epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2026.268epilepsia-1349Research ArticleCLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИIntrafamilial clinical polymorphism of CACNA1A-related disordersВнутрисемейный клинический полиморфизм заболеваний, связанных с геном CACNA1Ahttps://orcid.org/0000-0002-2946-9158МаловА. Г.MalovA. G.

Малов Александр Германович, д.м.н., доцент, проф.

ул. Петропавловская, д. 26, Пермь 614000

ул. Букирева, д. 15,  Пермь 614068

Aleksandr G. Malov, Dr. Sci. Med., Assoc. Prof., Prof. 

26 Petropavlovskaya Str., Perm 614000

15 Bukireva Str., Perm 614068

malovag1959@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3637-6902КалашниковаТ. П.KalashnikovaT. P.

Калашникова Татьяна Павловна, д.м.н., проф.

ул. Петропавловская, д. 26, Пермь 614000

Tatyana P. Kalashnikova, Dr. Sci. Med., Prof.

26 Petropavlovskaya Str., Perm 614000

https://orcid.org/0009-0007-5679-729XЦымбалО. И.TsymbalO. I.

Цымбал Ольга Ивановна

Комсомольский пр-т, д. 43, Пермь 614000

Olga I. Tsymbal

43 Komsomolsky Ave., Perm 614000

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный национальный исследовательский университет»РоссияVagner Perm State Medical University; Perm State National Research UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVagner Perm State Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Пермского края «Детская клиническая больница им. П.И. Пичугина»РоссияPichugin Children Clinical HospitalRussian Federation202603082026182153–157Copyright © Malov A.G., Kalashnikova T.P., Tsymbal O.I., 20262026Малов А.Г., Калашникова Т.П., Цымбал О.И.Malov A.G., Kalashnikova T.P., Tsymbal O.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/1349

CACNA1A-related disorders include developmental and epileptic encephalopathy type 42, familial hemiplegic migraine type 1, episodic ataxia type 2, and spinocerebellar ataxia type 6 with common сombined phenotypes observed. This article presents a case of intrafamilial clinical polymorphism with same CACNA1A gene mutation. In the father, episodes of ataxia with dizziness, observed over a 10-year period (from ages 7 to 17) were solely presented. The eldest son, in addition to episodic ataxia documented since age of three years old, experienced short absences starting from age 10, as well as delayed psycho-speech development. In the youngest son, onset of paroxysms of episodic ataxia was recorded at age 2, absences – at age 3, whereas disability due to psycho-speech underdevelopment was documented at age 5.

Заболевания, связанные с геном CACNA1A, включают энцефалопатию развития и эпилептическую энцефалопатию 42-го типа, семейную гемиплегическую мигрень 1-го типа, эпизодическую атаксию 2-го типа и спиноцеребеллярную атаксию 6-го типа. Нередко встречаются комбинированные фенотипы. В статье представлен пример внутрисемейного клинического полиморфизма при одинаковой мутации в гене CACNA1A. У отца единственным признаком заболевания были эпизоды атаксии с головокружением, наблюдавшиеся в течение 10 лет (с 7 до 17 лет). У старшего сына кроме приступов эпизодической атаксии с 3 лет отмечались короткие абсансы с 10 лет, а также задержка психоречевого развития. У младшего сына пароксизмы эпизодической атаксии дебютировали в 2 года, абсансы – в 3 года, а психоречевое недоразвитие привело к оформлению инвалидности в возрасте 5 лет.

генетические заболеванияклинический полиморфизмканалопатииген CACNA1Agenetic diseasesclinical polymorphismchannelopathiesCACNA1A geneReferencesBozkaya-Yilmaz S., Olgac-Dundar N., Aliyeva N., et al. Phenotypic variability in cases with CACNA1A mutation. Eur J Pediatr. 2025; 184 (4): 261. https://doi.org/10.1007/s00431-025-06062-3.Bozkaya-Yilmaz S., Olgac-Dundar N., Aliyeva N., et al. Phenotypic variability in cases with CACNA1A mutation. Eur J Pediatr. 2025; 184 (4): 261. https://doi.org/10.1007/s00431-025-06062-3.Руденская Г.Е., Сермягина И.Г., Чухрова А.Л. и др. Разнообразие болезней, связанных с геном CACNA1A. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021; 121 (12): 106–11. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121121106.Rudenskaya G.E., Sermyagina I.G., Chukhrova A.L., et al. Diversity of CACNA1A-related disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021; 121 (12): 106–11 (in Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro2021121121106.Niu X., Yang Y., Chen Y., et al. Genotype-phenotype correlation of CACNA1A variants in children with epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2022; 64 (1): 105–11. https://doi.org/10.1111/dmcn.14985.Niu X., Yang Y., Chen Y., et al. Genotype-phenotype correlation of CACNA1A variants in children with epilepsy. Dev Med Child Neurol. 2022; 64 (1): 105–11. https://doi.org/10.1111/dmcn.14985.Szymanowicz O., Druzdz A., Słowikowski B., et al. A review of the CACNA gene family: its role in neurological disorders. Diseases. 2024; 12 (5): 90. https://doi.org/10.3390/diseases12050090.Szymanowicz O., Druzdz A., Słowikowski B., et al. A review of the CACNA gene family: its role in neurological disorders. Diseases. 2024; 12 (5): 90. https://doi.org/10.3390/diseases12050090.Kessi M., Chen B., Pang N., et al. The genotype-phenotype correlations of the CACNA1A-related neurodevelopmental disorders: a small case series and literature reviews. Front Mol Neurosci. 2023; 16: 1222321. https://doi.org/10.3389/fnmol.2023.1222321.Kessi M., Chen B., Pang N., et al. The genotype-phenotype correlations of the CACNA1A-related neurodevelopmental disorders: a small case series and literature reviews. Front Mol Neurosci. 2023; 16: 1222321. https://doi.org/10.3389/fnmol.2023.1222321.Le Roux M., Barth M., Gueden S., et al. CACNA1A-associated epilepsy: tlectroclinical findings and treatment response on seizures in 18 patients. Eur J Paediatr Neurol. 2021; 33: 75–85. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2021.05.010.Le Roux M., Barth M., Gueden S., et al. CACNA1A-associated epilepsy: tlectroclinical findings and treatment response on seizures in 18 patients. Eur J Paediatr Neurol. 2021; 33: 75–85. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2021.05.010.Sintas С., Carreño O., Fernàndez-Castillo N., et al. Mutation spectrum in the СACNA1A gene in 49 patients with episodic ataxia. Sci Rep. 2017; 7 (1): 2514. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02554-x.Sintas С., Carreño O., Fernàndez-Castillo N., et al. Mutation spectrum in the СACNA1A gene in 49 patients with episodic ataxia. Sci Rep. 2017; 7 (1): 2514. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02554-x.Li X.L., Li Z.J., Liang X.Y., et al. CACNA1A mutations associated with epilepsies and their molecular sub-regional implications. Front Mol Neurosci. 2022; 15: 860662. https://doi.org/10.3389/fnmol.2022.860662.Li X.L., Li Z.J., Liang X.Y., et al. CACNA1A mutations associated with epilepsies and their molecular sub-regional implications. Front Mol Neurosci. 2022; 15: 860662. https://doi.org/10.3389/fnmol.2022.860662.Patel M., Schadt К., McCormick A., et al. Open-label pilot study of oral methylprednisolone for the treatment of patients with Friedreich ataxia. Muscle Nerve. 2019; 60 (5): 571–5. https://doi.org/10.1002/mus.26610.Patel M., Schadt К., McCormick A., et al. Open-label pilot study of oral methylprednisolone for the treatment of patients with Friedreich ataxia. Muscle Nerve. 2019; 60 (5): 571–5. https://doi.org/10.1002/mus.26610.Koenig M.K., Leuzzi V., Gouider R., et al. Long-term safety of dexamethasone sodium phosphate encapsulated in autologous erythrocytes in pediatric patients with ataxia telangiectasia. Front Neurol. 2025; 15: 1526914. https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1526914.Koenig M.K., Leuzzi V., Gouider R., et al. Long-term safety of dexamethasone sodium phosphate encapsulated in autologous erythrocytes in pediatric patients with ataxia telangiectasia. Front Neurol. 2025; 15: 1526914. https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1526914.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.