epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2018.10.1.035-051epilepsia-391Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИCELL THERAPY OF EPILEPSIA. CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL ASPECTSКЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ ЭПИЛЕПСИИ. КЛИНИКО-ИММУННОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫДокукинаТ. В.DokukinaT. V.

д.м.н., заместитель директора по научной работе,

Долгиновский тракт, 152, Минск 220053

MD, Deputy Director for Research,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

polak0208@mail.ruПотапневМ. П.PotapnevM. P.

д.м.н., профессор,

пр. Дзержинского, 83, Минск 220116

MD, Professor,

83 prospekt Dzerzhinskogo, Minsk 220116

mpotapnev@yandex.byКосмачеваС. М.KosmachevaS. M.

к.м.н., заведующий лабораторией биологии и генетики стволовых клеток,

Долгиновский тракт, 160, Минск 220053

MD, PhD, Head, Laboratory of Biology and Genetics of Stem Cells,

160 Dolginovsky tract, Minsk 220053

4kosmacheva@mail.ruХлебоказовФ. П.HlebokazovF. P.

к.м.н., заведующий отделением по лечению психических расстройств вследствие эпилепсии, 

Долгиновский тракт, 152, Минск 220053

MD, PhD, Head, Department for the Treatment of Epilepsy Associated Mental Disorders,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

fhlebokazov@mail.ruСлобинаЕ. Л.SlobinaE. L.

к.м.н., ведущий научный сотрудник,

ул. Профсоюзная, 86, ГСП-7, Москва 117997

MD, PhD, Leading Researcher,

86 Profsoyuznaya ul., GSP-7, Moscow 117997

e.slobina@gmail.comГолубеваТ. С.GolubevaT. S.

к.б.н., ведущий научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

Долгиновский тракт, 152, Минск 220053

PhD, Leading Researcher, Department of Mental and Behavioral Disorders,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

tatyana.gol2011@yandex.byМисюкН. Н.MisjukN. N.

к.м.н., врач функциональной диагностики,

Долгиновский тракт, 152, Минск 220053

MD, PhD (Functional diagnostics),

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

polak0208@mail.ruМахровМ. В.MahrovM. V.

научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

Долгиновский тракт, 152, Минск 220053

Researcher, Department of Mental and Behavioral Disorders,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

michele2001@mail.ruШамрукИ. В.ShamrukI. V.

научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

 

Researcher, Department of Mental and Behavioral Disorders,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

azolina87@tut.byКоролевичП. П.KorolevichP. P.

научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств,

 

Researcher, Department of Mental and Behavioral Disorders,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

ppalych_82@mail.ruМартыненкоА. И.MartynenkoA. I.

лаборант отдела психических и поведенческих расстройств,

 

Laboratory Assistant, Department of Mental and Behavioral Disorders,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

m.a.y.alexandr@gmail.comБыченкоИ. В.BychenkoI. V.

лаборант отдела психических и поведенческих расстройств

Laboratory Assistant, Department of Mental and Behavioral Disorders,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

ugvmc@mail.ruБудькоТ. О.Bud’koT. O.

младший научный сотрудник отдела психических и поведенческих расстройств

Junior Researcher, Department of Mental and Behavioral Disorders,

152 Dolginovsky tract, Minsk 220053

tatsiana71@gmail.comГосударственное учреждение «Республиканский научно-практический центр психического здоровья»БеларусьRepublican Scientific and Practical Center of Mental HealthBelarusБелорусский государственный медицинский университетБеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarusГосударственное учреждение «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий»БеларусьRepublican Scientific and Practical Center of Transfusiology and Medical BiotechnologiesBelarusФедеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр рентгенрадиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииБеларусьRussian Scientific Center of X-ray Radiology of the Ministry of Health of the Russian FederationBelarus2018300520181013551Copyright © Dokukina T.V., Potapnev M.P., Kosmacheva S.M., Hlebokazov F.P., Slobina E.L., Golubeva T.S., Misjuk N.N., Mahrov M.V., Shamruk I.V., Korolevich P.P., Martynenko A.I., Bychenko I.V., Bud’ko T.O., 20182018Докукина Т.В., Потапнев М.П., Космачева С.М., Хлебоказов Ф.П., Слобина Е.Л., Голубева Т.С., Мисюк Н.Н., Махров М.В., Шамрук И.В., Королевич П.П., Мартыненко А.И., Быченко И.В., Будько Т.О.Dokukina T.V., Potapnev M.P., Kosmacheva S.M., Hlebokazov F.P., Slobina E.L., Golubeva T.S., Misjuk N.N., Mahrov M.V., Shamruk I.V., Korolevich P.P., Martynenko A.I., Bychenko I.V., Bud’ko T.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/391

The aim is to develop and implement a method for the treatment of drug-resistant epilepsy using autologous mesenchymal stem cells and the neuroimaging, immunological and neurophysiological predictors of the brain function.

Material and Methods

Material and Methods. Twenty patients (12 males and 8 females) with symptomatic drug-resistant epilepsy participated in the study. The patient age varied from 23 to 46 years; and the duration of epilepsy was 7-29 years. Autologous mesenchymal stem cells of the bone marrow were characterized using cultural, morphological, immunological, molecular-genetic, clinical-functional, laboratory, pathopsychological, and neurophysiological methods. The standard parametric and nonparametric statistical tests were used to evaluate the results.

Results

Results. The study resulted in producing of cultured autologous mesenchymal stem cells of the bone marrow (AMSCBM) sufficient to conduct 20 courses of cell therapy. In total, 40 transplantation procedures using AMSCBM were performed (20 intravenous and 20 endolumbar injections). Cellularity index in the intravenous inoculate ranged from 39.5 to 110.0 million and that for the endolumbar injection – from 5.1 to 10.0 million with viability not less than 95%. The distribution of AMSCBM by key surface markers (CD105+, CD90+, CD45-, CD34-) matched the criteria of the International Association for cell therapy (ISCT). The cell injections were well tolerated and did not cause any severe adverse effects. To monitor the process of neurogenic differentiation, the expression of the surface markers was determined. In most samples with confirmed neural differentiation, a significant increase in the expression of neuron-specific enolase, nestin and MAR-2 was detected. In patients with symptomatic epilepsy, the most significant deviations from normal values were found for the numbers of cytotoxic and activated cells, natural killer (NK) cells, and T-cells with the NK activity. After a course of cell therapy, a significant decrease in CD4+CD8+, CD3+CD8+, CD3+CD95+, and CD8+CD25+ cells was noted. Also decreased were the numbers of NK cells and T-cells with the NK activity, however, their levels remained relatively high as compared with the control group. Following the treatment, we continued to monitor the patients for 3, 6, and 12 months after the cell administration as well as the patients from the group of comparison.

Conclusion

Conclusion. For the first time in the Republic of Belarus, cell therapy in patients with epilepsy was conducted. An intravenous injection of AMSCBM and endolumbar administration of neuro-induced AMSCBM can serve an effective additional therapy of choice in patients with drug-resistant epilepsy. 

Цель – разработать и внедрить метод лечения фармакорезистентной эпилепсии с использованием аутологичных мезенхимальных стволовых клеток на основе определения новых нейровизуализационных, иммунологических и нейрофизиологических предикторов функционального состояния головного мозга. Материалы и методы. Объект исследования – пациенты с симптоматической фармакорезистентной эпилепсией, МСК костного мозга.

Методы исследования

Методы исследования: культуральный, морфологический, иммунологический, молекулярно-генетический, клинико-функциональный, лабораторный, патопсихологический, нейрофизиологический. Под наблюдением находились 20 пациентов (12 мужчин и восемь женщин) с фармакорезистентной симптоматической эпилепсией в возрасте 23-46 лет, длительность болезни 7-29 лет. Для оценки результатов использовались стандартные параметрические и непараметрические методы статистики.

Результаты

Результаты. Получены культуры аутологичных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для проведения 20 курсов клеточной терапии. Проведено 40 трансплантаций аутологичных МСК костного мозга (20 внутривенных и 20 эндолюмбальных). Клеточность трансплантата для внутривенного введения составила 39,5-110,0 млн, для эндолюмбального введения – 5,1-10,0 млн с жизнеспособностью не менее 95%. Распределение МСК по экспрессии ключевых поверхностных маркеров (CD105+, CD90+, CD45- , CD34) соответствовало критериям Международной ассоциации по клеточной терапии (ISCT). Побочных реакций и осложнений на введение АМСК не наблюдалось. В большинстве образцов нейродифференцированных МСК установлено достоверное повышение экспрессии нейро-специфической енолазы, нестина и МАР-2У пациентов с симптоматической эпилепсией наиболее существенные сдвиги выявлены в уровнях цитотоксических и активированных клеток, а также натуральных киллеров и Т-клеток с киллерной активностью. После проведения курса клеточной терапии отмечается достоверное снижение CD4+CD8+, CD3+CD8+, CD3+CD95+, CD8+CD25+ клеток. Снижается также содержание натуральных киллеров и Т-клеток с киллерной активностью, однако их уровень остается достоверно высоким по сравнению с показателями группы сравнения. Изучено состояние пациентов, прошедших лечение аутологичными МСК через 3-6-12 мес. после их введения и пациентов группы сравнения.

Заключение

Заключение. Первый опыт проведения клеточной терапии пациентам с эпилепсией в Республике Беларусь показал, что внутривенное введение аутологичных МСК и эндолюмбальное введение нейроиндуцированных аутологичных МСК может быть эффективной дополнительной терапией выбора у пациентов с фармакорезистентной формой заболевания.

Симптоматическая эпилепсиярезистентные приступымезенхимальные стволовые клеткитрансплантацияней- роиндукцияэлектроэнцефалограмманейровизуализацияSymptomatic epilepsyresistant seizuresmesenchymal stem cellstransplantationneuro-inductionelectroencephalogramneuroimagingReferencesHauser W.A., Kurland L. T. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967. Epilepsia. 1975; 16 (1): 1-66.Hauser W.A., Kurland L. T. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967. Epilepsia. 1975; 16 (1): 1-66.Fisher R.S., van Emde Boas W., Blume W. et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epi-lepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia. 2005; 46 (4): 470-472.Fisher R.S., van Emde Boas W., Blume W. et al. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epi-lepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia. 2005; 46 (4): 470-472.Fisher R.S., Acevedo C., Arzimanoglou A. et al. ILAE Official Report: A practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (4): 475-482. DOI: 10.1111/epi.12550.Fisher R.S., Acevedo C., Arzimanoglou A. et al. ILAE Official Report: A practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (4): 475-482. DOI: 10.1111/epi.12550.Jobst B.C., Cascino G.D. Resective epilepsy surgery for drug-resistant focal epilepsy: a review. JAMA. 2015; 313 (3): 285-293.Jobst B.C., Cascino G.D. Resective epilepsy surgery for drug-resistant focal epilepsy: a review. JAMA. 2015; 313 (3): 285-293.Доклад о ситуации в области неинфекционных заболеваний в мире 2014 г. ВОЗ. 19 января 2015.Report on the global situation of noncommunicable diseases 2014 by who. 19 January 2015 [Doklad o situatsii v oblasti neinfektsionnykh zabolevanii v mire 2014 g. VOZ. 19 yanvarya 2015 (in Russian)].Mason C., Dunnill P. A brief definition of regenerative medicine. Regen Med. 2008; 3 (1): 1-5.Mason C., Dunnill P. A brief definition of regenerative medicine. Regen Med. 2008; 3 (1): 1-5.Turner L.P., Selling Stem Cells in the USA: Assessing the Direct-to-Consumer Industry. CellStemCell. 2016; 19 (2): 154-7.Turner L.P., Selling Stem Cells in the USA: Assessing the Direct-to-Consumer Industry. CellStemCell. 2016; 19 (2): 154-7.Пядушкина Е.А., Фролов М.Ю. Клинико- экономическое исследование препарата лакосамид у больных с парциальной эпилепсией. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; 9 (3): 38-47.Pyadushkina E.A., Frolov M.Yu. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology (in Russian). 2016; 9 (3): 38-47. DOI:10.17749/2070-4909.2016.9.3.038-047.Докукина Т.В., Голубева Т.С., Матвейчук И.В., Махров М.В., Лосева В.М., Крупенькина Е.В., Марчук С.А. Результаты фармакоэпидемиологического исследования эпилепсии в Белоруссии. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 7 (2): 33-37.Dokukina T.V., Golubeva T.S., Matveichuk I.V., Makhrov M.V., Loseva V.M., Krupen’kina E.V., Marchuk S.A. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology (in Russian). 2014; 7 (2): 33-37.Одинцова Г.В., Куралбаев А.К., Нездоровина В. Г., Абрамов К.Б., Павловская М. Е., Телегина А.А., Берснев В.П. Хирургическое лечение височной эпилепсии: проблемы и эффективность (на примере клинического случая). Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (2): 41-49.Odintsova G.V., Kuralbaev A.K., Nezdorovina V.G., Abramov K.B., Pavlovskaya M. E., Telegina A.A., Bersnev V.P. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions (in Russian). 2017; 9 (2): 41-49. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.041-049.Мкртчян В.Р., Сергеев А.М., Почигаева К.И., Шпак И.А. Влияние на бюджет добавления перампанела к терапии больных эпилепсией в возрасте 12 лет и старше при парциальных приступах с вторичной генерализацией и без нее и при первично-генерализованных тонико-клонических приступах в условиях Российской Федерации. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; 9 (2): 28-37.Mkrtchyan V.R., Sergeev A.M., Pochigaeva K. I., Shpak I.A. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology (in Russian). 2016; 9 (2): 28-37. DOI: 10.17749/2070-4909.2016.9.2.028-037Воронина Т.А., Авакян Г. Г., Неробкова Л.Н., Литвинова С.А., Авакян Г.Н. Новые биомолекулярные мишени для создания протовоэпилептических препаратов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7 (4): 59-65.Voronina T.A., Avakyan G.G., Nerobkova L.N., Litvinova S.A., Avakyan G.N. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions (in Russian). 2015; 7 (4): 59-65. DOI: 10.17749/2077-8333.2015.7.4.059-065.Мазина Н.К., Мазин П.В., Кислицын Ю.В., Маркова Е.М. Фармакоэкономические аспекты применения руфинамида при синдроме Леннокса-Гасто. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2016; 9 (1): 15-22.Mazina N.K., Mazin P.V., Kislitsyn Yu.V., Markova E.M. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology (in Russian). 2016; 9 (1): 15-22. DOI: 10.17749/2070-4909.2016.9.1.015-022.Асатрян Э.А., Абрамов К.Б., Маматханов М.Р., Лебедев К.Э., Ефимцев А.Ю., Забродская Ю.М., Себелев К.И., Рыжкова Д.В., Труфанов Г. Е., Хачатрян В.А. Диагностика и результаты хирургического лечения эпилепсии у детей со структурными изменениями головного мозга. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 40-50.Asatryan E.A., Abramov K.B., Mamatkhanov M.R., Lebedev K. E., Efimtsev A. Yu., Zabrodskaya Yu.M., Sebelev K. I., Ryzhkova D.V., Trufanov G. E., Khachatryan V.A. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions (in Russian). 2017; 9 (1): 40-50. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.1.040-050.Хлебоказов Ф.П., Докукина Т.В., Игнатенко С.И., Космачева С.М., Гончарова Н.В., Потапнев М.П., Махров М.В., Королевич П.П., Мисюк Н.Н., Григорьева И.В., Марчук С.А. Опыт применения аутологичных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга в лечении пациентов с симптоматической эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (1): 6-14.Khlebokazov F.P., Dokukina T.V., Ignatenko S. I., Kosmacheva S.M., Goncharova N.V., Potapnev M.P., Makhrov M.V., Korolevich P.P., Misyuk N.N., Grigor’eva I.V., Marchuk S.A. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions (in Russian). 2014; 6 (1): 6-14.Chu K., Kim M., Jung K.H. et al. Human neural stem cell transplantation reduces spontaneous recurrent seizures following pilocarpine-induced status epilepticus in adult rats. Brain Res. 2004; 1023 (2): 213-221.Chu K., Kim M., Jung K.H. et al. Human neural stem cell transplantation reduces spontaneous recurrent seizures following pilocarpine-induced status epilepticus in adult rats. Brain Res. 2004; 1023 (2): 213-221.Shetty A.K., Upadhya D. GABA-ergic cell therapy for epilepsy: Advances, limitations and challenges. Neurosci Biobehav Rev. 2016; 62: 35-47.Shetty A.K., Upadhya D. GABA-ergic cell therapy for epilepsy: Advances, limitations and challenges. Neurosci Biobehav Rev. 2016; 62: 35-47.Waldau B., Hattiangady B., Kuruba R., Shetty A.K. Medial Ganglionic Eminencederived Neural Stem Cell Grafts Ease Spontaneous Seizures and Restore GDNF Expression in a Rat Model of Chronic Temporal Lobe Epilepsy. Stem Cells. 2010; 28 (7): 1153-1164.Waldau B., Hattiangady B., Kuruba R., Shetty A.K. Medial Ganglionic Eminencederived Neural Stem Cell Grafts Ease Spontaneous Seizures and Restore GDNF Expression in a Rat Model of Chronic Temporal Lobe Epilepsy. Stem Cells. 2010; 28 (7): 1153-1164.Huang P.Y., Shih Y.H., Tseng Y. J., Ko T. L., Fu Y.S., Lin Y.Y. Xenograft of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton’s jelly as a potential therapy for rat pilocarpineinduced epilepsy. Brain Behav Immun. 2016; 54: 45-58.Huang P.Y., Shih Y.H., Tseng Y. J., Ko T. L., Fu Y.S., Lin Y.Y. Xenograft of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton’s jelly as a potential therapy for rat pilocarpineinduced epilepsy. Brain Behav Immun. 2016; 54: 45-58.Long Q., Qiu B., Wang K., Yang J., Jia C., Xin W. et al. Genetically engineered bone marrow mesenchymal stem cells improve functional outcome in a rat model of epilepsy. Brain Res. 2013; 1532: 1-13.Long Q., Qiu B., Wang K., Yang J., Jia C., Xin W. et al. Genetically engineered bone marrow mesenchymal stem cells improve functional outcome in a rat model of epilepsy. Brain Res. 2013; 1532: 1-13.Acharya M.M., Hattiangady B., Shetty A.K. Progress in neuroprotective strategies for preventing epilepsy. Prog Neurobiol. 2008; 84: 363-404.Acharya M.M., Hattiangady B., Shetty A.K. Progress in neuroprotective strategies for preventing epilepsy. Prog Neurobiol. 2008; 84: 363-404.Shetty A.K., Hattiangady B. Concise review: prospects of stem cell therapy for temporal lobe epilepsy. Stem Cells. 2007; 25: 2396-407.Shetty A.K., Hattiangady B. Concise review: prospects of stem cell therapy for temporal lobe epilepsy. Stem Cells. 2007; 25: 2396-407.Roper S.N., Steindler D.A. Stem cells as a potential therapy for epilepsy. Exp Neurol. 2013; 244: 59-66.Roper S.N., Steindler D.A. Stem cells as a potential therapy for epilepsy. Exp Neurol. 2013; 244: 59-66.Abdanipour A., Tiraihi T., Delshad A. Trans-differentiation of the adipose tissue-derived stem cells into neuron-like cells expressing neurotrophins by selegiline. Iran Biomed J. 2011; 15: 113-21.Abdanipour A., Tiraihi T., Delshad A. Transdifferentiation of the adipose tissue-derived stem cells into neuron-like cells expressing neurotrophins by selegiline. Iran Biomed J. 2011; 15: 113-21.Huicong K., Zheng X., Furong W., Zhouping T., Feng X., Qi H. et al. The imbalanced expression of adenosine receptors in an epilepsy model corrected using targeted mesenchymal stem cell transplantation. Mol Neurobiol. 2013; 48: 921-30.Huicong K., Zheng X., Furong W., Zhouping T., Feng X., Qi H. et al. The imbalanced expression of adenosine receptors in an epilepsy model corrected using targeted mesenchymal stem cell transplantation. Mol Neurobiol. 2013; 48: 921-30.Leal M.M., Costa-Ferro Z.S., Souza B.S., Azevedo C.M., Carvalho T.M., Kaneto C.M. et al. Early transplantation of bone marrow mononuclear cells promotes neuroprotection and modulation of inflammation after status epilepticus in mice by paracrine mechanisms. Neurochem Res. 2014; 39: 259-68.Leal M.M., Costa-Ferro Z.S., Souza B.S., Azevedo C.M., Carvalho T.M., Kaneto C.M. et al. Early transplantation of bone marrow mononuclear cells promotes neuroprotection and modulation of inflammation after status epilepticus in mice by paracrine mechanisms. Neurochem Res. 2014; 39: 259-68.Costa-Ferro Z.S., Vitola A.S., Pedroso M. F., Cunha F.B., Xavier L. L., Machado D.C. et al. Prevention of seizures and reorganization of hippocampal functions by transplantation of bone marrow cells in the acute phase of experimental epilepsy. Seizure. 2010; 19: 84-92.Costa-Ferro Z.S., Vitola A.S., Pedroso M. F., Cunha F.B., Xavier L. L., Machado D.C. et al. Prevention of seizures and reorganization of hippocampal functions by transplantation of bone marrow cells in the acute phase of experimental epilepsy. Seizure. 2010; 19: 84-92.Costa-Ferro Z.S., Souza B.S., Leal M.M., Kaneto C.M., Azevedo C.M., da Silva I.C. et al. Transplantation of bone marrow mononuclear cells decreases seizure incidence, mitigates neuronal loss and modulates pro-inflammatory cytokine production in epileptic rats. Neurobiol Dis. 2012; 46: 302-13.Costa-Ferro Z.S., Souza B.S., Leal M.M., Kaneto C.M., Azevedo C.M., da Silva I.C. et al. Transplantation of bone marrow mononuclear cells decreases seizure incidence, mitigates neuronal loss and modulates pro-inflammatory cytokine production in epileptic rats. Neurobiol Dis. 2012; 46: 302-13.Costa-Ferro Z.S., de Borba C. F., de Freitas Souza B.S., Leal M.M., da Silva A.A., de Bellis Kuhn T. I. et al. Antiepileptic and neuroprotective effects of human umbilical cord blood mononuclear cells in a pilocarpine-induced epilepsy model. Cytotechnology. 2014; 66: 193-9.Costa-Ferro Z.S., de Borba C. F., de Freitas Souza B.S., Leal M.M., da Silva A.A., de Bellis Kuhn T. I. et al. Antiepileptic and neuroprotective effects of human umbilical cord blood mononuclear cells in a pilocarpine-induced epilepsy model. Cytotechnology. 2014; 66: 193-9.Agadi S., Shetty A.K. Concise review: prospects of bone marrow mononuclear cells and mesenchymal stem cells for treating status epilepticus and chronic epilepsy. Stem Cells. 2015; 33: 2093-103.Agadi S., Shetty A.K. Concise review: prospects of bone marrow mononuclear cells and mesenchymal stem cells for treating status epilepticus and chronic epilepsy. Stem Cells. 2015; 33: 2093-103.Abdanipour A., Tiraihi T., Mirnajafi-Zadeh J. Improvement of the pilocarpine epilepsy model in rat using bone marrow stromal cell therapy. Neurol Res. 2011; 33: 625-32.Abdanipour A., Tiraihi T., Mirnajafi-Zadeh J. Improvement of the pilocarpine epilepsy model in rat using bone marrow stromal cell therapy. Neurol Res. 2011; 33: 625-32.Voulgari-Kokota A., Fairless R., Karamita M., Kyrargyri V., Tseveleki V., Evangelidou M. et al. Mesenchymal stem cells protect CNS neurons against glutamate excitotoxicity by inhibiting glutamate receptor expression and function. Exp Neurol. 2012; 236: 161-70.Voulgari-Kokota A., Fairless R., Karamita M., Kyrargyri V., Tseveleki V., Evangelidou M. et al. Mesenchymal stem cells protect CNS neurons against glutamate excitotoxicity by inhibiting glutamate receptor expression and function. Exp Neurol. 2012; 236: 161-70.Hunt R. F., Girskis K.M., Rubenstein J. L., Alvarez-Buylla A., Baraban S.C. GABA progenitors grafted into the adult epileptic brain control seizures and abnormal behavior. Nat Neurosci. 2013; 16: 692-7.Hunt R. F., Girskis K.M., Rubenstein J. L., Alvarez-Buylla A., Baraban S.C. GABA progenitors grafted into the adult epileptic brain control seizures and abnormal behavior. Nat Neurosci. 2013; 16: 692-7.Cunningham M., Cho J.H., Leung A, Savvidis G., Ahn S., Moon M. et al. hPSC-derived maturing GABAergic interneurons ameliorate seizures and abnormal behavior in epileptic mice. Cell Stem Cell. 2014; 15: 559-73.Cunningham M., Cho J.H., Leung A, Savvidis G., Ahn S., Moon M. et al. hPSC-derived maturing GABAergic interneurons ameliorate seizures and abnormal behavior in epileptic mice. Cell Stem Cell. 2014; 15: 559-73.Lee H., Yun S., Kim I.S, Lee I.S., Shin J. E., Park S.C. et al. Human fetal brain-derived neural stem/progenitor cells grafted into the adult epileptic brain restrain seizures in rat models of temporal lobe epilepsy. PLoS ONE. 2014; 9: e104092.Lee H., Yun S., Kim I.S, Lee I.S., Shin J. E., Park S.C. et al. Human fetal brain-derived neural stem/progenitor cells grafted into the adult epileptic brain restrain seizures in rat models of temporal lobe epilepsy. PLoS ONE. 2014; 9: e104092.Li T., Ren G., Kaplan D. L., Boison D. Human mesenchymal stem cell grafts engineered to release adenosine reduce chronic seizures in a mouse model of CA3-selective epileptogenesis. Epilepsy Res. 2009; 84: 238-41.Li T., Ren G., Kaplan D. L., Boison D. Human mesenchymal stem cell grafts engineered to release adenosine reduce chronic seizures in a mouse model of CA3-selective epileptogenesis. Epilepsy Res. 2009; 84: 238-41.Yang C.C., Shih Y.H., Ko M.H., Hsu S.Y., Cheng H., Fu Y.S. Transplantation of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton’s jelly after complete transection of the rat spinal cord. PLoS ONE. 2008; 3: e3336.Yang C.C., Shih Y.H., Ko M.H., Hsu S.Y., Cheng H., Fu Y.S. Transplantation of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton’s jelly after complete transection of the rat spinal cord. PLoS ONE. 2008; 3: e3336.Takahashi K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell. 2006; 126 (4): 663-676.Takahashi K., Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell. 2006; 126 (4): 663-676.Shi Z., Zhang J., Chen S. et al. Conversion of fibroblasts to parvalbumin neurons by one transcription factor, Ascl1, and the chemical compound forskolin. J Biol Chem. 2016; 291 (26): 13560-70.Shi Z., Zhang J., Chen S. et al. Conversion of fibroblasts to parvalbumin neurons by one transcription factor, Ascl1, and the chemical compound forskolin. J Biol Chem. 2016; 291 (26): 13560-70.Shakhbazau A., Mishra M., Chu T.H., Brideau C., Cummins K., Tsutsui S. Fluorescent phosphorus dendrimer as a spectral nanosensor for macrophage polarization and fate tracking in spinal cord injury. Macromol Biosci. 2015; 15: 1523-34.Shakhbazau A., Mishra M., Chu T.H., Brideau C., Cummins K., Tsutsui S. Fluorescent phosphorus dendrimer as a spectral nanosensor for macrophage polarization and fate tracking in spinal cord injury. Macromol Biosci. 2015; 15: 1523-34.Rao G., Mashkouri S., Aum D., Marcet P., Borlongan C.V. Contemplating stem cell therapy for epilepsy-induced neuropsychiatric symptoms. Neuropsychiatric Disease and Treatment 2017; 13: 585-596.Rao G., Mashkouri S., Aum D., Marcet P., Borlongan C.V. Contemplating stem cell therapy for epilepsy-induced neuropsychiatric symptoms. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2017; 13: 585-596.Lipatova L.V. Neuro-immune mechanism of epilepsy as a key to pathogenetic treatment of the disease. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions (in Russian). 2010; 2 (3): 20-27.Lipatova L.V. Neuro-immune mechanism of epilepsy as a key to pathogenetic treatment of the disease. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions (in Russian). 2010; 2 (3): 20-27.Блинов Д.В. Пациенты с неврологическими расстройствами: обоснование необходимости фармакоэкономической оценки оптимизации затрат на ведение с использованием нейроспецифических белков в качестве маркеров повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014; 7 (1): 40-45.Blinov D.V. Patsienty s nevrologicheskimi rasstroĬstvami: obosnovanie neobkhodimosti farmakoekonomicheskoĬ otsenki optimizatsii zatrat na vedenie s ispol’zovaniem neĬrospetsificheskikh belkov v kachestve markerov povysheniya pronitsaemosti gematoentsefalicheskogo bar’era. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology. 2014; 7 (1): 40-45.Блинов Д.В. Белковые маркеры гипоксически-ишемического поражения ЦНС в перинатальном периоде. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016; 10 (2): 55-63.Blinov D.V. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2016; 10 (2): 55-63. DOI: 10.17749/2313-7347.2016.10.2.055- 063.Маджидова Ё.Н., Рахимбаева Г.С., Азизова Р.Б. Нейроиммунопатогенетические механизмы эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (1): 15-18.Madzhidova E.N., Rakhimbaeva G.S., Azizova R.B. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions (in Russian). 2014; 6 (1): 15-18.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.