Abstract: the efficacy and tolerability of adjunctive perampanel (PER) in refractory partial epilepsy in Russian adolescents has been investigated. It was the part of three international (global) randomized placebo-controlled prospective phase III trials with prolonged open follow–up phase. Materials and methods: 26 patients with refractory partial seizures (both secondarily generalized and without generalization) aged from 12 to 18 years were included. All of them were unsuccessfully pretreated with 1-3 antiepileptic drugs. They were randomizes either to placebo or to 2, 4, 8, 12 mg of PER daily respectively. After completing the double blind phase they were transferred to open extention phase with titration of daily dose of PER up to 12 mg. Results: PER in doses of 4, 8, and 12 mg/day provided reductions in the frequency of partial-onset seizures compared with placebo – 17.24%, 4.51%, и – 24.89% respectively. Efficaсy became more evident in open phase of the trial – at 78th week of the trial all patients – 23/23 (100%) responded to the treatment with PER (had reduction in seizure frequency 50% and more), proving that efficaсy outcomes may be maintained with long-term treatment. PER was effective in al types of partial seizures, especially in secondarily generalized ones. Adverse events (AEs) were seen in 8/26 (47.1%) of patients receiving PER versus 4/9 (44,4%). The incidence of AEs in open phase was 16/23 (69.6%). The most common AEs (≤ 11,8%) were dizziness, somnolence, aggression. The majority of them were mild or moderate in intensity. There were no clinically important changes in vital signs, ECG measures, or biochemical or hematologic parameters. Conclusion: in adolescents with refractory partial epilepsy PER appeared to be a promising new antiepileptic drug with a new mode of action and unique pharmacological profile.
Исследовалась эффективность и переносимость нового антиэпилептического препарата (АЭП) перампанела в качестве дополнительной терапии в лечении резистентной парциальной эпилепсии у подростков. Представленные данные являются частью международного (мирового) рандомизированного проспективного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования с длительной фазой открытого наблюдения. Материалы и методы. В исследование было включено 26 подростков в возрасте от 12 до 18 лет, которые до этого безуспешно получали другие АЭП (от 1 до 3) с разными типами парциальных приступов, включая вторично¬генерализованные. Пациенты были рандомизированы либо в группу плацебо (n=9), либо в группу перампанела (дозы 2, 4, 8 и 12 мг в сутки однократно). После завершения двойной слепой фазы пациенты переводились в открытую фазу и доза препарата при необходимости титровалась до 12 мг в сутки. Результаты. Перампанел в суточных дозах 4, 8 и 12 мг оказался эффективнее плацебо в сокращении числа приступов (–17,24, 4,51 и –24,89% соответственно). Эффективность стала более очевидной в открытой фазе исследования – к 78-й неделе исследования все 23 (100%) пациента, участвующие в открытой фазе, дали снижение частоты приступов на 50% и более. Перампанел был эффективен при всех типах приступов, максимальная эффективность отмечалась при вторично-генерализованных приступах. Побочные эффекты отмечались у 8 из 26 (47,1%) пациентов (на плацебо – у 4 из 9 (44,4%)). В открытой фазе частота побочных эффектов составила 69,6% (у 16 из 23 пациентов). Наиболее частыми (≤11,8%) побочными эффектами были сонливость, головокружение и агрессия. Большинство побочных эффектов были легкими или средней степени тяжести. Не было замечено значимых изменений со стороны внутренних органов, биохимических и гематологических параметров, а также показателей ЭКГ. Заключение. Перампанел (новый АЭП с уникальным механизмом действия и благоприятным фармакологическим профилем) у подростков с резистентной фокальной эпилепсией является эффективным и хорошо переносимым.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.