epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.096epilepsia-723Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAssessing efficacy and safety of rectally vs. intravenously administered Sibazon in treatment of generalized epileptic seizures in childrenИсследование эффективности и безопасности ректального введения раствора Сибазона в сравнении с его внутривенным введением при купировании генерализованных эпилептических припадков у детейhttps://orcid.org/0000-0001-8899-4107ПритыкоА. Г.PritykoA. G.

Притыко Андрей Георгиевич – д.м.н., профессор, академик Российской академии естественных наук, директор

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119619

РИНЦ SPIN-код: 5045-6357

Andrey G. Prityko – Dr. Med. Sc., Professor, Academician of Russian Academy of Natural Sciences, Director

38 Aviators Str., Moscow 119619

RSCI SPIN-code: 5045-635

npcprakt@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5503-4529ОсиповаК. В.OsipovaK. V.

Осипова Каринэ Вартановна – к.м.н., заведующая отделением психоневрологии

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119619

Karine V. Osipova – MD, PhD, Head of Department of Psychoneurology

38 Aviators Str., Moscow 119619

https://orcid.org/0000-0002-0625-1404СоколовП. Л.SokolovP. L.

Соколов Павел Леонидович – д.м.н., ведущий научный сотрудник

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119619

РИНЦ SPIN-код: 6579-9234

Pavel L. Sokolov – Dr. Med. Sc., Leading Researcher

38 Aviators Str., Moscow 119619

https://orcid.org/0000-0003-0638-0529ЕжоваЕ. АEzhovaE. A.

Ежова Екатерина Александровна – заместитель генерального директора по развитию лекарственных препаратов

Новохохловская ул., д. 25, Москва 109052

Ekaterina A. Ezhova – Deputy Director General for the Development of Medicines

25 Novokhokhlovskaya Str., Moscow

RSCI SPIN-code: 6579-9234

https://orcid.org/0000-0002-1584-8739КотельниковаИ. Г.Kotel’nikovaI. G.

Котельникова Ирина Геннадьевна – к.фарм.н., начальник медицинского управления

Новохохловская ул., д. 25, Москва 109052

Irina G. Kotel’nikova – PhD (Pharm.), Head of Medical Departmen

25 Novokhokhlovskaya Str., Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0531-9315ЛукьяноваЕ. Г.LukyanovE. G.

Лукьянова Екатерина Геннадьевна – врач-невролог

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119619

Ekaterina G. Lukyanova – Neurologist

38 Aviators Str., Moscow 119619

https://orcid.org/0000-0001-6453-0930ОсиповаГ. А.OsipovaG. A.

Осипова Гаянэ Арсеновна – врач-невролог 

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119619

Gayane A. Osipova – Neurologist

38 Aviators Str., Moscow 119619

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной помощи детям им. Н.В. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияVoyno-Yasenetskiy Scientific and Practical Center for Specialized Medical Care to ChildrenRussian FederationФедеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»РоссияMoscow Endocrine PlantRussian Federation202125102021133200210Copyright © Prityko A.G., Osipova K.V., Sokolov P.L., Ezhova E.A., Kotel’nikova I.G., Lukyanov E.G., Osipova G.A., 20212021Притыко А.Г., Осипова К.В., Соколов П.Л., Ежова Е.А., Котельникова И.Г., Лукьянова Е.Г., Осипова Г.А.Prityko A.G., Osipova K.V., Sokolov P.L., Ezhova E.A., Kotel’nikova I.G., Lukyanov E.G., Osipova G.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/723

Objective: to prove the therapeutic equivalence and similar safety profile of “Sibazon, rectal solution” (international nonproprietary name: diazepam) and “Sibazon, solution for intravenous and intramuscular administration” in children with primary generalized and bilateral tonic, clonic and tonic-clonic seizures.Material and methods. An open-label, randomized clinical trial on efficacy and safety was conducted in 20 patients suffering from epilepsy with generalized seizures aged 1 to 17 years. Clinical blood and urine tests, biochemical blood analysis were used for diagnostics (glucose, total protein, albumin, total bilirubin, cholesterol, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, creatine phosphokinase, alkaline phosphatase, creatinine, urea, creatinine clearance), as well as data on electrocardiographic (ECG) and electroencephalographic (EEG) studies. The patients were divided into two groups: in Group 1 (n=8), a rectal solution was used, in Group 2 (n=12) – a solution for intravenous and intramuscular administration.Results. The number of cases in which seizures were completed within 10 minutes after using the drug without resuming within subsequent 60 minutes, in Group 1 was 7 (87.5%), and in Group 2 – 9 (75.0%) (Fisher exact test (FET): p=0.617). Repeated primary generalized or bilateral tonic/clonic/tonic-clonic seizures within 24 hours after drug administration, in Group 1 were absent in 5 (62.5%) patients, in Group 2 – in 6 (50%) (FET: p=0.670); within 48 hours after drug administration – in 5 (62.5%) and 7 (58.3%) children, respectively (FET: p=1.00). Physical examination revealed no pathology in all patients at the final visit. While comparing ECG and EEG data at the final visit, no inter-group differences were found by the number of children with deviations from the norm. The results of laboratory studies confirmed that using the studied drugs had no negative effect on the main indicators of clinical and biochemical blood tests as well as clinical urine analysis.Conclusion. The effectiveness of the rectal form of Sibazon in relieving pediatric generalized epileptic seizures is comparable to that of Sibazon for intramuscular administration. The drug rectal form, due to easy-to-use administration, is preferable for outpatient practice. “Sibazon, rectal solution” is safe and has good tolerability.

Цель: доказать терапевтическую эквивалентность и сходный профиль безопасности препаратов «Сибазон, раствор ректальный» (международное непатентованное наименование: диазепам) и «Сибазон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения» при применении у детей с первично-генерализованными и билатеральными тоническими, клоническими и тонико-клоническими судорогами.Материал и методы. Проведено открытое рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности с участием 20 пациентов, страдающих эпилепсией с генерализованными припадками в возрасте от 1 года до 17 лет. В диагностике использовали клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови (глюкоза, общий белок, альбумин, общий билирубин, холестерин, аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, креатинфосфокиназа, щелочная фосфатаза, креатинин, мочевина, клиренс креатинина), данные электрокардиографического (ЭКГ) и электроэнцефалографического (ЭЭГ) исследований. Больные были разделены на две группы: в 1-й группе (n=8) применяли ректальный раствор, во 2-й группе (n=12) – раствор для внутривенного и внутримышечного введения.Результаты. Количество случаев, при которых судороги закончились в течение 10 мин после применения препарата и не возобновлялись в течение 60 мин, в 1-й группе составило 7 (87,5%), во 2-й группе – 9 (75,0%) (точный критерий Фишера (ТКФ): p=0,617). Повторные первично-генерализованные или билатеральные тонические/клонические/тонико-клонические судорожные припадки в течение 24 ч после введения препарата в 1-й группе отсутствовали у 5 (62,5%) пациентов, во 2-й группе – у 6 (50%) (ТКФ: p=0,670); в течение 48 ч после введения препарата – у 5 (62,5%) и 7 (58,3%) детей соответственно (ТКФ: p=1,00). У всех пациентов на заключительном визите физикальный осмотр не выявил патологии. При сравнении результатов ЭКГ и ЭЭГ на заключительном визите не было обнаружено различий между группами по количеству детей с отклонениями от нормы. Данные лабораторных исследований подтвердили, что введение исследуемых препаратов не оказывает негативного влияния на основные показатели клинического и биохимического анализов крови и клинического анализа мочи.Заключение. Эффективность ректальной формы препарата Сибазон при купировании генерализованных эпилептических припадков у детей сопоставима с эффективностью формы, предназначенной для внутримышечного введения. Ректальная форма препарата в силу простоты введения предпочтительнее для использования в амбулаторной практике. Препарат «Сибазон, раствор ректальный» безопасен, обладает хорошей переносимостью.

Эпилепсиядетиэпилептический статуссерия припадковпротивосудорожные препаратыдиазепамректальная формEpilepsychildrenstatus epilepticuscluster of seizuresanticonvulsantsdiazepamrectal formСпонсором исследования выступила компания-производитель ФГУП «Московский эндокринный завод».ReferencesGuerrini R. Epilepsy in children. Lancet. 2006; 367 (9509): 499–524.Guerrini R. Epilepsy in children. Lancet. 2006; 367 (9509): 499–524. https://doi.org/0.1016/S0140-6736(06)68182-8.https://doi.org/0.1016/S0140-6736(06)68182-8.Shnaider N.А., Shapovalova Е.А., Dmitrenko D.V., et al. Epidemiology of children epilepsy. Siberian Medical Review. 2012; 2: 44–50 (in Russ.).Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А., Дмитренко Д.В. и др. Эпидемиология детской эпилепсии. Сибирское медицинское обозрение.Scott R.C., Besag F.M., Neville B.G. Buccal midazolam and rectal diazepam for treatment of prolonged seizures in childhood and adolescence: a randomised trial. Lancet. 1999; 353 (9153): 623–6. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(98)06425-3.; 2: 44–50.Nunley S., Glynn P., Rust S., et al. A hospital-based study on caregiver preferences on acute seizure rescue medications in pediatric patients with epilepsy: intranasal midazolam versus rectal diazepam. Epilepsy Behav. 2019; 92: 53–6. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.12.007.Scott R.C., Besag F.M., Neville B.G. Buccal midazolam and rectalHaut S.R., Seinfeld S., Pellock J. Benzodiazepine use in seizure emergencies: a systematic review. Epilepsy Behav. 2016; 63: 109–17. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.07.018.diazepam for treatment of prolonged seizures in childhood andMula M. New non-intravenous routes for benzodiazepines in epilepsy: a clinician perspective. CNS Drugs. 2017; 31 (1): 11–7.adolescence: a randomised trial. Lancet. 1999; 353 (9153): 623–6.Raspall-Chaure M., Martinez-Bermejo A., Sanchez-Carpintero R., et al. Cost-effectiveness of buccal midazolam in the treatment of prolonged convulsive seizures in the outpatient setting in Spain. Rev Neurol. 2014; 58 (11): 481–6 (in Spanish).https://doi.org/10.1016/S0140-6736(98)06425-3.Jain P., Sharma S., Dua T., et al. Efficacy and safety of anti-epileptic drugs in patients with active convulsive seizures when no IV access is available: systematic review and meta-analysis. Epilepsy Res. 2016; 122: 47–55. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2016.02.006.Nunley S., Glynn P., Rust S., et al. A hospital-based study on caregiverWallace A., Wirrell E., Payne E. Seizure rescue medication use among US pediatric epilepsy providers: a survey of the Pediatric Epilepsy Research Consortium. J Pediatr. 2019; 212: 111–6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.05.034.preferences on acute seizure rescue medications in pediatric patientsCereghino J.J., Mitchell W.G., Murphy J., et al. Treating repetitive seizures with a rectal diazepam formulation: a randomized study. The North American Diastat Study Group. Neurology. 1998; 51 (5): 1274–82. https://doi.org/10.1212/wnl.51.5.1274.with epilepsy: intranasal midazolam versus rectal diazepam. EpilepsyJafarpour S., Hirsch L.J., Gaínza-Lein M., et al. Seizure cluster: definition, prevalence, consequences, and management. Seizure. 2019; 68: 9–15. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.05.013.Behav. 2019; 92: 53–6. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.12.007.Dreifuss F.E., Rosman N.P., Cloyd J.C., et al. A comparison of rectal diazepam gel and placebo for acute repetitive seizures. N Engl J Med. 1998; 338 (26): 1869–75. https://doi.org/10.1056/NEJM199806253382602.Haut S.R., Seinfeld S., Pellock J. Benzodiazepine use in seizureHaut S.R., Seinfeld S., Pellock J. Benzodiazepine use in seizureemergencies: a systematic review. Epilepsy Behav. 2016; 63: 109–17.emergencies: a systematic review. Epilepsy Behav. 2016; 63: 109–17.https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.07.018.https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.07.018.Mula M. New non-intravenous routes for benzodiazepines in epilepsy:Mula M. New non-intravenous routes for benzodiazepines in epilepsy:a clinician perspective. CNS Drugs. 2017; 31 (1): 11–7.a clinician perspective. CNS Drugs. 2017; 31 (1): 11–7.Raspall-Chaure M., Martinez-Bermejo A., Sanchez-Carpintero R.,Raspall-Chaure M., Martinez-Bermejo A., Sanchez-Carpintero R.,et al. Cost-effectiveness of buccal midazolam in theet al. Cost-effectiveness of buccal midazolam in thetreatment of prolonged convulsive seizures in the outpatienttreatment of prolonged convulsive seizures in the outpatientsetting in Spain. Rev Neurol. 2014; 58 (11): 481–6 (in Spanish).setting in Spain. Rev Neurol. 2014; 58 (11): 481–6 (in Spanish).Jain P., Sharma S., Dua T., et al. Efficacy and safety of anti-epilepticJain P., Sharma S., Dua T., et al. Efficacy and safety of anti-epilepticdrugs in patients with active convulsive seizures when no IVdrugs in patients with active convulsive seizures when no IVaccess is available: systematic review and meta-analysis. Epilepsyaccess is available: systematic review and meta-analysis. EpilepsyRes. 2016; 122: 47–55. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2016.02.006.Res. 2016; 122: 47–55. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2016.02.006.Wallace A., Wirrell E., Payne E. Seizure rescue medication use amongWallace A., Wirrell E., Payne E. Seizure rescue medication use amongUS pediatric epilepsy providers: a survey of the Pediatric EpilepsyUS pediatric epilepsy providers: a survey of the Pediatric EpilepsyResearch Consortium. J Pediatr. 2019; 212: 111–6.Research Consortium. J Pediatr. 2019; 212: 111–6.https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.05.034.https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.05.034.Cereghino J.J., Mitchell W.G., Murphy J., et al. Treating repetitiveCereghino J.J., Mitchell W.G., Murphy J., et al. Treating repetitiveseizures with a rectal diazepam formulation: a randomized study. Theseizures with a rectal diazepam formulation: a randomized study. TheNorth American Diastat Study Group. Neurology. 1998; 51 (5):North American Diastat Study Group. Neurology. 1998; 51 (5):–82. https://doi.org/10.1212/wnl.51.5.1274.–82. https://doi.org/10.1212/wnl.51.5.1274.Jafarpour S., Hirsch L.J., Gaínza-Lein M., et al. Seizure cluster:Jafarpour S., Hirsch L.J., Gaínza-Lein M., et al. Seizure cluster:definition, prevalence, consequences, and management. Seizure. 2019;definition, prevalence, consequences, and management. Seizure. 2019;: 9–15. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.05.013.: 9–15. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.05.013.Dreifuss F.E., Rosman N.P., Cloyd J.C., et al. A comparison of rectalDreifuss F.E., Rosman N.P., Cloyd J.C., et al. A comparison of rectaldiazepam gel and placebo for acute repetitive seizures. N Engl J Med.diazepam gel and placebo for acute repetitive seizures. N Engl J Med.; 338 (26): 1869–75. https://doi.org/10.1056/NEJM199806253382602.; 338 (26): 1869–75. https://doi.org/10.1056/NEJM199806253382602.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.