epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLCepilepsia-164Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИELECTROPHYSIOLOGICAL MECHANISMS OF ANTIEPILEPTIC ACTIONS REALIZATION OF BEPRODONЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БЕПРОДОНАВоронинаТ. А.VoroninaT. A.

Воронина Татьяна Александровна – профессор, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории психофармакологии. 

Адрес: Балтийская ул. 8, г. Москва, 125315.

Voronina Tat'yana Aleksandrovna – professor, MD, head of the Laboratory. 

Address: Baltiiskaya str., 8, Moscow, 125315.

voroninata38@gmail.comНеробковаЛ. Н.NerobkovaL. N.

Неробкова Любовь Николаевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории психофармакологии. 

Адрес: Балтийская ул. 8, г. Москва, 125315.

Nerobkova Lyubov' Nikolaevna – Ph.D., Senior Research Fellow. 

Address: Baltiiskaya str., 8, Moscow, 125315.

Ln_Nerobkova@mail.ruАвакянГ. Н.AvakyanG. N.

Авакян Гагик Норайрович – доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки РФ, профессор кафедры неврологии и нейрохирургии. 

Адрес: ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117997.

Avakyan Gagik Norairovich – MD, Honored Scientist of Russia, Professor of Neurology and Neurosurgery. 

Address: Ostrovityanova str., 1.Moscow. 117997.

 

gavakyan@yandex.ruБахуташвилиА. В.BakhutashviliA. V.

Бахуташвили Александр Владимирович – доктор медицинских наук, генеральный директор.

Адрес: ул. Саляма Адиля, д 9, корп 3, г. Москва, 123154.

Bakhutashvili Aleksandr Vladimirovich – Ph.D., General Director. 

Address: Salyama Adilya str., 9, Moscow, 123154.

АвакянГ. Г.AvakyanG. G.

Авакян Георгий Гагикович – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики. 

Адрес: ул. Островитянова, д. 1, г. Москва, 117997.

Avakyan Georgii Gagikovich – MD, PhD, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics.

Address: Ostrovityanova str., 1.Moscow. 117997

gavakyan@yandex.ruКапицаИ. Г.KapitsaI. G.

Капица Инга Геннадиевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории психофармакологии. 

Адрес: Балтийская ул. 8, г. Москва, 125315.

Kapitsa Inga Gennad’evna – PhD, Senior Researcher. 

Address: Baltiiskaya str., 8, Moscow, 125315.

Ingakap73@mail.ruГайдуковИ. О.GaidukovI. O.

Гайдуков Игорь Олегович – аспирант. 

Адрес: Балтийская ул. 8, г. Москва, 125315

Gaidukov Igor’ Olegovich – Post-graduate. 

Address: Baltiiskaya str., 8, Moscow, 125315.

КовалевИ. Г.KovalevI. G.

Ковалев Иван Георгиевич – аспирант. 

Адрес: Балтийская ул. 8, г. Москва, 125315.

Kovalev Ivan Georgievich – Post-graduate. 

Address: Baltiiskaya str., 8, Moscow, 125315.

Научно-исследовательский институт фармакологии имени В. В. Закусова РАМН, МоскваРоссияInstitute of Pharmacology named V. V. Zakusov, MoscowRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical University, MoscowRussian FederationКсенова, ООО, МоскваРоссияXenova LLC, MoscowRussian Federation20151106201671819Copyright © Voronina T.A., Nerobkova L.N., Avakyan G.N., Bakhutashvili A.V., Avakyan G.G., Kapitsa I.G., Gaidukov I.O., Kovalev I.G., 20162016Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Авакян Г.Н., Бахуташвили А.В., Авакян Г.Г., Капица И.Г., Гайдуков И.О., Ковалев И.Г.Voronina T.A., Nerobkova L.N., Avakyan G.N., Bakhutashvili A.V., Avakyan G.G., Kapitsa I.G., Gaidukov I.O., Kovalev I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/164

The purpose of this research was to study electric and physiological mechanisms of the achievement of the antoconvulsant effect of the new original beprodon combination together with determination of determinant brain structures – therapeutic targets.

Materials and Methods

Materials and Methods. Partial (focal) and secondary generalized convulsions were generated using the method of creation of a chronic epileptogenic focus, caused by the cobalt application on rats’ brain.

Results

Results: it was revealed, that at the first stage of the epileptic system (ES) beprodone is targeted to cortical focuses, and at the second stage – to subcortical focuses, generating epileptic activities. Conclusion: the beprodone effect depends on the stage of the epileptic system development and is targeted to determinant focuses.

Целью настоящего исследования было изучение электрофизиологических механизмов реализации противосудорожного эффекта нового оригинального соединения бепродона с определением детерминантных структур мозга – мишеней воздействия.

Методика исследования

Методика исследования. Моделирование парциальных (фокальных) и вторичногенерализованных судорог проведено с использованием методики создания хронического эпилептогенного очага, вызванного аппликацией кобальта на мозг крыс.

Результаты исследования

Результаты исследования: выявлено, что на первой стадии развития эпилептической системы (ЭС) мишенями действия бепродона являются корковые, а на второй стадии – подкорковые очаги, которые являются генераторами эпилептической активности. Заключение: эффект бепродона зависит от стадии развития эпилептической системы и направлен на детерминатные очаги.

Бепродонпротивосудорожный эффектэпилептическая системакорковые и подкорковые детерминатные очагиBeprodonanticonvulsant effectepileptic systemcortical and subcortical determinate centersReferencesАвакян Г.Н., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А., Маркина Н.В. Митрофанов А.А. Влияние карбамазепина на структурнофункциональные связи в развитии эпилептической системы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002; 2: 7-10.Avakyan G.N., Nerobkova L.N., Voronina T.A., Markina N.V. Mitrofanov A.A. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2002; 2: 7-10.Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Стойко М.И., Авакян Г.Н. Анализ влияния фенитоина на распространение судорог и эпилептический статус, вызванный нейротоксином гомоцистеином тиалактоном у крыс с кобальтовой эпилепсией. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003; 66 (1): 5-8.Voronina T.A., Nerobkova L.N., Stoyko M.I., Avakyan G.N. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya. 2003; 66 (1): 5-8.Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств: методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. Часть 1. Глава 14. М. 2012; 235-250.Voronina T.A., Nerobkova L.N. Guidelines for preclinical studies of drugs: guidelines for the study of anticonvulsant activity of pharmacological substances. Part 1. Chapter 14 [Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv: metodicheskie ukazaniya po izucheniyu protivosudorozhnoy aktivnosti farmakologicheskikh veshchestv. Chast’ 1. Glava 14]. Moscow. 2012; 235-250.Butler A.B., Willmore L.J., Fuller P.M., Bass N.H. Focal alteration of dendrites and astrocytes in rat cerebral cortex during initiation of cobalt-induced epileptiform activity. Exp Neurol. 1976 Apr; 51 (1): 216-28.Butler A.B., Willmore L.J., Fuller P.M., Bass N.H. Focal alteration of dendrites and astrocytes in rat cerebral cortex during initiation of cobalt-induced epileptiform activity. Exp Neurol. 1976 Apr; 51 (1): 216-28.Bregman F., Le Saux S., Trottier L., Chauvel P., Maurin Y. Chronic Cobalt-induced Epilepsy: Noradrenaline Ionophoresis and Adrenoceptor Binding Studies in the Rat Cerebral Cortex. J. Neural Transmission. 1985; 63: 109-118.Bregman F., Le Saux S., Trottier L., Chauvel P., Maurin Y. Chronic Cobalt-induced Epilepsy: Noradrenaline Ionophoresis and Adrenoceptor Binding Studies in the Rat Cerebral Cortex. J. Neural Transmission. 1985; 63: 109-118.Chang L.W., Payan H.M. Cobaltinduced epilepsy: an ultrastructural study. Neurol Res. 1979; 1 (1): 19-29.Chang L.W., Payan H.M. Cobaltinduced epilepsy: an ultrastructural study. Neurol Res. 1979; 1 (1): 19-29.Clayton P.R., Emson P.C. Spread of cobalt from a cortical epileptic lesion induced by a cobalt-gelatine implant into the frontal cortes of the rat. Experientia. 1976 Oct 15; 32 (10): 1303-5.Clayton P.R., Emson P.C. Spread of cobalt from a cortical epileptic lesion induced by a cobalt-gelatine implant into the frontal cortes of the rat. Experientia. 1976 Oct 15; 32 (10): 1303-5.He J., Hsiang H.L., Wu C, Mylvagnanam S., Carlen P.L., Zhang L. Cellular mechanisms of cobalt-induced hippocampal epileptiform discharges. Epilepsia. 2009 Jan; 50 (1): 99-115.He J., Hsiang H.L., Wu C, Mylvagnanam S., Carlen P.L., Zhang L. Cellular mechanisms of cobalt-induced hippocampal epileptiform discharges. Epilepsia. 2009 Jan; 50 (1): 99-115.Hyon Mee Chun, Jae Moon Kim1, Young Ho Lee. Pattern of Hippocampal Cell Changes in Cobalt / Homocysteine induced Status Epilepticus. The Korean J. Anat. 2002; 35 (1): 37-42.Hyon Mee Chun, Jae Moon Kim1, Young Ho Lee. Pattern of Hippocampal Cell Changes in Cobalt / Homocysteine induced Status Epilepticus. The Korean J. Anat. 2002; 35 (1): 37-42.Sugaya E., Ishige A., Sediguchi K., Yuzurihara M., Iizuka S., Sugimoto A., Hosoya E. Damage of hippocampal neurons caused by cobalt focus in the cerebral cortex of rats. Brain Res. 1988 Aug 30; 459 (1): 196-9.Sugaya E., Ishige A., Sediguchi K., Yuzurihara M., Iizuka S., Sugimoto A., Hosoya E. Damage of hippocampal neurons caused by cobalt focus in the cerebral cortex of rats. Brain Res. 1988 Aug 30; 459 (1): 196-9.Trottier S., Berger B., Chauvel P., Dedek J., Gay M. Alterations of the cortical noradrenergic system in chronic cobalt epileptogenic foci in the rat: A histofluorescent and biochemical study Neuroscience. 1981; 6: 1069-1080.Trottier S., Berger B., Chauvel P., Dedek J., Gay M. Alterations of the cortical noradrenergic system in chronic cobalt epileptogenic foci in the rat: A histofluorescent and biochemical study Neuroscience. 1981; 6: 1069-1080.Trottier S., Claustre Y., Caboche J., Dedek J., Chauvel P., Nassif S., Scatton B. Alterations of noradrenaline and serotonin uptake and metabolism in chronic cobaltinduced epilepsy in the rat. Brain Res. 1983 Aug 8; 272 (2): 255-62.Trottier S., Claustre Y., Caboche J., Dedek J., Chauvel P., Nassif S., Scatton B. Alterations of noradrenaline and serotonin uptake and metabolism in chronic cobaltinduced epilepsy in the rat. Brain Res. 1983 Aug 8; 272 (2): 255-62.Van Ostrand G., Cooper R.M. [14C]2deoxyglucose autoradiographic technique provides a metabolic signature of cobaltinduced focal epileptogenesis. Epilepsia. 1994 Sep-Oct; 35 (5): 939-49.Van Ostrand G., Cooper R.M. [14C]2deoxyglucose autoradiographic technique provides a metabolic signature of cobaltinduced focal epileptogenesis. Epilepsia. 1994 Sep-Oct; 35 (5): 939-49.Walton N.Y. et al. Lamotrigine vs. phenytoin for treatment of status epilepticus: comparison in an experimental model. Epilepsy Res. 1996; 24: 19-28.Walton N.Y. et al. Lamotrigine vs. phenytoin for treatment of status epilepticus: comparison in an experimental model. Epilepsy Res. 1996; 24: 19-28.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.