epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2021.103epilepsia-744Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAssessing efficacy and tolerability of lamotrigine (Sazar®) in therapy of female idiopathic generalized epilepsy: a multicenter studyОценка эффективности и переносимости ламотриджина (Сейзара®) в лечении идиопатической генерализованной эпилепсии у лиц женского пола: многоцентровое исследованиеhttps://orcid.org/0000-0002-6372-4677БархатовМ. В.BarkhatovM. V.

Бархатов Михаил Валерьевич – к.м.н., заведующий кабинетом эпилептологии и детской неврологии

РИНЦ SPIN-код: 5763-3053

ул. Коломенская, д. 26, Красноярский край, Красноярск 660037

26 Kolomenskaya Str., Krasnoyarsk Territory, Krasnoyarsk 660037

https://orcid.org/0000-0003-3962-565XБахтинИ. С.BakhtinI. S.

Бахтин Игорь Станиславович – врач-невролог психоневрологического отделения ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Минздрава Краснодарского края, врач-невролог Центра эпилептологии и нейрофизиологии «ЭпиЦентр-Юг»

пл. Победы, д. 1, Краснодар 350007

ул. Кондратенко, д. 15,  Краснодар 350007

1 Pobedy Sq., Krasnodar 350007

15 Kondratenko Str., Krasnodar 350007

https://orcid.org/0000-0003-1148-0292БеляевО. В.BelyaevO. V.

Беляев Олег Валерьевич – к.м.н., доцент кафедры неврологии, психиатрии, мануальной медицины и медицинской реабилитации Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, главный врач Медицинского центра неврологии и эпилептологии «ЭпиЦентр»

РИНЦ  SPIN-код: 1310-9708

пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград 400131

ул. Донецкая, д. 14,  Волгоград 400131

1 Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd 400131

14 Donetskaya Str., Volgograd 400131

olbelyaev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6482-3792ЯминМ. А.YaminM. A.

Ямин Максим Анатольевич – к.м.н., ассистент кафедры персонализированной и трансляционной медицины ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, руководитель Областного эпилептологического центра ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр»

РИНЦ SPIN-код: 3726-5656

Нахичеванский пер., д. 29, Ростов-на-Дону 344022

ул. Пушкинская, д. 127, Ростов-на-Дону 344000

29 Nakhichevanskiy Aly, Rostov-on-Don 344022

127 Pushkinskaya Str., Rostov-on-Don 344000

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный Сибирский научно-клинический центр» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal Siberian Scientific and Clinical Center, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края; Центр эпилептологии и нейрофизиологии «ЭпиЦентр-Юг»РоссияChildren's Regional Clinical Hospital; Center of Epileptology and Neurophysiology “EpiTsentr-Yug”Russian FederationИнститут непрерывного медицинского и фармацевтического образования Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Медицинский центр неврологии и эпилептологии «ЭпиЦентр»РоссияInstitute of Continuing Medical and Pharmaceutical Education, Volgograd State Medical University; Medical Center of Neurology and Epileptology “EpiTsentr”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Областной эпилептологический центр Государственного автономного учреждения Ростовской области «Областной консультативно-диагностический центр»РоссияRostov State Medical University; Regional Epileptology Center, Regional Consultative and Diagnostic CenterRussian Federation202114012022134325337Copyright © Barkhatov M.V., Bakhtin I.S., Belyaev O.V., Yamin M.A., 20222022Бархатов М.В., Бахтин И.С., Беляев О.В., Ямин М.А.Barkhatov M.V., Bakhtin I.S., Belyaev O.V., Yamin M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/744Background

Background. Idiopathic generalized epilepsy (IGE) comprises 15–20% among all types of epilepsy. However, specifics of administration for lamotrigine in IGE in the Russian Federation remain poorly investigated, especially in female subjects.

Objective

Objective: to assess efficacy and potential adverse events (AEs) in girls and females with preserved childbearing potential and verified IGE upon initial treatment with lamotrigine, upon switching to lamotrigine from a first-antiepileptic drug (AED) that provided no full seizure control and/or was coupled to AEs, as well as while introducing lamotrigine as an adjunctive therapy in case a monotherapy achieved no therapeutic efficacy.

Material and methods

Material and methods. There were enrolled 54 female patients aged 4 to 40 years (mean age 19.3 years, median 11 years). After verifying IGE, patients received a monotherapy with lamotrigine. In case a patient received a first monotherapy course, but achieved no full seizure control and/or was coupled to AEs due to administered AED, lamotrigine was prescribed as a second AED followed by a potential for further switch to a second monotherapy.

Results

Results. It was found that a first monotherapy resulted in the maximum remission rate in patients with isolated generalized tonic-clonic seizures. Lamotrigine efficiently suppressed EEG epiactivity, with observed EEG-remission in 8 out of 16 (50%) patients. While being administered as a second monotherapy, lamotrigine resulted in remission in 87.5% patients. A combination therapy with lamotrigine was required in 22 cases. Most commonly, it was combined with levetiracetam (15 patients). While administering a dual therapy with lamotrigine, remission was observed in 9 patients receiving basal therapy with this drug, as well as 3 and 1 patients receiving valproic acid and topiramate, respectively. Six more patients were observed to demonstrate more than 50% improvement (5 subjects in levetiracetam group and 1 in ethosuximide group).

Conclusions

Conclusions. The study demonstrated high efficacy of administered lamotrigine as a first monotherapy as well as a second monotherapy and a combination therapy in girls, adolescent girls and females with IGE. Lamotrigine resulted in no serious AEs that might lead to its cancellation.

Актуальность

Актуальность. Доля идиопатических генерализованных эпилепсий (ИГЭ) составляет 15–20% среди всех форм эпилепсии. Однако особенности применения ламотриджина при ИГЭ в Российской Федерации остаются недостаточно изученными, особенно у лиц женского пола.

Цель

Цель: оценка эффективности и возможных нежелательных явлений (НЯ) у девочек и женщин с сохраненным детородным потенциалом с установленным диагнозом ИГЭ при стартовой терапии ламотриджином, при переключении на него с первого противоэпилептического препарата (ПЭП), на котором не был достигнут полный контроль над приступами и/или отмечались НЯ, а также при подключении ламотриджина в качестве препарата дополнительной терапии, если на фоне монотерапии не было достигнуто эффективности лечения.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включены 54 пациентки в возрасте от 4 до 40 лет (средний возраст составил 19,3 года, медиана – 11 лет). После установления диагноза ИГЭ больным назначали монотерапию ламотриджином. Если пациентка уже находилась на первой монотерапии, но не был достигнут полный контроль над приступами и/или отмечались НЯ от приема ПЭП, ламотриджин назначали вторым препаратом с возможностью дальнейшего перехода на вторую монотерапию.

Результаты

Результаты. В результате первой монотерапии наибольшее число ремиссий было достигнуто у пациенток с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами. Ламотриджин эффективно подавлял эпиактивность на электроэнцефалограмме (ЭЭГ): у 8 больных из 16 (50%) наступила ЭЭГ-ремиссия. При назначении ламотриджина как второй монотерапии ремиссия наступила у 87,5% пациенток. Комбинированная терапия с ламотриджином оказалась необходимой в 22 случаях. Наиболее частая комбинация была с леветирацетамом (15 пациенток). После введения дуотерапии с ламотриджином в ремиссию удалось войти 9 пациенткам на базовом лечении данным препаратом, 3 больным на терапии вальпроевой кислотой и 1 – топираматом. Еще у 6 пациенток наблюдалось улучшение более 50% (5 человек в группе леветирацетама и 1 – в группе этосуксимида).

Заключение

Заключение. Исследование показало высокую эффективность назначения ламотриджина в качестве как первой монотерапии, так и второй и комбинированной терапии у девочек, девушек и женщин с ИГЭ. Назначение препарата не вызывало серьезных НЯ, которые могли привести к его отмене.

идиопатическая генерализованная эпилепсияпротивоэпилептические препаратынежелательные явлениямонотерапияполитерапияламотриджинIdiopathic generalized epilepsyantiepileptic drugsadverse eventsmonotherapypolytherapylamotrigineПубликация подготовлена при поддержке компании «Алкалоид».The publication was prepared with the support of Alkaloid company.ReferencesFisher R.S., Cross J.H., French J.A., et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 522–30. https://doi.org/10.1111/epi.13670.Fisher R.S., Cross J.H., French J.A., et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017; 58 (4): 522–30. https://doi.org/10.1111/epi.13670.Wirrell E.C., Nabbout R., Scheffer I.E., et al. Methodology for classification and definition of epileptic syndromes: report of the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. URL: https://www.ilae.org/files/dmfile/Syndrome-MethodologyFINALMARCH29.pdf (дата обращения 06.10.2021).Wirrell E.C., Nabbout R., Scheffer I.E., et al. Methodology for classification and definition of epileptic syndromes: report of the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Available at: https://www.ilae.org/files/dmfile/Syndrome-MethodologyFINALMARCH29.pdf (accessed 06.10.2021).Hirsch E., French J., Scheffer I.E., et al. ILAE definition of the idiopathic generalized epilepsy syndromes: Position Statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. URL: https://www.ilae.org/files/dmfile/IGEFINALApril2.pdf (дата обращения 06.10.2021).Hirsch E., French J., Scheffer I.E., et al. ILAE definition of the idiopathic generalized epilepsy syndromes: Position Statement by the ILAE Task Force on Nosology and Definitions. Available at: https://www.ilae.org/files/dmfile/IGEFINALApril2.pdf (accessed 06.10.2021).Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: БИНОМ; 2019: 896 с.Karlov V.A. Epilepsy in children and adult women and men. A guide for doctors. 2nd ed. Мoscow: BINOM; 2019: 896 pp. (in Russ.).Jallon P., Latour P. Epidemiology of idiopathic generalized epilepsies. Epilepsia. 2005;46 (Suppl. 9): 10–4. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2005.00309.x.Jallon P., Latour P. Epidemiology of idiopathic generalized epilepsies. Epilepsia. 2005;46 (Suppl. 9): 10–4. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2005.00309.xCamfield P., Camfield C. Incidence, prevalence and aetiology of seizures and epilepsy in children. Epileptic Disord. 2015; 17 (2): 117–23. https://doi.org/10.1684/epd.2015.0736.Camfield P., Camfield C. Incidence, prevalence and aetiology of seizures and epilepsy in children. Epileptic Disord. 2015; 17 (2): 117–23. https://doi.org/10.1684/epd.2015.0736.Berg A.T., Levy S.R., Testa F.M., Shinnar S. Classification of childhood epilepsy syndromes in newly diagnosed epilepsy: interrater agreement and reasons for disagreement. Epilepsia. 1999; 40 (4): 439–44. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1999.tb00738.x.Berg A.T., Levy S.R., Testa F.M., Shinnar S. Classification of childhood epilepsy syndromes in newly diagnosed epilepsy: interrater agreement and reasons for disagreement. Epilepsia. 1999; 40 (4): 439–44. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1999.tb00738.x.Wirrell E.C., Grossardt B.R., Wong-Kisiel L.C., Nickels K.C. Incidence and classification of new-onset epilepsy and epilepsy syndromes in children in Olmsted County, Minnesota from 1980 to 2004: a population-based study. Epilepsy Res. 2011; 95 (1-2): 110–8. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.03.009.Wirrell E.C., Grossardt B.R., Wong-Kisiel L.C., Nickels K.C. Incidence and classification of new-onset epilepsy and epilepsy syndromes in children in Olmsted County, Minnesota from 1980 to 2004: a population-based study. Epilepsy Res. 2011; 95 (1-2): 110–8. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2011.03.009.Irelli E.C., Morano A., Barone F.A., et al. Persistent treatment resistance in genetic generalized epilepsy: a long-term outcome study in a tertiary epilepsy center. Epilepsia. 2020; 61 (11): 2452–60. https://doi.org/10.1111/epi.16708.Irelli E.C., Morano A., Barone F.A., et al. Persistent treatment resistance in genetic generalized epilepsy: a long-term outcome study in a tertiary epilepsy center. Epilepsia. 2020; 61 (11): 2452–60. https://doi.org/10.1111/epi.16708.Мухин К.Ю., Фрейдкова Н.В., Глухова Л.Ю. и др. Юношеская миоклоническия эпилепсия: фокус на эффективность терапии и частоту рецидивов по данным длительного катамнеза. Русский журнал детской неврологии. 2015; 10 (4): 7–16. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-10-4-7-16.Mukhin K.Yu., Freidkova N.V., Glukhova L.Yu., et al. Juvenile myoclonic epilepsy: a focus on the efficacy of therapy and the rate of relapses according to long-term follow-up data. Russian Journal of Child Neurology. 2015; 10 (4): 7–16 (in Russ.). https://doi.org/10.17650/2073-8803-2015-10-4-7-16.Tomson T., Marson A., Boon P., et al. Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential. Epilepsia. 2015; 56 (7): 1006–19. https://doi.org/10.1111/epi.13021.Tomson T., Marson A., Boon P., et al. Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential. Epilepsia. 2015; 56 (7): 1006–19. https://doi.org/10.1111/epi.13021.Chowdhury A., Brodie M.J. Pharmacological outcomes in juvenile myoclonic epilepsy: support for sodium valproate. Epilepsy Res. 2016; 119: 62–6. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2015.11.012.Chowdhury A., Brodie M.J. Pharmacological outcomes in juvenile myoclonic epilepsy: support for sodium valproate. Epilepsy Res. 2016; 119: 62–6. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2015.11.012.Irelli E.A., Morano A., Cocchi E., et al. Doing without valproate in women of childbearing potential with idiopathic generalized epilepsy: implications on seizure outcome. Epilepsia. 2020; 61 (1): 107–14. https://doi.org/10.1111/epi.16407Irelli E.A., Morano A., Cocchi E., et al. Doing without valproate in women of childbearing potential with idiopathic generalized epilepsy: implications on seizure outcome. Epilepsia. 2020; 61 (1): 107–14. https://doi.org/10.1111/epi.16407.Glauser T.A., Cnaan A., Shinnar S., et al. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy: initial monotherapy outcomes at 12 months. Epilepsia. 2013; 54 (1): 141–55. https://doi.org/10.1111/epi.12028.Glauser T.A., Cnaan A., Shinnar S., et al. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy: initial monotherapy outcomes at 12 months. Epilepsia. 2013; 54 (1): 141–55. https://doi.org/10.1111/epi.12028.Morris G.L., Hammer A.E., Kustra R.P., Messenheimer J.A. Lamotrigine for patients with juvenile myoclonic epilepsy following prior treatment with valproate: results of an open-label study. Epilepsy Behav. 2004; 5 (4): 509–12. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2004.04.002.Morris G.L., Hammer A.E., Kustra R.P., Messenheimer J.A. Lamotrigine for patients with juvenile myoclonic epilepsy following prior treatment with valproate: results of an open-label study. Epilepsy Behav. 2004; 5 (4): 509–12. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2004.04.002.Schimschock J.R., Hammer A.E., Kustra R.P., Messenheimer J.A. Effects of lamotrigine monotherapy in patients with newly diagnosed juvenile myoclonic epilepsy: an open-label study. Curr Ther Res Clin Exp. 2005; 66 (3): 230–7. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2005.06.004.Schimschock J.R., Hammer A.E., Kustra R.P., Messenheimer J.A. Effects of lamotrigine monotherapy in patients with newly diagnosed juvenile myoclonic epilepsy: an open-label study. Curr Ther Res Clin Exp. 2005; 66 (3): 230–7. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2005.06.004Machado R.A., Garci ́a V.F., Astencio A.G., Cuartas V.B. Efficacy and tolerability of lamotrigine in juvenile myoclonic epilepsy in adults: a prospective, unblinded randomized controlled trial. Seizure. 2013; 22 (10): 846–55. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2013.07.006Machado R.A., Garci ́a V.F., Astencio A.G., Cuartas V.B. Efficacy and tolerability of lamotrigine in juvenile myoclonic epilepsy in adults: a prospective, unblinded randomized controlled trial. Seizure. 2013; 22 (10): 846–55. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2013.07.006.Beran R.G., Berkovic S.F., Dunagan F.M., et al. Double-blind, placebo-controlled, crossover study of lamotrigine in treatment-resistant generalised epilepsy. Epilepsia. 1998; 39 (12): 1329–33. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1998.tb01332.x.Beran R.G., Berkovic S.F., Dunagan F.M., et al. Double-blind, placebo-controlled, crossover study of lamotrigine in treatment-resistant generalised epilepsy. Epilepsia. 1998; 39 (12): 1329–33. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1998.tb01332.x.Biton V., Sackellares J.C., Vuong A., et al. Double-blind, placebo-controlled study of lamotrigine in primary generalized tonic-clonic seizures. Neurology. 2005; 65 (11): 1737–43. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000187118.19221.e4Biton V., Sackellares J.C., Vuong A., et al. Double-blind, placebo-controlled study of lamotrigine in primary generalized tonic-clonic seizures. Neurology. 2005; 65 (11): 1737–43. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000187118.19221.e4Trevathan E., Kerls S.P., Hammer A.E., et al. Lamotrigine adjunctive therapy among children and adolescents with primary generalized tonic-clonic seizures. Pediatrics. 2006; 118 (2): e371–8. https://doi.org/10.1542/peds.2006-0148.Trevathan E., Kerls S.P., Hammer A.E., et al. Lamotrigine adjunctive therapy among children and adolescents with primary generalized tonic-clonic seizures. Pediatrics. 2006; 118 (2): e371–8. https://doi.org/10.1542/peds.2006-0148.Biton V., Di Memmo J., Shukla R., et al. Adjunctive lamotrigine XR for primary generalized tonic-clonic seizures in a randomized, placebo-controlled study. Epilepsy Behav. 2010; 19 (3): 352–8. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2010.07.022Biton V., Di Memmo J., Shukla R., et al. Adjunctive lamotrigine XR for primary generalized tonic-clonic seizures in a randomized, placebo-controlled study. Epilepsy Behav. 2010; 19 (3): 352–8. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2010.07.022.Glauser T.A., Cnaan A., Shinnar S., et al. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010; 362 (9): 790–9. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0902014.Glauser T.A., Cnaan A., Shinnar S., et al. Ethosuximide, valproic acid, and lamotrigine in childhood absence epilepsy. N Engl J Med. 2010; 362 (9): 790–9. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0902014.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.