epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2019.11.3.244-254.epilepsia-485Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИExperimental study of the anticonvulsant and psychotropic activities of pufemid, pyrathidine, and compound N3212 as compared with reference anti-epileptic drugsЭкспериментальное изучение противосудорожных и психотропных свойств пуфемида, пиратидина и соединения N3212 в сравнении с известными противоэпилептическими препаратамиhttps://orcid.org/0000-0002-3845-6324ПароникянР. Г.ParonikyanR. G.

к.б.н., доцент, старший научный сотрудник,

пр. Азатутян, д. 26, г. Ереван 0014

PhD, Associate Professor, Senior Researcher,

26 Azatutyan Ave., Erevan 0014

paronikyan.ruzanna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3349-6634АвагянМ. Н.AvagyanM. N.

к.м.н., доцент, руководитель Центра, 

ул. Асратян, д. 9, Ереван 0052

MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Rehabilitation and Traditional Medicine,

9, Asratyan Str., Yerevan 0052

https://orcid.org/0000-0003-0641-5453АрутюнянА. А.HarutyunyanA. A.

д.х.н., зав. лаб.синтеза противоопухолевых соединений, директор,

пр. Азатутян, д. 26, г. Ереван 0014

PhD, Head of the Laboratory of Synthesis of Antitumor Compounds, Director of the Scientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry,

26 Azatutyan Ave., Erevan 0014

https://orcid.org/0000-0002-8985-8227АвакянГ. Г.AvakyanG. G.

к.м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики,

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

MD, PhD, Associate Professor, Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics,

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0001-9139-2334ЛитвиноваС. А.LitvinovaS. A.

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории психофармакологии,

ул. Балтийская, д. 8, Москва 125315

Ph.D., Leading Researcher,

8 Baltijskaja Str., Moscow 125315

https://orcid.org/0000-0002-3566-6203ВоронинаТ. А.VoroninaT. A.

докт. мед наук, профессор, зав лабораторией психофармакологии,

ул. Балтийская, д. 8, Москва 125315

MD, PhD, Professor & Head, Laboratory of Psychopharmacology,

8 Baltijskaja Str., Moscow 125315

Институт тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояна научно-технологического центра органической и фармацевтической химии НАН Республики АрменииАрменияThe Institute of fine organic chemistry named after A. L. Mnjoyan scientific-technological center of organic and pharmaceutical chemistry of NAS of Republic of ArmeniaArmeniaОтделение реабилитационной и традиционной медицины «АльтМед» Института хирургии МикаелянАрменияInstitute of Surgery MikaelyanArmeniaФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «НИИ Фармакологии им. В. В. Закусова»РоссияZakusov Institute of PharmacologyRussian Federation201910102019113244254Copyright © Paronikyan R.G., Avagyan M.N., Harutyunyan A.A., Avakyan G.G., Litvinova S.A., Voronina T.A., 20192019Пароникян Р.Г., Авагян М.Н., Арутюнян А.А., Авакян Г.Г., Литвинова С.А., Воронина Т.А.Paronikyan R.G., Avagyan M.N., Harutyunyan A.A., Avakyan G.G., Litvinova S.A., Voronina T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/485Aim

Aim: to study the anticonvulsant and psychotropic activities and side effects of pufemid, pyrathidine and compound N3012 developed at the Institute of Fine Organic Chemistry of the National Academy of Sciences.

Materials and methods

Materials and methods. Anticonvulsant activities were tested using the following models of experimental seizures: maximum electric shock, corazol, camphor, thiosemicarbazide, picrotoxin, strychnine, amigdala-kindling convulsions. The psychotropic activities of the tested compounds were investigated using the “elevated plus maze”, “electroshock retrograde amnesia”, and the “open field” models. The neurotoxicity of the compounds was assessed by the level of impaired motor coordination in the “rotating rod” test and in the “grid climbing” test.

Results

Results. Pufemid, pyrathidine, and compound N3212 demonstrated high anticonvulsant activity that was superior to the reference antiepileptic drugs; in addition, the tested compounds had low toxicity and high indicators of therapeutic and protective effects. Pufemid, pyrathidine and compound N3212 showed psychotropic activities: e. g., compound N3212 had anxiolytic and nootropic effects.

Conclusion

Conclusion. The tested compounds – pufemid, pyrathidine and compound N3212 – are highly efficient and low-toxic substances and are, therefore, promising for further preclinical and clinical studies as anti-epileptic drugs with psychotropic activities. 

Цель – изучить спектры противосудорожного и психотропного действия и побочных эффектов препаратов пуфемид, пиратидин и соединения N3012, разработанных в Институте тонкой органической химии Национальной академии наук Республики Армения (ИТОХ НАН).

Материалы и методы

Материалы и методы. Противосудорожный спектр действия исследовали по тестам: максимальный электрошок, коразоловые, камфорные, тиосемикарбазидные, пикротоксиновые, стрихниновые, амигдала-киндлинговые судороги. Психотропные свойства соединений изучали по тестам: приподнятый крестообразный лабиринт, электрошоковая ретроградная амнезия, открытое поле. Нейротоксические эффекты соединений изучали по нарушению координации движений в тесте вращающегося стрежня и в тесте залезания на сетку.

Результаты

Результаты. Показана высокая противосудорожная активность пуфемида, пиратидина и соединения N3212, которые по силе и по спектру противосудорожной активности превосходят многие противоэпилептические препараты, малотоксичны и имеют большие индексы терапевтического и защитного действия. Пуфемид, пиратидин и соединение N3212 обладают рядом психотропных свойств, в частности, соединение N3212 оказывает анксиолитическое и ноотропное действие.

Заключение

Заключение. Исследование противоэпилептических и психотропных свойств новых соединений, разработанных в ИТОХ НАН, позволяет заключить, что пуфемид, пиратидин и соединение N3212 являются высокоактивными и малотоксичными веществами и перспективны для дальнейшего изучения и последующего внедрения в лечебную практику в качестве противоэпилептических препаратов с психотропными свойствами. 

противоэпилептические препаратыпсихотропные свойствапуфемидпиратидинсоединение N3212Antiepileptic drugspsychotropic activitiespufemidepyrathidinecompound N3212ReferencesПароникян Е.Г., Оганесян А.В., Пароникян Р.Г., Джагацпанян И.А. Назарян И.М., Акопян А.Г., Минасян А.В. Синтез и нейротропная активность производных 4-фенилпиридин -3- карбоновой кислоты и 4-гидрокси-4-фенилтиено-[2,3-b ]-пиридна. Химикофармацевтический журнал. 2018; 52 (10): 22-27.Paronikyan E.G., Oganesyan A.V., Paronikyan R.G., Dzhagatspanyan I.A. Nazaryan I.M., Akopyan A.G., Minasyan A.V. Synthesis and neurotropic activity of derivatives of 4-phenylpyridine-3-carboxylic acid and 4-hydroxy-4-phenylthieno [2,3-b] pyridine. Khimikofarmatsevticheskii zhurnal (in Russ). 2018; 52 (10): 22-27.Бабаев E.В., Коваль Я.И., Рыбаков В.Б., Пароникян Е.Г., Степанян Г.М., Пароникян Р.Г., Дашян Ш.Ш., Ржевский С.А., Шадрин И.А. 2-Аллилокси /пропаргилоксипиридины: синтез, строение и биологическая активность. Известия Академии наук. Серия химическая. 2018; 23: 313-320.Babaev E.V., Koval’ Ya.I., Rybakov V.B., Paronikyan E.G., Stepanyan G.M., Paronikyan R.G., Dashyan Sh.Sh., Rzhevskii S.A., Shadrin I.A. 2-Allyloxy / propargyloxypyridines: synthesis, structure and biological activity. Izvestiya Akademii nauk. Seriya khimicheskaya (in Russ). 2018; 23: 313-320.Погосян С.А., Григорян Н.П., Пароникян Р.Г. Синтез и противосудорожная активность дигидрохлоридов индолин (5’-броминдолин)-3’-спиро-1-(1,2,3,4-тетрагидро)- карболина и 3-метил- -карболина. Химико-фармацевтический журнал. 2011; 45 (8): 20-21.Pogosyan S.A., Grigoryan N.P., Paronikyan R.G. Synthesis and anticonvulsant activity of indoline dihydrochlorides (5’-bromindoline) -3’-spiro-1- (1,2,3,4-tetrahydro) -carboline and 3-methyl-β-carboline. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal (in Russ). 2011; 45 (8): 20-21.Sirakanyan S.N., Geronikaki A., Spinelli Domenico, Paronikyan R.G., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.H., Hovakimyan A.A. Pyridofuropyrrolo[1,2-a] pyrimidines and pyridofuropyrimido[1,2-a] azepines: new chemical entities (NCE) with anticonvulsive and psychotropic properties. RSC Advances. 2016; 6: 32234-32244.Sirakanyan S.N., Geronikaki A., Spinelli Domenico, Paronikyan R.G., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.H., Hovakimyan A.A. Pyridofuropyrrolo[1,2-a] pyrimidines and pyridofuropyrimido[1,2-a] azepines: new chemical entities (NCE) with anticonvulsive and psychotropic properties. RSC Advances. 2016; 6: 32234-32244.Казарян С.А., Пароникян Р.Г. Литиевые и цинкпроизводные салицилиден – аминокислот как новые нейротропные средства. ДНАН РА. 2018; 118 (2):160-165.Kazaryan S.A., Paronikyan R.G. Lithium and zinc derivatives of salicylidene amino acids as new neurotropic drugs. DNAN RA (in Russ). 2018; 118 (2): 160-165.Мнджоян О.Л., Аветисян С. А., Акопян Н.Е., Герасимян Д.А., Джагацпанян И. А., Пашинян С.А. Новый отечественный противоэпилептический препарат пуфемид. Химико-фармацевтический журнал. 1983; 6: 757-761.Mndzhoyan O.L., Avetisyan S. A., Akopyan N.E., Gerasimyan D.A., Dzhagatspanyan I.A., Pashinyan S.A. New domestic antiepileptic drug pufemide. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal (in Russ). 1983; 6: 757-761.Джагацпанян И. А, Пароникян Р.Г., Назарян И.М., Акопян А Г. Особенности психотропного спектра действия некоторых антиэпилептических препаратов. Медицинская наука в Армении. 2005; 4: 14-19.Dzhagatspanyan I.A, Paronikyan R.G., Nazaryan I.M., Akopyan A.G. Features of the psychotropic spectrum of action of some antiepileptic drugs. Meditsinskaya nauka v Armenii (in Russ). 2005; 4: 14-19.Машковский М. Д. Лекарственные средства. М. 2010; 1216 с.Mashkovskii M. D. Medicines. Moscow. 2010; 1216 s.Авторское свидетельство СССР N3669489/166666 от 14.02.1984, Б.И. РФ N4. 1996; с. 266.USSR author’s certificate N3669489 / 166666 of 02/14/1984, B.I. RF N4. 1996; p. 266 (in Russ).Джагацпанян И.А., Пароникян Р.Г., Назарян И.М. Экспериментальная характеристика нейротропного спектра некоторых антиэпилептических препаратов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003; 6: 20-23.Dzhagatspanyan I.A., Paronikyan R.G., Nazaryan I.M. Experimental characteristics of the neurotropic spectrum of some antiepileptic drugs. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya (in Russ). 2003; 6: 20-23.Пароникян Р.Г. Новые производные пиримидина с противосудорожными и психотропными свойствами. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (3): 40-46.Paronikyan R.G. Novel pyrimidine derivatives with anticonvulsant and psychotropic effects. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2017; 9 (3):39-46. (In Russ.) https://doi. org/10.17749/2077-8333.2017.9.3.040-046.Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Восьмое издание. Пер. с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. М.: ИРБИС. 2017.Guidelines for the maintenance and use of laboratory animals. Eighth edition. Translated from English. under the editorship of I. V. Belozertseva, D. V. Blinov, M. S. Krasilschikova. M.: IRBIS. 2017. (in Russ).Swinyard E. A. in Experimental Models of Epilepsy, ed. D. P. Purpura, J. K. Penry, D. Tower, D. M. Woodbury and R. Walter, Raven Press, New-York. 1992; pp. 433-458.Swinyard E. A. in Experimental Models of Epilepsy, ed. D. P. Purpura, J. K. Penry, D. Tower, D. M. Woodbury and R. Walter, Raven Press, New-York. 1992; pp. 433-458.Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Методические рекомендации по доклиническому изучению противосудорожной активности лекарственных средств, «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». М. 2012; Часть 1. Глава 14: стр 235-350.Voronina T.A., Nerobkova L.N. Guidelines for the preclinical study of anticonvulsant activity of drugs, “ Guidelines for preclinical studies of drugs”. Moscow. 2012; Part 1. Chapter 14: pages 235-350 (in Russ).Литвинова С.А., Воронина Т.А., Кутепова И.С., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М.Исследование противосудорожных и противогипоксических свойств гемисукцината 2-этил-6-метил3-гидроксипиридина. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81 (3): 3-6.Litvinova S.A., Voronina T.A., Kutepova I.S., Avdyunina N.I., Pyatin B.M. Issledovanie protivosudorozhnykh i protivogipoksicheskikh svoistv gemisuktsinata 2-etil-6-metil-3-gidroksipiridina. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya (in Russ). 2018; 81 (3): 3-6.Paxinoc G.,Watson C. The Rat Brain. In: Stereotaxis Coordinates. 2-th ed. Sydney. 1986.Paxinoc G., Watson C. The Rat Brain. In: Stereotaxis Coordinates. 2-th ed. Sydney. 1986.Воронина Т.А., Середенин С.Б., Яркова М.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». М. 2012; Часть 1. Глава 16: стр 264-275.Voronina T.A., Seredenin S.B., Yarkova M.A. Guidelines for preclinical study of tranquilizing (anxiolytic) effects of drugs. “Guidelines for preclinical drug research.” Moscow. 2012; Part 1. Chapter 16: pp. 264-275. (in Russ).Vogel H.G., Vogel W.H. Psychotropic and neurotropic activity. In: Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays, ed. H.E.Vogel, Springer. Berlin and N.Y. 2008; pp. 569-874.Vogel H.G., Vogel W.H. Psychotropic and neurotropic activity. In: Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays, ed. H.E.Vogel, Springer. Berlin and N.Y. 2008; pp. 569-874.Воронина Т.А., Островская Р.У., Гарибова Т.Л., Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». М. 2012; Часть 1. Глава 17: с. 276-296.Voronina T.A., Ostrovskaya R.U., Garibova T.L. Voronina T.A., Ostrovskaya R.U., Garibova T.L. Guidelines for preclinical study of drugs with nootropic type of action. “Guidelines for preclinical drug research.” M. 2012; Part 1. Chapter 17: pp. 276-296 (in Russ).Dunham N.W., Miya T.S. А note on a simple apparatus for detecting neurological deficitin rats and mice. J.Am.Pharm. Ass. Sci. Ed. 1957; 46 (3): 208-209.Dunham N.W., Miya T.S. A note on a simple apparatus for detecting neurological deficitin rats and mice. J.Am.Pharm. Ass. Sci. Ed. 1957; 46 (3): 208-209.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.