epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2017.9.2.006-019epilepsia-341Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИTRANSFORMATION OF THE EPILEPTIC SYSTEM. CURRENT STATUS OF THE PROBLEM AND POSSIBLE WAYS TO SOLVE ITТРАНСФОРМАЦИИ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ. СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА И ВОЗМОЖНОСТИ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫАвакянГ. Н.AvakyanG. N.

д. м.н., заслуженный деятель науки РФ, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ

Адрес: ул. Островитянова, д. 1, Москва, Россия, 117997

MD, PhD, Honored Scientist of Russia, Professor at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Health Ministry of Russian Federation

Address: ul. Ostrovityanova, 1, Moscow, Russia, 117997

gavakyan@yandex.ruАвакянГ. Г.AvakyanG. G.

к. м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ

Адрес: ул. Островитянова, д. 1, Москва, Россия, 117997. Тел.: +7(495)5316941

MD, associate professor at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Health Ministry of Russian Federation

Address: ul. Ostrovityanova, 1, Moscow, 117997, Russia. Tel.: +7(495)5316941

avakyan_georgy@mail.ruФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation20172908201792619Copyright © Avakyan G.N., Avakyan G.G., 20172017Авакян Г.Н., Авакян Г.Г.Avakyan G.N., Avakyan G.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/341

We have conducted an experiment with valproic acid drugs (used as an example), where we have identified the determinant and dominant structures of the epileptic system. The main determinant structure is hypothalamus; it is responsible for secondary generalized seizures formation. The next strusctures in the hierarchy are contralateral and ipsilateral hippocampus, contralateral cortex. Collateral subordination of the structures and the transformation of the epileptic pathological system has been revealed. We demonstrated the advantages of the Depakin Chronosphere microgranules and effectiveness of the drug for treating children, adolescents, adults and elderly patients with epilepsy. The results of experimental studies with Nano-Phenazepam substantiate its further development as an antiepileptic drug for the treatment of secondary generalized seizures and prevention of status epilepticus. To optimize the surgical treatment of pharmacoresistant epilepsies, it is necessary to use minimally invasive functional neurosurgical techniques and/or their combination in each individual patient.

В эксперименте на примере препаратов вальпроевой кислоты выявлены детерминантные и доминантные структуры эпилептической системы: детерминантная структура – гипоталамус, ответственная за формирование вторично-генерализованных приступов; далее по значимости и иерархической сопоставимости доминантные структуры – контралатеральный, ипсилатеральный гиппокамп и контралатеральная кора. Выявлена соподчиненность структур и трансформации патологической эпилептической системы. Показаны преимущества лекарственной формы «микрогранулы» Депакин Хроносфера и эффективность применения препарата для лечения детей, подростков, взрослых и пожилых больных эпилепсией. Результаты экспериментальных исследований Нано-Феназепама обосновывают перспективность его дальнейшей разработки в качестве противоэпилептического средства купирования вторично-генерализованных приступов и профилактики эпилептического статуса. Для оптимизации хирургического лечения фармакорезистентных эпилепсий необходимо применение малоинвазивных функциональных нейрохирургических методик и/или их комбинация у каждого конкретного пациента.

Эпилептическая системапротивоэпилептическая системавальпроатыДепакин ХроносфераНано-Феназепамфармакорезистентностьвторично-генерализованные приступыEpileptic systemantiepileptic systemvalproateDepakin ChronosphereNano-Phenazepamdrug resistancesecondary generalized seizuresReferencesGuekht A., Hauser W. A., Milchakova L., Churillin Y., Shpak A., Gusev E. The epidemiology of epilepsy in the Russian Federation. Epilepsy Res. 2010; 92 (2-3): 209-18.Guekht A., Hauser W. A., Milchakova L., Churillin Y., Shpak A., Gusev E. The epidemiology of epilepsy in the Russian Federation. Epilepsy Res. 2010; 92 (2-3): 209-18.Forsgren L., Beghi E., Oun A., Sillanpaa M. The epidemiology of epilepsy in Europe a systematic review. Eur J Neurol. 2005; 12 (4): 245-253.Forsgren L., Beghi E., Oun A., Sillanpaa M. The epidemiology of epilepsy in Europe a systematic review. Eur J Neurol. 2005; 12 (4): 245-53.Рекомендации Экспертного Совета (ЭС) Российской Противоэпилептической Лиги (РПЭЛ). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 5 (2): 23-25.Recommendations of the Expert Council of the Russian League against epilepsy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2011; 5 (2): 23-25 (in Russian).Brodie M. J., Shorvon D., Johannessen S., Halasz P., Reynolds А., Wieser H. G., Wolf P. Общеевропейские стандарты помощи при эпилепсии. Сообщение комиссии Международной лиги борьбы с эпилепсией (ILAE). www.neuronet.ru. Дата обращения: 16.10.2016.Brodie M. J., Shorvon D., Johannessen S., Halasz P., Reynolds A., Wieser H. G., Wolf P. European standards of care in epilepsy. Communication from the Commission of the International League against epilepsy (ILAE). www.neuronet.ru. Accessed: 16.10.2016.Гехт А. Б., Авакян Г. Н., Гусев Е. И. Современные стандарты в диагностике и лечении эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009; 99 (7): 4-7.Gekht A. B., Avakyan G. N., Gusev E. I. Current standards in the diagnosis and treatment of epilepsy. Zhurnal nevrologiya i psikhiatriya. 2009; 99 (7): 4-7 (in Russian).Karceski S., Morrell M. J., Carpenter D. Treatment of epilepsy in adults: expert opinion. Epilepsy & Behavior. 2005; 7: 1-64.Karceski S., Morrell M. J., Carpenter D. Treatment of epilepsy in adults: expert opinion. Epilepsy & Behavior. 2005; 7: 1-64.Зенков Л. Р. Место вальпроатов (Депакин) в фармакотерапии эпилепсии XXI века. Русский медицинский журнал. 2009; 11: 726-732.Zenkov L. R. Place of valproates (Depakine) in the pharmacotherapy of epilepsy in the 21st century. Russkii meditsinskii zhurnal. 2009; 11: 726-732 (in Russian).Nakken K. O., Eriksson A. S., Kwan P., Brodie M. J. Combination Therapy in Epilepsy. When and What to Use. Drugs. 2006; 66 (14): 1817-1829.Nakken K. O., Eriksson A. S., Kwan P., Brodie M. J. Combination Therapy in Epilepsy. When and What to Use. Drugs. 2006; 66 (14): 1817-1829.Trinka E., et al. Efficacy and Safety of Intravenous Valproate for Status Epilepticus: A Systematic Review. CNS Drugs. 2014.Trinka E., et al. Efficacy and Safety of Intravenous Valproate for Status Epilepticus: A Systematic Review. CNS Drugs. 2014.Verrotti A. еt al. Acta Neurol. 2011; 4: 5-9.Verrotti A., et al. Acta Neurol. 2011; 4: 5-9.Motte J., Pedespan J. M., Sevestre M., et al. Acceptability and tolerance of sodium valproate, a new sustained-action granule formulation, in monotherapy for epileptic children from 3 years old. Arch Pediatr. 2005; 12 (10): 1533-1539.Motte J., Pedespan J. M., Sevestre M., et al. Acceptability and tolerance of sodium valproate, a new sustained-action granule formulation, in monotherapy for epileptic children from 3 years old. Arch Pediatr. 2005; 12 (10): 1533-1539.Dulac O., Alvarez J. C. Pharmacotherapy. 2005; 25 (1): 35-41.Dulac O., Alvarez J. C. Pharmacotherapy. 2005; 25 (1): 35-4.Белоусова Е. Д., Авакян Г. Н. Эффективность и переносимость пролонгированного вальпроата натрия (Депакин® Хроносфератм) как препарата первой очереди выбора в лечении эпилепсии у взрослых. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4 (2): 48-54.Belousova E. D., Avakyan G. N. Efficacy and safety of prolonged sodium valproate (Depakine® Chronosphere) as a first-choice drug for treatment of epilepsy in adults. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika. 2012; 4 (2): 48-54 (in Russian).Резолюция заседания рабочей группы Российской Противоэпилептической Лиги. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 8 (4): 109-111.The resolution of the meeting of the working group of the Russian League against epilepsy. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya. 2016; 8 (4): 109-111 (in Russian).Белоусова Е. Д., Ермаков А. Ю. Применение Депакин Хроносфера в качестве первой монотерапии для лечения эпилепсии у детей. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2010; 3: 52-57.Belousova E. D., Ermakov A. Yu. The use of Depakine Chronosphere as a first- line monotherapy for children with epilepsy. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika. 2010; 3: 52-57 (in Russian).Авакян Г. Н., Белоусова Е. Д., Ермаков А. Ю., Авакян Г. Г. Новые возможности лечения эпилепсии у детей, подростков, взрослых и пожилых – Депакин Хроносфера (Опыт применения в России). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5 (3): 41-48.Avakyan G. N., Belousova E. D., Ermakov A. Yu., Avakyan G. G. Depakine Chronosphere – a novel drug for treatment of epilepsy in children, adolescents, adults and elderly people. Experience of use in Russian clinical practice. Experience of use in Russia. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya. 2013; 5 (3): 41-48 (in Russian).Kwan P., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51: 1069-1077.Kwan P., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51: 1069-77.Cram L., Dulac O., Frey H. Commission on antiepileptic drags of the International League Against Epilepsy Guidelines for antiepileptic drug trials in children. 1994; 18.Cram L., Dulac O., Frey H. Commission on antiepileptic drags of the International League Against Epilepsy Guidelines for antiepileptic drug trials in children. 1994; 18.Крыжановский Г. Н. Детерминантные структуры в па тологии нервной системы. М. 1980: 359.Kryzhanovskiy G. N. Determinantal structures in pathology of the nervous system. Determinantnye struktury v patologii nervnoi sistemy. Moscow. 1980: 359 s (in Russian).Карлов В. А. Эпилепсия. М. 1990.Karlov V. A. Epilepsy. Epilepsiya. M. 1990.Holmes M. D. Epilepsia. 2008; 49: 3-14.Holmes M. D. Epilepsy. Epilepsia. 2008; 49: 3-14.Spenser D. D. P., Kotagal H. O. (eds). The Epilepsies: Etiologicy and Prevention. San Diego etc. 1999: 259-264.Spenser D. D.P., Kotagal H. O. (eds). The Epilepsies: Etiologicy and Prevention. San Diego etc. 1999: 259-264.Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. М. 2010; 718 с.Karlov V. A. Epilepsy in children and adult women and men. A guide for physicians. Epilepsiya u detei i vzroslykh, zhenshchin i detei. Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow. 2010; 718 s (in Russian).Карлов В. А., Гнездицкий В. В. Абсансная эпилепсия у детей и взрослых. М. 2005.Karlov V. A., Gnezditskiy V. V. Absence epilepsy in children and adults [Absansnaya epilepsiya u detei i vzroslykh (in Russian)]. Moscow. 2005.Карлов В. А. Журн. неврол. и психиатр. 2005; 3: 55-60.Karlov V. A. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. 2005; 3: 55-60.Бехтерева Н. П., Камбарова Д. К., Поздеев В. К. Устой чивое патологическое состояние при болезнях мозга. Д. 1978.Bekhtereva N. P., Kambarova D. K., Pozdeev V. K. Sustainable pathological condition in the diseases of the brain [Ustoichivoe patologicheskoe sostoyanie pri boleznyakh mozga (in Russian)]. D. 1978.Воронина Т. А., Неробкова Л. Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М. 2005; 277-294.Voronina T. A., Nerobkova L. N. Methodical instructions to study the anticonvulsant activity of pharmacological substances. Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances [Metodicheskie ukazaniya po izucheniyu protivosudorozhnoi aktivnosti farmakologicheskikh veshchestv. Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv (in Russian)]. Moscow. 2005; 277-294.Walton N. Y., Treiman D. M., Lamotrigine vs. phenytoin for treatment of status epilepticus: comparison in an experimental model. Epilepsy Res. 1996; 24: 19-28.Walton N. Y., Treiman D. M., Lamotrigine vs. phenytoin for treatment of status epilepticus: comparison in an experimental model. Epilepsy Res. 1996; 24: 19-28.Авакян Г. Г. Клинико-нейрофизиологическое изучение комбинаций новых форм антиконвульсантов и антиоксиданта у больных эпилепсией с вторично-генерализованными приступами. Дис. …канд. мед. наук. М. 2011; 156 с.Avakyan G. G. Clinical and neurophysiological study of combinations of new forms of anticonvulsants and antioxidants in patients with epilepsy with secondary generalized seizures. PhD diss. [Kliniko-neirofiziologicheskoe izuchenie kombinatsii novykh form antikonvul’santov i antioksidanta u bol’nykh epilepsiei s vtorichno- generalizovannymi pristupami. Dis. …kand. med. nauk. (in Russian)]. Moscow. 2011; 156 s.Стойко М. И. Изучение возможности применения вальпроата натрия, антиоксиданта мексидола и их комбинации для лечения и профилактики вторично- генерализованных припадков при эпилепсии (клинико-экспериментальное исследование). Дис. …канд. мед. наук. М. 2001.Stoiko M. I. The use of sodium valproate, antioxidant Mexidol and their combinations for the treatment and prevention of secondary generalized seizures in epilepsy (clinical-experimental study). PhD diss. [Izuchenie vozmozhnosti primeneniya val’proata natriya, antioksidanta meksidola i ikh kombinatsii dlya lecheniya i profilaktiki vtorichno-generalizovannykh pripadkov pri epilepsii (kliniko-eksperimental’noe issledovanie). Dis. …kand. med. nauk. (in Russian)]. Moscow. 2001.Авакян Г. Н., Бадалян О. Л., Бурд С. Г., Вальдман Е. А., Воронина Т. А., Неробкова Л. Н., Крикова Е. В., Авакян Г. Г., Чуканова А. С., Стойко М. И., Савенков А. А. Экспериментальная и клиническая эпилептология. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 2 (4): 41-53.Avakyan G. N., Badalyan O. L., Burd S. G., Val’dman E. A., Voronina T. A., Nerobkova L. N., Krikova E. V., Avakyan G. G., Chukanova A. S., Stoiko M. I., Savenkov A. A. Experimental and clinical epileptology Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2010; 2 (4): 41-53.Воронина Т. А., Неробкова Л. Н., Авакян Г. Н., Хромых Е. А., Гайдуков И. О., Авакян Г. Г. Поиск противоэпилептических препаратов на основе представлений о механизмах формирования эпилептической системы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5 (4): 29-32.Voronina T. A., Nerobkova L. N., Avakyan G. N., Khromykh E. A., Gaidukov I. O., Avakyan G. G. Search for new antiepileptic drugs on the basis of the conception of epileptic system formation. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2013; 5 (4): 29-32.Alyautdin R. N., Kreuter J., Kharkevich D. A. Interaction of poly(butyl)cyanoacrilate nanoparticles with blood-brain barrier in vivo and in vitro. J. Drug Target. 2001; 9: 209-221.Alyautdin R. N., Kreuter J., Kharkevich D. A. Interaction of poly(butyl)cyanoacrilate nanoparticles with blood-brain barrier in vivo and in vitro. J. Drug Target. 2001; 9: 209-221.Разживина В. А. Изучение эффектов феназепама на поли(бутил)цианокрилатных наночастицах. Автореф. дисс. …докт. мед. наук. М. 2009; 24 с.Razzhivina V. A. Investigation of phenazepam effects on poly(butyl)cyanoacrylate nanoparticles. MD diss. [Izuchenie effektov fenazepama na poli(butil)tsianokrilatnykh nanochastitsakh. Avtoref. diss. …dokt. med. nauk (in Russian)]. Moscow. 2009; 24 s.Сперлинг М. Р. Эволюция хирургического лечения эпилепсии. Международная конференция. М. 2016; Глава 5.9: 439-450.Sperling M. R. Evolution of surgical treatment of epilepsy. International conference [Evolyutsiya khirurgicheskogo lecheniya epilepsii. Mezhdunarodnaya konferentsiya (in Russian)] Moscow. M. 2016; Chapter 5.9: 439-450.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.