epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2019.11.2.142-152epilepsia-474Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИNon-invasive assessment of the effective dose of lamotrigine and topiramate for the treatment of epileptiform states in ratsО возможности бесконтактной оценки эффективной дозы ламотриджина и топирамата для купирования эпилептиформных состояний крысhttps://orcid.org/0000-0002-3845-6324ПароникянР. Г.ParonikyanR. G.

Пароникян Рузанна Гарниковна - кандидат биологических наук, доцент, старший научный сотрудник Института тонкой органической химии.

Пр. Азатутян, д. 26, Ереван 0014

Ruzanna G. Paronikyan - PhD, Associate Professor, Senior Researcher, Institute of Fine Organic Chemistry.

26 Azatutyan Ave., Erevan 0014

paronikyan.ruzanna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4023-4306СаркисянР. Ш.SargsyanR. Sh.

Саркисян Рафик Шаваршович - доктор биологических наук, профессор, заведующий лабораторией интегративной биологии.

Ул. Братьев Орбели, д. 22, Ереван 0028

Rafik Sh. Sarkisyan - PhD, Professor, Head of the Laboratory of Integrative Biology.

22 Bratyev Orbeli Str., Yerevan

https://orcid.org/0000-0002-3349-6634АвагянМ. Н.AvagyanM. N.

Авагян Мкртич Норайрович - кандидат медицинских наук, доцент, руководитель Центра.

Ул. Асратян, д. 9, Ереван 0052

Mkrtich N. Avagyan - MD, Associate Professor, Head of the “AltMed” Center of Rehabilitation and Traditional Medicine.

9, Asratyan Str., Yerevan 0052

https://orcid.org/0000-0002-6705-8536ГригорянМ. С.GrigoryanM. S.

Григорян Марине Сениковна - младший научный сотрудник.

Пр. Азатутян, д. 26, Ереван 0014

Marinе S. Grigoryan - Junior Researcher.

https://orcid.org/0000-0001-8440-0148КостанянА. Л.KostanyanA. L.

Костанян Асмик Лаврентьевна - младший научный сотрудник лаборатории интегративной биологии.

Ул. Братьев Орбели, д. 22, Ереван 0028

AsmikL. Kostanyan - Junior Researcher at the Laboratory of Integrative Biology.

https://orcid.org/0000-0001-9568-3892ПароникянН. Д.ParonikyanN. D.

Пароникян Наира Давидовна - студентка факультета бизнеса.

Ул. Маршала Баграмяна, д. 40, Ереван 0019

Naira D. Paronikyan - BA Student.

40 Marshala Bagramyana, Str., Yerevan 0019

https://orcid.org/0000-0002-0173-9638АвагянВ. М.AvagyanV. M.

Авакян Ваган Мкртичевич - заведующий отделом восстановительной и традиционной медицины.

Ул. Асратян, д. 9, Ереван 0052

Vahan M. Avagyan - MD, Associate Professor, Head of the Department of Rehabilitation and Traditional Medicine.

9, Asratyan Str., Yerevan 0052

https://orcid.org/0000-0002-2929-3797ВарданянЛ. Ш.VardanyanL. S.

ВарданянЛусине Шотаевна - врач отдела восстановительной и традиционной медицины.

Ул. Асратян, д. 9, Ереван 0052

Lusine Sh. Vardanyan - MD, Practicing Physician, Department of Rehabilitation and Traditional Medicine.

Институт тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна научно-технологического центра органической и фармацевтической химии, НАН Республики АрменииАрменияThe Institute of fine organic chemistry named after A. L. Mnjoyan scientific-technological center of organic and pharmaceutical chemistry, NAS of Republic of ArmeniaArmeniaИнститут физиологии имени Л.А. ОрбелиАрменияInstitute of Physiology named after L.A. OrbeliArmeniaОтделение реабилитационной и традиционной медицины «АльтМед», Институт хирургии МикаелянРоссияInstitute of Surgery MikaelyanRussian FederationАмериканский университет АрменииАрменияAmerican University of ArmeniaArmenia201905072019112142152Copyright © Paronikyan R.G., Sargsyan R.S., Avagyan M.N., Grigoryan M.S., Kostanyan A.L., Paronikyan N.D., Avagyan V.M., Vardanyan L.S., 20192019Пароникян Р.Г., Саркисян Р.Ш., Авагян М.Н., Григорян М.С., Костанян А.Л., Пароникян Н.Д., Авагян В.М., Варданян Л.Ш.Paronikyan R.G., Sargsyan R.S., Avagyan M.N., Grigoryan M.S., Kostanyan A.L., Paronikyan N.D., Avagyan V.M., Vardanyan L.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/474Aim

Aim. This study was aimed to test the instrumental complex called «Bioscope» for its ability to determine the optimal dose of the anticonvulsant drugs lamotrigine and topiramate in the treatment of epileptiform states.

Materials and methods

Materials and methods. The experiments were conducted with 40 mongrel white male rats weighing 180-220g. In total, there were 5 series of experiments where different doses of lamotrigine and topiramate were used. The integrative state of the animals (as determined with the Bioscope) was monitored, first at the baseline and then after the anti-epileptic drug administration and subsequently after the administration of corazol.

Results

Results. The Bioscope signals changed with changing doses of the anticonvulsant drugs. Low doses did not affect the integrative indicators, while the increasing doses caused these indicators to change. In dependence on the anticonvulsant drug dose, the administration of corasol either brought the integrative indicators back to the baseline or did not change them at all.

Conclusion

Conclusion. The Bioscope instrumental complex can be used for the non-invasive evaluation of the effective dose of anticonvulsant drugs needed to suppress the epileptiform states in rats.

Цель - оценить возможность использования аппаратного комплекса «Биоскоп» для определения оптимальных доз ламотриджина и топирамата для купирования эпилептиформных состояний.

Материалы и методы

Материалы и методы. На белых крысах проведены пять серий экспериментов с использованием различных доз противосудорожных препаратов ламотриджина и топирамата. В каждой серии экспериментов вначале исследовалось интегративное состояние животных в норме, затем после введения противосудорожного препарата и в последующем после введения кора-зола на фоне его действия.

Результаты

Результаты. Показана чувствительность сигналов аппаратного комплекса «Биоскоп» к введению различных доз противосудорожных препаратов. Низкие дозы препарата не влияют на интегративные показатели состояния животных. С увеличением дозы препарата показатели интегративного состояния животных начинают меняться. При этом показано, что в зависимости от степени повышения дозы противосудорожного препарата после введения коразола интегративные показатели либо возвращаются к контрольным значениям, либо вообще не меняются.

Заключение

Заключение. Показана возможность использования аппаратного комплекса «Биоскоп» для неинвазивной оценки эффективной дозы противосудорожных препаратов ламотриджина и топирамата для купирования эпилептиформных состояний организма крыс.

ламотриджинтопираматкоразолаппаратный комплекс «Биоскоп»эпилептиформные состоянияlamotriginetopiramatecorazol«Bioscope» complexepileptiform statesReferencesПароникян Е.Г., Дашян Ш.Ш., Пароникян Р.Г., Джагацпанян И.А., Назарян И.М., Акопян А.Г., Минасян Н.С. Синтез и нейротропная актовность производных конденсированных триазоло[4,3-с]-и [1,5-с] пиримидинов. Биоорганическаяхимия. 2017; 43 (5): 563-571. DOI: 10.7868/S013234231704008X.Paronikyan E.G., Dashyan Sh. Sh., Paronikyan R.G., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.G., Minasyan N.S. Bioorganicheskaya khimiya. 2017; 43 (5): 563-571. (In Russ.) DOI: 10.7868/S013234231704008X.Paronikyan E.G., Ogannisyan A.V., Paronikyan R.G., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.G., Minasyan N.S. Synthesis and neurotropic activity of 4-phenylpyridine-3-carboxylic acid and 3-hydroxy-4-phenylthieno[2,3-b]- pyridine derivatives. Khimiko-FarmatsevticheskiiZhurnal. 2018; 52 (10): 22-27. DOI: https://doi.org/10.1007/s11094-019-1911-0.Paronikyan E.G., Ogannisyan A.V., Paronikyan R.G., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.G., Minasyan N.S. Synthesis and neurotropic activity of 4-phenylpyridine-3-carboxylic acid and 3-hydroxy-4-phenylthieno[2,3-b]-pyridine derivatives. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2018; 52 (10): 22-27. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.1007/s11094-019-1911-0.Григорян Н.П., Маркосян А.И., Пароникян Р.Г., Сукасян Р.С. Синтез и некоторые превращения этилового эфира 4’-амино-5’,8’-диметил-1’H-спиро[циклогексан-1,2’-нафталин]-3’-карбоновой кислоты и их антимоноаминоксидазная и противосудорожная активность. Химико-фармацевтический журнал. 2017; 51 (8): 3-8. DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-8-3-8.Grigoryan N.P., Markosyan A.I., Paronikyan R.G., Sukasyan R.S. Khimiko-farmatsevticheskiizhurnal. 2018; 52 (10): 22-27. (in Russ.) DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-8-3-8.Hovakimyan A.A., Sirakanyan S.N., Geronikaki A., Spinelli D., Hakobyan E.K., Paronikyan R. New heterocyclic systems: pyridofuro[3,2-d]pyrido[1,2-a]pyrimidin-7(8)-ones with anticonvulsant activity. 17th Hellenic Symposium on Medicinal Chemistry. Thessaloniki. 2017; p. 35.Hovakimyan A.A., Sirakanyan S.N., Geronikaki A., Spinelli D., Hakobyan E.K., Paronikyan R. New heterocyclic systems: pyridofuro[3,2-d]pyrido[1,2-a]pyrimidin-7(8)-ones with anticonvulsant activity. 17-th Hellenic Symposium on Medicinal Chemistry. Thessaloniki. 2017; p. 35.Dabaeva V.V., Bagdasaryan M.R., Dashyan Sh. Sh., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.G., Paronikyan R.G. Synthesis and neurotropic activity of new condensed pyrano[4,3-b ]-ryridines derivatives. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2018; 52 (10): 28-33. DOI: https://doi.org/10.1007/s11094-019-1912-z.Dabaeva V.V., Bagdasaryan M.R., Dashyan Sh. Sh., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.G., Paronikyan R.G. Synthesis and neurotropic activity of new condensed pyrano[4,3-b ]- ryridines derivatives. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 2018; 52 (10):28-33. (in Russ.). DOI: https://doi.org/10.1007/s11094-019-1912-z.Джагацпанян И.А., Пароникян Р.Г., Назарян И.М. Экспериментальная характеристика нейротропного спектра некоторыхантиэпи-лептических препаратов Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003;6: 20-23. eLIBRARY ID: 22391651.Dzhagatspanyan I.A., Paronikyan R.G., Nazaryan I.M. Experimental characterization of the neurotropic spectrum of some antiepileptic drugs. Experimental and clinical pharmacology. 2003; 6: 20-23. (in Russ).Казарян С.А., Пароникян Р.Г. N-замещенные нейроаминокислоты и дипептиды как противосудорожные средства. ДНАН РА. 2017; 117 (4): 328-332.Kazaryan S.A., Paronikyan R.G. N-substituted neuroamino acids and dipeptides as anticonvulsants. DNAN RA. 2017; 117 (4): 328-332. (in Russ.).Пароникян Р.Г. Новые производные пиримидина с противосудорожными и психотропными свойствами. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (3): 40-46. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.3.040-046.Paronikyan R.G. Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya / Epilepsy and paroxysmal conditions. 2017; 9 (3): 40-46. (in Russ.) DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.3.040-046.Пароникян Р.Г., Саркисян Р.Ш., Авагян М.Н., Григорян М.С., Пароникян А.Д. Неинвазивная оценка эффективности использования некоторых препаратов для купирования эпилептиформных состояний организма. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (4): 86-95. DOI:10.17749/2077-8333.2017.9.4.086-095.Paronikyan R.G., Sarkisyan R.Sh., Avagyan M.N., Grigoryan M.S., Paronikyan A.D. Non-invasive assessment of efficiency use of some preparations to prevent epileeptiformate states of the organism. Epilepsia iparoksizmal’nye sostoania/Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2017; 9 (4): 86-95 (in Russ.). DOI:10.17749/2077-8333.2017.9.4.086-095.Draayer J.P., Grigoryan H.R., Sargsyan R.Sh., Ter-Grigoryan S.A. Systems and Methods For Investigation of Living Systems. US Patent Application 2007; 0149866 A1.Draayer J.P., Grigoryan H.R., Sargsyan R.Sh., Ter-Grigoryan S.A. Systems and Methods For Investigation of Living Systems. US Patent Application 2007; 0149866 A1.Sargsyan R.Sh., Gevorkyan A.S., Karamyan G.G., Vardanyan V.T., Manukyan A.M., Nikogosyan A.H. Bioscope: new sensor for remote evaluation of the physiological state of biological system. Proceedings of NATO ARW “Physical properties of nanosystems“, Springer. 2010; 303-314.Sargsyan R.Sh., Gevorkyan A.S., Karamyan G.G., Vardanyan V.T., Manukyan A.M., Nikogosyan A.H. Bioscope: new sensor for remote evaluation of the physiological state of biological system. Proceedings of NATO ARW “Physical properties of nanosystems“, Springer. 2010; 303-314.Sargsyan R.Sh., Karamyan G.G., Gevorkyan A.S., Quantum-Mechanical Channel of Interactions between Macroscopic Systems, AIP (American Institute of Physics) Conference Proceedings. 2010; 1232: 267-275.Sargsyan R.Sh., Karamyan G.G., Gevorkyan A.S. Quantum-Mechanical Channel of Interactions between Macroscopic Systems, AIP (American Institute of Physics) Conference Proceedings. 2010; 1232: 267-275.Sarkissov G.T., Sargsyan R.Sh., Chubaryan F.A., Petrosyan R.A., Karapetyan L.M., Hakopyan N.E., Non-invasive assessment of functional state of rats at experimental trichinosis (Trichinella Spiralis). Medical Parasitology. Moscow. 2010; 2: 19-21 (in Russian).Sarkissov G.T., Sargsyan R.Sh., Chubaryan F.A., Petrosyan R.A., Karapetyan L.M., Hakopyan N.E. Non-invasive assessment of functional state of rats at experimental trichinosis (Trichinella Spiralis). MedicalParasi tology. 2010; 2: 19-21 (in Russ.).Даниелян И.А., Аветисян Л.Г., Маргарян Ш.Г., Давтян Т.Г., Араджян Г.М., Мушегян Г.Х., Джагинян А.В., Саркисян Р.Ш. О возможности ранней неинвазивной диагностики рака кожи у белых мышей. Сборник материалов II Международной научной конференции «Современное общество: проблемы, идеи, инновации». Ставрополь. 2013; 6-10.Danielyan I.A., Avetisyan L.G., Margaryan Sh.G., Davtyan T.G., Aradzhyan G.M., Mushegyan G.Kh., Dzhaginyan A.V., Sarkisyan R.Sh. On the possibility of early non-invasive diagnosis of skin cancer in white mice. Collection of materials of the II International Scientific Conference “Modern Society: Problems, Ideas, Innovations”. Stavropol’. 2013; 6-10 (in Russ.).Jaghinyan A.V. Non-invasive monitoring of embryonic development of the chick embryo. National Academy of Sciences of RA “Electronic Journal of Natural Sciences”. 2015; 2 (25): 41-44.Jaghinyan A.V. Non-invasive monitoring of embryonic development of the chick embryo. National Academy of Sciences of RA «Electronic Journal of Natural Sciences». 2015; 2 (25): 41-44.Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Восьмое издание. Пер. с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. М.: ИРБИС. 2017.Guidelines for the content and use of laboratory animals. The eighth edition. Trans. with English. Ed. I.V. Belozertseva, D.V. Blinov, M.S. Krasilshchikova. Moscow: IRBIS. 2017; (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.