References

epilepsia

Epilepsy and paroxysmal conditions

Эпилепсия и пароксизмальные состояния

2077-83332311-4088

IRBIS LLC

10.17749/2077-8333.2019.11.2.110-123

epilepsia-472

Research Article

EDITORIAL ARTICLES

РЕДАКЦИОННАЯ СТАТЬЯ

Restrictions on the use of valproate in female patients of reproductive age: the updated recommendations based on recent clinical data

Ограничения использования вальпроевой кислоты у девочек и женщин: расширение противопоказаний в инструкции по медицинскому применению, основанное на данных реальной клинической практики

https://orcid.org/0000-0002-8985-8227

Авакян

Г. Н.

Avakyan

G. N.

Авакян Гагик Норайрович - доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки РФ, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МР.

Ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

Gagik N. Avakyan - MD, PhD, Honored Scientist of Russia, Professor, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics.

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844

Блинов

Д. В.

Blinov

D. V.

Блинов Дмитрий Владиславович - кандидат медицинских наук, руководитель по научным и медицинским вопросам, Институт Превентивной и Социальной Медицины; преподаватель, кафедра неврологии, психиатрии и наркологии, АНО ДПО ММИ им. Ф.П.Гааза; врач-невролог, КГ Лапино, ГК «Мать и Дитя», ResearcherID: E-8906-2017, RSCI: 9779-8290

Ул. Садовая-Триумфальная, д. 4-10, Москва; 2-я Брестская улица, д. 5, с. 1-1а, Москва 123056; 1-е Успенское шоссе, д. 111, Московская область, Одинцовский район, Лапино

Dmitry V. Blinov - MD, PhD, MBA, Head of Medical and Scientific Affairs, IPSM; Faculty Member, Department of Neurology, Psychiatry and Narcology, MHMSI; Neurologist, Lapino CH, MD Medical Group, Researcher ID: E-8906-2017.

4-10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow; 5 p. 1-1a 2nd Brestskaya Str., Moscow 123056; 1st Uspenskoye Highway, 111, Moscow Region, Odintsovo District, Lapino

blinov2010@googlemail.com

Авакян

Г. Г.

Avakyan

G. G.

Авакян Георгий Гагикович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.

Ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

Georgii G. Avakyan - MD, PhD, Associate Professor, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics.

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

Акарачкова

Е. С.

Akarachkova

E. S.

Акарачкова Елена Сергеевна - доктор медицинских наук, президент Международного общества «Стресс под контролем»; невролог, ведущий научный сотрудник НИО неврологии, Сеченовский Университет.

Ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва 119048

Elena S. Akarachkova - MD, PhD, President of International society of stress "Stress under control"; Neurologist, Leading Researcher, Department of Neurology, Sechenov FMNMU.

Бурд

С. Г.

Burd

S. G.

Бурд Сергей Георгиевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета.

Ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

Sergey G. Burd - MD, PhD, Professor at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics.

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

Власов

П. Н.

Vlasov

P. N.

Власов Павел Николаевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры нервных болезней лечебного факультета.

Ул. Делегатская, д. 20-1, Москва 127473

Pavel N. Vlasov - MD, PhD, Professor of Neurology, Faculty of Medicine.

20-1 Delegatskaya str., Moscow 127473

Воронкова

К. В.

Voronkova

K. V.

Воронкова Кира Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии.

Ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

Kira V. Voronkova - MD, PhD, Professor of Neurology.

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

Гузева

В. И.

Guzeva

V. I.

Гузева Валентина Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой нервных болезней СПбГПМУ МР, главный внештатный детский специалист-невролог Минздрава России.

Ул. Литовская, д. 2, Санкт-Петербург 194100

Valentina I. Guzeva - MD, PhD, Professor, Head of the Department of Nervous Diseases, St.PNPMU, Chief Consultant in Pediatric Neurology of the Ministry of Health of the Russian Federation.

Жидкова

И. А.

Zhidkova

I. A.

Жидкова Ирина Александровна - доктор медицинских наук, профессор кафедры нервных болезней.

Ул. Делегатская, д. 20-1, Москва 127473

Irina A. Zhidkova - MD, PhD, Professor of the Department of Nervous Diseases.

20-1 Delegatskaya str., Moscow 127473

Катунина

Е. А.

Katunina

E. A.

Катунина Елена Анатольевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики.

Elena A. Katunina - MD, PhD, Professor at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics.

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0002-0459-0488

Корабельников

Д. И.

Korabelnikov

D. I.

Корабельников Даниил Иванович - кандидат медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней с курсами семейной медицины, функциональной диагностики, инфекционных болезней, ректор, RSCI: 7380-7790.

2-я Брестская улица, д. 5, с. 1-1а, Москва 123056

Daniil I. Korabelnikov - M.D., Ph.D., Professor of The Department of Internal Diseases, General practice, Functional Diagnostics and Infectious Diseases, Rector, RSCI: 7380-7790.

5 p. 1-1a 2nd Brestskaya Str., Moscow 123056

Лебедева

А. В.

Lebedeva

A. V.

Лебедева Анна Валерьевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики.

Anna V. Lebedeva - MD, PhD, Professor at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics.

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

Липатова

Л. В.

Lipatova

L. V.

Липатова Людмила Валентиновна - доктор медицинских наук, профессор, научный руководитель 7-го отделения лечения больных эпилепсией.

Lyudmila V. Lipatova - MD, PhD, Professor, Scientific Director, Department of Epilepsy.

3 Bekhtereva Str., Saint Petersburg 192019

https://orcid.org/0000-0003-3794-215X

Морозова

Е. А.

Morozova

E. A.

Морозова Елена Александровна - доктор медицинских наук, профессор, кафедры детской неврологии КГМА; главный внештатный детский невролог Приволжского федерального округа.

Ул. Муштари, д. 11, Казань 420012

Elena A. Morozova - MD, Professor at the Department of Pediatric Neurology, KNMA; Consultant in Pediatric Neurology, Privolzhsky Federal District.

11 Mushtari Str., Kazan 420012

https://orcid.org/0000-0003-0423-4106

Олейникова

О. М.

Oleinikova

O. M.

Олейникова Ольга Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики.

Ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

Olga M. Oleinikova - MD, PhD, Associate Professor at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics.

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

Рудакова

И. Г.

Rudakova

I. G.

Рудакова Ирина Геннадьевна - доктор медицинских наук, профессор.

Ул. Щепкина, д. 61/2, Москва 129110

Irina G. Rudakova - MD, Professor

61/2 Shchepkina Str., Moscow 129110

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation

Институт Превентивной и Социальной Медицины; Автономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования Московский медико-социальный институт имени Ф.П.Гааза; Клинический Госпиталь Лапино, ГК Мать и ДитяРоссияInstitute of Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical - Social Institute; Lapino Clinic Hospital, MD Medical GroupRussian Federation

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Международное общество «Стресс под контролем»РоссияSechenov First Moscow State Medical University; International society of stress Stress under controlRussian Federation

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияEvdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation

Автономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования Московский медико-социальный институт имени Ф.П.ГаазаРоссияMoscow Haass Medical - Social InstituteRussian Federation

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBechterev National Medical Research Center of Psychiatry and NeurologyRussian Federation

Казанская государственная медицинская академия - филиал федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияKazan State Medical AcademyRussian Federation

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)Russian Federation

2019

04072019

112110123

Copyright © Avakyan G.N., Blinov D.V., Avakyan G.G., Akarachkova E.S., Burd S.G., Vlasov P.N., Voronkova K.V., Guzeva V.I., Zhidkova I.A., Katunina E.A., Korabelnikov D.I., Lebedeva A.V., Lipatova L.V., Morozova E.A., Oleinikova O.M., Rudakova I.G., 2019

2019

Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Авакян Г.Г., Акарачкова Е.С., Бурд С.Г., Власов П.Н., Воронкова К.В., Гузева В.И., Жидкова И.А., Катунина Е.А., Корабельников Д.И., Лебедева А.В., Липатова Л.В., Морозова Е.А., Олейникова О.М., Рудакова И.Г.

Avakyan G.N., Blinov D.V., Avakyan G.G., Akarachkova E.S., Burd S.G., Vlasov P.N., Voronkova K.V., Guzeva V.I., Zhidkova I.A., Katunina E.A., Korabelnikov D.I., Lebedeva A.V., Lipatova L.V., Morozova E.A., Oleinikova O.M., Rudakova I.G.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.epilepsia.su/jour/article/view/472

For more than half a century, valproic acid (VA) has been a first-line drug to control seizures in various forms of epilepsy and status epilepticus; VA is also used in bipolar disorders. However, the accumulated clinical evidence indicates negative outcomes of pregnancies in women receiving valproate. Thus, babies born to mothers receiving VA for their epilepsy or bipolar disorder had an increased risk of serious congenital malformations. In addition, VA was found to affect the development of the CNS in a fetus that may result in attention-deficit hyperactivity syndrome (ADHD), autism spectrum disorder (ASD), childhood autism, and other diseases. The data on teratogenic effects of VA have led the regulatory authorities and the manufacturer to adopt restrictive recommendations regarding the use of VA in female patients of reproductive age. The Russian League Against Epilepsy (RLAE) presents this article to inform the medical community about the consequences of using valproic acid in pregnancy and also recommends a number of preventive measures. The article elaborates on the evidence of teratogenic risks associated with VA and reviews documents from the regulatory authorities (EMA, MHRA, Roszdravnadzor of the Russian Federation), which specify the measures needed to prevent the adverse effects of VA during pregnancy. According to these documents, medications containing VA should no longer be used in female patients of childbearing potential, except in cases where other treatments for epilepsy are ineffective or contraindicated. The changes made by the manufacturer in the official instructions for using the reference drug, and the unified instructions of the RF regulatory bodies on the reproduced (generic) drugs containing VA are also presented. The Pregnancy Prevention Program is proposed to minimize individual risks for women using VA. The article also addresses the international clinical practice on the prevention of VA-associated adverse effects during pregnancy and the recommendations of RLAE on alternative anti-epileptic therapy using minimally teratogenic drugs: lamotrigine, levetiracetam, and oxcarbazepine.

Вальпроевая кислота (ВК) более полувека является препаратом первой линии выбора для контроля эпилептических приступов при различных синдромах эпилепсии и эпилептическом статусе, применяется для лечения биполярных расстройств. Однако накоплены негативные данные об исходах беременностей женщин, получавших вальпроаты. Результаты обследований детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией или биполярным расстройством и принимавших вальпроевую кислоту, продемонстрировали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития. Также ВК влияет на развитие центральной нервной системы (ЦНС) ребенка в утробе матери, что с высокой вероятностью реализуется в синдром гиперактивности с дефицитом внимания (СДВГ), расстройства аутистического спектра (РАС), детский аутизм и др. Накопленные данные о тератогенных эффектах ВК повлекли ограничительные действия со стороны регуляторных органов и производителя референтного препарата в отношении применения ВК у женщин детородного возраста. Российская Противоэпилептическая Лига (РПЭЛ) настоящей статьей информирует профессиональное медицинское сообщество о последствиях применения вальпроевой кислоты при беременности и о необходимых мерах, направленных на их профилактику. В статье представлена доказательная база тератогенного риска ВК, нормативные документы регуляторных органов (ЕМА, MHRA, Росздравнадзора РФ), определяющих меры для предотвращения неблагоприятного влияния ВК при беременности. Согласно предписаниям, препараты, содержащие ВК, больше не должны использоваться женщинами или девочками с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или противопоказаны. Представлены изменения, внесенные в официальную инструкцию производителем референтного препарата, и требования регуляторных органов РФ по унификации инструкций по медицинскому применению воспроизведенных (генерических) препаратов, содержащих ВК. Приведена Программа предотвращения беременности, целью которой является практическое решение вопросов минимизации индивидуальных рисков для каждой конкретной женщины в связи с применением ВК. Представлена зарубежная практика по предотвращению последствий применения ВК во время беременности, рекомендации РПЭЛ по альтернативной терапии эпилепсии для женщин препаратами с доказанной минимальной тератогенностью: ла-мотриджином, леветирацетамом, окскарбазепином.

эпилепсиябеременностьтератогенностьсерьезные врожденные пороки развитиясиндром дефицита внимания с гиперактивностьюСДВГаутизмрасстройства аутистического спектраРАСвальпроевая кислотавальпроатантиэпилептические препаратыАЭПпрограмма предупреждения беременности

epilepsypregnancyteratogenicityserious congenital malformationsattention deficit hyperactivity disorderADHDautismautism spectrum disordersASDvalproic acidvalproateanti-epileptic drugsAEPpregnancy prevention program

References1

Карлов В.А. Депакин: 25 лет в России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 11: 129-134. DOI: 10.17116/jnevro2017117111129-134.

Karlov V.A. Depakin: 25 years in Russia. Zhurnal nevrologii ipsikhiatriiim. S.S. Korsakova (in Russ.). 2017; 11: 129-134. DOI: 10.17116/jnevro2017117111129-134.

Hallworth M. Therapeutic drug monitoring (in Clinical Biochemistry: Metabolic and Clinical Aspects. Third Edition). 2014.

Докукина Т.В., Голубева Т.С., Матвейчук И.В., Махров М.В., Лосева В.М., Крупенькина Е.В., Марчук С.А. Результаты фармакоэпидемиологического исследования эпилепсии в Белоруссии. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2014; 7 (2): 33-37.

Dokukina T.V., Golubeva T.S., Matveichuk I.V., Mahrov M.V., Loseva V.M., Krupenkina E.V., Marchuk S.A. Epidemiologic research on epilepsy in minsk. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology (In Russ.). 2014; 7 (2): 33-37.

Костылева М.Н., Белоусов Ю.Б., Грацианская А.Н., Постников С.С. Оценка безопасности лекарственной терапии в клинической практике. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2014; 7 (1): 27-32.

Kostyleva M.N., Belousov Y.B., Gratsianskaya A.N., Postnikov S.S. Evaluation of safety of drug therapy in clinical practice. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology (In Russ.). 2014; 7 (1): 27-32.

Мкртчян В.Р., Сергеев А.М., Почигаева К.И., Шпак И.А. Влияние на бюджет добавления перампанела к терапии больных эпилепсией в возрасте 12 лет и старше при парциальных приступах с вторичной генерализацией и без нее и при первичногенерализованных тонико-клонических приступах в условиях Российской Федерации. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2016; 9 (2): 28-37. DOI: https://doi.org/10.17749/2070-4909.2016.9.2.02 8-037.

Mkrtchyan V.R., Sergeev A.M., Pochigaeva K.I., Shpak I.A. The impact on the budget of adding perampanel to the treatment of patients with epilepsy at the age of 12 years and older with partial attacks with secondary generalization and without it, and with primary-generalized tonic-clonic attacks in the conditions of the Russian Federation. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology (In Russ.). 2016; 9 (2): 28-37. DOI: https://doi.org/10.17749/2070-4909.2016.9.2.028-037.

Пядушкина Е.А., Фролов М.Ю. Клинико-экономическое исследование препарата лакосамид у больных с парциальной эпилепсией. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная Фармакоэкономика и Фармакоэпидемиология. 2016; 9 (3): 38-47. DOI: https://doi.org/10.17749/2070-4909.2016.9.3.038-047.

Pyadushkina E.A., Frolov M.Y. Clinical and economic evaluation of lacosamide in patients with partial epilepsy. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology (In Russ.). 2016; 9 (3): 38-47. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2016.9.3.038-047.

Valproate and developmental disorders: new alert asking for patient review and further consideration of risk minimisation measures. Drug Safety Update. 24 April 2017. [Электронный ресурс] URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-and-developmental-disorders-new-alert-asking-for-patient-review-and-further-consider-ation-of-risk-minimisation-measures. Дата доступа: 28.05.2019.

Valproate and developmental disorders: new alert asking for patient review and further consideration of risk minimisation measures. Drug Safety Update. 24 April 2017. [Electronic resource] URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-and-developmental-disorders-new-alert-asking-for-patient-review-and-further-consideration-of-risk-minimisation-measures. Accessed: 28.05.2019.

Medicines and Healthcare Products regulatory Agency New Measures to Avoid Valproate Exposure in Pregnancy. 2018. [Электронный ресурс] URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-in-women-and-girls-of-childbearing-potential-unless-conditions-of-pregnancy-prevention-programme-are-met. Дата доступа: 28.05.2019.

Medicines and Healthcare Products regulatory Agency New Measures to Avoid Valproate Exposure in Pregnancy. 2018. [Electronic resource] URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-in-women-and-girls-of-childbearing-potential-unless-conditions-of-pregnancy-prevention-programme-are-met. Accessed: 28.05.2019.

О новых данных по безопасности лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества вальпроевую кислоту. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Исх. № 01л-3049/18 от 24.12.2018.

On new data on the safety of drugs containing as an active substance valproic acid. Federal Service for Health Supervision (Roszdravnadzor). Ex. № 01л-3049/18 dated 12.24.2018. (In Russ.).

Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. П N013004/01. [Электронный ресурс] URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru. Дата доступа: 28.05.2019.

Depakine Chrono. Instructions for medical use. П N013004 / 01. [Electronic resource] URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru. Accessed: 28.05.2019. (In Russ.).

Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. ЛСР-005197/08. [Электронный ресурс] URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru. Дата доступа: 28.05.2019.

Depakine Chronosphere. Instructions for medical use. LSR-005197/08. [Electronic resource] URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru. Accessed: 28.05.2019. (In Russ.).

Депакин Энтерик 300. Инструкция по медицинскому применению. П N013995/01. [Электронный ресурс] URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru. Дата доступа: 28.05.2019.

Depakine Enteric 300. Instructions for medical use. П N013995 / 01. [Electronic resource] URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru. Accessed: 28.05.2019. (In Russ.).

Письмо заявителям регистрации и производителям лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества вальпроевую кислоту №20-3.830 от 21.05.2019. Минздрав России.

A letter to the applicants of registration and manufacturers of medicinal products containing valproic acid No. 20-3.830 dated 21.05.2019 as an active substance. Ministry of Health of Russia.

Письмо ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 15.05.2019 №10073.

Letter of the Federal State Budgetary Institution “Scientific Center for Expert Evaluation of Medical Devices” of the Ministry of Health of Russia dated 05.15.2019 No. 10073.

Pennell P.B. Use of antiepileptic drugs during pregnancy: evolving concepts. Neurotherapeutics. 2016; 13: 811-20. DOI: 10.1007/s13311-016-0464-0.

Meador K., Baker G.A., Browning N., Cohen M.J., Bromley R.L., Clayton-Smith J. et al. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013; 12: 244-52.

Christensen J, et al. Prenatal Valproate Exposure and Risk of Autism Spectrum Disorders and Childhood Autism. JAMA. 2013; 309: 1696-703.

Veiby G. et al. Exposure to antiepileptic drugs in utero and child development: a prospective population-based study. Epilepsia. 2013; 54: 1462-72.

Cohen M.J. et al. Fetal antiepileptic drug exposure: Adaptive and emotional/behavioral functioning at age 6 years. Epilepsy Behav. 2013; 29: 308-15.

Bromley R.L. et al. Early cognitive development in children born to women with epilepsy: a prospective report. Epilepsia. 2010; 51: 2058-65.

Cummings C., Stewart M., Stevenson M., Morrow J., Nelson J. Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine. Arch Dis Child. 2011; 96: 643-47.

Meador K.J. et al. Cognitive Function at 3 Years of Age after Fetal Exposure to Antiepileptic Drugs. NEJM. 2009; 360: 1597-605.

Thomas S.V., et al. Motor and mental development of infants exposed to antiepileptic drugs in utero. Epilepsy Behav. 2008: 229-36.

Bromley R. et al. Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child. Cochrane Database Syst Rev. 2014; Issue 10.

Bromley R. et al. Treatment for epilepsy in pregnancy: neurodevelopmental outcomes in the child. Cochrane Database SystRev. 2014; Issue 10.

Meador К., Reynolds M.W., Crean S. et al. Pregnancy outcomes in women with epilepsy: a systematic review and metaanalysis of published pregnancy registries and cohorts. Epilepsy Res. 2008; 81 (1): 1-13.

Meador K., Reynolds M.W., Crean S. et al. Pregnancy outcomes in women with epilepsy: a systematic review and metaanalysis of published pregnancy registries and cohorts. Epilepsy Res. 2008; 81 (1): 1-13.

Meador K.J., Penovich P., Baker G.A., Pennell P.B., Bromfield E., Pack A., Liporace J.D., Sam M., Kalayjian L.A., Thurman D.J., Moore E., Loring D.W. NEAD Study Group. Antiepileptic drug use in women of childbearing age. Epilepsy Behav. 2009; 15 (3): 339-43.

Bromley R.L., Mawer G., Clayton-Smith J., Baker G.A. Liverpool and Manchester Neurodevelopment Group. Autism spectrum disorders following in utero exposure to antiepileptic drugs. Neurology. 2008; 71 (23): 1923-4.

Thomas S.V., Sukumaran S., Lukose N., George A., Sarma P.S. Intellectual and language functions in children of mothers with epilepsy. Epilepsia. 2007 Dec; 48 (12): 2234-40.

Vajda F.J., O’brien T.J., Graham J.E., Lander C.M., Eadie M.J. Dose dependence of fetal malformations associated with valproate. Neurology. 2013; 81: 10-212.

Campbell E., Kennedy F., Russell A., Smithson W.H., Parsons L., Morrison PJ. et al. Malformation risks of antiepileptic drug monotherapies in pregnancy: updated results from the UK and Ireland Epilepsy and Pregnancy Registers. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014; 85: 1029-34. DOI: 10.1136/jnnp-2013-306318.

Campbell E., Kennedy F., Russell A., Smithson W.H., Parsons L., Morrison PJ. et al. Malformation risks of antiepileptic drug monotherapies in pregnancy: updated results from the UK and Ireland Epilepsy and Pregnancy Registers. JNeurol Neurosurg Psychiatry. 2014; 85: 1029-34. DOI: 10.1136/jnnp-2013-306318.

Watkins L. et al. Valproate MHRA guidance: limitations and opportunities. Frontiers in neurology. 2019; 10: 139.

Valproate medicines (Epilim, Depakote): contraindicated in women and girls of childbearing potential unless conditions of Pregnancy Prevention Programme are met. Drug Safety Update. 24/04/2018 [Электронный ресурс] URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-in-women-and-girls-of-childbearing-potential-unless-conditions-of-pregnancy-prevention-programme-are-met. Дата доступа: 28.05.2019.

Valproate medicines (Epilim, Depakote): contraindicated in women and girls of childbearing potential unless conditions of Pregnancy Prevention Programme are met. Drug Safety Update. 24/04/2018 [Electronic resource] URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-in-women-and-girls-of-childbearing-potential-unless-conditions-of-pregnancy-prevention-programme-are-met. Accessed: 28.05.2019.

Epilepsy Action. Almost one-fifth of women taking sodium valproate for epilepsy still not aware of risks in pregnancy, survey shows. [Электронный ресурс] URL: https://www.epilepsy.org.uk/news/news/almost-one-fifth-women-taking-sodium-valproate-epilepsy-still-not-aware-risks-pregnancy. Дата доступа: 28.05.2019.

Epilepsy Action. Almost one-fifth of women taking sodium valproate for epilepsy still not aware of risks in pregnancy, survey shows. [Electronic resource] URL: https://www.epilepsy.org.uk/news/news/almost-one-fifth-women-taking-sodium-valproate-epilepsy-still-not-aware-risks-pregnancy. Accessed: 28.05.2019.

Чернявская Г.И., Махмутходжаев А.Ш., Чернявский И.Я., Герасимов А.В. Кольцевидные клеммы с памятью формы для хирургической контрацепции. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2014; 8 (4): 94.

Chernyavskaya G.I., Makhmutkhodzhaev A.Sh., Chernyavskii I.Ya., Gerasimov A.V. Ring-shaped terminals with shape memory for surgical contraception. Obstetrics, gynecology and reproduction [Akusherstvo, ginekologiya ireproduktsiya] (in Russ.). 2014; 8 (4): 94.

Блинов Д.В., Ушакова Т.И., Макацария Н.А., Хамани Н.М., Бицадзе В.О., Дадак К. Гормональная контрацепция и дефицит магния: результаты субанализа исследования MAGYN. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2017; 11 (1): 36-48. DOI: https://doi.org/10.17749/2313-7347.2017.11.1.036-048.

Blinov D.V., Ushakova T.I., Makatsariya N.A., Khamani N.M., Bitsadze V.O., Dadak C. HORMONAL CONTRACEPTION AND MAGNESIUM DEFICIENCY: A SUBANALYSIS OF THE MAGYN STUDY. Obstetrics, gynecology and reproduction [Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya] (In Russ.). 2017; 11 (1): 36-48. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2017.11.1.036-048.

Романенкова Ю.С., Кузьминова Т.И., Кызымко М.И. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на женщин с мигренью. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2018; 12 (1): 86-92. DOI: https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.1.086-092.

Effect of combined oral contraceptives on women with migraine. Obstetrics, gynecology and reproduction [Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya]. 2018; 12 (1): 86-92 (in Russian). DOI: 10.17749/2313-7347.2018.12.1.086-092.

Tomson T. et al. Comparative risk of major congenital malformations with eight different antiepileptic drugs: a prospective cohort study of the EURAP registry. The Lancet Neurology. 2018; 17 (6): 530-538.

Tomson T. et al. Antiepileptic drugs and intrauterine death: a prospective observational study from EURAP. Neurology. 2015; 85 (7): 580-588.

Tomson T., Battino D., Perucca E. Teratogenicity of antiepileptic drugs. Curr Opin Neurol. 2019; 32 (2): 246-525.

NHS England. Data for prescribing of sodium valproate. [Электронный ресурс] URL: https://www.nhsbsa.nhs.uk/prescription-data/prescribing-data/sodium-valproate. Дата доступа: 28.05.2019.

NHS England. Data for prescribing of sodium valproate. [Electronic resource] URL: https://www.nhsbsa.nhs.uk/prescription-data/prescribing-data/sodium-valproate. Accessed: 28.05.2019.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.