epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2019.11.4.321-334epilepsia-499Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEarly infantile epileptic encephalopathy type 16: the new clinical and genetic variant of TBC1D24 gene mutationРанняя младенческая эпилептическая энцефалопатия 16-го типа: новый клинико-генетический вариант мутации гена TBC1D24https://orcid.org/0000-0003-2379-3739ХолинА. А.KholinA. A.

Холин Алексей Александрович – д.м.н., профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

Alexey A. Kholin – MD, PhD, Professor at the Badalyan Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

DrKholin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9818-6154ФедонюкИ. Д.FedonyukI. D.

Федонюк Инесса Дмитриевна – врач-невролог отделения психоневрологии №2 Российской детской клинической больницы

Inessa D. Fedonyuk – MD, PhD, Neurologist at the Department of Psychoneurology №2, Children’s Clinical Hospital

https://orcid.org/0000-0002-4343-359XДовельманО. П.DovelmanO. P.

Довельман Олег Петрович – врач-невролог Городского противосудорожного кабинета на базе

Oleg P. Dovelman – MD, PhD, Neurologist

https://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

Заваденко Николай Николаевич – д.м.н., заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета 

РИНЦ Author ID: 86405; Scopus Author ID: 7004071775

Nikolay N. Zavadenko – MD, PhD, Professor & Head, Badalyan Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

https://orcid.org/0000-0001-9101-5213КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

Кожанова Татьяна Викторовна – к.м.н., научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач-лабораторный генетик 

доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета 

Tatyana V. Kozhanova – MD, PhD, Researcher, Genetic Division, Department of Science; Geneticist, St. Luka’s Clinical Research Center for Children; Associate professor at the Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

https://orcid.org/0000-0001-6121-9768ХолинаЕ. А.KholinaE. A.

Холина Елена Aлексеевна – лаборант кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

Elena A. Kholina – Laboratory Assistant at the Bad alyan Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

https://orcid.org/0000-0003-3668-5913ХондкарянГ. Ш.KhondkarianG. Sh.

Хондкарян Гарегин Шаенович – профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

Gareguin Sh. Khondkaryan – MD, PhD, Professor at the Badalyan Department of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

ИльинаЕ. С.Il`inaE. S.

Ильина Елена Степановна – к.м.н, заведующая отделением психоневрологии №2 Российской детской клинической больницы 

ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5469-605X

Elena S. Il`ina – MD, PhD, Head of the Department of Psychoneurology №2, Children’s Clinical Hospital

ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5469-605X

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Обособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Russian Children Clinical Hospital of Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОбособленное структурное подразделение «Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Children Clinical Hospital of Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника г. Новороссийска» Министерства здравоохранения Краснодарского краяРоссияChildren’s city polyclinic of NovorossiyskRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Генетическая лаборатория ЗАО «Геноаналитика»РоссияPirogov Russian National Research Medical University; Genetic Laboratory Closed joint-stock company (CJSC) “Genoanalytic”Russian Federation201911012020114321334Copyright © Kholin A.A., Fedonyuk I.D., Dovelman O.P., Zavadenko N.N., Kozhanova T.V., Kholina E.A., Khondkarian G.S., Il`ina E.S., 20202020Холин А.А., Федонюк И.Д., Довельман О.П., Заваденко Н.Н., Кожанова Т.В., Холина Е.А., Хондкарян Г.Ш., Ильина Е.С.Kholin A.A., Fedonyuk I.D., Dovelman O.P., Zavadenko N.N., Kozhanova T.V., Kholina E.A., Khondkarian G.S., Il`ina E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/499Objective

Objective: to analyse the clinical and neurophysiological data from a case of early infantile epileptic encephalopathy type 16 in a child with homozygous mutation in TBC1D24 gene.

Material and methods

Material and methods. Female child M. aged 1 year and 2 months, with identified mutations in TBC1D24 gene was examined. The whole exome sequencing was performed (Next Generation Sequencing with the Illumina HiSeq 1500 platform, USA). Dynamic video-EEG monitoring was conducted with a “Encephalan-Video” RM-19/26 instrument (“Medicom MTD”, Russia).

Results

Results. According to the patient history, on the 22nd day of life, the child developed vocalisms with tonic tension of the limbs. At her 2 months of life, focal myoclonia and myoclono-clonies were noted; at her 4 months – return of tonic seizures with vocalisms followed by eyelid myoclonus, perioral myoclonus, ophthalmoclonia, alternating hemiconvulsions and tonic-clonic seizures. The family history of epilepsy was negative; the parents denied any consanguinity, but admitted a chance of being distant relatives. Neurological examination revealed hypotonic-astatic syndrome and psycho-motor retardation. A video EEG monitoring test detected multiple EEG negative multifocal myoclonic episodes in combination with dystonic hyperkinesia and motor automatism. Although typical epileptiform spike-wave discharges were rare, a focus of low-index spike-wave complexes was identified in the left temporal zone. Therapy with valproates, barbiturates and levetiracetam did not produce any significant effect but benzodiazepines (clonazepam) caused a moderate improvement; a switch to clobazam therapy was then recommended. This case of inherited developmental and epileptic encephalopathy was defined as early infantile epileptic encephalopathy type 16 (OMIM#615338) with autosomal recessive inheritance associated with a previously not described homozygous mutation of the TBC1D24 gene, chr:16:2546775 A>C that caused Tyr209Ser amino acid substitution. Pre-conception testing of the TBC1D24 gene under the IVF condition is recommended to the parents.

Discussion

Discussion. Since 2010, a few variants of early infantile epileptic encephalopathy type 16 caused by homozygous mutation of the TBC1D24 gene have been described in the literature. This clinical case is closer to progressive myoclonic epilepsy with dystonia (PMED), which indicates the nosological autonomy of this form of epilepsy.

Сonclusion

Сonclusion. Children with pharmacoresistant epilepsy and epileptic encephalopathies, as well as those with unusual course of these diseases need genetic assessment with the new generation exom sequencing techniques – such as the “hereditary epilepsy” panel, as well as clinical and full-exom sequencing.

All authors contributed equally to this publication.

Цель – изучение клинико-электроэнцефалографических и генетических особенностей ранней младенческой эпилептической энцефалопатии (РМЭЭ) 16-го типа у ребенка с гомозиготной мутацией гена TBC1D24.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено динамическое наблюдение, обследование и лечение девочки М. в возрасте 1 г 2 мес. с идентифицированными мутациями в гене TBC1D24. Секвенирование ДНК нового поколения (полнокзомное секвенирование) осуществлялось на платформе Illumina HiSeq 1500 (США). Динамический ЭЭГ-видеомониторинг проводился посредством системы «Энцефалан-Видео» на базе РМ-ЭЭГ-19/26 «ЭНЦЕФАЛАН-РМ» (НПКФ «Медиком МТД», Таганрог, Россия).

Результаты

Результаты. По данным анамнеза, на 22-й день жизни у девочки М. отмечались вокализмы с тоническим напряжением конечностей, с 2 мес. отмечались фокальные миоклонии и миоклоно-клонии, с 4 мес. – реактивация тонических приступов с криком, в последующем – также миоклонии век, периоральный миоклонус, офтальмоклонии, альтернирующие гемиконвульсии и тонико-клонические приступы. Семейный анамнез по эпилепсии не отягощен, родители отрицают наличие родственной связи, однако, вероятно, являются дальними родственниками. В неврологическом статусе обращали на себя внимание гипотонически-астатический синдром и нарушение психо-моторного развития. При ЭЭГ-видеомониторировании отмечено наличие множественных ЭЭГ-негативных мультифокальных миоклоний в сочетании с дистоническими гиперкинезами и двигательными автоматизмами, редкостью возникновения типичных эпилептиформных разрядов, но был идентифицирован левополушарный височный очаг пик-волновых комплексов низкого индекса. Терапия вальпроатами, барбитуратами и леветирацетамом не оказала существенного эффекта, но с умеренно позитивным влиянием бензодиазепинов (клоназепам); рекомендован перевод на клобазам. Идентифицирована генетически детерминированная энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатия – ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия 16-го типа (OMIM#615338) с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленная ранее не описанной гомизиготной мутацией гена TBC1D24, chr:16:2546775 A>C, приводящей к аминокислотной замене Tyr209Ser. В случае планирования деторождения родителями рекомендована преконцепционная диагностика гена TBC1D24 при условии процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Обсуждение

Обсуждение. Несколько вариантов ранней младенческой эпилептической энцефалопатии 16-го типа, обусловленной гомозиготной мутацией гена TBC1D24, описаны в зарубежной литературе начиная с 2010 г. Данный клинический случай более походит на прогрессирующую миоклонус-эпилепсию с дистонией (PMED), что свидетельствует о нозологической самостоятельности этой формы эпилепсии.

Заключение

Заключение: Дети с фармакорезистентными формами эпилепсии и эпилептическими энцефалопатиями, а также с необычнымми вариантами течения данных заболеваний, нуждаются в генетическом обследовании методиками экзомного секвенирования нового поколения – такими как панель «наследственные эпилепсии», клиническое и полноэкзомное секвенирование.

Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации.

ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия 16-го типаген TBC1D24ЭЭГ-видеомониторингearly infantile epileptic encephalopathy type 16TBC1D24 genevideo-EEG monitoringСтатья опубликована при финансовой поддержке компании Герофарм.Publication of this article has been funded by Geropharm.ReferencesEngel J.R. International League Against Epilepsy (ILAE). A Proposed Diagnostic Schema for People with Epileptic Seizures and with Epilepsy. Epilepsia. 2001; 42 (6): 796-803.Engel J.R. International League Against Epilepsy (ILAE). A Proposed Diagnostic Schema for People with Epileptic Seizures and with Epilepsy. Epilepsia. 2001; 42 (6): 796-803.Nabbout R., Dulac O. Epilepsy. Genetics of early-onset epilepsy with encephalopathy. Nat Rev Neurol. 2012 Jan 31; 8 (3): 129-30. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2012.12.Nabbout R., Dulac O. Epilepsy. Genetics of early-onset epilepsy with encephalopathy. Nat Rev Neurol. 2012 Jan 31; 8 (3): 129-30. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2012.12.Шарков А.А., Шаркова И.В., Белоусова Е.Д., Дадали Е.Л. Генетика и дифференцированное лечение ранних эпилептических энцефалопатий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 9 (2): 67-73. https://doi.org/10.17116/jnevro20161169267-73.Sharkov A.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Genetics and treatment of early infantile epileptic encephalopathies. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016; 116 (9): 67-73 (in Russ). https://doi.org/10.17116/jnevro20161169267-73.OMIM® (Online Mendelian Inheritance in Man) – An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. Updated February 1, 2019. [Electronic resource] URL: https://omim.org/phenotypicSeries/PS308350?sort=phenotype. Accessed: 25.11.2019.OMIM® (Online Mendelian Inheritance in Man) − An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. Updated February 1, 2019. [Electronic resource] URL: https://omim.org/phenotypicSeries/PS308350?sort=phenotype. Accessed: 25.11.2019.Duru N., Iseri S.A.U., Selcuk N., Tolun A. Early-onset progressive myoclonic epilepsy with dystonia mapping to 16pter-p13.3. J. Neurogenet. 2010; 24: 207-215.Duru N., Iseri S.A.U., Selcuk N., Tolun A. Early-onset progressive myoclonic epilepsy with dystonia mapping to 16pter-p13.3. J. Neurogenet. 2010; 24: 207-215.Milh M., Falace A., Villeneuve N., Vanni N., Cacciagli P., Assereto S., Nabbout R., Benfenati F., Zara F., Chabrol B., Villard L., Fassio A. Novel compound heterozygous mutations in TBC1D24 cause familial malignant migrating partial seizures of infancy. Hum. Mutat. 2013; 34: 869-872.Milh M., Falace A., Villeneuve N., Vanni N., Cacciagli P., Assereto S., Nabbout R., Benfenati F., Zara F., Chabrol B., Villard L., Fassio A. Novel compound heterozygous mutations in TBC1D24 cause familial malignant migrating partial seizures of infancy. Hum. Mutat. 2013; 34: 869-872Campeau P.M., Kasperaviciute D., Lu J.T., Burrage L.C., Kim C., Hori M., Powell B.R., Stewart F., Felix T.M., van den Ende J., Wisniewska M., Kayserili H., Rump P., Nampoothiri S., Aftimos S., Mey A., Nair L.D., Begleiter M.L., De Bie I., Meenakshi G., Murray M.L., Repetto G.M., Golabi M., Blair E., Male A., Giuliano F., Kariminejad A., Newman W.G., Bhaskar S.S., Dickerson J.E., Kerr B., Banka S., Giltay J.C., Wieczorek D., Tostevin A., Wiszniewska J., Cheung S.W., Hennekam R.C., Gibbs R.A., Lee B.H., Sisodiya S.M. The genetic basis of DOORS syndrome: an exome-sequencing study. Lancet Neurol. 2014; 13: 44-58.Campeau P.M., Kasperaviciute D., Lu J.T., Burrage L.C., Kim C., Hori M., Powell B.R., Stewart F., Felix T.M., van den Ende J., Wisniewska M., Kayserili H., Rump P., Nampoothiri S., Aftimos S., Mey A., Nair L.D., Begleiter M.L., De Bie I., Meenakshi G., Murray M.L., Repetto G.M., Golabi M., Blair E., Male A., Giuliano F., Kariminejad A., Newman W.G., Bhaskar S.S., Dickerson J.E., Kerr B., Banka S., Giltay J.C., Wieczorek D., Tostevin A., Wiszniewska J., Cheung S.W., Hennekam R.C., Gibbs R.A., Lee B.H., Sisodiya S.M. The genetic basis of DOORS syndrome: an exome-sequencing study. Lancet Neurol. 2014; 13: 44-58.Hirosawa M., Nagase T., Ishikawa K., Kikuno R., Nomura N., Ohara O. Characterization of cDNA clones selected by the GeneMark analysis from size-fractionated cDNA libraries from human brain. DNA Res. 1999; 6: 329-336.Hirosawa M., Nagase T., Ishikawa K., Kikuno R., Nomura N., Ohara O. Characterization of cDNA clones selected by the GeneMark analysis from size-fractionated cDNA libraries from human brain. DNA Res. 1999; 6: 329-336.Falace A., Filipello F., La Padula V., Vanni N., Madia F., De Pietri Tonelli D., de Falco F.A., Striano P., Dagna Bricarelli F., Minetti C., Benfenati F., Fassio A., Zara F. TBC1D24, an ARF6-interacting protein, is mutated in familial infantile myoclonic epilepsy. Am. J. Hum. Genet. 2010; 87: 365-370.Falace A., Filipello F., La Padula V., Vanni N., Madia F., De Pietri Tonelli D., de Falco F.A., Striano P., Dagna Bricarelli F., Minetti C., Benfenati F., Fassio A., Zara F. TBC1D24, an ARF6-interacting protein, is mutated in familial infantile myoclonic epilepsy. Am. J. Hum. Genet. 2010; 87: 365-370.Corbett M.A., Bahlo M., Jolly L., Afawi Z., Gardner A.E., Oliver K.L., Tan S., Coffey A., Mulley J.C., Dibbens L.M., Simri W., Shalata A., Kivity S., Jackson G.D., Berkovic S.F., Gecz J. A focal epilepsy and intellectual disability syndrome is due to a mutation in TBC1D24. Am. J. Hum. Genet. 2010; 87: 371-375.Corbett M.A., Bahlo M., Jolly L., Afawi Z., Gardner A.E., Oliver K.L., Tan S., Coffey A., Mulley J.C., Dibbens L.M., Simri W., Shalata A., Kivity S., Jackson G.D., Berkovic S.F., Gecz J. A focal epilepsy and intellectual disability syndrome is due to a mutation in TBC1D24. Am. J. Hum. Genet. 2010; 87: 371-375.Guven A., Tolun A. TBC1D24 truncating mutation resulting in severe neurodegeneration. J. Med. Genet. 2013; 50: 199-202.Guven A., Tolun A. TBC1D24 truncating mutation resulting in severe neurodegeneration. J. Med. Genet. 2013; 50: 199-202.Uytterhoeven V., Kuenen S., Kasprowicz J., Miskiewicz K., Verstreken P. Loss of Skywalker reveals synaptic endosomes as sorting stations for synaptic vesicle proteins. Cell. 2011; 145: 117-132.Uytterhoeven V., Kuenen S., Kasprowicz J., Miskiewicz K., Verstreken P. Loss of Skywalker reveals synaptic endosomes as sorting stations for synaptic vesicle proteins. Cell. 2011; 145: 117-132.Zhang L., Hu L., Chai Y., Pang X., Yang T., Wu H. A dominant mutation in the stereocilia-expressing gene TBC1D24 is a probable cause for nonsyndromic hearing impairment. Hum. Mutat. 2014; 35: 814-818.Zhang L., Hu L., Chai Y., Pang X., Yang T., Wu H. A dominant mutation in the stereocilia-expressing gene TBC1D24 is a probable cause for nonsyndromic hearing impairment. Hum. Mutat. 2014; 35: 814-818.Azaiez H., Booth K.T., Bu F., Huygen P., Shibata S.B., Shearer A.E., Kolbe D., Meyer N., Black-Ziegelbein E.A., Smith R.J.H. TBC1D24 mutation causes autosomal-dominant nonsyndromic hearing loss. Hum. Mutat. 2014; 35: 819-823.Azaiez H., Booth K.T., Bu F., Huygen P., Shibata S.B., Shearer A.E., Kolbe D., Meyer N., Black-Ziegelbein E.A., Smith R.J.H. TBC1D24 mutation causes autosomal-dominant nonsyndromic hearing loss. Hum. Mutat. 2014; 35: 819-823.Zara F., Gennaro E., Stabile M., Carbone I., Malacarne M., Majello L., Santangelo R., Antonio de Falco F., Bricarelli F.D. Mapping of a locus for a familial autosomal recessive idiopathic myoclonic epilepsy of infancy to chromosome 16p13. Am. J. Hum. Genet. 2000; 66: 1552-1557.Zara F., Gennaro E., Stabile M., Carbone I., Malacarne M., Majello L., Santangelo R., Antonio de Falco F., Bricarelli F.D. Mapping of a locus for a familial autosomal recessive idiopathic myoclonic epilepsy of infancy to chromosome 16p13. Am. J. Hum. Genet. 2000; 66: 1552-1557.Ali R.A., Rehman A.U., Khan S.N., Husnain T., Riazuddin S., Friedman T.B., Ahmed Z.M., Riazuddin S. DFNB86, a novel autosomal recessive non-syndromic deafness locus on chromosome 16p13.3. (Letter) Clin. Genet. 2012; 81: 498-500.Ali R.A., Rehman A.U., Khan S.N., Husnain T., Riazuddin S., Friedman T.B., Ahmed Z.M., Riazuddin S. DFNB86, a novel autosomal recessive non-syndromic deafness locus on chromosome 16p13.3. (Letter) Clin. Genet. 2012; 81: 498-500.Rehman A.U., Santos-Cortez R.L.P., Morell R.J., Drummond M.C., Ito T., Lee K., Khan A.A., Basra M.A.R., Wasif N., Ayub M., Ali R.A., Raza S.I., University of Washington Center for Mendelian Genomics, Nickerson D.A., Shendure J., Bamshad M., Riazuddin S., Billington N., Khan S.N., Friedman P.L., Griffith A.J., Ahmad W., Riazuddin S., Leal S.M., Friedman T.B. Mutations in TBC1D24, a gene associated with epilepsy, also cause nonsyndromic deafness DFNB86. Am. J. Hum. Genet. 2014; 94: 144-152.Rehman A.U., Santos-Cortez R.L.P., Morell R.J., Drummond M.C., Ito T., Lee K., Khan A.A., Basra M.A.R., Wasif N., Ayub M., Ali R.A., Raza S.I., University of Washington Center for Mendelian Genomics, Nickerson D.A., Shendure J., Bamshad M., Riazuddin S., Billington N., Khan S.N., Friedman P.L., Griffith A.J., Ahmad W., Riazuddin S., Leal S.M., Friedman T.B. Mutations in TBC1D24, a gene associated with epilepsy, also cause nonsyndromic deafness DFNB86. Am. J. Hum. Genet. 2014; 94: 144-152.Luthy K., Mei D., Fischer B., De Fusco M., Swerts J., Paesmans J., Parrini E., Lubarr N., Meijer I.A., Mackenzie K.M., Lee W.-T., Cittaro D., Aridon P., Schoovaerts N., Versees W., Verstreken P., Casari G., Guerrini R. TBC1D24-TLDc-related epilepsy exercise-induced dystonia: rescue by antioxidants in a disease model. Brain. 2019; 142: 2319- 2335.Luthy K., Mei D., Fischer B., De Fusco M., Swerts J., Paesmans J., Parrini E., Lubarr N., Meijer I.A., Mackenzie K.M., Lee W.-T., Cittaro D., Aridon P., Schoovaerts N., Versees W., Verstreken P., Casari G., Guerrini R. TBC1D24-TLDc-related epilepsy exercise-induced dystonia: rescue by antioxidants in a disease model. Brain. 2019; 142: 2319- 2335.Vatta M., Tennison M.B., Aylsworth A.S., Turcott C.M., Guerra M.P., Eng C.M., Yang Y. A novel STXBP1 mutation causes focal seizures with neonatal onset. J Child Neurol. 2012 Jun; 27 (6): 811-4. https://doi.org/10.1177/0883073811435246.Vatta M., Tennison M.B., Aylsworth A.S., Turcott C.M., Guerra M.P., Eng C.M., Yang Y. A novel STXBP1 mutation causes focal seizures with neonatal onset. J Child Neurol. 2012 Jun; 27 (6): 811-4. https://doi.org/10.1177/0883073811435246.Холин A.A., Заваденко Н.Н., Колпакчи Л.М., Федонюк И.Д., Папикян А.С., Заваденко А.Н., Ильина Е.С. Ранняя младенческая эпилептическая энцефалопатия 4-го типа: особенности клиникоэлектроэнцефалографической эволюции и специфика терапии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (2): 164-174. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.164-174.Kholin A.A., Zavadenko N.N., Kolpakchi L.M., Fedonyuk I.D., Papikyan A.S., Zavadenko А.N., Ilina E.S. Early infantile epileptic encephalopathy type 4: clinical, neurophysiological and therapeutic aspects. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2019; 11 (2):164-174. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.164-174.Mudigoudar B., Weatherspoon S., Wheless J.W. Emerging Antiepileptic Drugs for Severe Pediatric Epilepsies. Semin Pediatr Neurol. 2016 May; 23 (2): 167-79. https://doi.org/10.1016/j.spen.2016.06.003.Mudigoudar B., Weatherspoon S., Wheless J.W. Emerging Antiepileptic Drugs for Severe Pediatric Epilepsies. Semin Pediatr Neurol. 2016 May; 23 (2): 167-79. https://doi.org/10.1016/j.spen.2016.06.003.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.