Aim

epilepsia

Epilepsy and paroxysmal conditions

Эпилепсия и пароксизмальные состояния

2077-83332311-4088

IRBIS LLC

10.17749/2077-8333.2018.10.2.051-058

epilepsia-409

Research Article

ORIGINAL ARTICLES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

The spectrum and efficacy of antiepileptic drugs in patients with infantile spasms in Russia

Спектр и эффективность назначаемых антиэпилептических препаратов в группе российских пациентов с инфантильными спазмами

Охапкина

Т. Г.

Okhapkina

T. G.

ул. Островитянова, 1, Москва 117997, Россия

младший научный сотрудник Отдела психоневрологии и эпилептологии НИКИ педиатрии имени Ю. Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997, Russia

Junior Researcher, Department of Psychoneurology and Epileptology, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University

stranger.2688@mail.ru

Шулякова

И. В.

Shuljakova

I. V.

ул. Островитянова, 1, Москва 117997, Россия

к. м.н., врач-невролог отделения психоневрологии №2 НИКИ педиатрии имени Ю. Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997, Russia

MD, PhD, Neurologist, Department of Psychoneurology № 2, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University

irina-shulyakova@mail.ru

Ильина

Е. С.

Ilina

E. S.

ул. Островитянова, 1, Москва 117997, Россия

Ленинский проспект, 117, Москва 117513, Россия

к. м.н., заведующая психоневрологическим отделением №2 ФГБУ Российской детской клинической больницы Минздрава России

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997, Russia

MD, PhD, Head of the Department of Psychoneurology № 2, Children Clinical Hospital of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation

doc_ilina_ec@mail.ru

Калмыкова

Г. В.

Kalmykova

G. V.

ул. Победы, 85, Белгород 308015, Россия

к. м.н., доцент кафедры нервных болезней и восстановительной медицины Белгородского государственного национального исследовательского университета «Медицинский институт НИУ «БелГУ»

85 Pobedy Str., Belgorod 308015, Russia

MD, PhD, Associate Professor, Department of Nervous Diseases and Restorative Medicine, Belgorod State National Research University

Прыткина

М. В.

Prytkina

M. V.

ул. Победы, 85, Белгород 308015, Россия

к. м.н., заведующая отделением неонатологии и патологии детей раннего возраста НИКИ педиатрии имени Ю. Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. Н. Пирогова» Минздрава России

85 Pobedy Str., Belgorod 308015, Russia

MD, PhD, Head of the Department of Neonatology and Early Age Pathology, Yu. E. Veltischev Research Center for Pediatrics, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University

Белоусова

Е. Д.

Belousova

E. D.

ул. Островитянова, 1, Москва 117997, Россия

д. м.н., профессор, руководитель отдела психоневрологии и эпилептологии НИКИ педиатрии имени Ю. Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. Н. Пирогова» Минздрава России

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997, Russia

MD, PhD (Med. Sciences), Professor, Head of the Department of Psychoneurology and Epileptology, N. I. Pirogov Russian National Research Medical University

ebelousova@inbox.ru

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияN. I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia Russian Children Clinical Hospital, Ministry of Health of RussiaRussian Federation

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования Белгородский государственный национальный исследовательский университет «Медицинский институт НИУ «БелГУ»РоссияBelgorod State National Research University “Medical Institute of National University “BelSU”Russian Federation

2018

27082018

1025158

2018

Охапкина Т.Г., Шулякова И.В., Ильина Е.С., Калмыкова Г.В., Прыткина М.В., Белоусова Е.Д.

Okhapkina T.G., Shuljakova I.V., Ilina E.S., Kalmykova G.V., Prytkina M.V., Belousova E.D.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.epilepsia.su/jour/article/view/409

Recently, the International League Against Epilepsy (ILAE) defined epileptic spasms as a separate type of seizures. According to the international recommendations, the treatment of infantile spasms (IS) begins with hormones or vigabatrin (in the cases of tuberous sclerosis complex – TSC). However, in the Russian Federation, other antiepileptic drugs (AEDs) are often used as the first line medications.

Aim

Aim: to analyze the current practice of prescribing AEDs for the treatment of epileptic spasms.

Materials and Methods

Materials and Methods. We studied the medical records of 175 patients with IS (59 of them with TSC) hospitalized for the treatment with hormonal therapy.

Results

Results. Valproic acid was the most commonly prescribed antiepileptic drug in patients with IS (more than in 80% of cases), both in children with TCS (49/59) and without TCS (102/116). As expected, the clinical effect (cessation of IS and suppression of hypsarrhythmia) of valproic acid was insufficient: it was observed in 9/49 (18.4%) children with TSC and in 12/102 (11.2%) children without TSC. Although ethosuximide, oxcarbazepine, and carbamazepine were known to be ineffective in IS, they were prescribed by medical doctors and taken by IS patients with no clinical improvement at all. Taking into account the possible limitation of this analysis (not all of the children were consulted and hospitalized in our clinics), the real efficacy of AEDs might be some higher.

Conclusion

Conclusion. We then conclude that the treatment of IS in the Russian Federation is not in line with the international recommendations and the worldwide clinical practice. There is an urgent need in updating the national standards for the diagnosis and treatment of IS. The work in this direction is now under way in the Russian Federation.

Международная противоэпилептическая лига (ILAE) в своей новой классификации описывает эпилептические спазмы как отдельный тип приступов. Согласно международным рекомендациям в лечении эпилептических спазмов (в младенческом возрасте инфантильных спазмов – ИС) в качестве первых препаратов применяются гормональные препараты или вигабатрин (при туберозном склерозе). Однако в отечественной клинической практике часто необоснованно применяются и другие антиэпилептические препараты (АЭП).

Цель работы – проанализировать эффективность назначения антиэпилептических препаратов в лечении эпилептических спазмов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализировано 175 историй болезни пациентов с ИС, поступивших в клиники г. Москвы и г. Белгорода на гормональную терапию; 59/175 детей (33,7%) из них страдали туберозным склерозом (ТС).

Результаты

Результаты. Самым часто применяемым препаратом являлся вальпроат – более чем в 80% всех случаев ИС как ассоциированных с ТС (49/59), так и без него (102/116). Вигабатрин назначался даже при ТС только в 66% всех случаев (39/59). Эффективность вальпроата оказалась ожидаемо низкой – прекращение спазмов и исчезновение гипсаритмии удалось добиться у 11,2% (12/102) детей без ТС и у 18,4% (9/49) с его наличием. Также предпринимались попытки применения: этосуксимида, окскарбазепина, карбамазепина в лечении ИС. Данные препараты продемонстрировали полное отсутствие какого-либо эффекта.

Заключение

Заключение. Анализ показал довольно низкую осведомленность врачей по выбору эффективного препарата в лечении синдрома Веста. Неадекватное лечение ИС можно объяснить отсутствием регистрации вигабатрина в РФ. Но гормональная терапия ИС вполне доступна и возможны разные ее варианты. Проведенный анализ демонстрирует необходимость разработки национальных рекомендаций по диагностике и лечению ИС, такая работа сейчас активно ведется.

Эпилепсиясиндром Вестаинфантильные спазмыантиэпилептические препаратывигабатрин

West syndromeepilepsyinfantile spasmsantiepileptic drugsvigabatrin

References1

Международная лига по борьбе с эпилепсией. URL: https://www.epilepsydiagnosis.org/seizure/epilepticspasms-overview.html. Дата обращения: 15.03.18.

International League Against Epylepsy. URL: https://www.epilepsydiagnosis.org/seizure/epileptic-spasms-overview.html. Accessed: 20.03.18.

Авакян Г. Н., Блинов Д. В., Лебедева А. В., Бурд С. Г., Авакян Г. Г. Классификация эпилепсии Международной противоэпилептической лиги: пересмотр и обновление 2017 ГОДА. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 6-25. DOI:10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.

Avakyan G. N., Blinov D. V., Lebedeva A. V., Burd S. G., Avakian G. G. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2017; 9 (1): 6- 25. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.

Auvin S., Cilio M. R., Vezzani A. Current understanding and neurobiology of epileptic encephalopathies. Neurobiol Dis. 2016 Aug; 92 (Pt A): 72-89. doi : 10.1016/j.nbd.2016.03.007.

Auvin S., Cilio M. R., Vezzani A. Current understanding and neurobiology of epileptic encephalopathies. Neurobiol Dis. 2016 Aug; 92 (Pt A): 72-89. DOI: 10.1016/j.nbd.2016.03.007.

Международная лига по борьбе с эпилепсией. URL: https://www.epilepsydiagnosis.org/syndrome/westsyndrome-overview.html. Дата обращения: 20.03.18.

International League Against Epylepsy. URL: https://www.epilepsydiagnosis.org/syndrome/west-syndrome-overview.html. Accessed: 20.03.18г

Taghdiri M. M., Nemati H. Infantile spasm: a review article. Iran J Child Neurol. 2014 Summer; 8 (3): 1-5.

Dimassi S., Labalme A., Ville D. et al. Whole-exome sequencing improves the diagnosis yield in sporadic infantile spasm syndrome. Clin Genet. 2016; Feb; 89 (2): 198-204. doi : 10.1111/cge.12636.

Dimassi S., Labalme A., Ville D. et al. Whole-exome sequencing improves the diagnosis yield in sporadic infantile spasm syndrome. Clin Genet. 2016; Feb; 89 (2): 198-204. DOI: 10.1111/cge.12636.

Lemke J. R., Hendrickx R., Geider K., et al. GRIN2B mutations in West syndrome and intellectual disability with focal epilepsy. 2014; 75 (1): 147-54. doi : 10.1002/ana.24073.

Lemke J. R., Hendrickx R., Geider K., et al. GRIN2B mutations in West syndrome and intellectual disability with focal epilepsy.2014; 75 (1): 147-54. DOI: 10.1002/ana.24073.

Фонд детской неврологии. URL: http://www.childneurologyfoundation.org/disorders/infantile-spasms. Дата обращения: 20.03.18.

Child neurology foundation. URL: http://www.childneurologyfoundation.org/disorders/infantile-spasms. Accessed: 20.03.18.

Belousova E. D., Shulyakova I. V., Okhapkina T. G. Hormonal treatment in West syndrome. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2016; 116 (9-2): 61-66.

Hassanzadeh R. A., Aminzadeh V. Spasms Tr eated with Intravenous Methypredinsolone Pulse. Iran J Child Neurol. 2017; 11 (2): 8-12.

Hassanzadeh R. A., Aminzadeh V. Spasms Treated with Intravenous Methypredinsolone Pulse. Iran J Child Neurol. 2017; 11 (2): 8-12.

Lotze T. E., Wilfong A. A. Zonisamide treatment for symptomatic infantile spasms. Neurology. 2004; 27; 62 (2): 296-8.

Mitchell W. G., Shah N. S. Vigabatrin for infantile spasms. Pediatr Neurol. 2002; 27 (3): 161-4.

Ohtsuka Y. Efficacy and safety of vigabatrin in Japanese patients with infantile spasms: Primary short-term study and extension study. Epilepsy Behav. 2018; 78: 134-141. doi : 10.1016/j.yebeh.2017.09.010.

Ohtsuka Y. Efficacy and safety of vigabatrin in Japanese patients with infantile spasms: Primary short-term study and extension study. Epilepsy Behav. 2018; 78: 134- 141. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.09.010.

Overwater I. E., Bindels-de Heus K., Rietman A. B. et al. Epilepsy in children with tuberous sclerosis complex: Chance of remission and response to antiepileptic drugs. Epilepsia. 2015 Aug; 56 (8): 1239-45. doi : 10.1111/epi.13050.

Song J. M., Hahn J., Kim S. H., Chang M. J. E fficacy of Treatments for Infantile Spasms: A Systematic Review. Clin Neuropharmacol. 2017; 40 (2): 63-84. Doi : 10.1097/WNF.0000000000000200.

Song J. M., Hahn J., Kim S. H., Chang M. J. Efficacy of Treatments for Infantile Spasms: A Systematic Review. Clin Neuropharmacol. 2017; 40 (2): 63-84. DOI: 10.1097/WNF.0000000000000200.

Moavero R., Marciano S., Graziola F., Curato lo P. Combined targeted treatment in early onset epilepsy associated with tuberous sclerosis. Epilepsy Behav Case Rep. 2016; (13-5): 13- 6. doi : 10.1016/j.ebcr.2015.12.001.

Moavero R., Marciano S., Graziola F., Curatolo P. Combined targeted treatment in arly onset epilepsy associated with tuberous sclerosis. Epilepsy Behav Case Rep. 2016; (13-5): 13-6. DOI: 10.1016/j.ebcr.2015.12.001.

Knupp K. G. Hormonal therapy with vigabatrin is superior to hormonal therapy alone in infantile spasms. J Pediatr. 2017; 184: 235-238. doi : 10.1016/j.jpeds.2017.02.051.

Knupp K. G. Hormonal therapy with vigabatrin is superior to hormonal therapy alone in infantile spasms. J Pediatr. 2017; 184: 235-238. DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.02.051.

Curatolo P., Verdecchia M., Bombardieri R. Vigabatrin for tuberous sclerosis complex. Brain Dev. 2001 Nov; 23 (7): 649-53. PMID: 11701271.

Белоусова Е. Д., Дорофеева М. Ю., Охапкина Т. Г. Лечение эпилепсии при туберозном склерозе. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016; 2: 37-42. DOI:10.17749/2077-8333.2016.8.2.037-042.

Belousova E. D., Dorofeeva M. Y., Ohapkina T. G. Treatment of epilepsy in tuberous sclerosis. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2016; 8 (2): 37-42. DOI:10.17749/2077-8333.2016.8.2.037-042.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.