epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2025.243epilepsia-1256Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИMicroelement composition of ethylmethylhydroxypyridine succinate preparations as quality indicator to pharmaceutically standardize agents for epilepsy adjuvant therapyМикроэлементный состав препаратов этилметилгидроксипиридин сукцината как индикатор качества фармацевтической стандартизации средств для вспомогательной терапии эпилепсииhttps://orcid.org/0000-0002-2659-7998ТоршинИ. Ю.TorshinI. Yu.

Торшин Иван Юрьевич, к.ф-м.н., к.х.н.

ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333

Ivan Yu. Torshin, PhD

WoS ResearcherID: C-7683-2018

Scopus Author ID: 7003300274

44 bldg 2 Vavilov Str., Moscow 119333

https://orcid.org/0000-0002-7663-710XГромоваО. А.GromovaO. A.

Громова Ольга Алексеевна, д.м.н., проф.

WoS ResearcherID: J-4946-2017

Scopus Author ID: 7003589812

ул. Вавилова, д. 44, корп. 2, Москва 119333

Olga A. Gromova, Dr. Sci. Med., Prof.

WoS ResearcherID: J-4946-2017

Scopus Author ID: 7003589812

44 bldg 2 Vavilov Str., Moscow 119333

unesco.gromova@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0007-2744-4268РогозинМ. А.RogozinM. A.

Рогозин Михаил Александрович

Шереметевский пр-т, д. 8, Иваново 153012

Mihail A. Rogozin 

8 Sheremetevsky Ave., Ivanovo 153012

Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наукРоссияFederal Research Center “Computer Science and Control” of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ивановский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияIvanovo State Medical UniversityRussian Federation202515012026174392401Copyright © Torshin I.Y., Gromova O.A., Rogozin M.A., 20262026Торшин И.Ю., Громова О.А., Рогозин М.А.Torshin I.Y., Gromova O.A., Rogozin M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/1256Objective

Objective: to analyze microelement composition profiles of ethylmethylhydroxypyridine succinate (EMHPS) preparations promising to use for increasing efficiency and safety of epilepsy pharmacotherapy.

Material and methods

Material and methods. Inductively coupled plasma atomic emission spectrometry was used to analyze content of 72 elements from the D.I. Mendeleyev’s periodic table in eleven EMHPS preparations. Next, a series of analyses of the microelement composition in EMHPS samples was carried out based on modern data mining methods.

Results

Results. Specific preparations with varying degrees of microelement purity were identified, including those containing toxic and conditionally toxic microelements. Microelement impurities in EMHPS composition may result from water, sodium hydroxide and hydrochloric acid used in the manufacturing process.

Conclusion

Conclusion. The data obtained suggest that the quality of preparation microelement standardization may be significantly improved, provided that hydrochloric acid solutions purified by sequential rectification are used to normalize pH-value.

Цель

Цель: анализ профилей микроэлементного состава препаратов этилметилгидроксипиридин сукцината (ЭМГПС), которые перспективно использовать для повышения эффективности и безопасности фармакотерапии эпилепсии.

Материал и методы

Материал и методы. Методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой проанализировано 11 препаратов ЭМГПС, в каждом из которых определено содержание 72 элементов периодической таблицы Д.И. Менделеева. Затем проведена серия анализов микроэлементного состава образцов ЭМГПС посредством современных методов интеллектуального анализа данных.

Результаты

Результаты. Установлены препараты с разной степенью микроэлементной чистоты, в т.ч. содержащие токсичные и условно токсичные микроэлементы. Микроэлементные примеси в составе ЭМГПС могут поступать из воды, гидроксида натрия и соляной кислоты, используемых при производстве препаратов.

Заключение

Заключение. Полученные данные позволяют утверждать, что качество микроэлементной стандартизации препарата может быть существенно повышено при условии, что для нормализации рН используются растворы соляной кислоты, очищенные в результате проведения последовательной ректификации.

фармакотерапияэпилептические состояниясудорогикачество препаратовмикроэлементыатомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмойфармакоинформатикаpharmacotherapyepileptic conditionsseizuresquality of preparationsmicroelementsinductively coupled plasma atomic emission spectrometrypharmacoinformaticsReferencesЗавалишин И.А., Захарова М.Н. Астроглия и ее роль в эпилептогенезе. Неврологический вестник. 1993; 25 (1-2): 116–9. https://doi.org/10.17816/nb105993.Zavalishin I.A., Zakharova М.N. Astroglia and its role in epileptogenesis. Neurology Bulletin. 1993; 25 (1-2): 116–9 (in Russ.). https://doi.org/10.17816/nb105993.Коротков А.Г., Музалевская Д.С., Колоколов О.В. Роль антиоксидантов в комплексном лечении эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116 (9-2): 44–8. https://doi.org/10.17116/jnevro20161169244-48.Korotkov A.G., Muzalevskaia D.S., Kolokolov O.V. A role of antioxidants in the complex treatment of epilepsy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016; 116 (9-2): 44–8 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20161169244-48.Громова О.А., Торшин И.Ю., Стаховская Л.В. и др. Опыт применения мексидола в неврологической практике. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (10): 97–107. https://doi.org/10.17116/jnevro201811810197.Gromova O.A., Torshin I.Iu., Stakhovskaya L.V., et al. Experience with mexidol in neurological practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2018; 118 (10): 97–107 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201811810197.Громова О.А., Торшин И.Ю., Стельмашук Е.В. и др. Изучение нейропротективного действия мексидола на клеточной модели глутаматного стресса. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (12): 71–7. https://doi.org/10.17116/jnevro201711712171-77.Gromova O.A., Torshin I.Iu., Stel’mashuk E.V., et al. A study of the neuroprotective effect of mexidol on a cell model of glutamate stress. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017; 117 (12): 71–7 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro201711712171-77.Громова О.А., Торшин И.Ю., Громов А.Н. Хемореактомный анализ метилэтилпиридинола и возможные механизмы офтальмопротекции. Медицинский совет. 2024; 18 (23): 189–98. https://doi.org/10.21518/ms2024-547.Gromova О.А., Torshin I.Y., Gromov А.N. Chemoreactome analysis of methylethylpyridinol and possible mechanisms of ophthalmoprotection. Meditsinskiy sovet / Medical Council. 2024; 18 (23): 189–98 (in Russ.). https://doi.org/10.21518/ms2024-547.Торшин И.Ю., Громова О.А., Сардарян И.С. и др. Сравнительный хемореактомный анализ мексидола. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016; 4: 19–30.Torshin I.J., Gromova O.A., Sardaryan I.S., et al. Comparative chemoreactome analysis of mexidol. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2016; 4: 19–30 (in Russ.).Громова О.А., Торшин И.Ю., Сорокин А.И. и др. Хемотранскриптомный анализ молекулы этилметилгидроксипиридина сукцината в контексте постгеномной фармакологии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020; 12 (5): 130–7. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-5-130-137.Gromova O.A., Torshin I.Y., Sorokin A.I., et al. Chemotranscriptome analysis of the ethylmethylhydroxypyridine succinate molecule in the context of postgenomic pharmacology. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika / Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2020; 12 (5): 130–7 (in Russ.). https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-5-130-137.Громова О.А., Торшин И.Ю., Федотова Л.Э. Геронтоинформационный анализ свойств молекулы мексидола. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017; 9 (4): 46–54. http://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-4-46-54.Gromova O.A., Torshin I.Y., Fedotova L.E. Geriatric information analysis of the molecular properties of mexidole. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika / Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017; 9 (4): 46–54 (in Russ.). http://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-4-46-54.Торшин И.Ю., Громова О.А., Расташанский В.В., Гаранин А.А. Систематический анализ биологии и фармакологии лития и токсикологическая оценка новых органических солей лития. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2024; 16 (3): 266–80. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.196.Torshin I.Yu., Gromova O.A., Rastashansky V.V., Garanin A.A. A systematic review of lithium biology and pharmacology and toxicological evaluation of new organic lithium salts. Epilepsia i paroksizmal’nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2024; 16 (3): 266–80 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.196.Демидов В.И., Калачева А.Г., Богачева Т.Е. и др. Изучение эффектов органической и неорганической солей лития на модели первично-генерализованных судорог у крыс. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2024; 16 (2): 110–9. https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.195.Demidov V.I., Kalacheva A.G., Bogacheva T.E., et al. The effects of organic and inorganic lithium salts assessed in rat primary generalized seizure model. Epilepsia i paroksizmal’nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2024; 16 (2): 110–9 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.195.Торшин И.Ю., Громова О.А. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии. М.: МЦНМО; 2012: 747 с.Torshin I.Yu., Gromova O.A. Expert data analysis in molecular pharmacology. Moscow: Moscow Center for Continuous Mathematical Education; 2012; 747 pp. (in Russ.).Тогузов Р.Т., Волков А.Ю. Микроэлементый анализ волос. Методические рекомендации. М.: РГМУ; 2009: 23.Toguzov R.T., Volkov A.Yu. Microelement analysis of hair. Methodical recommendations. Moscow: Russian State Medical University; 2009: 23 (in Russ.).Лиманова О.А., Торшин И.Ю., Сардарян И.С. и др. Обеспеченность микронутриентами и женское здоровье: интеллектуальный анализ клинико-эпидемиологических данных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13 (2): 5–15.Limanova O.A., Torshin I.Yu., Sardaryan I.S., et al. Micronutrient provision and women’s health: intellectual analysis of clinicoepidemiological data. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2014; 13 (2): 5–15 (in Russ.).Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Сардарян И.С. и др. Обеспеченность витамином D детей и подростков 7–14 лет и взаимосвязь дефицита витамина D с нарушениями здоровья детей: анализ крупномасштабной выборки пациентов посредством интеллектуального анализа данных. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015; 94 (2): 175–84.Torshin I.Yu., Limanova O.A., Sardaryan I.S., et al. Provision of vitamin D in children and adolescents aged 7 to 14 years and the relationship of deficiency of vitamin D with violations of children’s health: the analysis of a large-scale sample of patients by means of data mining. Journal “Pediatria” named after G.N. Speransky. 2015; 94 (2): 175–84.Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 2: Density properties. Pattern Recognit Image Anal. 2016; 26 (3): 483–96. https://doi.org/10.1134/S1054661816030202.Torshin I.Yu., Rudakov K.V. On metric spaces arising during formalization of problems of recognition and classification. Part 2: Density properties. Pattern Recognit Image Anal. 2016; 26 (3): 483–96. https://doi.org/10.1134/S1054661816030202.Torshin I.Yu. Optimal dictionaries output information based on the criterion of solvability and their applications in bioinformatics. Pattern Recognit Image Anal. 2013; 23 (2): 319–27. https://doi.org/10.1134/S1054661813020156.Torshin I.Yu. Optimal dictionaries output information based on the criterion of solvability and their applications in bioinformatics. Pattern Recognit Image Anal. 2013; 23 (2): 319–27. https://doi.org/10.1134/S1054661813020156.Белкин А.А., Белкин В.А., Васильченко И.Е., Пинчук Е.А. Результаты когортного одноцентрового рандомизированного исследования модулирующего эффекта препарата Мексидол в реабилитации пациентов, перенесших острую церебральную недостаточность. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024; 124 (4): 108–17. https://doi.org/10.17116/jnevro2024124041108.Belkin A.A., Belkin V.A., Vasilchenko I.E., Pinchuk E.A. Results of a cohort single-center randomized study of the modulating effect of the drug Mexidol in the rehabilitation of patients who suffered acute cerebral insufficiency. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024; 124 (4): 108–17 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro2024124041108.Воронина Т.А. Геропротективные эффекты этилметилгидроксипиридина сукцината в экспериментальном исследовании. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020; 120 (4): 81–7. https://doi.org/10.17116/jnevro202012004181.Voronina T.A. Geroprotective effects of ethylmethylhydroxypyridine succinate in an experimental study. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020; 120 (4): 81–7 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro202012004181.Коротков А.Г., Музалевская Д.С., Колоколов О.В. Роль антиоксидантов в комплексном лечении эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116 (9-2): 44–8. https://doi.org/10.17116/jnevro20161169244-48.Korotkov A.G., Muzalevskaia D.S., Kolokolov O.V. A role of antioxidants in the complex treatment of epilepsy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016; 116 (9-2): 44–8 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20161169244-48.Бадалян О.Л., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А., Авакян Г.Н. ЭЭГ-анализ влияния комбинированного применения карбамазепина и мексидола на эпилептиформную активность мозга. Неврологический вестник. 1997; 29 (1-2): 22–6. https://doi.org/10.17816/nb79866.Badalyan О.L., Nerobkova L.N., Voronina Т.А., Avakyan G.N. EEGanalysis of the effect of combined use of carbamazepin and mexidolum on the epileptiform brain activity. Neurology Bulletin. 1997; 29 (1-2): 22–6 (in Russ.). https://doi.org/10.17816/nb79866.Дудко В.В., Авдеева Е.Ю. Определение чистоты лекарственных средств: методические указания на семинарские и лабораторные занятия по фармацевтической химии. Томск: Сибирский государственный медицинский университет; 2012: 129 с.Dudko V.V., Avdeeva E.Yu. Determination of the purity of medicinal products: guidelines for seminars and laboratory classes in pharmaceutical chemistry. Tomsk: Siberian State Medical University; 2012: 129 pp. (in Russ.).Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/ (дата обращения 15.03.2025).State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 15th ed. Available at: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/ (in Russ.) (accessed 15.03.2025).Q3D ICH elemental impurities. Guidance for industry. Available at: https://www.fda.gov/media/148474/download (accessed 15.03.2025).Q3D ICH elemental impurities. Guidance for industry. Available at: https://www.fda.gov/media/148474/download (accessed 15.03.2025).Торшин И.Ю., Громова О.А., Тогузов Р.Т., Волков А.Ю. Элементный состав нейропротекторов природного происхождения. Новости медицины и фармации. Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2010; 316: 23.Torshin I.Yu., Gromova O.A., Toguzov R.T., Volkov A.Yu. Elemental composition of neuroprotectors of natural origin. News in Medicine and Pharmacy. Neurology and Rheumatology. Supplement to Consilium Medicum. 2010; 316: 23 (in Russ.).Громова О.А., Торшин И.Ю., Юргель И.С. и др. Механизмы действия и клиническая эффективность комбинированного гепатопротекторного препарата прогепар. Трудный пациент. 2009; 7 (12): 35–8.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Yurgel I.S., et al. Mechanisms of action and clinical efficacy of the combined hepatoprotective drug prohepar. Difficult Patient. 2009; 7 (12): 35–8 (in Russ.).Тогузов Р.Т., Назаренко О.А., Волков А.Ю. и др. Элементный состав как одна из основ гепатопротекторного действия препарата «прогепар». Практическая медицина. 2011; 1: 176.Toguzov R.T., Nazarenko O.A., Volkov A.Yu., et al. Elemental composition as one of the bases of hepatoprotective action of the drug “progepar”. Practical Medicine. 2011; 1: 176 (in Russ.).Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю. и др. Препарат Лаеннек: элементный состав и фармакологическое действие. Пластическая хирургия и косметология. 2011; 2: 327–33.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Volkov A.Yu., et al. The drug Laennec: elemental composition and pharmacological action. Plastic Surgery and Cosmetology. 2011; 2: 327–33 (in Russ.).Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю. и др. Молекулярные механизмы воздействия метаболических пребиотиков на выживание позитивной микрофлоры. Лечащий врач. 2013; 6: 79–83.Gromova O.A., Torshin I.Yu., Volkov A.Yu., et al. Molecular mechanisms of the effect of metabolic prebiotics on the survival of positive microflora. Lechaschi Vrach. 2013; 6: 79–83.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.