epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.065epilepsia-771Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAntiepileptic drugs in treating structural epilepsy of patients with metastatic brain cancer: a combination approachПротивоэпилептические препараты в лечении структурной эпилепсии у пациентов с метастазами в головной мозг: комбинированный подходhttps://orcid.org/0000-0002-8515-6017ШершеверА. С.ShersheverA. S.

Шершевер Александр Сергеевич – доктор медицинских наук, профессор, заместитель главного врача по научной работе.

ул. Соболева, д. 29, Екатеринбург 620036.

РИНЦ SPIN-код: 2624-1048

Alexander S. Shershever – Dr. Med. Sc., Professor, Deputy Chief Physician for Scientific Work, Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary.

29 Sobolev Str., Ekaterinburg 620036.

RSCI SPIN-code: 2624-1048

shershever@mail.ruЛавроваС. А.LavrovaS. A.

Лаврова Светлана Аркадьевна – кандидат медицинских наук, врач функциональной диагностики.

ул. Соболева, д. 29, Екатеринбург 620036.

Svetlana A. Lavrova – MD, PhD, Functional Diagnostician, Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary.

29 Sobolev Str., Ekaterinburg 620036.

БенционД. Л.BentsionD. L.

Бенцион Дмитрий Львович – кандидат медицинских наук, врач-онколог, радиолог.

ул. Соболева, д. 29, Екатеринбург 620036.

Dmitry L. Bentsion – MD, PhD, Oncologist, Radiologist, Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary.

29 Sobolev Str., Ekaterinburg 620036.

МахневВ. В.MakhnevV. V.

Махнев Владислав Валериевич – кандидат медицинских наук, врач-радиотерапевт.

ул. Соболева, д. 29, Екатеринбург 620036.

Vladislav V. Makhnev – MD, PhD, Radiotherapist, Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary.

29 Sobolev Str., Ekaterinburg 620036.

КулаковаА. С.KulakovaA. S.

Кулакова Анастасия Сергеевна – врач-радиотерапевт, заведующая первым радиологическим отделением.

ул. Соболева, д. 29, Екатеринбург 620036.

Anastasia S. Kulakova – Radiotherapist,  Head of the First Radiology  Department, Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary.

29 Sobolev Str., Ekaterinburg 620036.

ЗафироваМ. А.ZafirovaM. A.

Зафирова Марина Ахилесовна – заведующая химиотерапевтической службой.

ул. Соболева, д. 29, Екатеринбург 620036.

Marina A. Zafirova – Head of Chemotherapeutic Service, Sverdlovsk Regional Oncological Dispensary.

29 Sobolev Str., Ekaterinburg 620036.

СороковаЕ. В.SorokovaE. V.

Сорокова Елена Вадимовна – врач-невролог, эпилептолог.

ул. Волгоградская, д. 189, Екатеринбург 620102.

Elena V. Sorokova – Neurologist,  Epileptologist, City Clinical Hospital No. 40.

189 Volgogradskaya Str., Ekaterinburg 620102.

Свердловский областной онкологический диспансерРоссияSverdlovsk Regional Oncological DispensaryRussian FederationГородская клиническая больница № 40РоссияCity Clinical Hospital No. 40Russian Federation2022170420221411527Copyright © Shershever A.S., Lavrova S.A., Bentsion D.L., Makhnev V.V., Kulakova A.S., Zafirova M.A., Sorokova E.V., 20222022Шершевер А.С., Лаврова С.А., Бенцион Д.Л., Махнев В.В., Кулакова А.С., Зафирова М.А., Сорокова Е.В.Shershever A.S., Lavrova S.A., Bentsion D.L., Makhnev V.V., Kulakova A.S., Zafirova M.A., Sorokova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/771Objective

Objective: to study the effect of perampanel on the dynamics of epileptic seizures and anxiety in patients with brain metastases and epileptic seizures during chemotherapy (CT), radiotherapy (RT), and radiochemotherapy  (RCT).

Material and methods

Material and methods. The prospective clinical study included 48 patients with lung cancer and 39 women with breast cancer who underwent removal of primary focus.  After CT, RT or RCT epileptic seizures  were registered.  Brain metastases were revealed at brain magnetic  resonance imaging data. All patients underwent general and neurological examination as well as electroencephalography. The level of anxiety was assessed by the Beck Anxiety Inventory. Рatients were prescribed perampanel by the concilium decision.

Results

Results. It was shown that administered perampanel was effective in any primary tumor location. The quantity of repeated epileptic seizures in all patients with lung and breast metastatic cancer was significantly decreased on Day 6–7 after adding perampanel to either earlier received antiepileptic drugs or as a monotherapy (p=0.0431).  In the follow-up period with the median survival rate of 8–13 months, the frequency of epileptic seizures was decreased and then remained stable. Perampanel as mono- or multitherapy positively influenced on controlling anxiety disorders in 25–75% patients with brain metastases.The level of anxiety was decreased due to lowered epileptic activity.

Conclusion

Conclusion. Based on the study results, we could recommend administration of perampanel for the treatment of metastatic brain cancers in patients with diverse primary tumors as well as both partial and generalized epileptic seizures while applying CT, RT, RCT or palliative care.

Цель

Цель: изучить влияние перампанела на динамику эпилептических припадков (ЭП) и тревожность  у пациентов с метастазами в головной мозг (МГМ) и эпилептическими припадками на фоне проведения химиотерапии (ХТ), радиотерапии (РТ), радиохимиотерапии (РХТ).

Материал и методы

Материал и методы. В проспективном  клиническом  исследовании  приняли участие 48 пациентов с диагнозом рака легкого и 39 женщин с раком молочной железы, оперированных по поводу первичного процесса, с появившимися ЭП на фоне проведения ХТ, РТ, РХТ. При выполнении магнитно-резонансной томографии головного мозга у них были выявлены МГМ. Всем больным проводились клинико-неврологическое обследование,  электроэнцефалография.  Для определения уровня тревожности  использовали  шкалу Бека. Решением консилиума пациентам назначался перампанел.

Результаты

Результаты. Применение перампанела оказалось  достоверно  эффективным  при различной  локализации  МГМ. Это клинически доказано снижением количества повторяющихся  ЭП у всех  пациентов  с раком легкого, раком молочной железы и МГМ на 6–7-е  сутки при добавлении перампанела к назначенным ранее противоэпилептическим  препаратам или в монотерапии, а также достоверным  уменьшением количества ЭП по сравнению  с состоянием до начала терапии перампанелом  (p=0,0431).  В дальнейшем за весь период наблюдения при медиане выживаемости 8–13 мес частота  ЭП сокращалась и далее оставалась постоянной. Отмечено положительное влияние перампанела на купирование тревожных расстройств от 25% до 75% как в монотерапии,  так и в политерапии: явления тревожности  уменьшались на фоне снижения частоты ЭП.

Заключение

Заключение. Проведенное исследование в условиях реальной клинической практики позволяет  рекомендовать  перампанел для лечения онкологических  пациентов с МГМ как с фокальными,  так и с генерализованными ЭП на фоне проведения  ХТ, РТ, РХТ и паллиативной помощи.

Перампанелрак легкихрак молочной железыметастазы в головной мозгструктурная эпилепсиятревожностьPerampanellung cancerbreast cancerbrain metastasesstructural epilepsyanxietyReferencesШершевер А.С., Лаврова С.А., Сорокова Е.В. и др. Леветирацетам в коррекции эпилептических припадков у больных с глиомами полушарий большого мозга после хирургического лечения во время проведения лучевой терапии. В кн.: Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения». СПб.; 2008: 306 с.Shershever A.S., Lavrova S.A., Sorokova E.V., et al. Levetiracetam in the correction of epileptic seizures in patients with cerebral hemispheric gliomas after surgical treatment during radiation therapy. In: Abstracts of the All-Russian Scientific and Practical Conference “Polenov Readings”. Saint Petersburg; 2008: 306 pp. (in Russ.).Шершевер А.С., Бенцион Д.Л., Лаврова С.А., Сорокова Е.В. Использование кеппры у больных с опухолями головного мозга и эпилептическими припадками после хирургического лечения во время проведения лучевой терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2008; 108 (10): 31–6.Shershever A.S., Bentsion D.L., Lavrova S.A., Sorokova E.V. Use of keppra during the radiotherapy in patients with brain tumors and epileptic seizures after surgical treatment. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2008; 108 (10): 31–6 (in Russ.).Шершевер А.С., Бенцион Д.Л., Лаврова С.А. и др. Применение вальпроевой кислоты для внутривенного введения у больных с глиальными опухолями головного мозга после оперативного лечения на фоне проведения лучевой терапии. Эпилепсия и пароксизмальная состояния. 2019; 11 (3): 278–84. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.3.278-284.Shershever A.S., Benzion D.L., Lavrova S.A., et al. The use of intravenous valproic acid in patients with epileptic seizures developing during radiation therapy following glial tumor surgery. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2019; 11 (3): 278–84 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.3.278-284.Shershever A., et al. Outcomes of perampanel therapy in patients with symptomatic epilepsy and a background of glial brain tumors. 13th European Congress on Epileptology (ECE). 2018: 600.Shershever A., et al. Outcomes of perampanel therapy in patients with symptomatic epilepsy and a background of glial brain tumors. 13th European Congress on Epileptology (ECE). 2018: 600.Shershever A.S., Perunova N.Yu., Sorokova E.V., et al. Outcomes of perampanel monotherapy in patients with epilepsy associated with glial tumors of the brain. 13th European Congress on Epileptology (ECE). 2018: 441.Shershever A.S., Perunova N.Yu., Sorokova E.V., et al. Outcomes of perampanel monotherapy in patients with epilepsy associated with glial tumors of the brain. 13th European Congress on Epileptology (ECE). 2018: 441.Rogawski M.A. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Curr. 2011; 11 (2): 56–63. https://doi.org/10.5698/1535-7511-11.2.56.Rogawski M.A. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Curr. 2011; 11 (2): 56–63. https://doi. org/10.5698/1535-7511-11.2.56.Hanada T., Hashizume Y., Tokuhara N., et al. Perampanel: a novel, orally active, noncompetitive AMPA-receptor antagonist that reduces seizure activity in rodent models of epilepsy. Epilepsia. 2011; 52 (7): 1331–40. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2011.03109.x.Hanada T., Hashizume Y., Tokuhara N., et al. Perampanel: a novel, orally active, noncompetitive AMPA-receptor antagonist that reduces seizure activity in rodent models of epilepsy. Epilepsia. 2011; 52 (7): 1331–40. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2011.03109.x.Карлов В.А., Беляев О.В., Власов П.Н. и др. Российский опыт применения перампанела в повседневной клинической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016; S1: 11–7. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-1S-11-17.Karlov V.A., Belyaev O.V., Vlasov P.N., et al. Russian experience with perampanel in routine clinical practice. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2016; S1: 11–7 (in Russ.). https://doi.org/10.14412/2074-2711-2016-1S-11-17.Ефремов С.А., Груздева Е.А., Петкау В.В. Информатизация онкологической службы в регионе: система поддержки работы онкологической службы. Журнал телемедицины и электронного здравоохранения. 2020; 3: 31–5. https://doi.org/10.29188/2542-2413-2020-6-3-31-35.Efremov S.A., Gruzdeva E.A., Petkau V.V. Regional oncological service informatization: work support system of the oncological service. Journal of Telemedicine and E-Health. 2020; 3: 31–5 (in Russ.). https://doi.org/10.29188/2542-2413-2020-6-3-31-35.Бирюков П.И., Филимонова П.А., Шершевер А.С. Особенности течения метастатических опухолей головного мозга в зависимости от локализации первичного очага и гистологической картины. В кн.: Поленовские чтения 11–12 ноября 2020 г.: сборник материалов. СПб.; 2020: 207.Biryukov P.I., Filimonova P.A., Shershever A.S. Features of the course of metastatic brain tumors depending on the localization of the primary focus and histological picture. In: Polenov Readings, November 11–12, 2020: collection of materials. Saint Petersburg; 2020: 207 (in Russ.).Ершова М.М., Петкау В.В., Замятин А.В. и др. Частота встречаемости и влияния на общую выживаемость молекулярно-биологических подтипов у больных с метастатическим раком молочной железы в Свердловской области. Уральский медицинский журнал. 2020; 2: 21–5. https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.02.06.Ershova M.M., Petkau V.V., Zamyatin A.V., et al. The frequency and influence on common survivability of molecular and biological subtypes in patients with metastatic breast cancer in the Sverdlovsk Region. Ural Medical Journal. 2020; 2: 21–5 (in Russ.). https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.02.06.Руденко М.С., Елишев В.Г., Елисеева А.П. Хирургия немелкоклеточного рака легкого как этап комбинированного лечения. Уральский медицинский журнал. 2020; 2: 76–8. https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.02.19.Rudenko M.S., Elishev V.G., Eliseeva A.P. Surgery of non-small cell lung cancer as a stage of combined treatment. Ural Medical Journal. 2020; 2: 76–8 (in Russ.). https://doi.org/10.25694/URMJ.2020.02.19.Wyllie E., Cascino G.D., Gidal B.E., Goodkin H.P. (Eds.) Wyllie's treatment of epilepsy: principles and practice. 5th ed. Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins; 2011.Wyllie E., Cascino G.D., Gidal B.E., Goodkin H.P. (Eds.) Wyllie's treatment of epilepsy: principles and practice. 5th ed. Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins; 2011.French J.A., Krauss G.L., Biton V., et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology. 2012; 79 (6): 589–96. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182635735.French J.A., Krauss G.L., Biton V., et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology. 2012; 79 (6): 589–96. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182635735.Grisold W., Heimans J.J., Postma T.J., et al. The position of the neurologist in neuro-oncology. Eur J Neurol. 2002; 9 (3): 201–5. https://doi.org/10.1046/j.1468-1331.2002.00411.x.Grisold W., Heimans J.J., Postma T.J., et al. The position of the neurologist in neuro-oncology. Eur J Neurol. 2002; 9 (3): 201–5. https://doi.org/10.1046/j.1468-1331.2002.00411.x.Van Breemen M.S., Wilms E.B., Vecht C.J. Epilepsy in patients with brain tumours: epidemiology, mechanisms, and management. Lancet Neurol. 2007; 6 (5): 421–30. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(07)70103-5.Van Breemen M.S., Wilms E.B., Vecht C.J. Epilepsy in patients with brain tumours: epidemiology, mechanisms, and management. Lancet Neurol. 2007; 6 (5): 421–30. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(07)70103-5.Hamilton W., Kernick D. Clinical features of primary brain tumours: a case-control study using electronic primary care records. Br J Gen Pract. 2007; 57 (542): 695–9.Hamilton W., Kernick D. Clinical features of primary brain tumours: a case-control study using electronic primary care records. Br J Gen Pract. 2007; 57 (542): 695–9.Yuen T.I., Morokoff A.P., Bjorksten A., et al. Glutamate is associated with a higher risk of seizures in patients with gliomas. Neurology. 2012; 79 (9): 883–9. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318266fa89.Yuen T.I., Morokoff A.P., Bjorksten A., et al. Glutamate is associated with a higher risk of seizures in patients with gliomas. Neurology. 2012; 79 (9): 883–9. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318266fa89.Коновалов А.Н., Потапов С.А., Лошаков В.А. и др. Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых. М.; 2005: 29.Konovalov A.N., Potapov S.A., Loshakov V.A., et al. Standards, recommendations and options in the treatment of glial brain tumors in adults. Moscow; 2005: 29 (in Russ.).Pourzitaki C., Tsaousi G., Apostolidou E., et al. Efficacy and safety of prophylactic levetiracetam in supratentorial brain tumour surgery: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2016; 82 (1): 315–25. https://doi.org/10.1111/bcp.12926.Pourzitaki C., Tsaousi G., Apostolidou E., et al. Efficacy and safety of prophylactic levetiracetam in supratentorial brain tumour surgery: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2016; 82 (1): 315–25. https://doi.org/10.1111/bcp.12926.Белоусова Е.Д. Эффективность и переносимость перампанела в качестве дополнительного препарата у подростков с резистентной парциальной эпилепсией: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного в Российской Федерации. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (1): 27–33.Belousova E.D. Efficacy and tolerability of perampanel as additional drug of teenagers with drug-resistant partial epilepsy: results of a randomized double-blind placebo-controlled study conducted in the Russian Federation. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2014; 6 (1): 27–33 (in Russ.).Власов П.Н. Эффективность и переносимость: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого и продленного открытого исследования оценки долговременной безопасности и эффективности перампанела в РФ. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (5): 10–2.Vlasov P.N. Efficacy and tolerability: results of a double-blind placebo-controlled and extended open-label study evaluating the long-term safety and efficacy of perampanel in the Russian Federation. Epilepsia i paroksizmalʹnye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2014; 6 (5): 10–2 (in Russ.).Cucchiaraa F., Pasqualettic F., Giorgi F.S., et al. Epileptogenesis and oncogenesis: an antineoplastic role for antiepileptic drugs in brain tumours? Pharmacol Res. 2020; 156: 104786. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104786.Cucchiaraa F., Pasqualettic F., Giorgi F.S., et al. Epileptogenesis and oncogenesis: an antineoplastic role for antiepileptic drugs in brain tumours? Pharmacol Res. 2020; 156: 104786. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104786.Lange F., Weßlau K., Porath K., et al. AMPA receptor antagonist perampanel affects glioblastoma cell growth and glutamate release in vitro. PLoS One. 2019; 14 (2): e0211644. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211644.Lange F., Weßlau K., Porath K., et al. AMPA receptor antagonist perampanel affects glioblastoma cell growth and glutamate release in vitro. PLoS One. 2019; 14 (2): e0211644. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211644.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.