epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2022.112epilepsia-796Research ArticleCLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИClinical case of distal arthrogryposis in combination with epilepsy due to an unbalanced translocationКлинический случай дистального артрогрипоза в сочетании с эпилепсией вследствие несбалансированной транслокацииhttps://orcid.org/0000-0001-9101-5213КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

Кожанова Татьяна Викторовна – к.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач – лабораторный генетик

Москва

РИНЦ SPIN-код: 9909-4273

Tatyana V. Kozhanova – MD, PhD, Associate Professor, Senior Researcher, Genetic Group, Scientific Department, Laboratory Geneticist

Moscow

RSCI SPIN-code: 9909-4273

vkozhanov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2400-0748ЖилинаС. С.ZhilinaS. S.

Жилина Светлана Сергеевна – к.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач-генетик

Москва

РИНЦ SPIN-код: 6153-7926.

Svetlana S. Zhilina – MD, PhD, Associate Professor, Leading Researcher, Genetic Group, Scientific Department, Geneticist

Moscow

RSCI SPIN-code: 6153-7926.

https://orcid.org/0000-0002-5970-565XМещеряковаТ. И.MeshсheryakovaT. I.

Мещерякова Татьяна Ивановна – к.м.н., ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач-генетик

Москва

РИНЦ SPIN-код: 9429-0318.

Tatyana I. Meshсheryakova – MD, PhD, Leading Researcher, Genetic Group, Scientific Department, Geneticist

Moscow

RSCI SPIN-code: 9429-0318.

ПрокопьеваН. П.ProkopyevaN. P.

Прокопьева Наталья Павловна – заведующая психоневрологическим отделением № 2

Москва

Natalya P. Prokopyeva – MD, Head of Neuropsychiatric Department No. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8899-4107ПритыкоА. Г.PritykoA. G.

Притыко Андрей Георгиевич – д.м.н., профессор, академик Российской академии естественных наук, директор

Москва

РИНЦ SPIN-код: 5045-6357.

Andrey G. Prityko – Dr. Med. Sc., Professor, Academician of Russian Academy of Natural Sciences, Director

Moscow

RSCI SPIN-code: 5045-6357

https://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

Заваденко Николай Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

Москва

РИНЦ SPIN-код: 5944-7629.

 

Nikolay N. Zavadenko – Dr. Med. Sc., Professor, Head of Badalyan Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Department of Pediatrics

Moscow

RSCI SPIN-code: 5944-7629

 

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияVoyno-Yasenetskiy Scientific and Practical Center of Specialized Health Care for ChildrenRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202227072022142214220Copyright © Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshсheryakova T.I., Prokopyeva N.P., Prityko A.G., Zavadenko N.N., 20222022Кожанова Т.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Прокопьева Н.П., Притыко А.Г., Заваденко Н.Н.Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshсheryakova T.I., Prokopyeva N.P., Prityko A.G., Zavadenko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/796

The clinical case of a patient with congenital contractures of the lower and upper limbs, face, seizures, facial dysmorphias, motor disorders and psychomotor development delay is presented. The proband with Freeman–Sheldon syndrome had no mutations in genes associated with distal arthrogryposis. Chromosomal microarray analysis revealed terminal duplication of the long arm of chromosome 9 and terminal microdeletions of the short arm of chromosome 20 – 46,XX.arr[hg38]9q33.3q34.3 (127016168_138124666) x3,20p13 (259113_1003183)x1 in the de novo status. This clinical observation demonstrates an opportunity of using innovative molecular cytogenetic technologies in the search for disease-related genetic causes in the absence of mutations detected by whole exome sequencing.

В статье представлено клиническое наблюдение пациентки с врожденными контрактурами нижних и верхних конечностей, лица, судорогами, лицевыми дисморфиями, двигательными нарушениями и задержкой психомоторного развития. Мутаций, ассоциированных с синдромом Фримена–Шелдона и другими формами дистальных артрогрипозов, не обнаружено. При проведении хромосомного микроматричного анализа выявлена терминальная дупликация участка длинного плеча хромосомы 9 и терминальная микроделеция участка короткого плеча хромосомы 20 – 46,XX.arr[hg38]9q33.3q34.3(127016168_138124666)x3,20p13(259113_1003183)x1 в статусе de novo. Данный клинический случай демонстрирует возможность и тактику использования инновационных молекулярно-цитогенетических технологий в поиске генетических причин заболевания.

Дистальный артрогрипозсиндром Фримена–Шелдонамолекулярное кариотипированиеDistal arthrogryposisFreeman–Sheldon syndromemolecular karyotypingReferencesZlotolow D.A. Arthrogryposis. In: Abzug J.M., Kozin S.H., Neiduski R. (Eds.) Pediatric hand therapy. Philadelphia: Elsevier; 2020: 133–146. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-53091-0.00010-5.Zlotolow D.A. Arthrogryposis. In: Abzug J.M., Kozin S.H., Neiduski R. (Eds.) Pediatric hand therapy. Philadelphia: Elsevier; 2020: 133–146. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-53091-0.00010-5.Kimber E., Tajsharghi H., Kroksmark A.K., et al. Distal arthrogryposis: clinical and genetic findings. Acta Paediatr. 2012; 101 (8): 877–87. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2012.02708.x.Kimber E., Tajsharghi H., Kroksmark A.K., et al. Distal arthrogryposis: clinical and genetic findings. Acta Paediatr. 2012; 101 (8): 877–87. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2012.02708.x.Freeman E.A., Sheldon J.H. Cranio-carpo-tarsal dystrophy. Arch Dis Child. 1938; 13 (75): 277–83. https://doi.org/10.1136/adc.13.75.277.Freeman E.A., Sheldon J.H. Cranio-carpo-tarsal dystrophy. Arch Dis Child. 1938; 13 (75): 277–83. https://doi.org/10.1136/adc.13.75.277.Stevenson D.A., Carey J.C., Palumbos J., et al. Clinical characteristics and natural history of Freeman–Sheldon syndrome. Pediatrics. 2006; 117 (3): 754–62. https://doi.org/10.1542/peds.2005-1219.Stevenson D.A., Carey J.C., Palumbos J., et al. Clinical characteristics and natural history of Freeman–Sheldon syndrome. Pediatrics. 2006; 117 (3): 754–62. https://doi.org/10.1542/peds.2005-1219.Gurjar V., Parushetti A., Gurjar M. Freeman–Sheldon syndrome presenting with microstomia: a case report and literature review. J Maxillofac Oral Surg. 2013; 12 (4): 395–9. https://doi.org/10.1007/s12663-012-0392-4.Gurjar V., Parushetti A., Gurjar M. Freeman–Sheldon syndrome presenting with microstomia: a case report and literature review. J Maxillofac Oral Surg. 2013; 12 (4): 395–9. https://doi.org/10.1007/s12663-012-0392-4.Perry G.H., Ben-Dor A., Tsalenko A., et al. The fine-scale and complex architecture of human copy-number variation. Am J Hum Genet. 2008; 82 (3): 685–95. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2007.12.010.Perry G.H., Ben-Dor A., Tsalenko A., et al. The fine-scale and complex architecture of human copy-number variation. Am J Hum Genet. 2008; 82 (3): 685–95. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2007.12.010.Wang D., Li X., Jia S., et al. Copy number variants associated with epilepsy from gene expression microarrays. J Clin Neurosci. 2015; 22 (12): 1907–10. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2015.05.033.Wang D., Li X., Jia S., et al. Copy number variants associated with epilepsy from gene expression microarrays. J Clin Neurosci. 2015; 22 (12): 1907–10. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2015.05.033.Mefford H.C., Muhle H., Ostertag P., et al. Genome-wide copy number variation in epilepsy: novel susceptibility loci in idiopathic generalized and focal epilepsies. PLoS Genet. 2010; 6 (5): e1000962. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1000962.Mefford H.C., Muhle H., Ostertag P., et al. Genome-wide copy number variation in epilepsy: novel susceptibility loci in idiopathic generalized and focal epilepsies. PLoS Genet. 2010; 6 (5): e1000962. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1000962.Li W., Olivier M. Current analysis platforms and methods for detecting copy number variation. Physiol Genomics. 2013; 45 (1): 1–16. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00082.2012.Li W., Olivier M. Current analysis platforms and methods for detecting copy number variation. Physiol Genomics. 2013; 45 (1): 1–16. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00082.2012.Ben-David U., Mayshar Y., Benvenisty N. Virtual karyotyping of pluripotent stem cells on the basis of their global gene expression profiles. Nat Protoc. 2013; 8 (5): 989–97. https://doi.org/10.1038/nprot.2013.051.Ben-David U., Mayshar Y., Benvenisty N. Virtual karyotyping of pluripotent stem cells on the basis of their global gene expression profiles. Nat Protoc. 2013; 8 (5): 989–97. https://doi.org/10.1038/nprot.2013.051.Bollen S., Leddin M., Andrade-Navarro M.A., Mah N. CAFE: an R package for the detection of gross chromosomal abnormalities from gene expression microarray data. Bioinformatics. 2014; 30 (10):1484–5. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btu028.Bollen S., Leddin M., Andrade-Navarro M.A., Mah N. CAFE: an R package for the detection of gross chromosomal abnormalities from gene expression microarray data. Bioinformatics. 2014; 30 (10):1484–5. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btu028.James W., Elston D., Treat J., et al. Andrews’ diseases of the skin: clinical dermatology. 13th ed. Philadelphia: Elsevier; 2019: 992 pp.James W., Elston D., Treat J., et al. Andrews’ diseases of the skin: clinical dermatology. 13th ed. Philadelphia: Elsevier; 2019: 992 pp.OMIM 193700. Arthrogryposis, distal, type 2A; DA2A. URL: https://omim.org/entry/193700 (дата обращения 30.03.2022).OMIM 193700. Arthrogryposis, distal, type 2A; DA2A. Available at: https://omim.org/entry/193700 (accessed 30.03.2022).Stevenson D.A., Carey J.C., Palumbos J., et al. Clinical characteristics and natural history of Freeman–Sheldon syndrome. Pediatrics. 2006; 117 (3): 754–62. https://doi.org/10.1542/peds.2005-1219.Stevenson D.A., Carey J.C., Palumbos J., et al. Clinical characteristics and natural history of Freeman–Sheldon syndrome. Pediatrics. 2006; 117 (3): 754–62. https://doi.org/10.1542/peds.2005-1219.Antley R.M., Uga N., Burzynski N.J., et al. Diagnostic criteria for the whistling face syndrome. Birth Defects Orig Artic Ser. 1975; 11 (5): 161–8.Antley R.M., Uga N., Burzynski N.J., et al. Diagnostic criteria for the whistling face syndrome. Birth Defects Orig Artic Ser. 1975; 11 (5): 161–8.Toydemir P.B., Toydemir R., Bökesoy I. Whistling face phenotype without limb abnormalities. Am J Med Genet. 1999; 86 (1): 86–7. https://doi.org/10.1002/(sici)1096-8628(19990903)86:1<86::aid- ajmg17>3.0.co;2-9.Toydemir P.B., Toydemir R., Bökesoy I. Whistling face phenotype without limb abnormalities. Am J Med Genet. 1999; 86 (1): 86–7. https://doi.org/10.1002/(sici)1096-8628(19990903)86:1<86::aid-ajmg17>3.0.co;2-9.Shaffer L.G., Lupski J.R. Molecular mechanisms for constitutional chromosomal rearrangements in humans. Annu Rev Genet. 2000; 34: 297–329. https://doi.org/10.1146/annurev.genet.34.1.297.Shaffer L.G., Lupski J.R. Molecular mechanisms for constitutional chromosomal rearrangements in humans. Annu Rev Genet. 2000; 34: 297–329. https://doi.org/10.1146/annurev.genet.34.1.297.Batzir N.A., Shohat M., Maya I. Chromosomal microarray analysis (CMA) a clinical diagnostic tool in the prenatal and postnatal settings. Pediatr Endocrinol Rev. 2015; 13 (1): 448–54.Batzir N.A., Shohat M., Maya I. Chromosomal microarray analysis (CMA) a clinical diagnostic tool in the prenatal and postnatal settings. Pediatr Endocrinol Rev. 2015; 13 (1): 448–54.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.