Abstract

epilepsia

Epilepsy and paroxysmal conditions

Эпилепсия и пароксизмальные состояния

2077-83332311-4088

IRBIS LLC

10.17749/2077-8333/epi.par.con.2020.024

epilepsia-554

Research Article

ORIGINAL ARTICLES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Efficacy assessment of levetiracetam monotherapy in newly-diagnosed epilepsy in adults using epileptiform activity index

Монотерапия леветирацетамом при впервые выявленной эпилепсии у взрослых с учетом индекса эпилептиформной активности

https://orcid.org/0000-0001-5344-6178

Карлов

В. А.

Karlov

V. A.

Карлов Владимир Алексеевич – заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, д. м.н., профессор кафедры нервных болезней лечебного факультета МГСМУ им. А. И. Евдокимова; Президент Российской Противоэпилептической Лиги (РПЭЛ), ул. Делегатская, д. 20-1, Москва 127473, Россия, Scopus ID: 7103065003, РИНЦ SPIN-код: 2726-9790

Vladimir A. Karlov – Honored Scientist of the Russian Federation, Associate Member of the Russian Academy of Sciences, MD, Dr Sci Med; Professor of Chair of Neurology, Department of General Medicine; President of the Russian League Against Epilepsy (RLAE) – ILAE Russian Chapter, Scopus ID: 7103065003, SPIN RSCI: 2726-9790, 20-1 Delegatskaya Str., Moscow 127473, Russia

https://orcid.org/0000-0001-9306-1686

Кожокару

А. Б.

Kozhokaru

A. B.

Кожокару Анжела Борисовна – к. м.н., заведующая лабораторией клинической нейрофизиологии; доцент кафедры неврологии, ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, ул. Живописная, д. 46, Москва 123182, Россия, Scopus Author ID: 28367717700, РИНЦ SPIN-код: 1019434

Angela B. Kozhokaru – MD, PhD, Head of the laboratory of clinical neurophysiology, Associate Professor, Department of Neurology, Central state medical Academy of the Presidential administration of the Russian Federation, SPIN RSCI: 1019434, Scopus Author ID: 28367717700, 46 Zhivopisnaya Str., Moscow 123182, Russia

angela.neural@gmail.com

https://orcid.org/0000-0001-8321-5864

Власов

П. Н.

Vlasov

P. N.

Власов Павел Николаевич – д. м.н., проф. кафедры нервных болезней лечебного факультета, ул. Делегатская, д. 20-1, Москва 127473, Россия, Scopus Author ID: 7101688064, РИНЦ SPIN-код: 701071

Pavel N. Vlasov – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Nervous Diseases, Faculty of Medicine, SPIN RSCI: 701071, Scopus Author ID: 7101688064, 20-1 Delegatskaya Str., Moscow 127473, Russia

https://orcid.org/0000-0002-9241-7238

Самойлов

А. С.

Samoilov

A. S.

Самойлов Александр Сергеевич – д. м.н., профессор, член-корр. РАН, генеральный директор, ул. Живописная, д. 46, Москва 123182, Россия, Scopus Author ID: 57200643078, РИНЦ SPIN-код: 738843

Alexander S. Samoilov – MD, Dr Sci Med, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, General Director, SPIN RSCI: 738843, Scopus Author ID: 57200643078, 46 Zhivopisnaya Str., Moscow 123182, Russia

https://orcid.org/0000-0002-9739-8478

Удалов

Ю. Д.

Udalov

Yu. D.

Удалов Юрий Дмитриевич – д. м.н., доцент, зам. генерального директора по медицинской части, ул. Живописная, д. 46, Москва 123182, Россия, Scopus Author ID: 57194193916, РИНЦ SPIN-код: 912296

Yuri D. Udalov – MD, Dr Sci Med, Associate Professor, Deputy General Director for Medical Affairs, Scopus Author ID: 57194193916, SPIN RSCI: 912296, 46 Zhivopisnaya Str., Moscow 123182, Russia

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA. I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian Federation

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна» ФМБА РоссииРоссияState Research Center – Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological AgencyRussian Federation

2020

10092020

12293104

2020

Карлов В.А., Кожокару А.Б., Власов П.Н., Самойлов А.С., Удалов Ю.Д.

Karlov V.A., Kozhokaru A.B., Vlasov P.N., Samoilov A.S., Udalov Y.D.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.epilepsia.su/jour/article/view/554

Abstract

Abstract. Levetiracetam (LEV) is one of the most commonly prescribed antiepileptic drugs (AED). However, there were no studies on its efficacy and safety in terms of the correlation with epileptiform activity index (EAI) performed among the Russian population.

Aim

Aim. To evaluate the efficacy and tolerability of LEV monotherapy in patients with newly-diagnosed epilepsy using epileptiform activity index (EAI) assessment.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 107 patients (46 (43.0%) male and 61 (57.0%) female) with focal epilepsy (FE) (39.3%; n=42) or idiopathic generalized epilepsy (IGE) (60.7%; n=65). At each visit, video-electroencephalographic (video-EEG) monitoring was performed (baseline and in 1, 3, 6, and 12 months of the therapy). Therapeutic drug monitoring was performed at dose titration in 1 month of the therapy or in case of therapy correction. Treatment efficacy was assessed using the criteria of seizure absence (medically induced remission), seizure rate decrease by >50% (responders), seizure rate decrease by <50% – insufficient efficacy, a composite index of efficacy/tolerability (retention on treatment), and seizure rate increase compared to baseline and/or development of a new type of seizures (aggravation). Adverse events (AE) were assessed using the scale for side effects in AED treatment (SIDAED).

Results

Results. Total EAI at baseline was 5.2-fold higher in patients with IGE compared to FE patients (23.4±3.0 and 4.5±0.97, respectively). After 1 month of LEV therapy, EAI decreased to 3.4±1.1 and 1.9±0.4 in patients with IGE and FE, respectively (p<0.01). The decrease continued during the whole follow-up period. Retention on monotherapy was achieved in 82.2% (n=88/107) patients; in 87.6% (n=57/65) patients with IGE and in 73.8% (n=31/42) with FE. The rate of serious AEs during the follow-up period was 8.4% (n=9).

Conclusions

Conclusions. LEV is an effective drug of choice for the initial treatment of newly-diagnosed FE and IGE in monotherapy along with a significant decrease in EAI. EAI is an objective measure of LEV treatment efficacy.

Введение

Введение. Леветирацетам (ЛЕВ) является одним из наиболее современных и часто назначаемых противоэпилептических препаратов (ПЭП), однако исследований по оценке его эффективности и безопасности в корреляции с индексом эпилептиформной активности (ИЭА) в российской популяции не проводилось.

Цель

Цель. Оценка эффективности и переносимости монотерапии ЛЕВ у пациентов с впервые выявленной эпилепсией с учетом ИЭА.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 107 пациентов, из них 46 (43,0%) мужчин и 61 (57,0%) женщина. С фокальной эпилепсией (ФЭ) вошли 42 (39,3%) пациента и с идиопатической = генетической генерализованной эпилепсией (ИГЭ) – 65 (60,7%). При каждом посещении (исходное, через 1, 3, 6 и 12 мес. терапии) проводили видео-ЭЭГ-мониторинг. Лекарственный фармакомониторинг применяли при титровании препарата через 1 мес. терапии либо при коррекции терапии. Эффективность терапии оценивали по показателю отсутствия приступов (медикаментозная ремиссия), снижения их частоты более 50% (респондеры), менее 50% – недостаточный эффект, удержание на терапии, а также по увеличению частоты приступов относительно исходной и/или появлению нового типа приступов (аггравация). Нежелательные явления (НЯ) оценивали по шкале «Оценка побочных эффектов при лечении ПЭП» (SIDAED).

Результаты

Результаты. Суммарный ИЭА у пациентов с ИГЭ до начала лечения ЛЕВ был в 5,2 раза выше, чем у пациентов с ФЭ (23,4±3,0 и 4,5±0,97 соответственно). Уже через 1 мес. после начала лечения он уменьшился до 3,4±1,1 при ИГЭ и 1,9±0,4 при ФЭ (p<0,01) и продолжал снижаться в течение всего периода наблюдения. Удержание на монотерапии было достигнуто у 88 (82,2%) пациентов, из них у 57 (87,6%) из 65 пациентов с ИГЭ и 31 (73,8%) из 42 пациентов с ФЭ. Суммарно непереносимые НЯ за период наблюдения составили всего 9 (8,4%) случаев.

Выводы

Выводы. ЛЕВ является эффективным препаратом выбора для инициального лечения ФЭ и ИГЭ в монотерапии, на фоне приема которого наблюдается значимое снижение ИЭА. ИЭА является объективным показателем эффективности проводимой терапии ЛЕВ.

идиопатическая эпилепсиягенетическая генерализованная эпилепсияфокальная эпилепсияиндекс эпилептиформной активностилеветирацетамэффективностьпереносимость

idiopathic epilepsygenetic generalized epilepsyfocal epilepsyepileptiform activity indexlevetiracetamefficacytolerability

References1

Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Руководство для врачей. Второе издание. М.: Издательский дом БИНОМ. 2019; 896 С.

Karlov V. A. Epilepsy in children and adults, women and men. A guide for doctors. Second edition. Moscow: Publishing House BINOM. 2019; 896 p. (in Russ).

Beghi E. Addressing the burden of epilepsy: many unmet needs. Pharmacol Res. 2016; 107: 79–84.

Giussani G., Enia G., Bianchi E., et al.; EPINEEDS Study Group. The management of epilepsy in clinical practice: Do the needs manifested by the patients correspond to the priorities of the caring physicians? Findings from the EPINEEDS Study. Epilepsy Behav. 2020; 102: 106641. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2019.106641.

Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B., et al.; ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013; 54 (3): 551–63. https://doi.org/10.1111/epi.12074.

Ito S., Yano I., Hashi S., et al. Population Pharmacokinetic Modeling of Levetiracetam in Pediatric and Adult Patients With Epilepsy by Using Routinely Monitored Data. Therapeutic drug monitoring. 2016; 38: 371–378. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000291.

Карлов В. А., Власов П. Н., Жидкова И. А. Открытое проспективное клиническое исследование эффективности и переносимости препарата леветирацетам в монотерапии фокальной эпилепсии у взрослых при применении референтной и воспроизведенной форм препарата. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018;10(1S):12-17. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-1S-12-17.

Karlov V. A., Vlasov P. N., Zhidkova I. A. An open-label prospective clinical study of the efficacy and tolerability of brand-name and generic levetiracetam in the monotherapy of focal epilepsy in adults. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018;10(1S):12-17. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2018-1S-12-17.

Nevitt S. J., Sudell M., Weston J. et al. Antiepileptic drug monotherapy for epilepsy: a network meta-analysis of individual participant data. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 6: CD011412. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011412.pub2.

Mazur R. D., Wang Ba Q., Kato Bs K., et al. Effectiveness of Levetiracetam Monotherapy in Pediatric Patients With Epilepsy. J Child Neurol. 2019; 34 (10): 593-597. https://doi.org/10.1177/0883073819846804.

Mazur R. D., Wang Ba Q., Kato Bs K., et al. Effectiveness of Levetiracetam Monotherapy in Pediatric Patients With Epilepsy. J Child Neurol. 2019; 34 (10): 593–597. https://doi.org/10.1177/0883073819846804.

Arican P., Gencpinar P., Cavusoglu D., Olgac Dundar N. Levetiracetam monotherapy for the treatment of infants with epilepsy. Seizure. 2018; 56: 73–77. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.02.006.

Wright C., Downing J., Mungall D., et al. Clinical pharmacology and pharmacokinetics of levetiracetam. Frontiers in neurology. 2013; 4, 192. https://doi.org/10.3389/fneur.2013.00192.

Nei S. D., Wittwer E. D., Kashani K. B., Frazee E. N. Levetiracetam Pharmacokinetics in a Patient Receiving Continuous Venovenous Hemofiltration and Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation. Pharmacotherapy. 2013; 35: 127–30. https://doi.org/10.1002/phar.1615.

Noyer M., Gillard M., Matagne A., et al. The novel antiepileptic drug levetiracetam (ucb L059) appears to act via a specific binding site in CNS membranes. Eur. J. Pharmacol. 1995; 286 (2): 137-46. https://doi.org/10.1016/0014-2999(95)00436-o.

Johannessen Landmark C., Patsalos P. N. Drug interactions involving the new second and third generation antiepileptic drugs. Expert Rev Neurother. 2010; 10: 119–40. https://doi.org/10.1586/ern.09.136.

Patsalos P. N., Spencer E. P., Berry D. J. Therapeutic Drug Monitoring of Antiepileptic Drugs in Epilepsy: A 2018 Update. Ther Drug Monit. 2018; 40 (5): 526–548. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000546.

Рудакова И. Г., Котов А. С., Котов С. В., Белова Ю. А., Лаврентьева Н. С. Леветирацетам (Кеппра) в лечении различных эпилептических синдромов у взрослых. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2009; 109 (10): 25–29.

Rudakova I. G., Kotov A. S., Kotov S. V., Belova Yu.A., Lavrent’eva N. S. Levetiracetam (Keppra) in the treatment of various epileptic syndromes in adults. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C. C. Korsakova. 2009; 109 (10): 25–29. (in Russ).

Мухин К. Ю., Тысячина М. Д., Петрухин А. С. Леветирацетам в лечении юношеской миоклонической эпилепсии (предварительные результаты). Русский журнал детской неврологии. 2009; 4 (1): 3–11.

Mukhin K. Yu., Tysyachina M. D., Petrukhin A. S. Levetiracetam in the treatment of juvenile myoclonic epilepsy (preliminary results). Russkii zhurnal detskoi nevrologii. 2009; 4 (1): 3–11. (in Russ).

Прохорова А. В., Абидов И. А., Бабаджанова Н. П. Эффективность леветирацетама в лечении симптоматической височной эпилепсии у взрослых. Журнал теоретической и клинической медицины. 2014; 5: 129–132.

Prokhorova A. V., Abidov I. A., Babadzhanova N. P. Effectiveness of levetiracetam in the treatment of symptomatic temporal lobe epilepsy in adults. Zhurnal teoreticheskoi i klinicheskoi meditsiny. 2014; 5: 129–132. (in Russ).

Торопина Г. Г. Леветирацетам в лечении эпилепсии собственный опыт применения у взрослых пациентов. Медицинский совет. 2017; 10: 60–64.

Toropina G. G. Levetiracetam in the treatment of epilepsy own experience of use in adult patients. Meditsinskii sovet. 2017; 10: 60–64. (in Russ).

Власов П. Н., Карлов В. А., Камелькова Е. Г. Результаты монотерапии леветирацетамом парциальной эпилепсии у взрослых. Журнал невропатологии и психиатрии. 2010; (11): 15–20.

Vlasov P. N., Karlov V. A., Kamel’kova E. G. Results of monotherapy with levetiracetam for partial epilepsy in adults. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii. 2010; (11): 15–20. (in Russ).

Власов П. Н., Карлов В. А., Комелькова Е. Г., Шахабасова З. С. Длительная монотерапия леветирацетамом при парциальной эпилепсии у взрослых. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012; 4 (1S): 43-47. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-2498.

Vlasov P. N., Karlov V. A., Komelkova E. G., Shakhabasova Z. S. Long-term levetiracetam monotherapy for partial epilepsy in adults. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2012; 4 (1S): 43–47. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2012-2498.

Боровкова Н. А., Малов А. Г. Эффективность леветирацетама в монотерапии эпилепсий, ассоциированных с доброкачественными эпилептиформными разрядами детства на ЭЭГ. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (1): 63–68. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.1.63-68.

Borovkova N. A., Malov A. G. Efficacy of levetiracetam monotherapy in epilepsy associated with benign epileptiform discharges of childhood. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2019; 11 (1): 63–68. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.1.63-68.

Fisher R. S., Acevedo C., Arzimanoglou A., et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (4): 475-82. https://doi.org/10.1111/epi.12550.

Fisher R. S., Acevedo C., Arzimanoglou A., et al. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. Epilepsia. 2014; 55 (4): 475–82. https://doi.org/10.1111/epi.12550.

Scheffer I. E., Berkovic S., Capovilla G., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 512–521. https://doi.org/10.1111/epi.13709.

Alrabiah H. Levetiracetam. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2019; 44: 167–204. https://doi.org/10.1016/bs.podrm.2019.02.003.

Yan H. D., Ji-qun C., Ishihara K. et al. Separation of antiepileptogenic and antiseizure effects of levetiracetam in the spontaneously epileptic rat (SER). Epilepsia. 2005; 46 (8): 1170–7. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2005.35204.x.

Sourbron J., Chan H., Wammes-van der Heijden E. A., et al. Review on the relevance of therapeutic drug monitoring of levetiracetam Jo Sourbrona. Seizure. 2018; 62: 131–135. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.09.004.

Coppola G., Mangano S., Tortorella G., et al. Levetiracetam during 1-year follow-up in children, adolescents, and young adults with refractory epilepsy. Epilepsy Res. 2004; 59 (1): 35–42.

Nakken K. O., Eriksson A. S., Lossius R., Johannessen S. I. A paradoxical effect of levetiracetam may be seen in both children and adults with refractory epilepsy. Seizure. 2003; 12 (1): 42–6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.