epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLCepilepsia-167Research ArticleCLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИSEVERE EPILEPTIC ENCEPHALOPATHY OF EARLY CHILDHOOD DUE TO SCN2A MUTATIONТЯЖЕЛАЯ ЭПИЛЕПТИЧЕСКАЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ РАННЕГО ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА, АССОЦИИРОВАННАЯ С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ SCN2AБахтинИ. С.BachtinI. S.

Бахтин Игорь Станиславович – врач психоневрологического отделения. 

Адрес: ул. Площадь Победы, д. 1, г. Краснодар, Краснодарский край, 350000,

Bahtin Igor’ Stanislavovich – MD, Department of psychoneurogy.

Аddress: Plosad Pobedi, 1, Krasnodar, 350000, Russia. 

bahis@rambler.ruБелоусоваЕ. Д.BelousovaE. D.

Белоусова Елена Дмитриевна – профессор, доктор медицинских наук, заведующая отделом психоневрологии и эпилептологии ОСП «НИКИ педиатрии». 

Адрес: ул. Талдомская, д. 2, Москва, 125412.

Belousova Elena Dmitrievna – MD, PHD, professor, Head of the Department of psychoneurology and epileptology Research and Clincal Institute of Pediatrics. 

Аddress: Taldomskaya str. 2,Moscow, 127412,Russia.

ebelousova@inbox.ruШаталовП. А.ShatalovP. A.

Шаталов Петр Алексеевич – кандидат биологических наук, НИЛ ОСП «НИКИ педиатрии» ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.Н. Пирогова»; ; руководитель отдела диагностики наследственных заболеваний ООО «Генотек».

Адрес: Андроновское шоссе, д. 26, к. 6, 3-й этаж, 111024, Москва

Shatalov Petr Alekseevich – PHD, Head of the Genetic Department Genotek. 

Аddress: Andronovskoe Shosse street, 26 b. 6, Moscow, 111024, Russia. 

shatalov.peter@gmail.comАйвазянС. О.AyvazyanS. O.

Айвазян Сергей Оганесович – кандидат медицинских наук, руководитель отдела эпилептологии и лаборатории видео-ЭЭГ-мониторинга. 

Адрес: ул. Шаболовка, 34, стр. 2, Москва, 115419.

Ajvazjan Sergej Oganesovich – PhD, Head of epileptology department and unit of video-EEG monitoring.

Аddress: Shabolovka str., 34, Moscow, 115419, Russia. 

soayvaz@gmail.comДетская краевая клиническая больница, КраснодарРоссияKrasnodar Regional Pediatric HospitalRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, МоскваРоссияPirogov Russian National Research Medical University, MoscowRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Москва; Компания Genotek, МоскваРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Moscow; Genotek inc., MoscowRussian FederationМедицинский центр «Невромед», МоскваРоссияMedical Center “Nevromed”, MoscowRussian Federation201511062016713540Copyright © Bachtin I.S., Belousova E.D., Shatalov P.A., Ayvazyan S.O., 20162016Бахтин И.С., Белоусова Е.Д., Шаталов П.А., Айвазян С.О.Bachtin I.S., Belousova E.D., Shatalov P.A., Ayvazyan S.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/167

SCN2A mutations are traditionally described in benign infantile seizures. We are describing rather rare case of epileptic encephalopathy associated with incertion of ctg/ctGg in SCN2A. The female child was born at term by normal delivery after non-complicated pregnancy. Seizures started when she was 3 months old as focal tonic, later on myoclonic seizures developed. They were refractory to all used antiepileptic drugs including valproic acid, topiramate, lamotrigine, ethosuximide and tetracoside. At age of two child is mentally retarded and autistic, unable to walk (because of muscular hypotonia), has no active speech and still has asymmetrical tonic and myoclonic seizures. Unspecific modest brain atrophy was revealed by MRI. Metabolic screening, including urine and serum amino acids, organic acids, lactate, was normal. Our case (alongside with others depicted in literature) confirms that spectrum of phenotypes, associated with mutations in SCN2A, is very wide – from benign infantile seizures to severe epileptic encephalopaties leading to mental retardation, motor and speech disorders.

Приведено описание клинического случая неклассифицированной эпилептической энцефалопатии раннего детского возраста. Эпилептические приступы начались в возрасте 2,5 мес., имели фокальный характер, сопровождались грубой задержкой психомоторного и речевого развития, оказались резистентны по отношению к антиэпилептической терапии. На межприступной ЭЭГ обнаруживалась модифицированная (синхронизированная) гипсаритмия. Обнаружена мутация в гене SCN2A второй хромосомы в виде инсерции ctg/ctGg в гетерозиготном состоянии. Мутация приводила к сдвигу рамки считывания после 1825 экзонов. Мутации в гене SCN2A ранее описывались как причина развития доброкачественных судорог младенчества. Но в последние годы данная мутация стала описываться и как причина развития эпилептических энцефалопатий – синдромов Отахара и Веста, а также неклассифицированных эпилептических энцефалопатий раннего детского возраста. Описание клинического случая добавляет данных в «копилку» знаний о клинических проявлениях, связанных с мутациями гена SCN2A, и показывает, насколько широк спектр эпилепсий, ими вызываемых.

эпилептическая энцефалопатия раннего детского возрастаген SCN2A.epileptic encephalopathyinfantSCN2A mutationReferencesBaasch A.L., Huning I., Gilissen C. et al. Exome sequencing identifies a de novo SCN2A mutation in a patient with intractable seizures, severe intellectual disability, optic atrophy, muscular hypotonia, and brain abnormalities. Epilepsia. 2014; 55 (4): e25-9.Baasch A.L., Huning I., Gilissen C. et al. Exome sequencing identifies a de novo SCN2A mutation in a patient with intractable seizures, severe intellectual disability, optic atrophy, muscular hypotonia, and brain abnormalities. Epilepsia. 2014; 55 (4): e25-9.Berkovic S.F., Heron S.E., Giordano L. et al. Benign familial neonatal-infantile seizures: characterization of a new sodium channelopathy. Ann. Neurol. 2004; 55: 550557.Berkovic S.F., Heron S.E., Giordano L. et al. Benign familial neonatal-infantile seizures: characterization of a new sodium channelopathy. Ann. Neurol. 2004; 55: 550557.Dhamija R., Wirrell E., Falcao G. et al. Novel de novo SCN2A mutation in a child with migrating focal seizures of infancy. Pediatr Neurol. 2013; 49 (6): 486-8.Dhamija R., Wirrell E., Falcao G. et al. Novel de novo SCN2A mutation in a child with migrating focal seizures of infancy. Pediatr Neurol. 2013; 49 (6): 486-8.Nakamura K., Kato M., Osaka et al. Clinical Spectrum of SCN2A Mutations Expanding to Ohtahara Syndrome. Neurology. 2013; 81: 992-998.Nakamura K., Kato M., Osaka et al. Clinical Spectrum of SCN2A Mutations Expanding to Ohtahara Syndrome. Neurology. 2013; 81: 992-998.Martin Н.С., Kim G.E, Alistair T.et al. Clinical whole-genome sequencing in severe earlyonset epilepsy reveals new genes and improves molecular diagnosis. Human Molecular Genetics. 2014; 23 (12): 32003211.Martin Н.С., Kim G.E, Alistair T.et al. Clinical whole-genome sequencing in severe earlyonset epilepsy reveals new genes and improves molecular diagnosis. Human Molecular Genetics. 2014; 23 (12): 32003211.Matalon D., Goldberg E., Medne L., Marsh E.D. Confirming an expanded spectrum of SCN2A mutations: a case series. Epileptic Disord. 2014; 16 (1): 13-8.Matalon D., Goldberg E., Medne L., Marsh E.D. Confirming an expanded spectrum of SCN2A mutations: a case series. Epileptic Disord. 2014; 16 (1): 13-8.Miller J.O., Sotero de Menezes M.A. SCN1ARelated Seizure Disorders. GeneReviews® [Internet]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1318/.Miller J.O., Sotero de Menezes M.A. SCN1ARelated Seizure Disorders. GeneReviews® [Internet]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1318/.Shi X., Yasumoto S., Kurahashi H. et al. Clinical spectrum of SCN2A mutations. Brain Dev. 2012; 34: 541-545.Shi X., Yasumoto S., Kurahashi H. et al. Clinical spectrum of SCN2A mutations. Brain Dev. 2012; 34: 541-545.Zara F., Specchio N., Striano P. et al. Genetic testing in benign familial epilepsies of the first year of life: clinical and diagnostic significance. Epilepsia. 2013; 54 (3): 425-36.Zara F., Specchio N., Striano P. et al. Genetic testing in benign familial epilepsies of the first year of life: clinical and diagnostic significance. Epilepsia. 2013; 54 (3): 425-36.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.