epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2019.11.3.278-284epilepsia-489Research ArticlePRACTICAL EXPERIENCEПРАКТИЧЕСКИЙ ОПЫТThe use of intravenous valproic acid in patients with epileptic seizures developing during radiation therapy following glial tumor surgeryПрименение вальпроевой кислоты для внутривенного введения у больных с глиальными опухолями головного мозга после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапииШершеверА. С.ShersheverA. S.

д.м.н., профессор кафедры нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики,

ул. Соболева, д. 29, г. Екатеринбург 620036;

ул. Репина, д. 3, г. Екатеринбург 620028, Свердловская область

MD, PhD, Professor at the Department of Nervous Diseases, Neurosurgery and Medical Genetics,

29 Sobolev Str., Yekaterinburg 620036, Sverdlovsk Region;

3 Repina Str., Yekaterinburg 620036, Sverdlovsk Region

shershever@mail.ruБенционД. Л.BenzionD. L.

к.м.н., заведующий отделением радиотерапии,

ул. Соболева, д. 29, г. Екатеринбург 620036

MD, PhD, Head of Radiotherapy Unit, 

29 Sobolev Str., Yekaterinburg 620036, Sverdlovsk Region

ЛавроваС. А.LavrovaS. A.

к.м.н., врач функциональной диагностики,

ул. Соболева, д. 29, г. Екатеринбург 620036

MD, PhD, Expert in Functional Diagnostics,

29 Sobolev Str., Yekaterinburg 620036, Sverdlovsk Region

МироноваЮ. А.MironovaY. A.

врач, радиотерапевт,

ул. Соболева, д. 29, г. Екатеринбург 620036

MD, Expert in Functional Diagnostics,

29 Sobolev Str., Yekaterinburg 620036, Sverdlovsk Region

ЧеркасовГ. В.CherkasovG. V.

к.м.н., зав. отделением анестезиологии и реанимации, 

ул. Соболева, д. 29, г. Екатеринбург 620036

MD, PhD, Head of the Department of Anesthesiology and Intensive Care,

29 Sobolev Str., Yekaterinburg 620036, Sverdlovsk Region

Государственное бюджетное учреждение «Свердловский областной онкологический диспансер»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский государственный медицинский университет»РоссияSverdlovsk Regional Oncological Dispensery; Urals State Medical University YekaterinburgRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение «Свердловский областной онкологический диспансер»РоссияSverdlovsk Regional Oncological DispenseryRussian Federation201910102019113278284Copyright © Shershever A.S., Benzion D.L., Lavrova S.A., Mironova Y.A., Cherkasov G.V., 20192019Шершевер А.С., Бенцион Д.Л., Лаврова С.А., Миронова Ю.А., Черкасов Г.В.Shershever A.S., Benzion D.L., Lavrova S.A., Mironova Y.A., Cherkasov G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/489Objective

Objective: to study the effect of valproic acid on epileptic seizures developing during radiation therapy (RT) following glioma surgery in patients taking antiepileptic drugs (AED).

Materials and methods

Materials and methods. This prospective observational study involved 879 patients aged 18-78 with glioblastomas (GM) who were receiving RT. The patients underwent clinical and neurological examination, electroencephalography (EEG), and neuroimaging tests. After the examination and surgical treatment, patients were prescribed RT. During an RT procedure, the patient has to stay in a steady non-moving position for 30 min. To prevent the patient from developing sporadic or serial seizures during RT, we used valproic acid administered via the intravenous route. The efficacy and safety of valproic acid were evaluated together with the outcomes of RT.

Results

Results. Of 879 participants, symptomatic epilepsy was detected in 147 patients (16.7%). An increase in epileptic seizures (even under basic AED therapy) after surgery for GM was noted on days14-21 after the start of RT (i.e. between the 7 and 11th RT session) in 65 of 147 patients (44.2%). The iv administration of valproic acid allowed all 65 patients to complete the course of RT. No adverse events associated with the use of valproic acid were reported.

Conclusion

Conclusion. This observation from our clinical practice allows us to recommend valproic acid for the treatment of epileptic seizures (focal and generalized) developing during radiotherapy after surgery for GM. The treatment should be accompanied by clinical, neurological and EEG monitoring. 

Цель – изучить влияние вальпроевой кислоты у больных с глиомами больших полушарий головного мозга после оперативного лечения и с резким учащением эпилептических припадков на фоне приема антиэпилептических препаратов (АЭП) при проведении лучевой терапии (ЛТ).

Материалы и методы

Материалы и методы. В проспективном клиническом наблюдении принимали участие 879 пациентов 18-78 лет с глиобластомами (ГМ), получающие ЛТ. Пациентам проводилось клинико-неврологическое обследование, электроэнцефалография (ЭЭГ), ипользовались методы нейровизуализации. После обследования и оперативного лечения пациентам назначалась ЛТ. Проведение ЛТ во время серийного течения эпилепсии (ЭП) невозможно, так как пациент должен в течение 30 мин. находиться в неподвижном состоянии. Поэтому мы вводили вальпроевую кислоту внутривенно для предупреждения или купирования ЭП во время сеанса ЛТ. Оценивали эффективность и безопасность вальпроевой кислоты, а также результаты ЛТ.

Результаты

Результаты. Симптоматическая эпилепсия из 879 участников исследования выявлена у 147 пациентов (16,7%). Учащение эпилептических приступов даже на фоне приема базисных АЭП отмечено на 14-21-й день от начала ЛТ (между 7-11-м сеансами лучевой терапии у 65 (44,2%) из 147 пациентов). Использование в/в введения вальпроевой кислоты позволило всем 65 пациентам завершить курс ЛТ. Побочных явлений, связанных с использованием вальпроевой кислоты, зарегистрировано не было.

Заключение

Заключение. Проведенное наблюдение в условиях реальной клинической практики позволяет рекомендовать вальпроевую кислоту для лечения больных с ГМ и ЭП как фокальных, так и генерализованных на фоне проведения сеанса адъювантной лучевой терапии под контролем с помощью методов клинико-неврологического обследования и ЭЭГ. 

вальпроевая кислотавальпроатантиэпилептический препаратАЭПглиобластомасерийное течение припадковэпилептический статуслучевая терапияvalproic acidvalproateantiepileptic drugAEDglioblastomaserial seizuresstatus epilepticusradiation therapyReferencesRudà R., Trevisan E., Soffietti R. Epilepsy and brain tumors. Curr Opin Oncol. 2010; 22 (6): 611-20.Rudà R., Trevisan E., Soffietti R. Epilepsy and brain tumors. Curr Opin Oncol. 2010; 22 (6): 611-20.Ochiai S., Nomoto Y., Yamashita Y. et al. Roles of Valproic Acid in Improving Radiation Therapy for Glioblastoma: a Review of Literature Focusing on Clinical Evidence. Asian Pac J Cancer Prev. 2016; 17 (2): 463-466.Ochiai S., Nomoto Y., Yamashita Y. et al. Roles of Valproic Acid in Improving Radiation Therapy for Glioblastoma: a Review of Literature Focusing on Clinical Evidence. Asian Pac J Cancer Prev. 2016; 17 (2): 463-466.Карлов В.А., Андреева О.В. Применение инъекционного депакина при лечении эпилептического статуса. Рус. мед. журн. 2001; 20: 889-893.Karlov V.A., Andreeva O.V. The use of injectable depakine in the treatment of status epilepticus. Rus. med. Zhurn (in Russ.). 2001; 20: 889-893.Холин А.А., Воронкова К.В., Пылаева О.А. и др. Эффективность и безопасность внутривенного применения вальпроатов. Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010; 3: 55-59.Kholin A.A., Voronkova K.V., Pylaeva O.A. et al. Efficacy and safety of intravenous valproate administration. Zhurn. Nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova (in Russ.). 2010; 3: 55-59.Gorlia Happold C. T., Chinot O.et al. Does valproic acid or levetiracetam improve survival in glioblastoma? A pooled analysis of prospective clinical trials in newly diagnosed glioblastoma. Journal of Clinical Oncology. 2016; 34 (7): 731-739. DOI: 10.1200/JCO.2015.63.6563.Happold G.C. T., Chinot O. et al. Does valproic acid or levetiracetam improve survival in glioblastoma? A pooled analysis of prospective clinical trials in newly diagnosed glioblastoma. Journal of Clinical Oncology (in Russ.). 2016; 34 (7): 731-739. DOI: 10.1200/JCO.2015.63.6563.Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Лебедева А.В., Бурд С. Г., Авакян Г. Г. Классификация эпилепсии Международной противоэпилептической лиги: пересмотр и обновление 2017 года. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 6-25. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.Avakyan G.N., Blinov D.V., Lebedeva A.V., Burd S.G., Avakyan G.G. ILAE classification of the epilepsies: the 2017 revision and update. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions (in Russ.). 2017; 9 (1): 6-25. https://doi.org/10.17749/2077- 8333.2017.9.1.006-025.Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография. М. 1991.-216 с.Zhirmunskaya E.A. Clinical electroencephalography. Moscow. 1991; 216 s. (in Russ.).Шершевер А.С., Черкасов Г.В., Бушуев А.В. и др. Применение инъекционной формы вальпроевой кислоты у больных с серийными эпилептическими приступами и эпилептическим статусом на догоспитальном этапе и в стационаре. Метод. Рекомендации под ред. А.С. Шершевера. Екатеринбург. 2018; 88 с.Shershever A.S., Cherkasov G.V., Bushuev A.V. et al. Injection of valproic acid in patients with serial epileptic seizures and status epilepticus at the prehospital stage and in the hospital. Method. Recommendations Ed. A.S. Shersever. Yekaterinburg. 2018; 88 s. (in Russ.).Шершевер А.С., Лазарев А.Ю., Бенцион Д.Л. и др. Современные противоэпилептические препараты в лечение симптоматической эпилепсии, ассоциированной с опухолями головного мозга: комбинированный подход. Поленовские чтения. Материалы ХI Всероссийской научно-практической конференции. СанктПетербург, 19-21 апреля 2017; С. 28.Shershever A.S., Lazarev A. Yu., Bentsion D. L. et al. Modern antiepileptic drugs in the treatment of symptomatic epilepsy associated with brain tumors: a combined approach. Polenovsky readings. Materials of the XI All-Russian Scientific and Practical Conference. St. Petersburg, April 19-21, 2017; S. 28. (in Russ.).Шершевер А.С., Бенцион Д.Л., Лаврова С.А. и др. Применение противоэпилептических препаратов в лечении пациентов с глиальными опухолями головного мозга и эпилептическими припадками после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапии. Актуальные вопросы современной эпилептологии. Уральская конференция по эпилептологии. Материалы конференции. Екатеринбург, 14 марта 2014; С. 38-40.Shershever A.S., Bentsion D.L., Lavrova S.A. et al. The use of antiepileptic drugs in the treatment of patients with glial brain tumors and epileptic seizures after surgical treatment during radiation therapy. Actual issues of modern epileptology. Ural Conference on Epileptology. Conference proceedings. Yekaterinburg, March 14, 2014; S. 38-40. (in Russ.).Шершевер А.С., Лаврова С.А., Бенцион Д.Л. и др. Тактика ведения больных с глиальными опухолями и эпилептическими припадками после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапии. Поленовские чтения. Материалы ХI Всероссийской научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 17-19 апреля 2012; С. 77.Shershever A.S., Lavrova S.A., Bentsion D. L. et al. Tactics of management of patients with glial tumors and epileptic seizures after surgical treatment during radiation therapy. Polenovsky readings. Materials of the XI All-Russian Scientific and Practical Conference. St. Petersburg, April 17-19, 2012; S. 77. (in Russ.).Коновалов А.Н., Потапов А.А., Лошаков В.А. и др. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых. М. 2015; 29 с.Konovalov A.N., Potapov A.A., Loshakov V.A. et al. Standards, recommendations and options in the treatment of glial brain tumors in adults. Moscow. 2015; 29 s. (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.