References

epilepsia

Epilepsy and paroxysmal conditions

Эпилепсия и пароксизмальные состояния

2077-83332311-4088

IRBIS LLC

10.17749/2077-8333.2019.11.1.79-87

epilepsia-460

Research Article

LITERATURE SURVEY

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Pathogenesis of drug resistant epilepsy

Патогенез фармакорезистентной эпилепсии

https://orcid.org/0000-0002-4381-347X

Малышев

S. М.

Malyshev

S. M.

аспирант, кафедра неврологии и психиатрии, институт медицинского образования

Scopus Author ID: 57192810951. ResearcherID: N-7251-2016

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341, Россия

MD, PhD student, Department of Neurology and Psychiatry, Institute of Medical Education

2 Akkuratova Str., St Petersburg 197341, Russia

Scopus Author ID: 57192810951. Researcher ID: N-7251-2016.

malyshev_sm@almazovcentre.ru

https://orcid.org/0000-0002-4441-1165

Алексеева

Т. М.

Alekseeva

T. M.

д. м.н., заведующая кафедрой неврологии и психиатрии, институт медицинского образования

Scopus Author ID: 57200808136. ResearcherID: S-8806-2017

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341, Россия

Professor, Head of the Department of Neurology and Psychiatry, Institute of Medical Education

2 Akkuratova Str., St Petersburg 197341, Russia

Scopus Author ID: 57200808136. Researcher ID: S-8806-2017

alekseeva_tm@almazovcentre.ru

https://orcid.org/0000-0002-1635-6621

Хачатрян

В. А.

Khachatryan

W. A.

д. м.н., проф., научный руководитель отделения нейрохирургии для детей № 7

Scopus Author ID: 55633841500. ResearcherID: G-4002-2018

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341, Россия

Professor, Scientific Supervisor at the Department of Neurosurgery for Children # 7

2 Akkuratova Str., St Petersburg 197341, Russia

Scopus Author ID: 55633841500. Researcher ID: G-4002-2018

khachatryan_va@almazovcentre.ru

Галагудза

М. М.

Galagudza

M. M.

чл.-корр. РАН, д. м. н., проф., директор института экспериментальной медицины

Scopus Author ID: 6507925726. ResearcherID: C-8479-2011

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341, Россия

Corresponding Member of the RAS, Head of the Institute of Experimental Medicine

2 Akkuratova Str., St Petersburg 197341, Russia

Scopus Author ID: 6507925726. Researcher ID: C-8479-2011

galagudza@almazovcentre.ru

ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова»РоссияVA Almazov National Medical Research CenterRussian Federation

2019

27042019

1117987

2019

Малышев S.М., Алексеева Т.М., Хачатрян В.А., Галагудза М.М.

Malyshev S.M., Alekseeva T.M., Khachatryan W.A., Galagudza M.M.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.epilepsia.su/jour/article/view/460

Pharmacotherapy is the first-line treatment modality for epilepsy. However, in 20-40% of patients, epilepsy is resistant to pharmacotherapy. These numbers have not changed for decades despite the development and use of antiepileptic drugs with novel mechanisms of action. Drug-resistant epilepsy is now considered a separate pathophysiologic and clinical entity. The existing hypotheses on its pathogenesis could be divided in two groups. Firstly, drug-resistance might be caused by an abnormal pharmacokinetics or pharmacodynamics of antiepileptic drugs as a result of congenital or acquired dysfunction of the transporter or receptor proteins. Secondly, it might be a consequence of inherent features of epilepsy per se, such as the so-called “intrinsic severity” or some disorder of the connectome. Taking into account the complexity of this phenomenon, the issue of drug resistance continues to remain in the focus of the current research efforts.

Несмотря на появление большого количества различных антиэпилептических препаратов, эффективность фармакотерапии эпилепсии за последние десятилетия практически не изменилась. Это послужило толчком к изучению фармакорезистентности как отдельного патофизиологического феномена заболевания. В настоящем обзоре проанализированы основные концепции развития фармакорезистентной эпилепсии. Врождeнные или приобретeнные изменения активности белков-транспортеров гематоэнцефалического барьера или чувствительности молекулярных мишеней приводят к снижению эффективности антиэпилептических лекарственных средств за счeт нарушения их фармакокинетики и фармакодинамики. Фармакорезистентность также рассматривают как проявление общей тяжести заболевания или как результат глубокого дисбаланса между эпилептической и противоэпилептической системами головного мозга. Экспериментальные исследования в рамках концепции трансляционной медицины позволят уточнить патогенез фармакорезистентной эпилепсии и улучшить результаты еe лечения.

фармакорезистентная эпилепсияантиэпилептические препаратыконнектомикатрансляционная медицина

Drug resistant epilepsyantiepileptic drugsconnectomicstranslational medicine

References1

Мильчакова Л. Е. Эпидемиология эпилепсии в отдельных субъектах Российской федерации: эпидемиология, клиника, социальные аспекты, возможности оптимизации фармакотерапии. Автореф. дис.... докт. мед. наук. М. 2008; 32 с.

Mil’chakova L. E. Epidemiology of epilepsy in certain subjects of the Russian Federation: epidemiology, clinical picture, social aspects, possibilities for optimizing pharmacotherapy. MD diss. (in Russ.). Moscow. 2008; 32 s.

Fiest K. M., Sauro K. M., Wiebe S., et al. Prevalence and incidence of epilepsy: A systematic review and meta-analysis of international studies. Neurology. 2017; 88 (3): 296-303. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003509.

Fiest K. M., Sauro K. M., Wiebe S., et al. Prevalence and incidence of epi-lepsy: A systematic review and meta-analysis of international studies. Neurology. 2017; 88 (3): 296-303. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003509.

Фармакологическая группа – Противоэпилептические средства. РЛС: Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_289.htm. Дата обращения: 29.07.2018.

Pharmacological group – Antiepileptic drugs. Radar: Register of medicines of Russia (in Russ.). [Electronic resource] URL: https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_289.htm. Accessed: 29.07.2018.

Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A. T., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51 (6): 1069-1077. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x

Kwan P., Brodie M. J. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000; 342: 314-319. DOI: 10.1056/NEJM200002033420503

Kwan P., Brodie M. J. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000; 342: 314-319. DOI: 10.1056/NEJM200002033420503.

Sander J. W. A. S. Some aspects of prognosis in the epilepsies: a review. Epilepsia. 1993; 34 (6): 1007-1016. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1993.tb02126.x.

Chen Z., Brodie M. J., Liew D., et al. Treatment outcomes in patients with newly diagnosed epilepsy treated with established and new antiepileptic drugs: A 30-year longitudinal cohort study. JAMA Neurol. 2018; 75 (3): 279-286. DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.3949.

Gowers W. R. Epilepsy and other chronic convulsive diseases: their causes, symptoms, & treatment. London. 1881. 354 p.

Gowers W. R. Epilepsy and other chronic convulsive diseases: their caus-es, symptoms, & treatment. London. 1881. 354 p.

Coatsworth J. J. Studies on the Clinical Efficacy of Marketed Antiepileptic Drugs. NINDS Monograph # 12. Washington (DC): US Government Printing Office. 1971.

Coatsworth J. J. Studies on the Clinical Efficacy of Marketed Antiepilep-tic Drugs. NINDS Monograph # 12. Washington (DC): US Government Printing Office. 1971.

Rodin E. A. Medical and social prognosis in epilepsy. Epilepsia. 1972; 13 (1): 121-131. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1972.tb04559.x.

Annegers J. F., Hauser W. A., Elveback L. R. Remission of seizures and relapse in patients with epilepsy. Epilepsia. 1979; 20 (6): 729-737. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1979.tb04857.x

Annegers J. F., Hauser W. A., Elveback L. R. Remission of seizures and relapse in patients with epilepsy. Epilepsia. 1979; 20 (6): 729-737. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1979.tb04857.x.

Goodridge D. M., Shorvon S. D. Epileptic seizures in a population of 6000. II: Treatment and prognosis. Br Med J (Clin Res Ed). 1983; 287 (6393): 645-647.

Cockerell O. C., Johnson A. L., Sander J. W., et al. Prognosis of epilepsy: a review and further analysis of the first nine years of the British National General Practice Study of Epilepsy, a prospective population-based study. Epilepsia. 1997; 38 (1): 31-46. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01075.x.

Sillanpää M., Schmidt D. Natural history of treated childhood-onset epilepsy: prospective, long-term population-based study. Brain. 2006; 129: 617-624. DOI: 10.1093/brain/awh726.

Sillanpää M., Schmidt D. Natural history of treated childhood-onset epi-lepsy: prospective, long-term population-based study. Brain. 2006; 129: 617-624. DOI: 10.1093/brain/awh726.

Schiller Y., Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: effect of past treatment history. Neurology. 2008; 70 (1): 54-65. DOI: 10.1212/01.wnl.0000286959.22040.6e.

Schiller Y., Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: ef-fect of past treatment history. Neurology. 2008; 70 (1): 54-65. DOI: 10.1212/01.wnl.0000286959.22040.6e.

Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. М. 2010. 720 с.

Karlov V. A. Epilepsy in children and adults, women and men (in Russ.). Moscow. 2010. 720 s.

Асатрян Э. А., Абрамов К. Б., Тадевосян А. Р. и соавт. Современные проблемы хирургии эпилепсии. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2017; (3): 36-48.

Asatryan E. A., Abramov K. B., Tadevosyan A. R. et al. Vestnik nevrologii, psihiatrii i neyrohirurgii (in Russ.). 2017; (3): 36-48.

Schmidt D., Sillanpää M. Evidence-based review on the natural history of the epilepsies. Curr Opin Neurol. 2012; 25 (2): 159-163. DOI: 10.1097/WCO.0b013e3283507e73

Schmidt D., Sillanpää M. Evidence-based review on the natural history of the epilepsies. Curr Opin Neurol. 2012; 25 (2): 159-163. DOI: 10.1097/WCO.0b013e3283507e73.

Geerts A., Brouwer O., Stroink H. Onset of intractability and its course over time: the Dutch study of epilepsy in childhood. Epilepsia. 2012; 53 (4): 741-751. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03429.x.

Choi H., Hayat M. J., Zhang R., et al. Drug-resistant epilepsy in adults: Outcome trajectories after failure of two medications. Epilepsia. 2016; 57 (7): 1152-1160. DOI: 10.1111/epi.13406.

Мухин К. Ю., Пылаева О. А., Глухова Л. Ю. и соавт. Основные принципы лечения эпилепсии. Алгоритм выбора антиэпилептических препаратов. Русский журнал детской неврологии. 2014; 9 (4): 30-49.

Muhin K. Yu., Pylaeva O. A., Gluhova L. Yu. et al. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii (in Russ.). 2014; 9 (4): 30-49.

Tishler D. M., Weinberg K. I., Hinton D. R. MDR1 gene expression in brain of patients with medically intractable epilepsy. Epilepsia. 1995; 36 (1): 1-6. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1995.tb01657.x.

Якушева Е. Н., Черных И. В., Щулькин А. В. и соавт. Гликопротеин P: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности. Успехи физиологических наук. 2014; 45 (4): 90-98.

Yakusheva E. N., Chernyh I. V., Schul’kin A. V. et al. Uspekhi fiziologicheskih nauk (in Russ.). 2014; 45 (4): 90-98.

Kwan P., Li H. M., Al-Jufairi E., et al. Association between temporal lobe P-glycoprotein expression and seizure recurrence after surgery for pharmacoresistant temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2010; 39 (2): 192-197. DOI: 10.1016/j.nbd.2010.04.006.

Feldmann M., Asselin M. C., Liu J. et al. P-glycoprotein expression and function in patients with temporal lobe epilepsy: a case-control study. Lancet Neurol. 2013; 12 (8): 777-785. DOI: 10.1016/S1474-4422(13)70109-1.

Brandt C., Bethmann K., Gastens A. M., et al. The multidrug transporter hypothesis of drug resistance in epilepsy: Proof-of-principle in a rat model of temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2006; 24 (1): 202-211. DOI: 10.1016/j.nbd.2006.06.014

Chouchi M., Kaabachi W., Klaa H., et al. Relationship between ABCB1 3435TT genotype and antiepileptic drugs resistance in Epilepsy: updated systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2017; 17 (1): 32. DOI: 10.1186/s12883-017-0801-x.

Lv R. J., Shao X. Q., Cui T., et al. Significance of MDR1 gene C3435T polymorphism in predicting childhood refractory epilepsy. Epilepsy Res. 2017; 132: 21-28. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.02.010.

Zhang C., Kwan P., Zuo Z., Baum L. The transport of antiepileptic drugs by P-glycoprotein. Adv Drug Deliv Rev. 2012; 64 (10): 930-942. DOI: 10.1016/j.addr.2011.12.003.

Potschka H. Transporter hypothesis of drug-resistant epilepsy: challenges for pharmacogenetic approaches. Pharmacogenomics. 2010; 11 (10): 1427-1438. DOI: 10.2217/pgs.10.126.

Miller D. S. Regulation of ABC transporters at the blood-brain barrier. Clin Pharmacol Ther. 2015; 97 (4): 395-403. DOI: 10.1002/cpt.64.

Lazarowski A., Czornyj L., Lubienieki F., et al. ABC transporters during epilepsy and mechanisms underlying multidrug resistance in refractory epilepsy. Epilepsia. 2007; 48 (5): 140-149. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2007.01302.x.

Lazarowski A., Czornyj L., Lubienieki F., et al. ABC transporters during epilepsy and mechanisms underlying multidrug resistance in refractory ep-ilepsy. Epilepsia. 2007; 48 (5): 140-149. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2007.01302.x.

Beck H. Plasticity of antiepileptic drug targets. Epilepsia. 2007; 48 (1): 14-18. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2007.00994.x.

Remy S., Beck H. Molecular and cellular mechanisms of pharmacoresistance in epilepsy. Brain. 2006; 129 (1): 18-35. DOI: 10.1093/brain/awh682.

Haerian B. S., Baum L., Kwan P., et al. SCN1A, SCN2A and SCN3A gene polymorphisms and responsiveness to antiepileptic drugs: a multicenter cohort study and meta-analysis. Pharmacogenomics. 2013; 14 (10): 1153-1166. DOI: 10.2217/pgs.13.104.

Abe T., Seo T., Ishitsu T., et al. Association between SCN1A polymorphism and carbamazepine-resistant epilepsy. Br J Clin Pharmacol. 2008; 66: 304-307. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2008.03203.x.

Kwan P., Poon W. S., Ng H. K., et al. Multidrug resistance in epilepsy and polymorphisms in the voltage-gated sodium channel genes SCN1A, SCN2A, and SCN3A: correlation among phenotype, genotype, and mRNA expression. Pharmacogenet Genomics. 2008; 18 (11): 989-998. DOI: 10.1097/FPC.0b013e3283117d67.

Parker D., Sanders E. J., Burghardt K. J. Pharmacogenetics of antiepileptic drugs: A brief review. Ment Health Clin. 2016; 6 (1): 28-34. DOI: 10.9740/mhc.2016.01.028.

Joshi S., Kapur J. GABAA receptor plasticity during status epilepticus. In: Jasper’s Basic Mechanisms of the Epilepsies. Edited by

Joshi S., Kapur J. GABAA receptor plasticity during status epilepticus. In: Jasper’s Basic Mechanisms of the Epilepsies. Edited by Noebels J. B., Avoli M., Rogawski M. A., et al. 4th edition. New York (US): Oxford University Press, 2012. 1199 p.

Noebels J. B., Avoli M., Rogawski M. A., et al. 4th edition. New York (US): Oxford University Press, 2012. 1199 p.

Rogawski M. A. The intrinsic severity hypothesis of pharmacoresistance to antiepileptic drugs. Epilepsia. 2013; 54 (2): 33-40. DOI: 10.1111/epi.12182.

Mohanraj R., Brodie M. J. Outcomes of newly diagnosed idiopathic gen-eralized epilepsy syndromes in a non-pediatric setting. Acta Neurol. Scand. 2007; 115 (3): 204-208. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2006.00791.x.

Mohanraj R., Brodie M. J. Outcomes of newly diagnosed idiopathic generalized epilepsy syndromes in a non-pediatric setting. Acta Neurol. Scand. 2007; 115 (3): 204-208. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2006.00791.x.

Szaflarski J. P., Lindsell C. J., Zakaria T., et al. Seizure control in patients with idiopathic generalized epilepsies: EEG determinants of medication response. Epilepsy Behav. 2010; 17 (4): 525-530. DOI: 10.1016/j.yebeh.2010.02.005.

Stephen L. J., Kwan P., Brodie M. J. Does the cause of localisationrelated epilepsy influence the response to antiepileptic drug treatment? Epilepsia. 2001; 42 (3): 357-362. DOI: 10.1046/j.1528-1157.2001.29000.x.

Stephen L. J., Kwan P., Brodie M. J. Does the cause of localisation-related epilepsy influence the response to antiepileptic drug treatment? Epilepsia. 2001; 42 (3): 357-362. DOI: 10.1046/j.1528-1157.2001.29000.x.

Pohlen M. S., Jin J., Tobias R. S., et al. Pharmacoresistance with newer anti-epileptic drugs in mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis. Epilepsy Res. 2017; 137: 56-60. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.09.012.

Bonnett L. J., Tudur Smith C., Donegan S., et al. Treatment outcome after failure of a first antiepileptic drug. Neurology. 2014; 83 (6): 552-560. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000673.

Xia L., Ou S., Pan S. Initial response to antiepileptic drugs in patients with newly diagnosed epilepsy as a predictor of long-term outcome. Front Neurol. 2017; 8: 658. DOI: 10.3389/fneur.2017.00658.

Mohanraj R., Brodie M. J. Early predictors of outcome in newly diag-nosed epilepsy. Seizure. 2013; 22 (5): 333-344. DOI: 10.1016/j.seizure.2013.02.002.

Mohanraj R., Brodie M. J. Early predictors of outcome in newly diagnosed epilepsy. Seizure. 2013; 22 (5): 333-344. DOI: 10.1016/j.seizure.2013.02.002.

Wassenaar M., Leijten F. S., Egberts T. C., et al. Prognostic factors for medically intractable epilepsy: a systematic review. Epilepsy Res. 2013; 106 (3): 301-310. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2013.06.013.

Huang L., Li S., He D., et al. A predictive risk model for medical intracta-bility in epilepsy. Epilepsy Behav. 2014; 37: 282-286. DOI: 10.1016/j.yebeh.2014.07.002.

Huang L., Li S., He D., et al. A predictive risk model for medical intractability in epilepsy. Epilepsy Behav. 2014; 37: 282-286. DOI: 10.1016/j.yebeh.2014.07.002.

Rogawski M. A., Johnson M. R. Intrinsic severity as a determinant of an-tiepileptic drug refractoriness. Epilepsy Curr. 2008; 8 (5): 127-130. DOI: 10.1111/j.1535-7511.2008.00272.x.

Rogawski M. A., Johnson M. R. Intrinsic severity as a determinant of antiepileptic drug refractoriness. Epilepsy Curr. 2008; 8 (5): 127-130. DOI: 10.1111/j.1535-7511.2008.00272.x.

Gleichgerrcht E., Kocher M., Bonilha L. Connectomics and graph theory analyses: Novel insights into network abnormalities in epilepsy. Epilepsia. 2015; 56 (11): 1660-1668. DOI: 10.1111/epi.13133.

Kramer M. A., Cash S. S. Epilepsy as a disorder of cortical network or-ganization. Neuroscientist. 2012; 18 (4): 360-372. DOI: 10.1177/1073858411422754.

Kramer M. A., Cash S. S. Epilepsy as a disorder of cortical network organization. Neuroscientist. 2012; 18 (4): 360-372. DOI: 10.1177/1073858411422754.

Bernhardt B. C., Bonilha L, Gross D. W. Network analysis for a network disorder: The emerging role of graph theory in the study of epilepsy. Epilepsy Behav. 2015; 50: 162-170. DOI: 10.1016/j.yebeh.2015.06.005.

Fang M., Xi Z. Q., Wu Y., et al. A new hypothesis of drug refractory epi-lepsy: neural network hypothesis. Med Hypotheses. 2011; 76: 871-876. DOI: 10.1016/j.mehy.2011.02.039.

Fang M., Xi Z. Q., Wu Y., et al. A new hypothesis of drug refractory epilepsy: neural network hypothesis. Med Hypotheses. 2011; 76: 871-876. DOI: 10.1016/j.mehy.2011.02.039.

Bekhtereva N. P., Kambarova D. K., Pozdeev V. K. Sustainable pathological condition in diseases of the brain (in Russ.). Leningrad. 1978. 240 s.

Бехтерева Н. П., Камбарова Д. К., Поздеев В. К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. Л. 1978. 240 с.

Okudzhava V. M. The main neurophysiological mechanisms of epileptic activity (in Russ.). Tbilisi, 1969. 226 s.

Окуджава В. М. Основные нейрофизиологические механизмы эпилептической активности. Тбилиси, 1969. 226 с.

Karlov V. A. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions (in Russ.). 2017; 9 (4): 76-85. DOI: 0.17749/2077-8333.2017.9.4.076-085.

Карлов В. А. Учение об эпилептической системе. Заслуга отечественной научной школы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (4): 76-85. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.4.076-085.

Kryzhanovskiy G. N. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S. S. Korsakova (in Russ.). 2009; 109 (1): 4-9.

Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология и патологические интеграции в нервной системе. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009; 109 (1): 4-9.

Khachatryan V. A., Mamathanov M. R., Shershever A. S. et al. Nonspecific methods of surgical treatment of epilepsy: a collective monograph (in Russ.). Tyumen. 2016. 544 s.

Хачатрян В. А., Маматханов М. Р., Шершевер А. С. и др. Неспецифические методы хирургического лечения эпилепсии: коллективная монография. Тюмень. 2016. 544 с.

Khachatryan V. A., Asatryan E. A., Mamathanov M. R. Neyrohirurgiya i nevrologiya detskogo vozrasta (in Russ.). 2014; (2): 53-67.

Хачатрян В. А., Асатрян Э. А., Маматханов М. Р. Стимуляция мозжечка в хирургическом лечении фармакорезистентной эпилепсии (обзор литературы). Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2014; (2): 53-67.

Shlyahto E. V. Translyatsionnaya meditsina (in Russ.). 2014; (1): 5-18. DOI: 10.18705/2311-4495-2014-0-1-13-22.

Шляхто Е. В. Трансляционные исследования как модель развития современной медицинской науки. Трансляционная медицина. 2014; (1): 5-18. DOI: 10.18705/2311-4495-2014-0-1-13-22.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.