epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2019.11.3.270-277epilepsia-488Research ArticleREVIEW ARTICLE AND CASE STUDYОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙEpilepsy in de Vivo syndrome: a literature review and a clinical caseЭпилепсия при синдроме де Виво: литературный обзор и описание клинического случаяМироновМ. Б.MironovM. B.

к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела пароксизмальных заболеваний, ул. Островитянова, д. 1 стр. 10, Москва 117342;

заведующий лабораторией видео-ЭЭГ-мониторинга, проспект Андропова, д. 13/32, Москва 119021

MD, PhD, Head of the Laboratory of Video-EEG Monitoring,

1-10 Ostrovityanova Str., Moscow 117997;

13/32 Andropov Avenue, Moscow 101100

mironovmb@mail.ruАндрееваН. И.AndreevaN. I.

врач-невролог,

проспект Андропова, д. 13/32, Москва 119021

MD, Neurologist,

13/32 Andropov Avenue, Moscow 101100

ФомченковаД. С.FomchenkovaD. S.

студентка 6-го курса лечебного факультета,

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

6th year Medical Student,

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0002-7231-0249ЧебаненкоН. В.ChebanenkoN. V.

к.м.н., доцент кафедры неврологии детского возраста,

Баррикадная ул., д. 2/1 стр. 1, Москва 125993

MD, PhD, Head of the Department of General Psychoneurology,

2/1-1 Barrikadnaja Str., Moscow 125993

РублеваЮ. В.RublevaYu. V.

к.м.н., старший научный сотрудник отдела пароксизмальных заболеваний, заведующая отделением неврологии,

ул. Островитянова, д. 1 стр. 10, Москва 117342

MD, PhD, Head of the First Department of Neurology;

Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics,

1-10 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

КрасильщиковаТ. М.KrasilshchikovaT. M.

ассистент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета,

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

MD, Assistant, Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics,

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

БурдС. Г.BurdS. G.

д.м.н., профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета,

ул. Островитянова, д. 1 стр. 10, Москва 117342;

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

MD, PhD, Professor at the Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics,

1-10 Ostrovityanova Str., Moscow 117997;

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр цереброваскулярной патологии и инсульта» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Детский медицинский центр неврологии и педиатрииРоссияFederal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke; Medical Center for Pediatric Neurology and PediatricsRussian FederationДетский медицинский центр неврологии и педиатрииРоссияMedical Center for Pediatric Neurology and PediatricsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр цереброваскулярной патологии и инсульта» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke; Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр цереброваскулярной патологии и инсульта» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation201910102019113270277Copyright © Mironov M.B., Andreeva N.I., Fomchenkova D.S., Chebanenko N.V., Rubleva Y.V., Krasilshchikova T.M., Burd S.G., 20192019Миронов М.Б., Андреева Н.И., Фомченкова Д.С., Чебаненко Н.В., Рублева Ю.В., Красильщикова Т.М., Бурд С.Г.Mironov M.B., Andreeva N.I., Fomchenkova D.S., Chebanenko N.V., Rubleva Y.V., Krasilshchikova T.M., Burd S.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/488

GLUT 1 transporter deficiency syndrome (De Vivo syndrome, GLUT 1 deficiency syndrome, De Vivo Disease) is a rare genetic disease associated with a deficiency of the glucose transporter GLUT 1. Due to this deficiency, diffusion of glucose through the blood-brain barrier is limited or completely blocked. As a result, a clinical symptom complex of neurological disorders – epileptic seizures, cognitive deficit, and motor disorders – develops. The article provides a review of the literature on the variety of epilepsy manifestations in this syndrome, including idiopathic generalized epilepsy with absences, myoclonic-astatic epilepsy, and focal epilepsy. The inability of the basic antiepileptic therapy to stop the seizures is noted. The main treatment method is the ketogenic diet. A clinical observation made by these authors is also presented.

Синдром дефицита транспортера GLUT 1 (синонимы – синдром Де Виво, GLUT 1 deficiency syndrome, De Vivo Disease) – редкое генетическое заболевание, связанное с недостатком транспортера глюкозы GLUT 1. Вследствие дефицита данного белка-транспортера ограничивается или полностью блокируется диффузия глюкозы из крови через гемато-энцефалический барьер к головному мозгу и возникает клинический симптомокомплекс неврологических расстройств – эпилептические приступы, когнитивный дефицит, двигательные расстройства. В статье представлен обзор литературы различного течения эпилепсии при данном синдроме, включая идиопатическую генерализованную эпилепсию с абсансами, миоклонически-астатическую эпилепсию и фокальную эпилепсию. Отмечается резистентность приступов к базовой антиэпилептической терапии. Основным методом лечения предлагается кетогенная диета. Представлено собственное клиническое наблюдение.

Синдром Де Вивоэпилепсияантиэпилептическая терапиякетогенная диетавидео-ЭЭГ-мониторингDe Vivo syndromeepilepsyanti-epileptic therapyketogenic dietvideo-EEG monitoringReferencesDe Vivo D.C., Trifiletti R.R., Jacobson R. I., Ronen G.M., Behmand R.A., Harik S. I. Defective glucose transport across the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhachia, seizures, and developmental delay. N Engl J Med. 1991 Sep 5; 325 (10): 703-9.De Vivo D.C., Trifiletti R.R., Jacobson R. I., Ronen G.M., Behmand R.A., Harik S. I. Defective glucose transport across the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhachia, seizures, and developmental delay. N Engl J Med. 1991 Sep 5; 325 (10): 703-9.Кожанова Т.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Айвазян С.О., Осипова К.В., Сушко Л.М., Лукьянова Е. Г., Притыко А. Г. Синдром дефицита транспортера глюкозы I типа (болезнь де Виво): клинические и генетические аспекты. Медицинская генетика. 2016; 15 (7): 28-36. DOI: org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-7-28-32.Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T. I., Aivazyan S.O., Osipova K.V., Sushko L.M., Luk’yanova E.G., Prityko A.G. GLUT1 deficiency syndrome (De Vivo disease): clinical and genetics aspects. Meditsinskaya genetika (in Russ). 2016; 15 (7): 28-36. DOI: org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-7-28-32.Mullen S.A., Suls A., De Jonghe P., Berkovic S. F., Scheffer I. E. Absence epilepsies with widely variable onset are a key feature of familial GLUT1 deficiency. Neurology. 2010; DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181eb58b4.Mullen S.A., Suls A., De Jonghe P., Berkovic S. F., Scheffer I. E. Absence epilepsies with widely variable onset are a key feature of familial GLUT1 deficiency. Neurology. 2010; DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181eb58b4.Arsov T., Mullen S.A., Rogers S., Phillips A.M., Lawrence K.M., Damiano J.A., Goldberg-Stern H., Afawi Z., Kivity S., Trager C., Petrou S., Berkovic S. F., Scheffer I. E. Glucose transporter 1 deficiency in the idiopathic generalized epilepsies. Ann Neurol. 2012; DOI: 10.1002/ana.23702.Arsov T., Mullen S.A., Rogers S., Phillips A.M., Lawrence K.M., Damiano J.A., Goldberg-Stern H., Afawi Z., Kivity S., Trager C., Petrou S., Berkovic S. F., Scheffer I. E. Glucose transporter 1 deficiency in the idiopathic generalized epilepsies. Ann Neurol. 2012; DOI: 10.1002/ana.23702.De Giorgis V., Teutonico F., Cereda C., Balottin U., Bianchi M., iordano L., Olivotto S., Ragona F., Tagliabue A., Zorzi G., Nardocci N., Veggiotti P. Sporadic and familial glut1ds Italian patients: A wide clinical variability. Seizure. 2015; DOI: 10.1016/j.seizure.2014.11.009.De Giorgis V., Teutonico F., Cereda C., Balottin U., Bianchi M., iordano L., Olivotto S., Ragona F., Tagliabue A., Zorzi G., Nardocci N., Veggiotti P. Sporadic and familial glut1ds Italian patients: A wide clinical variability. Seizure. 2015; DOI: 10.1016/j.seizure.2014.11.009.Лукьянова Е. Г., Айвазян С.О., Осипова К.В., Е.А. Пырьева Е.А., Т.Н. Сорвачева Т.Н. Опыт применения кетогенной диеты у пациента с синдромом дефицита транспортера глюкозы I типа (клиническое наблюдение). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115 (5-2): 53-60. DOI: 10.17116/jnevro20151155253-60.Lukyanova E.G., Ayvazyan S.O., Osipova K.V., Pyreva E.A., Sorvachev a T.N. Experience of using ketogenic diet in a patient with glucose transporter 1 deficiency syndrome (a case report). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova (in Russ). 2015; 115 (5-2): 53-60. DOI: 10.17116/jnevro20151155253-60.Suls A., Mullen S.A., Weber Y.G., Verhaert K., Ceulemans B., Guerrini R., Wuttke T.V., Salvo-Vargas A., Deprez L., Claes L.R., Jordanova A., Berkovic S. F., Lerche H., De Jonghe P., Scheffer I. E. Early-onset absence epilepsy caused by mutations in the glucose transporter GLUT1. Ann Neurol. 2009 DOI: 10.1002/ana.21724.Suls A., Mullen S.A., Weber Y.G., Verhaert K., Ceulemans B., Guerrini R., Wuttke T.V., Salvo-Vargas A., Deprez L., Claes L.R., Jordanova A., Berkovic S. F., Lerche H., De Jonghe P., Scheffer I. E. Early-onset absence epilepsy caused by mutations in the glucose transporter GLUT1. Ann Neurol. 2009 DOI: 10.1002/ana.21724.Lebon S., Suarez P., Alija S., Korff C.M., Fluss J., Mercati D., Datta A.N., Poloni C., Marcoz J.P., Campos-Xavier A.B., Bonafé L., Roulet-Perez E. When should clinicians search for GLUT1 deficiency syndrome in childhood generalized epilepsies? Eur J Paediatr Neurol. 2015 Mar; 19 (2): 170-5. DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.11.009.Lebon S., Suarez P., Alija S., Korff C.M., Fluss J., Mercati D., Datta A.N., Poloni C., Marcoz J.P., Campos-Xavier A.B., Bonafé L., Roulet-Perez E. When should clinicians search for GLUT1 deficiency syndrome in childhood generalized epilepsies? Eur J Paediatr Neurol. 2015 Mar; 19 (2): 170-5. DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.11.009.Hildebrand M.S., Damiano J.A., Mullen S.A., Bellows S. T., Oliver K. L., Dahl H.H., Scheffer I. E., Berkovic S. F. Glucose metabolism transporters and epilepsy: only GLUT1 has an established role. Epilepsia. 2014 Feb; 55 (2): e18-21. DOI: 10.1111/epi.12519. Epub 2014 Jan 31.Hildebrand M.S., Damiano J.A., Mullen S.A., Bellows S. T., Oliver K. L., Dahl H.H., Scheffer I. E., Berkovic S. F. Glucose metabolism transporters and epilepsy: only GLUT1 has an established role. Epilepsia. 2014 Feb; 55 (2): e18-21. DOI: 10.1111/epi.12519. Epub 2014 Jan 31.Roulet-Perez E., Ballhausen D., Bonafé L., Cronel-Ohayon S., MaederIngvar M. Glut-1 deficiency syndrome masquerading as idiopathic generalized epilepsy. Epilepsia. 2008 Nov; 49 (11): 1955-8. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2008.01654.x.Roulet-Perez E., Ballhausen D., Bonafé L., Cronel-Ohayon S., MaederIngvar M. Glut-1 deficiency syndrome masquerading as idiopathic generalized epilepsy. Epilepsia. 2008 Nov; 49 (11): 1955-8. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2008.01654.x.Klepper J., Leiendecker B. GLUT1 deficiency syndrome--2007 update. Dev Med Child Neurol. 2007 Sep; 49 (9): 707-16.Klepper J., Leiendecker B. GLUT1 deficiency syndrome--2007 update. Dev Med Child Neurol. 2007 Sep; 49 (9): 707-16.Larsen J., Johannesen K.M., Ek J., Tang S., Marini C., Blichfeldt S., Kibaek M., von Spiczak S., Weckhuysen S., Frangu M., Neubauer B.A., Uldall P., Striano P., Zara F. MAE working group of EuroEPINOMICS RES Consortium, Kleiss R., Simpson M., Muhle H., Nikanorova M., Jepsen B., Tommerup N., Stephani U., Guerrini R., Duno M., Hjalgrim H., Pal D., Helbig I., Møller R.S. The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia. 2015; DOI: 10.1111/epi.13222.Larsen J., Johannesen K.M., Ek J., Tang S., Marini C., Blichfeldt S., Kibaek M., von Spiczak S., Weckhuysen S., Frangu M., Neubauer B.A., Uldall P., Striano P., Zara F. MAE working group of EuroEPINOMICS RES Consortium, Kleiss R., Simpson M., Muhle H., Nikanorova M., Jepsen B., Tommerup N., Stephani U., Guerrini R., Duno M., Hjalgrim H., Pal D., Helbig I., Møller R.S. The role of SLC2A1 mutations in myoclonic astatic epilepsy and absence epilepsy, and the estimated frequency of GLUT1 deficiency syndrome. Epilepsia. 2015; DOI: 10.1111/epi.13222.Ragona F., Matricardi S., Castellotti B., Patrini M., Freri E., Binelli S., Granata T. Refractory absence epilepsy and glut1 deficiency syndrome: a new case report and literature review. Neuropediatrics. 2014 Oct; 45 (5): 328-32. DOI: 10.1055/s-0034-1378130.Ragona F., Matricardi S., Castellotti B., Patrini M., Freri E., Binelli S., Granata T. Refractory absence epilepsy and glut1 deficiency syndrome: a new case report and literature review. Neuropediatrics. 2014 Oct; 45 (5): 328-32. DOI: 10.1055/s-0034-1378130.Striano P., Weber Y.G., Toliat M.R., Schubert J., Leu C., Chaimana R., Baulac S., Guerrero R., LeGuern E., Lehesjoki A. E., Polvi A., Robbiano A., Serratosa J.M., Guerrini R., Nürnberg P., Sander T., Zara F., Lerche H., Marini C. Epicure Consortium. GLUT1 mutations are a rare cause of familial idiopathic generalized epilepsy. Neurology. 2012 Feb 21; 78 (8): 557-62. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318247ff54.Striano P., Weber Y.G., Toliat M.R., Schubert J., Leu C., Chaimana R., Baulac S., Guerrero R., LeGuern E., Lehesjoki A. E., Polvi A., Robbiano A., Serratosa J.M., Guerrini R., Nürnberg P., Sander T., Zara F., Lerche H., Marini C. Epicure Consortium. GLUT1 mutations are a rare cause of familial idiopathic generalized epilepsy. Neurology. 2012 Feb 21; 78 (8): 557-62. DOI: 10.1212/WNL.0b013e318247ff54.Wolking S., Becker F., Bast T., Wiemer-Kruel A., Mayer T., Lerche H., Weber Y.G. Focal epilepsy in glucose transporter type 1 (Glut1) defects: case reports and a review of literature. J Neurol. 2014 Oct; 261 (10): 1881-6. DOI: 10.1007/s00415-014-7433-5.Wolking S., Becker F., Bast T., Wiemer-Kruel A., Mayer T., Lerche H., Weber Y.G. Focal epilepsy in glucose transporter type 1 (Glut1) defects: case reports and a review of literature. J Neurol. 2014 Oct; 261 (10): 1881-6. DOI: 10.1007/s00415-014-7433-5.Peeraer A., Damiano J.A., Bellows S. T., Scheffer I. E., Berkovic S. F., Mullen S.A., Hildebrand M.S. Evaluation of GLUT1 variation in non-acquired focal epilepsy. Epilepsy Res. 2017 Jul; 133: 54-57. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.04.007.Peeraer A., Damiano J.A., Bellows S. T., Scheffer I. E., Berkovic S. F., Mullen S.A., Hildebrand M.S. Evaluation of GLUT1 variation in non-acquired focal epilepsy. Epilepsy Res. 2017 Jul; 133: 54-57. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.04.007.Muhle H., Helbig I., Frøslev T.G., Suls A., von Spiczak S., Klitten L. L., Dahl H.A., Brusgaard K., Neubauer B., De Jonghe P., Tommerup N., Stephani U., Hjalgrim H., Møller R.S. The role of SLC2A1 in early onset and childhood absence epilepsies. Epilepsy Res. 2013. DOI: 10.1016/j. eplepsyres.2012.11.004.Muhle H., Helbig I., Frøslev T.G., Suls A., von Spiczak S., Klitten L. L., Dahl H.A., Brusgaard K., Neubauer B., De Jonghe P., Tommerup N., Stephani U., Hjalgrim H., Møller R.S. The role of SLC2A1 in early onset and childhood absence epilepsies. Epilepsy Res. 2013. DOI: 10.1016/j. eplepsyres.2012.11.004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.