Materials and Methods

epilepsia

Epilepsy and paroxysmal conditions

Эпилепсия и пароксизмальные состояния

2077-83332311-4088

IRBIS LLC

10.17749/2077-8333.2019.11.4.357-363

epilepsia-501

Research Article

ORIGINAL ARTICLES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Study on the antiepyleptic activity of the new amide derivative of valproic acid and 1,3,4-thiadiazole

Исследование противоэпилептической активности нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола

https://orcid.org/0000-0003-1955-5105

Малыгин

А. C.

Malygin

A. S.

Малыгин Александр Сергеевич – ординатор кафедры фармакологии, клинической фармакологии

Alexander S. Malygin – MD, Resident-in-Training, Department of Pharmacology & Clinical Pharmacology

dr.a.s.m@yandex.ru

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тверской государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияTver State Medical UniversityRussian Federation

2019

11012020

114357363

2020

Малыгин А.C.

Malygin A.S.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.epilepsia.su/jour/article/view/501

Aim – experimental evaluation of the antiepileptic activity of a new amide derivative of valproic acid and 1,3,4-thiadiazole.

Materials and Methods

Materials and Methods: The antiepileptic activity of valprazolamide (N- (5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) -2-propylpentanamide) was tested in mice using the model of maximal electroshock and also the antagonism model with pentylenetetrazole. Neurotoxicity was assessed with the rotating rod test and the probit analysis. The therapeutic and protective index and the ED50 values were calculated for each experimental model of epilepsy.

Results

Results: The ED50 values of valprazolamide (intraperitoneally) in mice with seizures induced by pentylenetetrazole or maximal electroshock were 74.5 (46.8-106.4) mg/kg or 138.4 (97.2-197.2) mg/kg, respectively.

Conclusion

Conclusion: The new amide derivative of valproic acid and 1,3,4-thiadiazole (valprazolamide) has an antiepileptic activity.

The author declares no financial support or conflict of interest with respect to this publication.

Цель – экспериментальная оценка противоэпилептической активности нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование противоэпилептической активности вальпразоламида (N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид) проводили в экспериментах на мышах с использованием моделей максимального электрошока и антагонизма с пентилентетразолом. Нейротоксичность определяли в тесте вращающегося стержня методом пробит-анализа. Для каждой экспериментальной модели эпилепсии рассчитывали значения ED50, терапевтического и протективного индексов.

Результаты

Результаты. Значения ЕD50 вальпразоламида (внутрибрюшинно) для мышей при судорогах, индуцированных пентилентетразолом и максимальным электрошоком составили соответственно 74,5 (46,8-106,4) мг/кг и 138,4 (97,2-197,2) мг/кг.

Заключение

Заключение. Новое амидное производное вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола (вальпразоламид) обладает выраженной противоэпилептической активностью.

Автор заявляет об отсутствии необходимости раскрытия финансовой поддержки или конфликта интересов в отношении данной публикации.

противоэпилептические средствавальпроевая кислота134-тиадиазолпентилентетразол-индуцированные судорогимаксимальный электрошок

antiepileptic drugsvalproic acidpentylenetetrazole-induced seizuresmaximal electroshock

References1

Фрейдкова Н.В., Пылаева О.В., Мухин К.Ю. Вальпарин ХР в лечении эпилепсии (обзор литературы и описание клинических случаев). Русский журнал детской неврологии. 2015; 10 (3): 37-42.

Freidkova N.V., Pylaeva O.V., Mukhin K.Yu. Valparin XP in the treatment of epilepsy (literature review and description of clinical cases). Russkii zhurnal detskoi nevrologii (in Russ.). 2015; 10 (3): 37-42.

Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical experience. CNS Drugs. 2012; 16 (10): 695-714.

Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В. Хроническая интоксикация вальпроевой кислотой в эпилептологии: диагностика и лечение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016; 8 (2): 94-99.

Shnaider N.A., Dmitrenko D.V. Chronic intoxication with valproic acid in epileptology: diagnosis and treatment. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika (in Russ.). 2016; 8 (2): 94-99.

Sztajnkrycer M.D. Valproic acid toxicity: overview and management. J Toxicol Clin Toxicol. 2002; 40 (6): 789-801.

Jorge Diaz R.A., Enrique Cami Gerardo. Salts of 5-amino-2-sulfonamide-1,3,4-thiadiazole, a structural and analog of acetazolamide, show interesting carbonic anhydrase inhibitory properties, diuretic, and anticonvulsant action. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2016; 12 (6): 1102-1111.

Trojnar M.K., Wierzchowska-Cioch E., Krzyzanowski M., Jargiełło M., Czuczwar S.J. New generation of valproic acid. Pol J Pharmacol. 2004 May-Jun; 56 (3): 283-8.

Патент 2651572 Российская Федерация, МПК А 61 К 31/433 N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями / С.Я. Скачилова, А.С. Малыгин, Н.С. Попов и др.; заявитель и патентообладатель ОАО ВНЦ БАВ. № 267288; заявл. 13.03.2018; опубл. 20.11.2018, Бюл. № 32. 1 с.

Patent 2651572 Russian Federation, IPC A 61 K 31/433 N- (5-Ethyl1,3,4-thiadiazol-2-yl) -2-propylpentanamide with antiepileptic and analgesic activities / S.Ya. Skachilova, A.S. Malygin, N.S. Popov et al .; Applicant and patent holder of JSC VSC BAV. No. 267288; declared 03/13/2018; publ. 11/20/2018, Bull. No. 32. 1 p. (in Russ.).

Приказ МЗ РФ от 01.04.2016 № 199н «Правила надлежащей лабораторной практики».

Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 01.04.2016 No. 199n “Rules of Good Laboratory Practice” (in Russ.).

Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. 2012; 944 с.

Mironov A.N. Guidelines for preclinical studies of drugs. Moscow. 2012; 944 s. (in Russ.).

Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Directive 2010/63/EU).

European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes (Directive 2010/63 / EU) (in Russ.).

Castel-Branco M.M., Alves G.L., Figueiredo I.V., Falcгo A.C., Caramona M.M. The maximal electroshock seizure (MES) model in the preclinical assessment of potential new antiepileptic drugs. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2009; 31 (2): 101-106.

Castel-Branco M.M., Alves G.L., Figueiredo I.V., Falcgo A.C.,Caramona M.M. The maximal electroshock seizure (MES) model in the preclinical assessment of potential new antiepileptic drugs. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2009; 31 (2): 101-106.

Kandratavicius L., Balista P., Lopes-Aguiar C. et al. Animal models of epilepsy: use and limitations. Neuropsychiatr Dis Treat. 2014; 10: 1693-1705.

Sarma Ph., Bhattacharyya A. Models of epilepsy used in antiepileptic drug discovery: a review. Int J Pharm Pharm Sci. 2014; 6 (11): 1-7.

Steven L. Peterson, Timothy E. Albertson. Neuropharmacology methods in epilepsy research. CRC press. 1998; 304 p.

Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований. Психофармакология и биологическая наркология. 2007; 7 (3-4): 2090-2120.

Prozorovskii V.B. Statistical processing of the results of pharmacological studies. Psikhofarmakologiya i biologicheskaya narkologiya (in Russ.). 2007; 7 (3-4): 2090-2120.

Березовская И.В. Прогноз безопасности лекарственных средств в доклинических токсикологических исследованиях. Токсикологический вестник. 2010; 5: 17-22.

Berezovskaya I.V. Prediction of drug safety in preclinical toxicological studies. Toksikologicheskii vestnik (in Russ.). 2010; 5: 17-22.

Джагацпанян И.А., Пароникян Р.Г., Назарян И.М. Экспериментальная характеристика нейротропного спектра некоторых антиэпилептических препаратов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003; 66 (6): 20-23.

Dzhagatspanyan I.A., Paronikyan R.G., Nazaryan I.M. Experimental characteristics of the neurotropic spectrum of some antiepileptic drugs. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya (in Russ.). 2003; 66 (6): 20-23.

Bertelsen F., Landau A.M., Vase K.H., Jacobsen J. et al. Acute in vivo effect of valproic acid on the GABAergic system in rat brain: A [11C] Ro15-4513 microPET study. Brain Res. 2018 Feb 1; 1680: 110-114.

Piplani S., Verma P.K., Kumar A. Neuroinformatics analyses reveal GABAt and SSADH as major proteins involved in anticonvulsant activity of valproic acid. Biomed Pharmacother. 2016; 81: 402-410.

Малыгин А.С., Попов Н.С., Демидова М.А. и др. Влияние вальпразоламида на содержание нейроактивных аминокислот в головном мозге крыс. Медицина. 2019; 1: 99-108.

Malygin A.S., Popov N.S., Demidova M.A. et al. The effect of valprazolamide on the content of neuroactive amino acids in the brain of rats. Meditsina (in Russ.). 2019; 1: 99-108.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.