epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2017.9.3.040-046epilepsia-355Research ArticleEXPERIMENTAL EPILEPTOLOGYЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЭПИЛЕПТОЛОГИЯNOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES WITH ANTICONVULSANT AND PSYCHOTROPIC EFFECTSНОВЫE ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА С ПРОТИВОСУДОРОЖНЫМИ И ПСИХОТРОПНЫМИ СВОЙСТВАМИПароникянР. Г.ParonikyanR. G.

к. б.н., доцент, старший научный сотрудник Института тонкой органической химии Научно-технологического центра органической и фармацевтической химии НАН РА. Адрес: пр. Азатутян, д. 26, г. Ереван, Армения, 0014

PhD, Associate Professor, Senior researcher, Institute of fine organic chemistry named after A. L. Mnjoyan, Scientific technological center of organic and pharmaceutical chemistry of NAS of the Republic of Armenia. Address: pr. Azatutyan, 26, Erevan, Armeniya, 0014

paronikyan.ruzanna@mail.ruИнститут тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна научно-технологического центра органической и фармацевтической химии НАН Республики АрменииАрменияThe Institute of fine organic chemistry named after A. L. Mnjoyan scientific-technological center of organic and pharmaceutical chemistry of NAS of Republic of ArmeniaArmenia201709112017933946Copyright © Paronikyan R.G., 20172017Пароникян Р.Г.Paronikyan R.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/355Objective

Objective: to study the anticonvulsant and psychotropic effects of novel benzothienopyrimidine derivatives and rationalize their use for medical practice.

Materials and methods

Materials and methods. The anticonvulsant effects were studied by using the models of murine seizure induced with corazole, camphor, thiosemicarbazide, picrotoxin, or strychnine as well as the maximal electroshock. The psychotropic properties of the compounds were studied using the “open field”, “elevated crossshaped maze”, “forced swimming”, “electroshock retrograde amnesia”, or “rotating rod” models in mice and rats.

Results

Results. The benzothienopyrimidine derivatives showed high anticonvulsant activities, especially against the corazoleinduced seizures.

Conclusion

Conclusion. The tested compounds surpass the well-known clinically used anticonvulsants 3-(p-Isopropoxyphenyl)succinimide and ethosuximide. One of the tested compounds is selected and recommended for further development as an anticonvulsant with psychotropic properties.

Цель исследования – изучение противосудорожного и психотропного действия новых производных бензотиенопиримидинов, что даст возможность получения и внедрения их в медицинскую практику.

Материалы и методы

Материалы и методы. Противосудорожное действие изучали на мышах по тестам: коразоловые, камфорные, тиосемикарбазидные, пикротоксиновые, стрихниновые судороги и максимальный электрошок, а психотропные свойства соединений исследовали на моделях: «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», «принудительное плавание», «электрошоковая ретроградная амнезия», «вращающегося стержень» у мышей и крыс.

Результаты

Результаты. У производных бензотиенопиримидинов выявлена высокая противосудорожная активность, особенно по тесту коразоловых судорог.

Заключение

Заключение. Исследуемые соединения превосходят известные, используемые в медицинской практике, препараты 3-(п-изопропоксифенил)сукцинимид и этосуксимид. Отобранное среди них соединение может найти применение как противосудорожный препарат с психотропными свойствами.

Бензотиенопиримидиныпротивосудорожнаяпсихотропнаяисследовательская активностьBenzothienopyrimidinesanticonvulsantpsychotropicsearching activityReferencesVogel H. G., Vogel W. H. Psychotropic and neurotropic activity. In: Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays.Ed. H. E. Vogel. Springer. Berlin and N.Y. 2008; 569-874.Vogel H. G., Vogel W. H. Psychotropic and neurotropic activity. In: Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays.Ed. H. E. Vogel. Springer. Berlin and N.Y. 2008; 569-874.Robert M. A. Hirschfeld: Guideline Watch: Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder, 2nd Edition, in American Psychiatric Association Practice Guidelines for the Treatment of Psychiatric Disorders 2004. 2011; 82.Robert M. A. Hirschfeld: Guideline Watch: Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder, 2nd Edition, in American Psychiatric Association Practice Guidelines for the Treatment of Psychiatric Disorders 2004. 2011; 82.Shnute M. E., Brideau R. J., Collier S. A., Cudahy M. M., Hopkins T. A., Knechtel M. L, Oien N. L, Sackett R. S., Scott A., Stephan M. L., Wathen, M. W., Wriefer J. Med. Chem Lett. 2008; 18: 3856-3859.Shnute M. E., Brideau R. J., Collier S. A., Cudahy M. M., Hopkins T. A., Knechtel M. L, Oien N. L, Sackett R. S., Scott A., Stephan M. L., Wathen, M. W., Wriefer J. Med. Chem Lett. 2008; 18: 3856-3859.Gineinah M. M., Nasr M. N. A., Badr S. M. I., El-Husseiny W. M. Med. Chem. Res. 2013; 22: 3943-3942.Gineinah M. M., Nasr M. N. A., Badr S. M. I., El-Husseiny W. M. Med. Chem. Res. 2013; 22: 3943-3942.Jiang N., Deng X. K., Li F. N., Quan Z. Sh., Iranian J. Pharm. Res. 2012; 11: 799-806.Jiang N., Deng X. K., Li F. N., Quan Z. Sh., Iranian J. Pharm. Res. 2012; 11: 799-806.Baraladi P. G., Cacciari B., Moro S., Spalluto G., Pastorin G., Da Ros T., Klotz K. N., Varani K., Gessi S., Borea P. A. J. Med. Chem. 2002; 45: 770-780.Baraladi P. G., Cacciari B., Moro S., Spalluto G., Pastorin G., Da Ros T., Klotz K. N., Varani K., Gessi S., Borea P. A. J. Med. Chem. 2002; 45: 770-780.Пароникян Е. Г., Норавян А. С., Акопян А. Ш., Джагацпанян И. А., Назарян И. М., Пароникян Р. Г. Химико-фармацевтический журнал. 2007; 41 (9): 14-16.Paronikyan E. G., Noravyan A. S., Akopyan A. Sh., Dzhagatspanyan I. A., Nazaryan I. M., Paronikyan R. G. Khimikofarmatsevticheskii zhurnal (in Russian). 2007; 41 (9): 14-16.Пароникян Е. Г., Акопян А. Ш., Норавян А. С., Джагацпанян И. А., Назарян И. М., Акопян А. Г. Химико-фармацевтический журнал. 2010; 44 (4): 19-21.Paronikyan E. G., Akopyan A. Sh., Noravyan A. S., Dzhagatspanyan I. A., Nazaryan I. M., Akopyan A. G. Khimikofarmatsevticheskii zhurnal (in Russian). 2010; 44 (4): 19-21.Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Восьмое издание (пер. с англ. под ред. И. В. Белозерцовой, Д. В. Блинова, М. С. Красильщиковой. М.: ИРБИС. 2017; 336 с.Guidelines for the content and use of laboratory animals. The eighth edition (translated from English, edited by IV Belozertzova, DV Blinov, MS Krasil’shchikova [Rukovodstvo po soderzhaniyu i ispol’zovaniyu laboratornykh zhivotnykh. Vos’moe izdanie (per. s angl. pod red. I. V. Belozertsovoi, D. V. Blinova, M. S. Krasil’shchikovoi (in Russian)]. Moscow: IRBIS. 2017; 336 s.Джагацпанян И. А, Пароникян Р. Г., Назарян И. М., Акопян А Г. Медицинская наука в Армении. 2006; 4: 14-19.Dzhagatspanyan I. A, Paronikyan R. G., Nazaryan I. M., Akopyan A G. Meditsinskaya nauka v Armenii. 2006; 4: 14-19.Behavioral and Cognitive Effecte of anticonvulsant Therapy (RE 9537). Polrey statement. 1995; 96 (3): 538-540.Behavioral and Cognitive Effecte of anticonvulsant Therapy (RE 9537). Polrey statement. 1995; 96 (3): 538-540.Болдырев А. И. Журнал неврологии и психиатрии. 1998; 7: 9-11.Boldyrev A. I. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii (in Russian). 1998; 7: 9-11.Pelow S., File S. E. Pharmacol. Biochem. and Behav. 1986; 24 (3): 525-529.Pelow S., File S. E. Pharmacol. Biochem. and Behav. 1986; 24 (3): 525-529.Porsolt R. D. et al. Eur. J. Pharmacol. 1978; 47: 379-391.Porsolt R. D. et al. Eur. J. Pharmacol. 1978; 47: 379-391.Martindal: The Complete Drug Reference. 36 edition, 2009. N.Y.: The Pharmaceutical Press. 3694 p.Martindal: The Complete Drug Reference. 36 edition, 2009. N.Y.: The Pharmaceutical Press. 3694 p.Buresh J., Bureshova O. J. compphisiol. psychol. 1963; 756: 286-272.Buresh J., Bureshova O. J. compphisiol. psychol. 1963; 756: 286-272.Covanis A., Gupta A., Jeavons P. Epilepsia. 1982; 23: 693-720.Covanis A., Gupta A., Jeavons P. Epilepsia. 1982; 23: 693-720.Dunham N. W., Miya T. S. А note on a simple apparatus for detecting neurological deficitin rats and mice. J. Am. Pharm. Ass. Sci. Ed. 1957; 46 (3): 208-209.Dunham N. W., Miya T. S. A note on a simple apparatus for detecting neurological eficitin rats and mice. J. Am. Pharm. Ass. Sci. Ed. 1957; 46 (3): 208-209.Беленький М. Л. Количественная оценка фармакологического эффекта. М. 1961; 152 с.Belen’kii M. L. Quantitative assessment of the pharmacological effect [Kolichestvennaya otsenka farmakologicheskogo effekta (in Russian)]. Moscow. 1961; 152 s.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.