epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.101epilepsia-730Research ArticleSCIENTIFIC SURVEYSНАУЧНЫЕ ОБЗОРЫRegulatory restrictions on the use of valproate in girls and women of childbearing potential: status updateРегуляторные ограничения использования вальпроевой кислоты у девочек и женщин c репродуктивным потенциалом: новые сведенияhttps://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., руководитель по научным и медицинским вопросам;  врач-невролог; преподаватель кафедры неврологии, психиатрии и наркологии

ул. Садовая-Триумфальная, д. 4/10, Москва 127006

1-е Успенское ш., д. 111, Московская обл., Одинцовский р-н, Лапино 143081

ул. 2-я Брестская, д. 5, стр. 1-1а, Москва 123056

WoS ResearcherID: E-8906-2017

Scopus Author ID: 6701744871

РИНЦ SPIN-код: 9779-8290

Dmitry V. Blinov – MD, PhD, MBA, Head of Medical and Scientific Affairs; Neurologist; Faculty Member, Department of Neurology, Psychiatry and Narcology

4/10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006

111 1st Uspenskoye Hwy, Moscow Region, Odintsovo District, Lapino 143081

5 bld. 1-1a 2nd Brestskaya Str., Moscow 123056

WoS ResearcherID: E-8906-2017

Scopus Author ID: 6701744871

RSCI SPIN-code: 9779-8290

blinov2010@googlemail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7629-3773АкарачковаЕ. С.AkarachkovaE. S.

Акарачкова Елена Сергеевна – д.м.н., президент

ул. Мусы Джалиля, д. 40, Москва 115573

ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048

РИНЦ SPIN-код: 8481-7947

Elena S. Akarachkova – Dr. Med. Sc., Neurologist, President

40 Musa Dzhalil Str., Moscow 115573

8/2 Trubetskaya Str., Moscow 119991

RSCI SPIN-code: 8481-7947

https://orcid.org/0000-0001-5888-0774ЦибизоваВ. И.TsibizovaV. I.

Цибизова Валентина Ивановна – к.м.н., врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341

РИНЦ SPIN-код: 8272-5074

Valentina I. Tsibizova – MD, PhD, Department of Functional and Ultrasound Diagnostics

2 Akkuratov Str., Saint Petersburg 197341

RSCI SPIN-code: 8272-5074

https://orcid.org/0000-0002-0459-0488КорабельниковД. И.KorabelnikovD. I.

Корабельников Даниил Иванович – к.м.н., профессор кафедры внутренних болезней с курсами семейной медицины, функциональной диагностики, инфекционных болезней, ректор

ул. 2-я Брестская, д. 5, стр. 1-1а, Москва 123056

РИНЦ SPIN-код: 7380-7790

Daniil I. Korabelnikov – MD, PhD, Professor, Chair of Internal Diseases, General Practice, Functional Diagnostics and Infectious Diseases, Rector

5 bld. 1-1a 2nd Brestskaya Str., Moscow 123056

RSCI SPIN-code: 7380-7790

ПавловаН. В.PavlovaN. V.

Павлова Надежда Викторовна – к.м.н.

ул. Делегатская, д. 20/1, Москва 127473

Nadezhda V. Pavlova – MD, PhD

20/1 Delegatskaya Str., Moscow 12747

https://orcid.org/0000-0003-1449-8711КукесИ. В.KukesI. V.

Кукес Илья Владимирович – к.м.н., врач – клинический фармаколог, врач-иммунолог, руководитель научно-клинического отдела

ул. Яузская, д. 11, корп. 10, Москва 109240

РИНЦ SPIN-код: 1166-3569

Ilya V. Kukes – MD, PhD, Clinical Pharmacologist, Immunologist, Head of Medical and Scientific Affairs

11 corp. 10 Yauzskaya Str., Moscow 109240

RSCI SPIN-code: 1166-3569

https://orcid.org/0000-0001-5849-5585ПетренкоД. А.PetrenkoD. A.

Петренко Дарья Андреевна – студентка 6-го курса Международной школы «Медицина будущего» 

ул. Трубецкая, д. 8/2, Москва 119048

Daria A. Petrenko – 6th-year Student, International School “Medicine of the Future”

8/2 Trubetskaya Str., Moscow 119991

Институт Превентивной и Социальной Медицины; Клинический госпиталь «Лапино» группы компаний «Мать и дитя»; Автономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования «Московский медико-социальный институт им. Ф.П. Гааза»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Institute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical Social InstituteRussian FederationАвтономная некоммерческая организация «Международное общество “Стресс под контролем”»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияInternational Society “Stress Under Control”; Sechenov UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationАвтономная некоммерческая организация дополнительного профессионального образования «Московский медико-социальный институт им. Ф.П. Гааза»РоссияMoscow Haass Medical Social InstituteRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияYevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryRussian FederationАвтономная некоммерческая организация «Международная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтов»РоссияInternational Association of Clinical Pharmacologists and PharmacistsRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSechenov UniversityRussian Federation202126102021133254263Copyright © Blinov D.V., Akarachkova E.S., Tsibizova V.I., Korabelnikov D.I., Pavlova N.V., Kukes I.V., Petrenko D.A., 20212021Блинов Д.В., Акарачкова Е.С., Цибизова В.И., Корабельников Д.И., Павлова Н.В., Кукес И.В., Петренко Д.А.Blinov D.V., Akarachkova E.S., Tsibizova V.I., Korabelnikov D.I., Pavlova N.V., Kukes I.V., Petrenko D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/730

In 2019, some restrictions for use of valproic acid in women with reproductive potential by regulatory authorities and the original drug manufacturer based on the results of studies in real clinical practice were introduced. During 2019–2021, there were a further clinical data accumulation and labeling changes. The review presents a critical analysis of the changes in prescribing information and product label. There is a long lead time from the moment when safety data become known to the moment when changes are made to the medicinal product label and patient brochures. Some of the changes, including the need for high doses of folic acid to prevent neural tube defects, are debatable. Repealing the provision for mandatory archiving of informed consent forms for valproic acid use in girls and women raises legal risks. Improvements in pregnancy prevention programs and further research on the safety of valproic acid in real-world clinical settings are needed.

В 2019 г. были введены основанные на результатах исследований в реальной клинической практике ограничительные действия со стороны регуляторных органов и производителя оригинального препарата в отношении применения вальпроевой кислоты у женщин с репродуктивным потенциалом. В течение 2019–2021 гг. происходило дальнейшее накопление данных и в инструкции по медицинскому применению периодически вносились изменения. В обзоре представлен их критический анализ. Отмечено, что проходит долгое время от момента, когда данные о безопасности становятся известны, до момента внесения изменений в инструкции по медицинскому применению и брошюры для пациентов. Часть изменений, включая необходимость применения высоких доз фолиевой кислоты для предупреждения дефектов нервной трубки, являются дискутабельными. Отмена положения об обязательном хранении форм информированного согласия на использование вальпроевой кислоты у девочек и женщин повышает юридические риски. Необходимо совершенствование программ предупреждения беременности и дальнейшие исследования безопасности вальпроевой кислоты в условиях реальной клинической практики

Эпилепсиябеременностьтератогенностьсерьезные врожденные пороки развитиясиндром дефицита внимания с гиперактивностьюСДВГаутизмрасстройства аутистического спектраРАСвальпроевая кислотавальпроатнарушения слуханарушения фертильности у мужчинпрограмма предупреждения беременностиEpilepsypregnancyteratogenicityserious birth defectsattention deficit and hyperactivity disorderADHDautismautism spectrum disordersASDsvalproic acidvalproatehearing impairmenthearing lossmale fertility disorderspregnancy prevention programReferencesКарлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: БИНОМ; 2019: 896 с.Karlov V.А. Epilepsy in children and adult women and men. A guide for doctors. 2nd ed. Мoscow: BINOM; 2019: 896 p. (in Russ.).Власов П.Н., Карлов В.А., Петрухин В.А. Эпилепсия и беременность: современная терапевтическая тактика. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2013; 1: 13–7.Vlasov P.N., Karlov V.A., Petrukhin V.A. Epilepsy and pregnancy: current therapeutic tactics. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2013; 1: 13–7 (in Russ.).Pennell P.B. Use of antiepileptic drugs during pregnancy: evolving concepts. Neurotherapeutics. 2016; 13 (4): 811–20. https://doi.org/10.1007/s13311-016-0464-0.Pennell P.B. Use of antiepileptic drugs during pregnancy: evolving concepts. Neurotherapeutics. 2016; 13 (4): 811–20. https://doi.org/10.1007/s13311-016-0464-0.Bromley R.L., Mawer G., Clayton-Smith J., Baker G.A. Autism spectrum disorders following in utero exposure to antiepileptic drugs. Neurology. 2008; 71 (23): 1923–4. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000339399.64213.1a.Bromley R.L., Mawer G., Clayton-Smith J., Baker G.A. Autism spectrum disorders following in utero exposure to antiepileptic drugs. Neurology. 2008; 71 (23): 1923–4. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000339399.64213.1a.Thomas S.V., Sukumaran S., Lukose N., et al. Intellectual and language functions in children of mothers with epilepsy. Epilepsia. 2007; 48 (12): 2234–40. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01376.x.Thomas S.V., Sukumaran S., Lukose N., et al. Intellectual and language functions in children of mothers with epilepsy. Epilepsia. 2007; 48 (12): 2234–40. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2007.01376.x.Meador K., Baker G.A., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013; 12 (3): 244–52. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70323-X.Meador K., Baker G.A., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013; 12 (3): 244–52. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70323-X.Christensen J., Grønborg T.K., Sørensen M.J., et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013; 309 (16): 1696–703. https://doi.org/10.1001/jama.2013.2270.Christensen J., Grønborg T.K., Sørensen M.J., et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013; 309 (16): 1696–703. https://doi.org/10.1001/jama.2013.2270.Cohen M.J., Meador K.J., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure: adaptive and emotional/behavioral functioning at age 6 years. Epilepsy Behav. 2013; 29 (2): 308–15. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2013.08.001.Cohen M.J., Meador K.J., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure: adaptive and emotional/behavioral functioning at age 6 years. Epilepsy Behav. 2013; 29 (2): 308–15. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2013.08.001.Valproate and developmental disorders: new alert asking for patient review and further consideration of risk minimisation measures. Drug Safety Update. 24 April 2017. URL: https://www.gov.uk/drug-safetyupdate/valproate-and-developmental-disorders-new-alert-asking-forpatient-review-and-further-consideration-of-risk-minimisationmeasures (дата обращения 14.09.2021).Valproate and developmental disorders: new alert asking for patient review and further consideration of risk minimisation measures. Drug Safety Update. 24 April 2017. Available at: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-and-developmental-disorders-newalert-asking-for-patient-review-and-further-consideration-of-riskminimisation-measures (accessed 14.09.2021).Valproate medicines (Epilim, Depakote): contraindicated in women and girls of childbearing potential unless conditions of Pregnancy Prevention Programme are met. URL: https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-in-women-andgirls-of-childbearing-potential-unless-conditions-of-pregnancyprevention-programme-are-met (дата обращения 14.09.2021).Valproate medicines (Epilim, Depakote): contraindicated in women and girls of childbearing potential unless conditions of Pregnancy Prevention Programme are met. Available at: https://www.gov.uk/drug-safetyupdate/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-inwomen-and-girls-of-childbearing-potential-unless-conditions-ofpregnancy-prevention-programme-are-met (accessed 14.09.2021).Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). Письмо от 24 декабря 2018 г. № 01И-3049/18 «О новых данных по безопасности лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества вальпроевую кислоту». URL: http://farmcom.info/site/doclist/9076_pismo_ot_24122018_no_01i-304918 (дата обращения 14.09.2021).Federal Service for Supervision of Healthcare (Roszdravnadzor). Letter dated December 24, 2018 No. 01I-3049/18 “On new data on the safety of medicines containing valproic acid as an active substance”. Available at: http://farmcom.info/site/doclist/9076_pismo_ot_24122018_no_01i-304918 (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Письмо Минздрава России от 21 мая 2019 г. № 20-3/830 «О необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения». URL: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=EXP&n=382966#Q3cFdlSwXSAB4YrB (дата обращения 14.09.2021).Letter of the Ministry of Health of the Russian Federation dated May 21, 2019 No. 20-3/830 “On the need to amend the Instructions for the Use of Medicines registered in the Russian Federation for medical use”. Available at: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=EXP&n=382966#Q3cFdlSwXSAB4YrB (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Информационное письмо ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 15 мая 2019 г. № 10073. URL: https://docs.cntd.ru/document/560829842 (дата обращения 14.09.2021).Information letter of the Federal State Budgetary Institution “Scientific Center for the Examination of Medical Products” of the Ministry of Health of the Russian Federation dated May 15, 2019 No. 10073. Available at: https://docs.cntd.ru/document/560829842 (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Авакян Г.Г. и др. Ограничения использования вальпроевой кислоты у девочек и женщин: расширение противопоказаний в инструкции по медицинскому применению, основанное на данных реальной клинической практики. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019; 11 (2): 110–23. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.110-123.Avakyan G.N., Blinov D.V., Avakyan G.G., et al. Restrictions on the use of valproate in female patients of reproductive age: the updated recommendations based on recent clinical data. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2019; 11 (2): 110–23 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.2.110-123.Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. ЛСР-005197/08. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chronosphere. Instruction for medical use. LSR-005197/08. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. П N013004/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chrono. Instruction for medical use. P N013004/01. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Энтерик 300. Инструкция по медицинскому применению. П N013995/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Enteric 300. Instruction for medical use. P N013995/01. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Вальпроевая кислота: обновление брошюры для специалистов здравоохранения и пациентов. АО «Санофи Россия»; 2021: MAT-RU-2104090.Valproic acid: brochure update for healthcare professionals and patients. Sanofi Russia; 2021: MAT-RU-2104090 (in Russ.).Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 1. ЛСР-005197/08-280819. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chronosphere. Instruction for medical use. Change No. 1. LSR-005197/08-280819. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 2. ЛСР-005197/08-300620. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chronosphere. Instruction for medical use. Change No. 2. LSR-005197/08-300620. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 3. ЛСР-005197/08-04062021. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chronosphere. Instruction for medical use. Change No. 3. LSR-005197/08-04062021. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Хроносфера. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 4. ЛСР-005197/08-050721. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chronosphere. Instruction for medical use. Change No. 4. LSR-005197/08-050721. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 1. П N013004/01-121119. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chrono. Instruction for medical use. Change No. 1. P N013004/01-121119. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 2. П N013004/01-060720. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chrono. Instruction for medical use. Change No. 2. N N013004/01-060720. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 3. П N013004/01-210621. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chrono. Instruction for medical use. Change No. 3. N N013004/01-210621. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин Хроно. Инструкция по медицинскому применению. Изменение № 4. П N013004/01-050721. http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine Chrono. Instruction for medical use. Change No. 4. P N013004/01-050721. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин. Инструкция по медицинскому применению. П N012595/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine. Instruction for medical use. P N012595/01. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Депакин. Инструкция по медицинскому применению. ЛП-001530. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Depakine. Instruction for medical use. LP-001530. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Вальправван. Инструкция по медицинскому применению. ЛП-007240. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Valpravvan. Instruction for medical use. LP-007240. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. ЛС-002567. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Convulex. Instruction for medical use. LS-002567. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. П N011170/02. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Convulex. Instruction for medical use. P N011170/02. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. П N011170/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Convulex. Instruction for medical use. P N011170/01. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. П N015315/01. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Convulex. Instruction for medical use. P N015315/01. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Конвулекс. Инструкция по медицинскому применению. П N011170/03. URL: http://www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 14.09.2021).Convulex. Instruction for medical use. P N011170/03. Available at: http://www.grls.rosminzdrav.ru (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Конвулекс 0,3 N50 табл. пролонг. п/плен/оболоч. Apteka.ru. URL: https://apteka.ru/product/konvuleks-03-n50-tabl-prolongpplenoboloch-5e327a80f5a9ae000141121f/ (дата обращения 14.09.2021).Convulex 0.3 N50 tabl. prolong. film-coat. Apteka.ru. Available at: https://apteka.ru/product/konvuleks-03-n50-tabl-prolongpplenoboloch-5e327a80f5a9ae000141121f/ (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Конвулекс таб. пролонг. п/о плен. Яндекс.Маркет. URL: https://market.yandex.ru/product--konvuleks-tab-prolong-p-oplen/1404748671?cpa=1 (дата обращения 14.09.2021).Convulex tab. prolong. film-coat. Yandex.Market. Available at: https://market.yandex.ru/product--konvuleks-tab-prolong-p-oplen/1404748671?cpa=1 (in Russ.) (accessed 14.09.2021).Информация о рисках применения препаратов вальпроевой кислоты у пациенток женского пола и у беременных женщин. Руководство для специалистов здравоохранения. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2217(1).Information about the risks of using valproic acid drugs in female patients and pregnant women. A guide for healthcare professionals. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2217(1) (in Russ.).Препарат вальпроевой кислоты. Контрацепция и беременность: что Вы должны знать. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2216(1).The medication of valproic acid. Contraception and pregnancy: what you should know. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2216(1) (in Russ.).Ежегодно заполняемая форма информированного согласия о рисках. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2210(1).A risk informed consent form to be filled out annually. Sanofi; 2019: SARU.VPA.18.12.2210(1) (in Russ.).Вальпроевая кислота. Контрацепция и беременность: что Вам нужно знать. Sanofi; 2021: MAT-RU-2104088.Valproic acid. Contraception and pregnancy: what you need to know. Sanofi; 2021: MAT-RU-2104088 (in Russ.).Ежегодно заполняемая форма информированного согласия о рисках. Sanofi; 2021: MAT-RU-2104089.A risk informed consent form to be filled out annually. Sanofi; 2021: MAT-RU-2104089 (in Russ.).Alsdorf R., Wyszynski D.F. Teratogenicity of sodium valproate. Expert Opin Drug Saf. 2005; 4 (2): 345–53. https://doi.org/10.1517/14740338.4.2.345.Alsdorf R., Wyszynski D.F. Teratogenicity of sodium valproate. Expert Opin Drug Saf. 2005; 4 (2): 345–53. https://doi.org/10.1517/14740338.4.2.345.Gomes S., Lopes C., Pinto E. Folate and folic acid in the periconceptional period: recommendations from official health organizations in thirty-six countries worldwide and WHO. Public Health Nutr. 2016; 19 (1): 176–89. https://doi.org/10.1017/S1368980015000555.Gomes S., Lopes C., Pinto E. Folate and folic acid in the periconceptional period: recommendations from official health organizations in thirty-six countries worldwide and WHO. Public Health Nutr. 2016; 19 (1): 176–89. https://doi.org/10.1017/S1368980015000555.Ползиков М.А., Блинов Д.В., Ушакова Т.И. и др. Влияет ли высокий уровень фолиевой кислоты в крови женщин на эффективность программ ЭКО? Результаты проспективного исследования. Материалы XXIX Ежегодной Международной конференции РАРЧ «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (4–7 cентября 2019 г., Ростов-на-Дону). 2019: 133–4.Polzikov M.A., Blinov D.V., Ushakova T.I., et al. Does the high blood level of folic acid in women affect the effectiveness of IVF programs? The results of a prospective study. Materials of the 29th Annual International Conference of Russian Association of Human Reproduction “Reproductive Technologies today and Tomorrow” (September 4–7, 2019, Rostov-on-Don). 2019: 133–4 (in Russ.).Polzikov M., Blinov D., Ushakova T., et al. Does higher level of serum folate before ovarian stimulation worsen outcomes of assisted reproductive technologies in normogonadotropic women? Hum Reprod. 2020; 35 (Suppl. 1): i83. https://doi.org/10.1093/humrep/35.Supplement_1.1.Polzikov M., Blinov D., Ushakova T., et al. Does higher level of serum folate before ovarian stimulation worsen outcomes of assisted reproductive technologies in normogonadotropic women? Hum Reprod. 2020; 35 (Suppl. 1): i83. https://doi.org/10.1093/humrep/35.Supplement_1.1.Ползиков М.А., Блинов Д.В., Ушакова Т.И. и др. Влияет ли высокий уровень фолиевой кислоты в крови женщин на эффективность программ ЭКО? Акушерство, гинекология и репродукция. 2019; 13 (4): 313–25. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.13.4.313-325.Polzikov M.A., Blinov D.V., Ushakova T.I., et al. Do high levels of folic acid in women’s blood impact the outcome of IVF? Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2019; 13 (4): 313–25 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.13.4.313-325.Abdulhameed W.A., Hasan N.A., Rahim A.I., Mohammed A.H. The association between plasma and follicular fluid folate levels and the pregnancy rate in women enrolled in ICSI cycles. EurAsian J Biosci. 2020; 14 (2): 2601–8.Abdulhameed W.A., Hasan N.A., Rahim A.I., Mohammed A.H. The association between plasma and follicular fluid folate levels and the pregnancy rate in women enrolled in ICSI cycles. EurAsian J Biosci. 2020; 14 (2): 2601–8.Володин Н.Н. Открытое письмо по делу Элины Сушкевич. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14 (6): 704–9. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.191.Volodin N.N. Open Letter regarding the Elina Sushkevich case. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020; 14 (6): 704–9 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.191.Ди Ренцо Дж.К. Заключение эксперта по делу Элины Сушкевич. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14 (6): 710–4. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.1912.Di Renzo G.C. Expert report on the Elina Sushkevich case. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020; 14 (6): 710–4 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.1912.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.