Леонова Марина Васильевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии лечебного факультета.
Ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Тел. +7(495)434-03-29
Leonova Marina Vasilievna – MD, professor, chief of the Department of Clinical Pharmacology.
Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Tel. +7(495)434-03-29
Ивжиц Марина Александровна – ассистент кафедры общей и клинической фармакологии медицинского факультета РУДН.
Ул. Миклухо-Маклая, д. 6., Москва, 117198, Тел. +7(495)787-38-27
Ivzhits Marina Alexandrovna – assistant of the Department of General and Clinical Pharmacology, medical faculty at PFU.
6 Miclucho-Maclaya St., Moscow, 117198, Tel. +7(495)787-38-27
Тищенкова Ирина Федоровна – кандидат химических наук, заведующий лабораторией кафедры клинической фармакологии лечебного факультета.
Ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Тел. +7(495)434-03-29
Tishchenkova Irina Fedorovna – PhD, head of the laboratory, Department of Clinical Pharmacology.
1 Ostrovityanova St., Moscow, 117997, Tel. +7(495)434-03-29
Штейнберг Людмила Львовна – кандидат медицинских наук, врач-терапевт, Центр Клинических Исследований.
Карамышевская наб., 44, Москва, 123423, Тел. +7(499)346-21-15, доб. 137 или 121
Shteinberg Ludmila Lvovna – PhD, physician, Clinical Research Center.
44 Karamyshevskaya nab., Moscow, 123423, Tel. +7(499)346-21-15, EXT.137 or 121
Objective. To study concentration of valproats in children with epilepsy, newborns and infants with episyndrome using therapeutic drug monitoring (TDM) in routine clinical practice.
Materials and methods. 75 children aged 1-18 years and 59 preterm newborns aged 0-90 days receiving valproic acid drugs were included in the study. Valproic acid concentration was measured using high performance liquid chromatography (HРLC).
Results. Therapeutic concentration was achieved in 77.3% of children aged 1-18 years with an average daily dose of 25.94 mg/kg (1021.4 mg); overtherapeutic concentrations were registered in 9.3% of the cases. Concentration of valproic acid tended to decrease along with children’s age. Among children aged 1-18, a direct correlation between the daily dose (in mg/kg) and concentrations of valproates was observed: r=0.42 for Cmin and r=0.50 for Cmax. There was no correlation between age and concentration. In newborns, therapeutic concentration was achieved only in 33.9% of the cases with an average daily dose of 43.4 mg/kg (82.6 mg); overtherapeutic concentrations were registered in 11.9% of the cases. Significant differences in average daily doses and concentrations of valproic acid were found in newborns under 1 month of age; overtherapeutic concentrations in the group of preterm newborns under 1 month were observed in 23.5% of the cases versus 9.5% in the group of newborns of 2-3 months of age (p=0.07). Weak inverse correlation between age and concentration of valproic acid was seen in newborns: r=-0.25 for Cmin and r=-0.24 for Cmax. There was no correlation between the dose and concentration of valproic acid, this explains unpredictability of the dose response in the group of preterm newborns and low rates of achieving therapeutic concentrations.
Conclusion. Specific features of valproic acid pharmacokinetics in newborns and children are associated with specific TDM parameters identified within the study; these findings show high value of TDM.
Цель исследования – изучение концентраций вальпроатов у детей с эпилепсией, новорожденных и младенцев с эписиндромом с помощью терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) в реальной практике.
Материалы и методы. Включено 75 детей в возрасте 1-18 лет и 59 недоношенных новорожденных в возрасте 0-90 дней жизни, которые получали препараты вальпроевой кислоты. Концентрацию вальпроевой кислоты определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Результаты. Частота достижения терапевтического диапазона концентрации у детей 1-18 лет составила 77,3% при средней суточной дозе по весу 25,94 мг/кг (1021,4 мг); частота сверхтерапевтических концентраций составила 9,3%. Уровень концентраций вальпроевой кислоты имел тенденцию к снижению с возрастом детей. В группе детей 1-18 лет установлена прямая корреляционная связь между суточной дозой по весу в мг/кг и концентрациями вальпроатов: с уровнем Cmin r=0,42 и с уровнем Cmax r=0,50; корреляционной зависимости между возрастом и концентрацией не было. Частота достижения терапевтического диапазона концентрации у новорожденных достигла лишь 33,9% при средней суточной дозе 43,4 мг/кг (82,6 мг); частота сверхтерапевтических концентраций составила 11,9%. Выявлены значимые различия по средним суточным дозам и концентрациям вальпроевой кислоты у новорожденных 1-го месяца жизни; именно у недоношенных новорожденных 1-го месяца жизни частота случаев сверхтерапевтических концентраций составила 23,5% против 9,5% у новорожденных 2-3-го месяцев жизни (р=0,07). В группе новорожденных имеется слабая обратная корреляция между возрастом и концентрацией вальпроевой кислоты: с уровнем Cmin r=-0,25 и с уровнем Cmax r=-0,24; корреляционная связь между дозой по весу и концентрацией вальпроевой кислоты полностью отсутствует, что объясняет непредсказуемость дозовой реакции в группе недоношенных новорожденных и невысокую частоту достижения терапевтического диапазона концентраций.
Заключение. Вследствие значимых особенностей фармакокинетики вальпроевой кислоты у новорожденных и детей выявлены особенности показателей ТЛМ, обосновывающие высокую значимость применения ТЛМ.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.