epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333.2020.12.1S.S50-S56epilepsia-549Research ArticleEVENTSСОБЫТИЯGenetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+)Генетическая эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (GEFS+)https://orcid.org/0000-0002-0980-2638ШарковА. А.SharkovA. A.

Шарков Артем Алексеевич – научный сотрудник, врач-невролог

WoS ResearcherID: AAO-7543-2020;  SPIN-код: 8727-5997

ул. Талдомская, д. 2, Москва 125412

Artem A. Sharkov – MD, Research Associate, neurologist

WoS ResearcherID: AAO-7543-2020; SPIN-code: 8727-5997

2 Taldomskaya Str., Moscow 125412

a.a.sharkov@yandex.ruОбособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации»РоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202028072020121SS50-S56Copyright © Sharkov A.A., 20202020Шарков А.А.Sharkov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/549

Febrile seizures (FS) occur in about 2–3% of children aged 3 months to 5 years. Atypical febrile seizures are those with a focal component. Each subsequent febrile attack increases the risk of transformation into epilepsy. After the third febrile seizure, the risk of additional episodes of febrile seizures is already approaching 50%, and the risk of formation of epilepsy is 15.8%. Recent studies show the great contribution of genetic causes to the development of genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+). GEFS+ includes a combination of some febrile seizures with subsequent afebrile attack, or recurring febrile seizures after 6 years. The genetic causes of GEFS+ are both monogenic (in particular, disorders in the SCN1B, SCN1A, GABRG2, GABRD, SCN9A, STX1B, HCN1 genes, etc.) and copy number variations. Twin methods suggest that different genetic factors play a role in the case of FS, FS+ and FS with subsequent epilepsy. Genetic cause can be found in about 30% of cases, that affects not only the final diagnosis and prognosis for the patient, but also the prevention of disease in the family. In GEFS+ seizures are usually generalized tonic-clonic, less often myoclonic, myoclonic-atonic seizures, absences and status epilepticus, but sometimes they also describe focal seizures. The clinical picture of patients with GEFS+ varies from family febrile seizures (the least severe cases) to Drave-like syndrome (the most severe cases), although all of them have a predominantly normal level of intellect.

Фебрильные судороги (ФС) встречаются примерно у 2–3% детей в возрасте от 3 месяцев до 5 лет. Каждый последующий фебрильный приступ увеличивает риск трансформации в эпилепсию: после третьего фебрильного приступа риск дополнительных эпизодов ФС уже приближается примерно к 50%, а риск формирования эпилепсии составляет 15,8%. Последние исследования показывают большой вклад генетических причин в развитие генетической эпилепсии с фебрильными судорогами плюс (англ. – genetic epilepsy with febrile seizures plus, GEFS+), к которым относят сочетание любых фебрильных приступов с последующими афебрильными или повторяющиеся после шести лет фебрильные приступы. В основе GEFS+ лежат как моногенные причины (в частности, нарушения в генах SCN1B, SCN1A, GABRG2, GABRD, SCN9A, STX1B, HCN1 и др.), так и хромосомные перестройки. Близнецовые методы позволяют предположить, что при ФС, ФС+ и ФС с последующей эпилепсией играют роль разные генетические факторы. Генетическую причину удается обнаружить примерно в 30% случаев, что влияет не только на постановку окончательного диагноза и формирование прогноза для пациента, но и на профилактику заболевания в семье. При GEFS+ приступы, как правило, генерализованные тонико-клонические, реже – миоклонические, миоклонико-атонические приступы, абсансы и эпилептический статус, но иногда описывают и фокальные приступы. Клиническая картина пациентов с GEFS+ разнообразна: от семейных фебрильных судорог (наименее тяжелых случаев) до Драве-подобного фенотипа (наиболее тяжелых случаев), хотя их всех объединяет преимущественно нормальный уровень интеллекта.

Генетическая эпилепсия с фебрильными судорогамиGEFS+SCN1BSCN1AGABRG2GABRDSCN9ASTX1BHCN1Genetic epilepsy with febrile seizures plusGEFS+SCN1BSCN1AGABRG2GABRDSCN9ASTX1BHCN1ReferencesNelson K. B., Ellenberg J. H. Predictors of epilepsy in children who have experienced febrile seizures. New England Journal of Medicine. 1976; 295 (19): 1029–1033.Nelson K. B., Ellenberg J. H. Predictors of epilepsy in children who have experienced febrile seizures. New England Journal of Medicine. 1976; 295 (19): 1029–1033.Arzimanoglou A., Guerrini R. Neonatal seizures: Aicardi’s epilepsy in children. 2004.Arzimanoglou A., Guerrini R. Neonatal seizures: Aicardi’s epilepsy in children. 2004.Bertelsen E. N. et al. Childhood epilepsy, febrile seizures, and subsequent risk of ADHD. Pediatrics. 2016; 138 (2): e20154654.Bertelsen E. N. et al. Childhood epilepsy, febrile seizures, and subsequent risk of ADHD. Pediatrics. 2016; 138 (2): e20154654.Aicardi J. Epilepsies with generalized tonic-clonic seizures. Epilepsy in children, 2nd edn. New York: Raven Press. 1994; 118–129.Aicardi J. Epilepsies with generalized tonic-clonic seizures. Epilepsy in children, 2nd edn. New York: Raven Press. 1994; 118–129.Scheffer I. E., Berkovic S. F. Generalized epilepsy with febrile seizures plus: a genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes. Brain. 1997; 120: 479–490.Scheffer I. E., Berkovic S. F. Generalized epilepsy with febrile seizures plus: a genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes. Brain. 1997; 120: 479–490.Wallace R. H., Wang D. W., Singh R., Scheffer I. E., George A. L., Jr., Phillips H. A., Saar K., Reis A., Johnson E. W., Sutherland G. R., Berkovic S. F., Mulley J. C. Febrile seizures and generalized epilepsy associated with a mutation in the Na(+)-channel beta-1 subunit gene SCN1B. Nature Genet. 1998; 19: 366–370.Wallace R. H., Wang D. W., Singh R., Scheffer I. E., George A. L., Jr., Phillips H. A., Saar K., Reis A., Johnson E. W., Sutherland G. R., Berkovic S. F., Mulley J. C. Febrile seizures and generalized epilepsy associated with a mutation in the Na(+)-channel beta-1 subunit gene SCN1B. Nature Genet. 1998; 19: 366–370.Lopes-Cendes I. et al. A new locus for generalized epilepsy with febrile seizures plus maps to chromosome 2. The American Journal of Human Genetics. 2000; 66 (2): 698–701.Lopes-Cendes I. et al. A new locus for generalized epilepsy with febrile seizures plus maps to chromosome 2. The American Journal of Human Genetics. 2000; 66 (2): 698–701.Depienne C. et al. Mutations and deletions in PCDH19 account for various familial or isolated epilepsies in females. Human mutation. 2011; 32 (1): E1959–E1975.Depienne C. et al. Mutations and deletions in PCDH19 account for various familial or isolated epilepsies in females. Human mutation. 2011; 32 (1): E1959–E1975.Goldberg-Stern H., Aharoni S., Afawi Z., Bennett O., Appenzeller S., Pendziwiat M., Helbig I. Broad Phenotypic Heterogeneity due to a Novel SCN1A Mutation in a Family With Genetic Epilepsy With Febrile Seizures Plus. Journal of Child Neurology. 2014; 29 (2): 221–226. DOI: 10.1177/0883073813509016.Goldberg-Stern H., Aharoni S., Afawi Z., Bennett O., Appenzeller S., Pendziwiat M., Helbig I. Broad Phenotypic Heterogeneity due to a Novel SCN1A Mutation in a Family With Genetic Epilepsy With Febrile Seizures Plus. Journal of Child Neurology. 2014; 29 (2): 221–226. DOI: 10.1177/0883073813509016.Zhang Y. H. et al. Genetic epilepsy with febrile seizures plus: Refining the spectrum. Neurology. 2017; 89 (12): 1210–1219.Zhang Y. H. et al. Genetic epilepsy with febrile seizures plus: Refining the spectrum. Neurology. 2017; 89 (12): 1210–1219.Дадали Е.Л., Шарков А.А., Шаркова И.В., Канивец И.В., Коновалов Ф.А., Акимова И.А. Наследственные заболевания и синдромы, сопровождающиеся фебрильными судорогами: клиникогенетические характеристики и способы диагностики. Русский Журнал Детской Неврологии. 2016; 11 (2): 33-41. DOI: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41.Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Hereditary diseases and syndromes accompanied by febrile convulsions: clinical and genetic characteristics and diagnostic procedures. Russian Journal of Child Neurology. 2016; 11 (2): 33-41. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.17650/2073-8803-2016-11-2-33-41.Abou-Khalil B., Auce P., Avbersek A., Bahlo M., Balding D.J., Bast T., et al. Genome-wide mega-analysis identifies 16 loci and highlights diverse biological mechanisms in the common epilepsies. Nature Communications. 2018; 9 (1): 5269. DOI: 10.1038/s41467-018-07524-z.Abou-Khalil B., Auce P., Avbersek A., Bahlo M., Balding D.J., Bast T., et al. Genome-wide mega-analysis identifies 16 loci and highlights diverse biological mechanisms in the common epilepsies. Nature Communications. 2018; 9 (1): 5269. DOI: 10.1038/s41467-018-07524-z.Makinson C.D., Dutt K., Lin F., et al. An Scn1a epilepsy mutation in Scn8a alters seizure susceptibility and behavior. Exp Neurol. 2016; 275 (1): 46–58. DOI:10.1016/j.expneurol.2015.09.008.Makinson C.D., Dutt K., Lin F., et al. An Scn1a epilepsy mutation in Scn8a alters seizure susceptibility and behavior. Exp Neurol. 2016; 275 (1): 46–58. DOI:10.1016/j.expneurol.2015.09.008.Eckhaus J. et al. Genetics of febrile seizure subtypes and syndromes: a twin study. Epilepsy research. 2013; 105 (1-2): 103–109.Eckhaus J. et al. Genetics of febrile seizure subtypes and syndromes: a twin study. Epilepsy research. 2013; 105 (1-2): 103–109.Scheffer I. E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M. B., French J., Guilhoto L., Hirsch E., Jain S., Mathern G. W., Moshé S. L., Nordli D. R., Perucca E., Tomson T., Wiebe S., Zhang Y.-H., Zuberi S. M. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; DOI:10.1111/epi.13709 1-3.Scheffer I. E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M. B., French J., Guilhoto L., Hirsch E., Jain S., Mathern G. W., Moshé S. L., Nordli D. R., Perucca E., Tomson T., Wiebe S., Zhang Y.-H., Zuberi S. M. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; DOI:10.1111/epi.13709 1-3.Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Лебедева А.В., Бурд С.Г., Авакян Г.Г. Классификация эпилепсии Международной Противоэпилептической Лиги: пересмотр и обновление 2017 года. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 6–25. DOI: https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.Avakyan G.N., Blinov D.V., Lebedeva A.V., Burd S.G., Avakyan G.G. ILAE classification of the epilepsies: the 2017 revision and update. Epilepsia i paroksizmal`nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2017; 9 (1): 6–25. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.Белоусова Е.Д., Заваденко Н.Н., Холин А.А., Шарков А.А. Новые международные классификации эпилепсий и эпилептических приступов Международной лиги по борьбе с эпилепсией (2017). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (7): 99-106. Doi: https://doi.org/10.17116/jnevro20171177199-106.Belousova E.D., Zavadenko N.N., Kholin A.A., Sharkov A.A. New classifications of epilepsies and seizure types created by the International League against Epilepsy (2017). S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry / Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017; 117 (7): 99-106 (In Russ.). DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro20171177199-106.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.