https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000003414.Dalmau J., Armangué T., Planagumà J., et al. An update on anti-NMDA receptor encephalitis for neurologists and psychiatrists: mechanisms and models. Lancet Neurol. 2019; 18 (11): 1045–57. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30244-3.Dalmau J., Armangué T., Planagumà J., et al. An update on anti-NMDA receptor encephalitis for neurologists and psychiatrists: mechanisms and models. Lancet Neurol. 2019; 18 (11): 1045–57. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30244-3.Janssen E., Geha R.S. Primary immunodeficiencies caused by mutations in actin regulatory proteins. Immunol Rev. 2019; 287 (1): 121–34. https://doi.org/10.1111/imr.12716.Janssen E., Geha R.S. Primary immunodeficiencies caused by mutations in actin regulatory proteins. Immunol Rev. 2019; 287 (1): 121–34. https://doi.org/10.1111/imr.12716.Ramaekers F.C., Bosman F.T. The cytoskeleton and disease. J Pathol. 2004; 204 (4): 351–4. https://doi.org/10.1002/path.1665.Ramaekers F.C., Bosman F.T. The cytoskeleton and disease. J Pathol. 2004; 204 (4): 351–4. https://doi.org/10.1002/path.1665.Kamnev A., Lacouture C., Fusaro M., Dupré L. Molecular tuning of actin dynamics in leukocyte migration as revealed by immunerelated actinopathies. Front Immunol. 2021; 12: 750537. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.750537.Kamnev A., Lacouture C., Fusaro M., Dupré L. Molecular tuning of actin dynamics in leukocyte migration as revealed by immunerelated actinopathies. Front Immunol. 2021; 12: 750537. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.750537.El Masri R., Delon J. RHO GTPases: from new partners to complex immune syndromes. Nat Rev Immunol. 2021; 21 (8): 499–513. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00500-7.El Masri R., Delon J. RHO GTPases: from new partners to complex immune syndromes. Nat Rev Immunol. 2021; 21 (8): 499–513. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00500-7.Lougaris V., Baronio M., Gazzurelli L., et al. RAC2 and primary human immune deficiencies. J Leukoc Biol. 2020; 108 (2): 687–96. https://doi.org/10.1002/JLB.5MR0520-194RR.Lougaris V., Baronio M., Gazzurelli L., et al. RAC2 and primary human immune deficiencies. J Leukoc Biol. 2020; 108 (2): 687–96. https://doi.org/10.1002/JLB.5MR0520-194RR.Su H.C., Orange J.S. The growing spectrum of human diseases caused by inherited CDC42 mutations. J Clin Immunol. 2020; 40 (4): 551–3. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00785-8.Su H.C., Orange J.S. The growing spectrum of human diseases caused by inherited CDC42 mutations. J Clin Immunol. 2020; 40 (4): 551–3. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00785-8.Chen Y., Chen Y., Yin W., et al. The regulation of DOCK family proteins on T and B cells. J Leukoc Biol. 2021; 109 (2): 383–94. https://doi.org/10.1002/JLB.1MR0520-221RR.Chen Y., Chen Y., Yin W., et al. The regulation of DOCK family proteins on T and B cells. J Leukoc Biol. 2021; 109 (2): 383–94. https://doi.org/10.1002/JLB.1MR0520-221RR.Block J., Rashkova C., Castanon I., et al. Systemic inflammation and normocytic anemia in DOCK11 deficiency. N Engl J Med. 2023; 389 (6): 527–39. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2210054.Block J., Rashkova C., Castanon I., et al. Systemic inflammation and normocytic anemia in DOCK11 deficiency. N Engl J Med. 2023; 389 (6): 527–39. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2210054.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.