epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLCepilepsia-204Research ArticleSCIENTIFIC EVENTSНАУЧНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯEXPERIMENTAL AND CLINICAL EPILEPTOLOGYЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИЛЕПТОЛОГИЯАвакянГ. Н.AvakyanG. N.БадалянО. Л.BadalyanO. L.БурдС. Г.BurdS. G.ВальдманЕ. А.ValdmanЕ. А.ВоронинаТ. А.VoroninaТ. А.НеробковаЛ. Н.NerobkovaL. N.КриковаЕ. В.KrikovaЕ. V.АвакянГ. Г.АvakyanG. G.ЧукановаА. С.ChukanovaA. S.СтойкоМ. И.StoykoM. I.СавенковА. А.SavenkovА. А.ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» РосздраваРоссияGOU VPO “Russian state medical university named after N.I. Pirogov” of RoszdravRussian FederationГУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМНРоссияGU scientific research institute of pharmacology named after V.V. Zakusov of RAMSRussian Federation201026082016244154Copyright © Avakyan G.N., Badalyan O.L., Burd S.G., Valdman Е.А., Voronina Т.А., Nerobkova L.N., Krikova Е.V., Аvakyan G.G., Chukanova A.S., Stoyko M.I., Savenkov А.А., 20162016Авакян Г.Н., Бадалян О.Л., Бурд С.Г., Вальдман Е.А., Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Крикова Е.В., Авакян Г.Г., Чуканова А.С., Стойко М.И., Савенков А.А.Avakyan G.N., Badalyan O.L., Burd S.G., Valdman Е.А., Voronina Т.А., Nerobkova L.N., Krikova Е.V., Аvakyan G.G., Chukanova A.S., Stoyko M.I., Savenkov А.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/204

This article reviews the issues of experimental and clinical epileptology. For the development and implementation of new medications and technologies of medicinal interventions, as well as investigation of main “targets” for anti-epileptic drugs, it is necessary to develop the experimental models of various forms of epilepsy and epileptic seizures. To this end, we studied the alterations of cerebral electrical activity in rats with chronic cobalt epileptogenic focus which represents an optimal experimental model of epileptic state. The significance of hypothalamus was shown to be the lead (determinate) structure within the pathologic epileptic system during formation of secondary generalized seizures. The drug” targets” and possibilities for combined administration of anticonvulsants and antioxidants have been revealed. Pharmaco-genetic investigations enable us to predict the effects of different antiepileptic drugs.

В настоящей статье обсуждаются проблемы экспериментальной и клинической эпилептологии. Для разработки и внедрения новых средств, технологий лечебных воздействий, а также изучения основных «мишеней» действия противоэпилептических препаратов необходимо экспериментальное моделирование различных форм эпилепсий и эпилептических приступов. Изучены изменения электрической активности мозга у крыс с хроническим кобальтовым эпилептогенным очагом – оптимальной экспериментальной модели эпилептической системы. Показана значимость гипоталамуса как ведущей (детерминантной) структуры патологической эпилептической системы при формировании вторично-генерализованных припадков. Выявлены «мишени» воздействия и возможности комбинирования антиконвульсантов и антиоксидантов. Фармакогенетические исследования позволяют прогнозировать эффекты различных противоэпилептических препаратов

эпилепсияэпилептическая системафармакогенетикаэкспериментальная эпилептологияклиническая эпилептологияepilepsyepileptic systempharmacogeneticsexperimental epileptologyclinical epileptologyReferencesАксенова М. Г., Бурд С. Г., Авакян Г. Н. и др. Ассоциация полиморфизма С802Т гена глюкуронозилтрансферазы с эффективной дозой топирамата// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова: научно-практический рецензируемый журнал — 2007. — Том 107,N 5 . — С. 63-64.Аксенова М. Г., Бурд С. Г., Авакян Г. Н. и др. Ассоциация полиморфизма С802Т гена глюкуронозилтрансферазы с эффективной дозой топирамата// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова: научно-практический рецензируемый журнал — 2007. — Том 107,N 5 . — С. 63-64.Аксенова М. Г., Качалин Е. Ю., Бурд С. Г., Авакян Г. Н., Бадалян О. Л., Савенков А. А., Тертышник О. Ю., Дорофеева М. Ю., Белоусова Е. Д., Гусев Е. И. Связь полиморфизма C3435T гена MDR1 с эффективностью действия карбамазепинов.// Медицинская Генетика, 6/2007, сс. 39-41.Аксенова М. Г., Качалин Е. Ю., Бурд С. Г., Авакян Г. Н., Бадалян О. Л., Савенков А. А., Тертышник О. Ю., Дорофеева М. Ю., Белоусова Е. Д., Гусев Е. И. Связь полиморфизма C3435T гена MDR1 с эффективностью действия карбамазепинов.// Медицинская Генетика, 6/2007, сс. 39-41.Вальдман Е.А. Проблемы внедрения достижений фармакогеномики. Журнал «Ремедиум», № 3-2008Вальдман Е.А. Проблемы внедрения достижений фармакогеномики. Журнал «Ремедиум», № 3-2008Карлов В.А. Детская эпилепсия как инструмент познания развивающегося мозга.// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова – 2002, №5, с. 4-5.Карлов В.А. Детская эпилепсия как инструмент познания развивающегося мозга.// Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова – 2002, №5, с. 4-5.Крикова Е.В, Вальдман Е.А, Авакян Г.Н., Андреев Я.А., Денисов Е.В, Ридер Ф.К., Биктимеров Р.Р., Чуканова А.С., Бурд С.Г Изучение ассоциации полиморфизма гена SCN1А с эффективной дозой ламотриджина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова: научнопрактический рецензируемый журнал. — 2009; том 10, с. 59-65Крикова Е.В, Вальдман Е.А, Авакян Г.Н., Андреев Я.А., Денисов Е.В, Ридер Ф.К., Биктимеров Р.Р., Чуканова А.С., Бурд С.Г Изучение ассоциации полиморфизма гена SCN1А с эффективной дозой ламотриджина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова: научнопрактический рецензируемый журнал. — 2009; том 10, с. 59-65Раменский В.Е., Сюняев Ш.Р. Вычислительный анализ полиморфизма генома человека Молекулярная биология, 2009; том 43, N 2, с.286-294Раменский В.Е., Сюняев Ш.Р. Вычислительный анализ полиморфизма генома человека Молекулярная биология, 2009; том 43, N 2, с.286-294Середенин С. Б. Лекции по фармакогенетике. 2004; М.: МИА.-303 сСереденин С. Б. Лекции по фармакогенетике. 2004; М.: МИА.-303 сСимбирцев А.С., Громова А.Ю., 2005 Полиморфизм генов семейства IL-1 человека Журнал 'Цитокины и воспаление'. 2005; № 2Симбирцев А.С., Громова А.Ю., 2005 Полиморфизм генов семейства IL-1 человека Журнал 'Цитокины и воспаление'. 2005; № 2Arzimanoglou A, Hirsch E, Nehlig A, Castelnau P, Gressens P, Pereira de Vasconcelos A. Epilepsy and neuroprotection: an illustrated review. Epileptic Disord. 2002; Sep;4(3):173-82Arzimanoglou A, Hirsch E, Nehlig A, Castelnau P, Gressens P, Pereira de Vasconcelos A. Epilepsy and neuroprotection: an illustrated review. Epileptic Disord. 2002; Sep;4(3):173-82Evans WE, Johnson JA Pharmacogenomics: the inherited basis for interindividual differences in drug response Annu Rev Genomics Hum Genet. 2001;2:9-39Evans WE, Johnson JA Pharmacogenomics: the inherited basis for interindividual differences in drug response Annu Rev Genomics Hum Genet. 2001;2:9-39Goldstein DB, Need AC, Singh R, Sisodiya SM. Potential genetic causes of heterogeneity of treatment effects. Am J Med. 2007; Apr;120(4 Suppl 1):S21-5.Goldstein DB, Need AC, Singh R, Sisodiya SM. Potential genetic causes of heterogeneity of treatment effects. Am J Med. 2007; Apr;120(4 Suppl 1):S21-5.Guillouzo A, Guguen-Guillouzo C. Evolving concepts in liver tissue modeling and implications for in vitro toxicology. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008; Oct;4(10):1279-49Guillouzo A, Guguen-Guillouzo C. Evolving concepts in liver tissue modeling and implications for in vitro toxicology. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008; Oct;4(10):1279-49Ieiri I, Takane H, Hirota T, Otsubo K, Higuchi S. Genetic polymorphisms of drug transporters: pharmacokinetic and pharmacodynamic consequences in pharmacotherapy Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2006 Oct;2(5):651-7414. Johnson JA, Evans WE. MolecularIeiri I, Takane H, Hirota T, Otsubo K, Higuchi S. Genetic polymorphisms of drug transporters: pharmacokinetic and pharmacodynamic consequences in pharmacotherapy Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2006 Oct;2(5):651-7414. Johnson JA, Evans WE. Moleculardiagnostics as a predictive tool: genetics of drug efficacy and toxicity. Trends Mol Med. 2002 Jun;8(6):300-5diagnostics as a predictive tool: genetics of drug efficacy and toxicity. Trends Mol Med. 2002 Jun;8(6):300-5Kalow W. (2006) Pharmacogenetics and pharmacogenomics: origin, status, and the hope for personalized medicine. Pharmacogenomics J. May-Jun;6(3):162-5Kalow W. (2006) Pharmacogenetics and pharmacogenomics: origin, status, and the hope for personalized medicine. Pharmacogenomics J. May-Jun;6(3):162-5Kimchi-Sarfaty C, Oh JM, Kim IW, Sauna ZE, Calcagno AM, Ambudkar SV, Gottesman MM. A «silent» polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity. Science. 2007 Jan 26;315(5811):525-8. Epub 2006 Dec 21Kimchi-Sarfaty C, Oh JM, Kim IW, Sauna ZE, Calcagno AM, Ambudkar SV, Gottesman MM. A «silent» polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity. Science. 2007 Jan 26;315(5811):525-8. Epub 2006 Dec 21Kirchheiner J, Fuhr U, Brockmöller J. (2005) Pharmacogenetics-based therapeutic recommendations--ready for clinical practice? Nat Rev Drug Discov. Aug;4(8):639-47Kirchheiner J, Fuhr U, Brockmöller J. (2005) Pharmacogenetics-based therapeutic recommendations--ready for clinical practice? Nat Rev Drug Discov. Aug;4(8):639-47Knight A Non-animal methodologies within biomedical research and toxicity testing. ALTEX. 2008;25(3):213-31Knight A Non-animal methodologies within biomedical research and toxicity testing. ALTEX. 2008;25(3):213-31Lazarowski A, Czornyj L., Lubienicki F, Girardi E, Vazquez S, D’Giano C. (2007) ABA transporters during epilepsy and mechanisms underluing multidrug resistance in refractory epilepsy. Epilepsia 48 Suppl 5:140-149.Lazarowski A, Czornyj L., Lubienicki F, Girardi E, Vazquez S, D’Giano C. (2007) ABA transporters during epilepsy and mechanisms underluing multidrug resistance in refractory epilepsy. Epilepsia 48 Suppl 5:140-149.Lazarowski A, Massaro M, Schteinschnaider A, Intruvini S, Sevlever G, Rabinowicz A. 2004) Neuronal MDR-1 gene expression and persistant low levels of anticonvulsants in a chil with refractory epilepsy.Ther Drug Monit 26:44-46Lazarowski A, Massaro M, Schteinschnaider A, Intruvini S, Sevlever G, Rabinowicz A. 2004) Neuronal MDR-1 gene expression and persistant low levels of anticonvulsants in a chil with refractory epilepsy.Ther Drug Monit 26:44-46Lazarowski A, Sevlever G, Taratuto A, Massaro M, Rabinowicz A. (1999) Tuberous sclerosis associated with MDR1 gene expression and drug-resistant epilepsy. Pediatr Neurol 1:731-734.Lazarowski A, Sevlever G, Taratuto A, Massaro M, Rabinowicz A. (1999) Tuberous sclerosis associated with MDR1 gene expression and drug-resistant epilepsy. Pediatr Neurol 1:731-734.Lesko LJ. (2007) Personalized medicine: elusive dream or imminent reality? Clin Pharmacol Ther. Jun;81(6):807-16.Lesko LJ. (2007) Personalized medicine: elusive dream or imminent reality? Clin Pharmacol Ther. Jun;81(6):807-16.Lewis LD. (2005) Personalized drug therapy; the genome, the chip and the physician. Br J lin Pharmacol. Jul;60(1):1-4.Lewis LD. (2005) Personalized drug therapy; the genome, the chip and the physician. Br J lin Pharmacol. Jul;60(1):1-4.Loscher W, Klotz U, Zimprich F, Schmidt D (2008) The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy. Epilepsia, **(*) 1-23Loscher W, Klotz U, Zimprich F, Schmidt D (2008) The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy. Epilepsia, **(*) 1-23Maeda K, Sugiyama Y Impact of genetic polymorphisms of transporters on the pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicological properties of anionic drugs Drug Metab Pharmacokinet. 2008;23(4):223-35Maeda K, Sugiyama Y Impact of genetic polymorphisms of transporters on the pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicological properties of anionic drugs Drug Metab Pharmacokinet. 2008;23(4):223-35Perucca E. (2001) Clinical pharmacology and therapeutic use of the new antiepileptic drugs. Fundam Clin Pharmacol. Dec;15(6):405-17Perucca E. (2001) Clinical pharmacology and therapeutic use of the new antiepileptic drugs. Fundam Clin Pharmacol. Dec;15(6):405-17Phillips KA, Van Bebber SL. (2004) A systematic review of cost-effectiveness analyses of pharmacogenomic interventions. Pharmacogenomics. Dec;5(8):1139-49Phillips KA, Van Bebber SL. (2004) A systematic review of cost-effectiveness analyses of pharmacogenomic interventions. Pharmacogenomics. Dec;5(8):1139-49Pirazzoli A, Recchia G. (2004) Pharmacogenetics and pharmacogenomics: are they still promising? Pharmacol Res. Apr;49(4):357-61Pirazzoli A, Recchia G. (2004) Pharmacogenetics and pharmacogenomics: are they still promising? Pharmacol Res. Apr;49(4):357-61Simon C, Stieger B, Kullak-Ublick GA, Fried M, Mueller S, Fritschy JM, Wieser HG, Pauli-Magnus C. (2007) Intestinal expression of cytochrome P450 enzymes and ABC transporters and carbanazepine and phenytoin disposition. Acta Neurol Scand 115:232-242.Simon C, Stieger B, Kullak-Ublick GA, Fried M, Mueller S, Fritschy JM, Wieser HG, Pauli-Magnus C. (2007) Intestinal expression of cytochrome P450 enzymes and ABC transporters and carbanazepine and phenytoin disposition. Acta Neurol Scand 115:232-242.Srinivasan BS, Doostzadeh J, Absalan F, Mohandessi S, Jalili R, Bigdeli S, Wang J, Mahadevan J, Lee CL, Davis RW, William Langston J, Ronaghi M. Whole genome survey of coding SNPs reveals a reproducible pathway determinant of Parkinson disease. Hum Mutat. 2009 Feb;30(2):228-38.Srinivasan BS, Doostzadeh J, Absalan F, Mohandessi S, Jalili R, Bigdeli S, Wang J, Mahadevan J, Lee CL, Davis RW, William Langston J, Ronaghi M. Whole genome survey of coding SNPs reveals a reproducible pathway determinant of Parkinson disease. Hum Mutat. 2009 Feb;30(2):228-38.Stefan H., Feuerstein TJ. (2007) Novel anticonvulsant drugs. Pharmacol Ther. Jan;113(1):165-83.Stefan H., Feuerstein TJ. (2007) Novel anticonvulsant drugs. Pharmacol Ther. Jan;113(1):165-83.Stephen B. Liggett, Pharmacogenetic applications of the Human Genome project Nature Medicine 7, 281 – 283Stephen B. Liggett, Pharmacogenetic applications of the Human Genome project Nature Medicine 7, 281 – 283Weber WW. The legacy of pharmacogenetics and potential applicationsMutat Res. 2001 Aug 8;479(1-2):1-18.Weber WW. The legacy of pharmacogenetics and potential applicationsMutat Res. 2001 Aug 8;479(1-2):1-18.Wolf P. Historical aspects of idiopathic generalized epilepsies// Epilepsia. – 2005, v.46, suppl. 9, p. 7-9.Wolf P. Historical aspects of idiopathic generalized epilepsies// Epilepsia. – 2005, v.46, suppl. 9, p. 7-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.