epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2018.10.2.043-050epilepsia-408Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИHyperandrogenism as a side effect of anticonvulsantsГиперандрогения как механизм развития побочных эффектов противосудорожных препаратовЦаллаговаЕ. В.TsallagovaE. V.

ул. академика Опарина, 4, Москва 117198, Россия

к. м.н., врач акушер-гинеколог, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии» имени академика В. И. Кулакова Минздрава России

4 akademika Oparina Str., Moscow 117198, Russia

MD, PhD, obstetrician-gynecologist, Kulakov Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Healthcare of the Russian Federation

gogayeva@mail.ruГенераловО. В.GeneralovV. O.

ул. академика Опарина, 4, Москва 117198, Россия

д. м.н., врач-невролог, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии» имени академика В. И. Кулакова Минздрава России

4 akademika Oparina Str., Moscow 117198, Russia

MD, PhD, Neurologist, Kulakov Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Healthcare of the Russian Federation

videoeeg@mail.ruСадыковТ. Р.SadykovT. R.

Варшавское шоссе, 13-2, Москва 117105, Россия

врач-невролог, к. м.н., Центр диагностики и лечения эпилепсии «Планета Мед». Тел.: +7(495)509-27-59

13-2 Varshavskoe shosse, Moscow 117105, Russia

MD, PhD, Neurologist, Planeta Med – Center for Diagnostics and Treatment of Epilepsy, Tel.: +7(495)509-27-59

videoeeg@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии» имени академика В. И. Кулакова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияResearch Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after V. I. Kulakov of the Ministry of Health of Russian FederationRussian FederationЦентр диагностики и лечения эпилепсии «Планета Мед»РоссияCenter of diagnostics and treatment for epilepsy «Planeta Med»Russian Federation2018270820181024350Copyright © Tsallagova E.V., Generalov V.O., Sadykov T.R., 20182018Цаллагова Е.В., Генералов О.В., Садыков Т.Р.Tsallagova E.V., Generalov V.O., Sadykov T.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/408Aim

Aim: confirm the connection between hyperandrogenism and side effects of antiepileptic drugs in women. Materials and

Methods

Methods. Body weight, the menstrual cycle periodicity and the blood concentration of dihydrotestosterone were monitored in 278 women taking various antiepileptic drugs (valproic  acid, carbamazepine, lamotrigine, topiramate, and levetiracetam). The measurements were made at 3, 6, and 12 month after the treatment began.

Results

Results. Among women taking valproic acid for 12 months, the average weight gain was 14.4%,  and in the group of carbamazepine – 5.4%. In women taking lamotrigine and levetiracetam, the  weight gain did not exceed 1.2%. With topiramate, a decrease in the body weight by 1.4% was  found. Among women taking valproic acid, the occurrence rate of menstrual cycle disorders increased by 64.9% after 12 months of treatment. In women taking carbamazepine the  increase was 22.6%. In the other groups, this increase did not exceed 3.7%. The occurrence of  menstrual cycle disorders correlated with an increase in the level of dihydrotestosterone. In women taking valproic acid, an increase in the concentration of blood dihydrotestosterone from 256.8  pg/ml to 526.32 pg/ml was found at the time-point of 12 months. In the group taking carbamazepine, an increase in the concentration of dihydrotestosterone from 268.4 pg/ml to 354.4 pg/ml was noted. In the other groups, fluctuations in the concentration of dihydrotestosterone were insignificant.

Conclusion

Conclusion. The body weight gain and the menstrual cycle disorders during anticonvulsant therapy are associated with hyperandrogenism.

Цель – подтвердить связь между возникновением  гиперандрогении и появлением побочных эффектов противосудорожной терапии у женщин.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализирована динамика массы тела, регулярность менструального цикла и динамика уровня  дигидротестостерона в крови у 278 женщин, принимающих  различные противоэпилептические препараты (вальпроевая  кислота, карбамазепин, ламотриджин, топирамат, леветирацетам). Точки контроля: 3-й, 6-й, 12-й месяцы приема препарата.

Результаты

Результаты. В группе принимавших вальпроевую кислоту  средний процент прибавки массы тела к 12-му месяцу терапии –  14,4%, в группе карбамазепина – 5,4%. В группе принимавших  ламотриджин и леветирацетам рост массы тела не превысил  1,2%. В группе принимавших топирамат отмечено снижение  массы тела на 1,4%. В группе принимавших вальпроевую кислоту зарегистрировано увеличение частоты нарушений  менструального цикла на 64,9% к 12-му месяцу лечения. В  группе принимавших карбамазепин зарегистрировано  увеличение частоты нарушений на 22,6% к 12-му месяцу  лечения. В других группах отмечен рост частоты нарушений  менструального цикла не более чем на 3,7%. Данные нарушения коррелировали с ростом уровня дигидротестостерона. В группе  принимавших вальпроевую кислоту отмечен рост концентрации  дигидротестостерона с 256,8 до 526,32 пг/мл к 12-му месяцу  лечения. В группе принимавших карбамазепин отмечен рост  концентрации дигидротестостерона с 268,4 до 354,4 пг/мл к 12- му месяцу лечения. В других группах колебания концентрации  были незначимы.

Заключение

Заключение. Рост массы тела и нарушения менструального цикла на фоне приема противосудорожной терапии обусловлены гиперандрогенией.

Эпилепсиягиперандрогениядигидротестостеронсиндром поликистоза яичниковожирениеEpilepsyhyperandrogenismdihydrotestosteronepolycystic ovary syndromeobesityReferencesЧазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром. М. 2004; 168с.Chazova I. E., Mychka V. B. Metabolic syndrome [Metabolicheskij sindrom (in Russian)]. Moscow. 2004; 168s.Isojarvi J. I., Taubøll E., Tapanainen J. S. et al. On the association between valproate and polycystic ovary syndrome: a response and an alternative view. Epilepsia. 2001; 42 (3): 305- 10.Isojarvi J. I., Taubøll E., Tapanainen J. S. et al. On the association between valproate and polycystic ovary syndrome: a response and an alternative view. Epilepsia. 2001; 42 (3): 305-10.Verrotti A., Basciani F., De Simone M. et al. Insulin resistance in epileptic girls who gain weight after therapy with valproic acid. J Child Neurol. 2002; 17 (4): 265-8.Verrotti A., Basciani F., De Simone M. et al. Insulin resistance in epileptic girls who gain weight after therapy with valproic acid. J Child Neurol. 2002; 17 (4): 265-8.Biton V. Effect of antiepileptic drugs on bodyweight: overview and clinical implications for the treatment of epilepsy. CNS Drugs. 2003; 17 (11): 781-91.Biton V. Effect of antiepileptic drugs on bodyweight: overview and clinical implications for the treatment of epilepsy. CNS Drugs. 2003; 17 (11): 781-91.Corman C. L., Leung N. M., Guberman A. H. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study. Can J Neurol Sci. 1977; 24 (3): 240-4.Corman C. L., Leung N. M., Guberman A. H. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study. Can J Neurol Sci. 1977; 24 (3): 240-4.Garoufi A., Vartzelis G., Tsentidis C. Epilepsy Res. 2016 May; 122: 110-3.Garoufi A., Vartzelis G., Tsentidis C. Epilepsy Res. 2016 May; 122: 110-3.DeToledo J.C., Toledo C., DeCerce J. et al. Changes in body weight with chronic, high-dose gabapentin therapy. Ther Drug Monit. 1997; 19 (4): 394-6.DeToledo J.C., Toledo C., DeCerce J. et al. Changes in body weight with chronic, high-dose gabapentin therapy. Ther Drug Monit. 1997; 19 (4): 394-6.Cabrera J., Emir B., Dills D. et al. Characterizing and understanding body weight patterns in patients treated with pregabalin. Curr Med Res Opin. 2012; 28 (6): 1027-37.Cabrera J., Emir B., Dills D. et al. Characterizing and understanding body weight patterns in patients treated with pregabalin. Curr Med Res Opin. 2012; 28 (6): 1027- 37.Pickrell W. O., Lacey A. S., Thomas R. H. et al. Weight change associated with antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jul; 84 (7): 796-9.Pickrell W. O., Lacey A. S., Thomas R. H. et al. Weight change associated with antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jul; 84 (7): 796-9.Morrell M. J. Epilepsy in women. Am Fam Physician. 2002 Oct 15; 66 (8): 1489-94.Morrell M. J. Epilepsy in women. Am Fam Physician. 2002 Oct 15; 66 (8): 1489-94.Уварова Е. В. Патогенетические аспекты и современные возможности коррекции гиперандрогенных проявлений у девочек-подростков. Лечащий врач. 2008; 3: 34-42.Uvarova E. V. Lechashchij vrach (in Russian). 2008; 3: 34-42.Филатова Н. В. Особенности эпилепсии у женщин с нарушением менструальной функции. Автореф. дисс …к.м.н. М. 2010.Filatova N. V. Features of epilepsy in women with menstrual dysfunction. PhD diss. [Osobennosti epilepsii u zhenshchin s narusheniem menstrual’noj funkcii. Avtoref. diss …kand. med. nauk. (in Russian)]. Moscow. 2010.Morrell M. J., Hayes F. J. High incidence of components of polycystic ovary syndrome in young women with epilepsy treated with valproate versus lamotrigine. Epilepsia. 2005; 46 (8): 88.Morrell M. J., Hayes F. J. High incidence of components of polycystic ovary syndrome in young women with epilepsy treated with valproate versus lamotrigine. Epilepsia. 2005; 46 (8): 88.Morrell M. J., Hayes F. J., Sluss P. M. et al. Hyperandrogenism, ovulatory dysfunction, and polycystic ovary syndrome with valproate versus lamotrigine. Ann Neurol. 2008 Aug; 64 (2): 200-11.Morrell M. J., Hayes F. J., Sluss P. M. et al. Hyperandrogenism, ovulatory dysfunction, and polycystic ovary syndrome with valproate versus lamotrigine. Ann Neurol. 2008 Aug; 64 (2): 200-11.Hamed S. A. Antiepileptic drugs influences on body weight in people with epilepsy. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2015; 8 (1): 103-114.Hamed S. A. Antiepileptic drugs influences on body weight in people with epilepsy. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2015; 8 (1): 103-114.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.