epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2016.8.2.006-013epilepsia-227Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИTHE COMPARATIVE EFFICACY OF PERSONALIZING THERAPY WITH ANTICONVULSANTS AND ANTIPSYCHOTICS ON THE BASIS OF PHARMACOGENETIC TESTINGСРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ТЕРАПИИ АНТИКОНВУЛЬСАНТАМИ И АНТИПСИХОТИКАМИ НА ОСНОВАНИИ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯДокукинаТ. В.DokukinaT. V.

д.м.н., заместитель директора по научной работе,

Долгиновский тракт, 152, г. Минск, 220053 

MD, Phd, deputy director for scientific work,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

polak0208@mail.ruСтарцевА. И.StartsevA. I.

директор,

Долгиновский тракт, 152, г. Минск, 220053

Director,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

aista@mail.ruМахровМ. В.MakhrovM. V.

научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

220053, Минск, Долгиновский тракт, 152

Researcher at the Department of Mental and Behavioural Disorders,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

michele2001@mail.ruГайдукевичИ. В.HaidukevichI. V.

научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и биотехнологий,

220141, Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2

Researcher at the Laboratory of Molecular Diagnostics and Biotechnology,

V. F. Kuprevicha str., 5/2, Minsk, 220141

ribano4ka@gmail.comГолубеваТ. С.GolubevaT. S.

к.б.н., ведущий научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

220053, Минск, Долгиновский тракт, 152

PhD, Leading Researcher at the Department of Mental and Behavioural Disorders,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

tatyana.gol2011@yandex.byГилепА. А.GilepA. A.

к.х.н., заведующий лабораторией молекулярной диагностики и биотехнологий,

220141, Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2

PhD, Head of the Laboratory of Molecular Diagnostics and Biotechnology,

V. F. Kuprevicha str., 5/2, Minsk, 220141

agilep@yahoo.comШереметЕ. А.SheremetE. A.

научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

220053, Минск, Долгиновский тракт, 152

Researcher at the Department of Mental and Behavioural Disorders,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

dr.sheremet@gmail.comШамрукИ. В.ShamrukI. V.

научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

220053, Минск, Долгиновский тракт, 152

Researcher at the Department of Mental and Behavioural Disorders,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

azolina87@tut.byПинчукА. С.PinchukA. S.

научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

220053, Минск, Долгиновский тракт, 152

Researcher at the Department of Mental and Behavioural Disorders,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

artpin4uk@gmail.comМарчукС. А.MarchukS. A.

научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

220053, Минск, Долгиновский тракт, 152

Researcher at the Department of Mental and Behavioural Disorders,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

mar4ellini@yandex.ruХлебоказовФ. П.KhlebokazovF. P.

к.м.н., заведующий отделением по лечению психических расстройств вследствие эпилепсии,

220053, Минск, Долгиновский тракт, 152

PhD, Head of the Department for the treatment of psychiatric disorders due to epilepsy,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

fhlebokazov@mail.ruМисюкН. Н.MisyukN. N.

к.м.н., врач функциональной диагностики,

220053, Минск, Долгиновский тракт, 152

PhD, Doctor of functional diagnostics,

Dolginovskii trakt, 152, Minsk, 220053

polak0208@mail.ruРеспубликанский научно-практический центр психического здоровьяБеларусьRepublican Scientific and Practical Center for Mental HealthBelarusИнститут биоорганической химии НАН БеларусиБеларусьInstitute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of BelarusBelarus20163108201682613Copyright © Dokukina T.V., Startsev A.I., Makhrov M.V., Haidukevich I.V., Golubeva T.S., Gilep A.A., Sheremet E.A., Shamruk I.V., Pinchuk A.S., Marchuk S.A., Khlebokazov F.P., Misyuk N.N., 20162016Докукина Т.В., Старцев А.И., Махров М.В., Гайдукевич И.В., Голубева Т.С., Гилеп А.А., Шеремет Е.А., Шамрук И.В., Пинчук А.С., Марчук С.А., Хлебоказов Ф.П., Мисюк Н.Н.Dokukina T.V., Startsev A.I., Makhrov M.V., Haidukevich I.V., Golubeva T.S., Gilep A.A., Sheremet E.A., Shamruk I.V., Pinchuk A.S., Marchuk S.A., Khlebokazov F.P., Misyuk N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/227

The purpose of research — to develop a pharmacogenetic test to predict the speed and features of a metabolism of anticonvulsants, antipsychotics, antidepressants, depending on genetically determined activity of enzyme systems and proteins-transporters of drugs.

Materials and Methods

Materials and Methods. During 4 years in the study included 260 patients with epilepsy and schizophrenia, located on the hospital treatment in the Centre of Mental Health (Minsk). Patients characterized by the presence of side effects and drug-resistance.

Results

Results. As a result, taking into account the genetic information in 79% of patients with epilepsy and in 73% of patients with schizophrenia, there was a significant clinical effect.

Conclusion

Conclusion. The results demonstrated the great significance of pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of the particular patient in the development of pharmacoresistance, regardless of nosology. The genetics of drug metabolism can improve the treatment and reduce the time to achieve clinical benefit from the treatment.

Цель — разработать фармакогенетический тест, позволяющий предсказать скорость и особенности метаболизма антиконвульсантов, антипсихотиков, антидепрессантов в зависимости от генетически определенной активности ферментных систем и белков-транспортеров лекарственных средств.

Материалы и методы

Материалы и методы. В четырехлетнее исследование было включено 260 пациентов с эпилепсией и шизофренией, находившихся на стационарном лечении в РНПЦ психического здоровья (г. Минск). Течение заболеваний характеризовалось фармакорезистентностью и наличием побочных эффектов на фоне лекарственной терапии.

Результаты

Результаты. В результате индивидуализации терапии на основании учета генетически детерминированного метаболизма лекарственных средств у 79% пациентов с эпилепсией и у 73% пациентов с шизофренией отмечался значительный клинический эффект.

Заключение

Заключение. Результаты свидетельствует о большой значимости в развитии фармакорезистентности психоневрологических заболеваний фармакокинетических и фармакодинамических особенностей конкретного пациента, вне зависимости от нозологии. Изучение генетически детерминированного метаболизма лекарственного средства позволяет персонифицировать терапию, избегать неблагоприятных побочных эффектов, значительно уменьшить время достижения клинического эффекта от лечения.

персонализация терапиифармакогенетикаДНКэпилепсияшизофренияpersonalization of the therapypharmacogeneticsDNAepilepsyschizophreniaReferencesБлинов Д.В. Пациенты с неврологическими расстройствами: обоснование необходимости фармакоэкономической оценки оптимизации затрат на ведение с использованием нейроспецифических белков в качестве маркеров повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 7 (1): 40-45.Blinov D.V. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / Pharmacoeconomics . Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2014; 7 (1): 40-45.Гайковая Л.Б., Бурбелло А. Т., Ермаков А.И., Федоренко А.С., Вавилова Т.В., Комок М.В. Клинико-экономический анализ в оценке технологий здравоохранения в лечебно-профилактическом учреждении. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 7 (1): 9-13.Gaikovaya L.B., Burbello A. T., Ermakov A. I., Fedorenko A.S., Vavilova T.V., Komok M.V. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / Pharmacoeconomics . Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2014; 7 (1): 9-13.Докукина Т.В., Махров М.В., Гайдукевич И.В., Гилеп А.А., Голубева Т.С., Хлебоказов Ф.П., Мисюк Н.Н., Королевич П.П. Возможности оптимизации терапии противоэпилептическими средствами с использованием фармакогенетических биомаркеров. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 4: 22-28.Dokukina T.V., Makhrov M.V., Gaidukevich I.V., Gilep A.A., Golubeva T.S., Khlebokazov F.P., Misyuk N.N., Korolevich P.P. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2015; 4: 22-28.Докукина Т.В., Голубева Т.С., Матвейчук И.В., Махров М.В., Лосева В.М., Крупенькина Е.В., Марчук С.А. Результаты фармакоэпидемиологического исследования эпилепсии в Белоруссии. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 7 (2): 33-37.Dokukina T.V., Golubeva T.S., Matveichuk I.V., Makhrov M.V., Loseva V.M., Krupen’kina E.V., Marchuk S.A. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / Pharmacoeconomics . Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2014; 7 (2): 33-37.Кантемирова Б.И., Стародубцев А.К., Сычев Д.А., Белопасов В.В., Цоцонава Ж.М., Григанов В.И. Пути совершенствования фармакотерапии эпилепсии у детей: фокус на индивидуальные особенности биотрансформации лекарственных средств. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012; 3: 14-18.Kantemirova B. I., Starodubtsev A.K., Sychev D.A., Belopasov V.V., Tsotsonava Zh.M., Griganov V. I. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2012; 3: 14-18.Кукес В. Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. Фармакогенетика системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств: от теории к практике. Биомедицина. 2007; 6: 29-47.Kukes V.G., Sychev D.A., Ramenskaya G.V., Ignat’ev I.V. Biomeditsina. 2007; 6: 29-47.Михайлов В.А. Актуальные вопросы эпилептологии — стигматизация, качество жизни и реабилитация больных. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 3: 39-44.Mikhailov V.A. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2010; 3: 39-44.Семакина Н.В., Михайлов В.А., Багаев В.И. Социально-психологические особенности качества жизни родителей детей, страдающих эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 1: 31-37.Semakina N.V., Mikhailov V.A., Bagaev V. I. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2013; 1: 31-37.Сычев Д.А. Фармакогенетические тестирование: клиническая интерпретация результатов. 2011; М. 83 c.Sychev D.A. Farmakogeneticheskie testirovanie: klinicheskaya interpretatsiya rezul’tatov. 2011; M. 83 c.Чуканова А.С., Тушканов М.А., Барский В.И., Граждан И.К., Крикова Е.В., Аксенова М. Г., Бурд С. Г., Гусев Е.И. Анализ связи полиморфизмов генов SERT и TPH2 с побочными эффектами на фоне терапии топираматом с учетом гендерных особенностей. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 2: 45-54.Chukanova A.S., Tushkanov M.A., Barskii V. I., Grazhdan I.K., Krikova E.V., Aksenova M.G., Burd S.G., Gusev E. I. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2011; 2: 45-54.Шалькевич Л.В., Смычёк В.Б., Кудлач А.И. Состояние психоэмоционального статуса родителей, воспитывающих детей с эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 3: 26-31.Shal’kevich L.V., Smychek V.B., Kudlach A. I. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2015; 3: 26-31.Delozier Т. С., Kissling G. E., Coulter S. J., Dai D., Foley J. F., Bradbury J. A., Murphy E., Steenbergen C., Zeldin D. C., Goldstein J. A. Detection of human CYP2C8, CYP2C9 and CYP2J2 in cardiovascular tissues. Drug Metab Dispos. 1999; 35: 682-688.Delozier T.S., Kissling G. E., Coulter S. J., Dai D., Foley J. F., Bradbury J.A., Murphy E., Steenbergen C., Zeldin D.C., Goldstein J.A. Detection of human CYP2C8, CYP2C9 and CYP2J2 in cardiovascular tissues. Drug Metab Dispos. 1999; 35: 682-688.Eichelbaum M., Ingelman-Sundberg M., Evans W. E. Pharmacogenomics and individualized drug therapy. Annu Rev Med. 2006; 57: 119-37.Eichelbaum M., Ingelman-Sundberg M., Evans W. E. Pharmacogenomics and individualized drug therapy. Annu Rev Med. 2006; 57: 119-37.Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O., Arnold H.P., Brockmöller J., Johne A., Cascorbi I., Gerloff T., Roots I., Eichelbaum M., Brinkmann U. Functional polymorphisms of the human multidrugresistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Mar 28; 97 (7): 3473-8.Hoffmeyer S., Burk O., von Richter O., Arnold H.P., Brockmöller J., Johne A., Cascorbi I., Gerloff T., Roots I., Eichelbaum M., Brinkmann U. Functional polymorphisms of the human multidrugresistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 2000 Mar 28; 97 (7): 3473-8.Ingelman-Sundberg M., Sim S.C. Pharmacogenetic biomarkers as tools for improved drug therapy: Emphasis on the cytochrome P450 system. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 396: 90-4.Ingelman-Sundberg M., Sim S.C. Pharmacogenetic biomarkers as tools for improved drug therapy: Emphasis on the cytochrome P450 system. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 396: 90-4.Kirchheiner J., Seeringer A. Clinical implications of pharmacogenetics of cytochrome P450 drug metabolizing enzymes. Biochim Biophy Acta. 2007; 1770 (3): 489-94.Kirchheiner J., Seeringer A. Clinical implications of pharmacogenetics of cytochrome P450 drug metabolizing enzymes. Biochim Biophy Acta. 2007; 1770 (3): 489-94.Klose T.S., Blaisdell J.A., Goldstein J.A. Gene structure of CYP2C8 and extrahepatic distribution of the human CYP2Cs. J Biochem Mol Toxicol. 1999; 13 (6): 289-95.Klose T.S., Blaisdell J.A., Goldstein J.A. Gene structure of CYP2C8 and extrahepatic distribution of the human CYP2Cs. J Biochem Mol Toxicol. 1999; 13 (6): 289-95.Li Y.H., Wang Y.H., Li Y., Yang L. MDR1 gene polymorphisms and clinical relevance. Yi Chuan Xue Bao 2006; 33: 93-104.Li Y.H., Wang Y.H., Li Y., Yang L. MDR1 gene polymorphisms and clinical relevance. Yi Chuan Xue Bao. 2006; 33: 93-104.Van der Weide J., Hinrichs J.W. The influence of cytochrome P450 pharmacogenetics on disposition of common antidepressant and antipsychotic medications. Clin. Biochem. Rev. 2006; 27 (1): 17-25.Van der Weide J., Hinrichs J.W. The influence of cytochrome P450 pharmacogenetics on disposition of common antidepressant and antipsychotic medications. Clin. Biochem. Rev. 2006; 27 (1): 17-25.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.