epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.050epilepsia-655Research ArticleCLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИClinical case of epilepsy, hearing loss and mental retardation syndrome associated with mutations in SPATA5 geneОписание клинического случая синдрома эпилепсии, потери слуха и умственной отсталости, ассоциированного с мутациями в гене SPATA5https://orcid.org/0000-0001-9101-5213КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

Кожанова Татьяна Викторовна, к.м.н., доцент, старший научный сотрудник генетической группы научного отдела,  врач – лабораторный генетик

РИНЦ SPIN-код: 9909-4273

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Tatyana V. Kozhanova, MD, PhD, Associate Professor, Senior Researcher, Genetic Group, Scientific Department, Laboratory Geneticist

RSCI SPIN-code: 9909-4273

38 Aviatorov Str., Moscow 119620

vkozhanov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2400-0748ЖилинаС. С.ZhilinaS. S.

Жилина Светлана Сергеевна, к.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач-генетик

РИНЦ SPIN-код: 6153-7926

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Svetlana S. Zhilina, MD, PhD, Associate Professor, Leading Researcher, Genetic Group, Scientific Department, Geneticist

RSCI SPIN-code: 6153-7926

38 Aviatorov Str., Moscow 119620

МещеряковаТ. И.MeshcheryakovaT. I.

Мещерякова Татьяна Ивановна, к.м.н., ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач-генетик

РИНЦ SPIN-код: 9429-0318

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Tatyana I. Meshсheryakova, MD, PhD, Leading Researcher, Genetic Group, Scientific Department, Geneticist

RSCI SPIN-code: 9429-0318

38 Aviatorov Str., Moscow 119620

https://orcid.org/0000-0002-0531-9315ЛукьяноваЕ. Г.Luk’yanovaE. G.

Лукьянова Екатерина Геннадьевна, врач-невролог

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Ekaterina G. Luk’yanova, Neurologist

38 Aviatorov Str., Moscow 119620

https://orcid.org/0000-0002-5503-4529ОсиповаК. В.OsipovaK. V.

Осипова Карина Вартановна, к.м.н., заведующая психоневрологическим отделением

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Karina V. Osipova, MD, PhD, Head of the Psychoneurological Department

38 Aviatorov Str., Moscow 119620

https://orcid.org/0000-0001-9363-8836АйвазянС. О.AyvazyanS. O.

Айвазян Сергей Оганесович, к.м.н., научный руководитель группы резистентных форм эпилепсии научного отдела

Scopus Author ID: 35773251400;

РИНЦ SPIN-код: 9490-9719

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Sergey O. Ayvazyan, MD, PhD, Scientific Supervisor, Group of Resistant Forms of Epilepsy, Scientific Department

Scopus Author ID: 35773251400;

RSCI SPIN-code: 9490-9719

38 Aviatorov Str., Moscow 119620

https://orcid.org/0000-0001-8899-4107ПритыкоА. Г.PritykoA. G.

Притыко Андрей Георгиевич, д.м.н., профессор, академик РАЕН, директор

РИНЦ SPIN-код: 5045-6357

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Andrey G. Prityko, Dr. Med. Sc., Professor, Academician of Russian Academy of Natural Sciences, Director

RSCI SPIN-code: 5045-6357.

38 Aviatorov Str., Moscow 119620

https://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

Заваденко Николай Николаевич, д.м.н., заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

РИНЦ SPIN-код: 5944-7629

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

Nikolay N. Zavadenko, Dr. Med. Sc., Head of Badalyan Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Department of Pediatrics

RSCI SPIN-code: 5944-7629

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияVoyno-Yasenetskiy Scientific and Practical Center of Specialized Health Care for ChildrenRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2021230420211314450Copyright © Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Luk’yanova E.G., Osipova K.V., Ayvazyan S.O., Prityko A.G., Zavadenko N.N., 20212021Кожанова Т.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Лукьянова Е.Г., Осипова К.В., Айвазян С.О., Притыко А.Г., Заваденко Н.Н.Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Luk’yanova E.G., Osipova K.V., Ayvazyan S.O., Prityko A.G., Zavadenko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/655

We present the clinical case of patient with epilepsy, developmental retardation and hearing loss. The whole exome sequencing allowed to reveal compound heterozygous variants  of the nucleotide sequence in SPATA5 gene (c.1714+1G>A, c.1678G>A). Mutations in the SPATA5 gene have been described  in patients with epilepsy, hearing loss and mental retardation  syndrome (MIM 616577). Paired parents were carriers of one  heterozygous gene variant. Such mutations lead to the  development of epileptic disorders in 3% of cases, and should be  considered in patients not only as a possible cause of  neurodegenerative diseases, but also leading to pathology with  clinical manifestations mimicking mitochondrial disease. 

В статье представлено клиническое наблюдение пациента с эпилепсией, задержкой психомоторного развития и снижением слуха. При проведении полноэкзомного секвенирования выявлены компаунд-гетерозиготные  варианты нуклеотидной последовательности в гене SPATA5  (c.1714+1G>A, c.1678G>A). Мутации в гене SPATA5 описаны у  больных с синдромом эпилепсии, потери слуха и умственной  отсталости (MIM 616577). Родители являются носителями по  одному гетерозиготному варианту. Такие мутации приводят к  развитию эпилептических расстройств в 3% случаев, а  также должны рассматриваться как возможная причина не  только нейродегенеративных заболеваний, но и патологии с  клиническими проявлениями, напоминающими  митохондриальное нарушение. 

Эпилепсиямикроцефалияпотеря слухаумственная отсталостьполноэкзомное секвенированиеEpilepsymicrocephalyhearing lossmental retardationwhole exome sequencingReferencesMyers C.T., Mefford H.C. Genetic investigations of the epileptic encephalopathies: recent advances. Prog Brain Res. 2016; 226: 35–60. https://doi.org/10.1016/bs.pbr.2016.04.006.Myers C.T., Mefford H.C. Genetic investigations of the epileptic encephalopathies: recent advances. Prog Brain Res. 2016; 226: 35–60. https://doi.org/10.1016/bs.pbr.2016.04.006.Drislane F.W. Overlap of encephalopathies and epileptic seizures. J Clin Neurophysiol. 2013; 30 (5): 468–76. https://doi.org/10.1097/WNP.0b013e3182a73bfa.Drislane F.W. Overlap of encephalopathies and epileptic seizures. J Clin Neurophysiol. 2013; 30 (5): 468–76. https://doi.org/10.1097/WNP.0b013e3182a73bfa.Noh G.J., Jane Tavyev Asher Y., Graham J.M. Jr. Clinical review of genetic epileptic encephalopathies. Eur J Med Genet. 2012; 55 (5): 281–98. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2011.12.010.Noh G.J., Jane Tavyev Asher Y., Graham J.M. Jr. Clinical review of genetic epileptic encephalopathies. Eur J Med Genet. 2012; 55 (5): 281–98. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2011.12.010.Tanaka A.J., Cho M.T., Millan F., et al. Mutations in SPATA5 are associated with microcephaly, intellectual disability, seizures, and hearing loss. Am J Hum Genet. 2015; 97 (3): 457–64. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.07.014.Tanaka A.J., Cho M.T., Millan F., et al. Mutations in SPATA5 are associated with microcephaly, intellectual disability, seizures, and hearing loss. Am J Hum Genet. 2015; 97 (3): 457–64. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.07.014.Kurata H., Terashima H., Nakashima M., et al. Characterization of SPATA5-related encephalopathy in early childhood. Clin Genet. 2016; 90 (5): 437–44. https://doi.org/10.1111/cge.12813.Kurata H., Terashima H., Nakashima M., et al. Characterization of SPATA5-related encephalopathy in early childhood. Clin Genet. 2016; 90 (5): 437–44. https://doi.org/10.1111/cge.12813.Buchert R., Nesbitt A.I., Tawamie H., et al. SPATA5 mutations cause a distinct autosomal recessive phenotype of intellectual disability, hypotonia and hearing loss. Orphanet J Rare Dis. 2016; 11 (1): 130. https://doi.org/10.1186/s13023-016-0509-9.Buchert R., Nesbitt A.I., Tawamie H., et al. SPATA5 mutations cause a distinct autosomal recessive phenotype of intellectual disability, hypotonia and hearing loss. Orphanet J Rare Dis. 2016; 11 (1): 130. https://doi.org/10.1186/s13023-016-0509-9.Liu Y., Black J., Kisiel N., Kulesz-Martin M.F. SPAF, a new AAA-protein specific to early spermatogenesis and malignant conversion. Oncogene. 2000; 19 (12): 1579–88. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1203442.Liu Y., Black J., Kisiel N., Kulesz-Martin M.F. SPAF, a new AAA-protein specific to early spermatogenesis and malignant conversion. Oncogene. 2000; 19 (12): 1579–88. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1203442.Puusepp S., Kovacs-Nagy R., Alhaddad B., et al. Compound heterozygous SPATA5 variants in four families and functional studies of SPATA5 deficiency. Eur J Hum Genet. 2018; 26 (3): 407–19. https://doi.org/10.1038/s41431-017-0001-6.Puusepp S., Kovacs-Nagy R., Alhaddad B., et al. Compound heterozygous SPATA5 variants in four families and functional studies of SPATA5 deficiency. Eur J Hum Genet. 2018; 26 (3): 407–19. https://doi.org/10.1038/s41431-017-0001-6.Szczałuba K., Szymańska K., Kosińska J., et al. Isolated hearing impairment caused by SPATA5 mutations in a family with variable phenotypic expression. Adv Exp Med Biol. 2017; 980: 59–66. https://doi.org/10.1007/5584_2016_206.Szczałuba K., Szymańska K., Kosińska J., et al. Isolated hearing impairment caused by SPATA5 mutations in a family with variable phenotypic expression. Adv Exp Med Biol. 2017; 980: 59–66. https://doi.org/10.1007/5584_2016_206.Myers C.T., Mefford H.C. Advancing epilepsy genetics in the genomic era. Genome Med. 2015; 7 (1): 91. https://doi.org/10.1186/s13073-015-0214-7.Myers C.T., Mefford H.C. Advancing epilepsy genetics in the genomic era. Genome Med. 2015; 7 (1): 91. https://doi.org/10.1186/s13073-015-0214-7.Wang J., Lin Z. J., Liu L., et al. Epilepsy-associated genes. Seizure. 2017; 44: 11–20. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2016.11.030.Wang J., Lin Z. J., Liu L., et al. Epilepsy-associated genes. Seizure. 2017; 44: 11–20. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2016.11.030.Papuc S.M., Abela L., Steindl K., et al. The role of recessive inheritance in early-onset epileptic encephalopathies: a combined whole-exome sequencing and copy number study. Eur J Hum Genet. 2019; 27 (3): 408–21. https://doi.org/10.1038/s41431-018-0299-8.Papuc S.M., Abela L., Steindl K., et al. The role of recessive inheritance in early-onset epileptic encephalopathies: a combined whole-exome sequencing and copy number study. Eur J Hum Genet. 2019; 27 (3): 408–21. https://doi.org/10.1038/s41431-018-0299-8.Helbig K.L., Farwell Hagman K.D., Shinde D.N., et al. Diagnostic exome sequencing provides a molecular diagnosis for a significant proportion of patients with epilepsy. Genet Med. 2016; 18 (9): 898–905. https://doi.org/10.1038/gim.2015.186.Helbig K.L., Farwell Hagman K.D., Shinde D.N., et al. Diagnostic exome sequencing provides a molecular diagnosis for a significant proportion of patients with epilepsy. Genet Med. 2016; 18 (9): 898–905. https://doi.org/10.1038/gim.2015.186.Mattson M.P., Partin J. Evidence for mitochondrial control of neuronal polarity. J Neurosci Res. 1999; 56 (1): 8–20. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-4547(19990401)56:1<8::AID-JNR2>3.0.CO;2-G.Mattson M.P., Partin J. Evidence for mitochondrial control of neuronal polarity. J Neurosci Res. 1999; 56 (1): 8–20. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-4547(19990401)56:1<8::AID-JNR2>3.0.CO;2-G.Lee C.W., Peng H.B. The function of mitochondria in presynaptic development at the neuromuscular junction. Mol Biol Cell. 2008; 19 (1): 150–8. https://doi.org/10.1091/mbc.e07-05-0515.Lee C.W., Peng H.B. The function of mitochondria in presynaptic development at the neuromuscular junction. Mol Biol Cell. 2008; 19 (1): 150–8. https://doi.org/10.1091/mbc.e07-05-0515.Verstreken P., Ly C.V., Venken K.J., et al. Synaptic mitochondria are critical for mobilization of reserve pool vesicles at Drosophila neuromuscular junctions. Neuron. 2005; 47 (3): 365–78. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.06.018.Verstreken P., Ly C.V., Venken K.J., et al. Synaptic mitochondria are critical for mobilization of reserve pool vesicles at Drosophila neuromuscular junctions. Neuron. 2005; 47 (3): 365–78. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2005.06.018.Vaarmann A., Mandel M., Zeb A., et al. Mitochondrial biogenesis is required for axonal growth. Development. 2016; 143 (11): 1981–92. https://doi.org/10.1242/dev.128926.Vaarmann A., Mandel M., Zeb A., et al. Mitochondrial biogenesis is required for axonal growth. Development. 2016; 143 (11): 1981–92. https://doi.org/10.1242/dev.128926.Cagalinec M., Liiv M., Hodurova Z., et al. Role of mitochondrial dynamics in neuronal development: mechanism for wolfram syndrome. PLoS Biol. 2016; 14 (7): e1002511. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002511.Cagalinec M., Liiv M., Hodurova Z., et al. Role of mitochondrial dynamics in neuronal development: mechanism for wolfram syndrome. PLoS Biol. 2016; 14 (7): e1002511. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002511.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.