epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.150epilepsia-929Research ArticleCLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИSPTAN1-associated developmental and epileptic encephalopathySPTAN1-ассоциированная энцефалопатия развития и эпилептическая энцефалопатияhttps://orcid.org/0000-0001-9101-5213КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

Кожанова Татьяна Викторовна – к.м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета; ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач – лабораторный генетик

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Tatyana V. Kozhanova – MD, PhD, Associate Professor, Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics; Laboratory Geneticist, Leading Researcher, Genetic Group, Scientific Department

Moscow

vkozhanov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2400-0748ЖилинаС. С.ZhilinaS. S.

Жилина Светлана Сергеевна – к.м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета; ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач-генетик

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Svetlana S. Zhilina – MD, PhD, Associate Professor, Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics; Geneticist, Leading Researcher, Genetic Group, Scientific Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5970-565XМещеряковаТ. И.MeshcheryakovaT. I.

Мещерякова Татьяна Ивановна – к.м.н., ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела, врач-генетик

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Tatyana I. Meshcheryakova – MD, PhD, Geneticist, Leading Researcher, Genetic Group, Scientific Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0531-9315ЛукьяноваЕ. Г.LukyanovaE. G.

Лукьянова Екатерина Геннадьевна – врач-невролог

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Ekaterina G. Lukyanova – Neurologist

Moscow

БольшаковаЕ. С.BolshakovaE. S.

Большакова Екатерина Сергеевна – врач-невролог

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Ekaterina S. Bolshakova – Neurologist

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9363-8836АйвазянС. О.AyvazyanS. O.

Айвазян Сергей Оганесович – к.м.н., ведущий научный сотрудник генетической группы научного отдела

Scopus Author ID: 35773251400

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Sergey O. Ayvazyan – MD, PhD, Leading Researcher, Genetic Group, Scientific Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5503-4529ОсиповаК. В.OsipovaK. V.

Осипова Карина Вартановна – к.м.н., заведующая психоневрологическим отделением

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Karina V. Osipova – MD, PhD, Head of Neuropsychiatric Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2381-8609ВласовП. А.VlasovP. A.

Власов Павел Александрович – врач-невролог

ул. 4-я Тверская-Ямская, д. 16, Москва 125047

Pavel A. Vlasov – Neurologist

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4653-9867КрапивкинА. И.KrapivkinA. I.

Крапивкин Алексей Игоревич – д.м.н., директор

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620

Alexey I. Krapivkin – Dr. Med. Sc., Director

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

Заваденко Николай Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета 

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997

Nikolay N. Zavadenko – Dr. Med. Sc., Professor, Chief of Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

Moscow

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Voyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for ChildrenRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for ChildrenRussian FederationФедеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBurdenko National Medical Research Center for NeurosurgeryRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202326092023153246–259Copyright © Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Lukyanova E.G., Bolshakova E.S., Ayvazyan S.O., Osipova K.V., Vlasov P.A., Krapivkin A.I., Zavadenko N.N., 20232023Кожанова Т.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Лукьянова Е.Г., Большакова Е.С., Айвазян С.О., Осипова К.В., Власов П.А., Крапивкин А.И., Заваденко Н.Н.Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Lukyanova E.G., Bolshakova E.S., Ayvazyan S.O., Osipova K.V., Vlasov P.A., Krapivkin A.I., Zavadenko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/929

The article presents the clinical cases of 6 patients with epilepsy, psychomotor and speech developmental delay. The heterozygous variants of the nucleotide sequence in SPTAN1 gene were detected by whole exome sequencing. Mutations in SPTAN1 gene have been described in patients with developmental and epileptic encephalopathy 5 (ОMIM: 613477). The clinical history, electroencephalographic and magnetic resonance imaging data of our patients are similar in children with variants in SPTAN1 gene described previously. It was shown that variants in SPTAN1 gene located closer to the C-terminal region are associated with a more severe phenotype, whereas the variants near the N-region – with a milder course of the disease without structural brain anomalies. However, further research is necessary in the future to better understand genotype-phenotypic correlations in SPTAN1-associated encephalopathy.

В статье представлены клинические наблюдения 6 пациентов с эпилепсией, задержкой психомоторного и речевого развития. При проведении полноэкзомного секвенирования выявлены гетерозиготные варианты нуклеотидной последовательности в гене SPTAN1. Мутации в гене SPTAN1 описаны у пациентов с энцефалопатией развития и эпилептической энцефалопатией 5-го типа (англ. developmental and epileptic encephalopathy 5; ОMIM: 613477). Клинический анамнез, данные электроэнцефалографии и магнитно-резонансной томографии наших пациентов схожи с данными детей с вариантами в гене SPTAN1, ранее описанными в научной литературе. Показано, что варианты в гене SPTAN1, локализованные ближе к С-терминальному региону, ассоциированы с более тяжелым фенотипом, а варианты вблизи N-региона – с более легким течением заболевания без структурных аномалий головного мозга. Однако необходимы дальнейшие исследования для лучшего понимания генотип-фенотипических корреляций при SPTAN1-ассоциированной энцефалопатии.

Эпилептическая энцефалопатияполноэкзомное секвенированиеген SPTAN1генотип-фенотипические корреляцииEpileptic encephalopathywhole exome sequencingSPTAN1 genegenotype-phenotypic correlationsReferencesBerg A.T., Berkovic S.F., Brodie M.J., et al. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005– 2009. Epilepsia. 2010; 51: 676–85. https://doi.org/10.1111/j.15281167.2010.02522.x.Berg A.T., Berkovic S.F., Brodie M.J., et al. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005– 2009. Epilepsia. 2010; 51: 676–85. https://doi.org/10.1111/j.15281167.2010.02522.x.Radaelli G., de Souza Santos F., Borelli W.V., et al. Causes of mortality in early infantile epileptic encephalopathy: a systematic review. Epilepsy Behav. 2018; 85: 32–6. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.05.015.Radaelli G., de Souza Santos F., Borelli W.V., et al. Causes of mortality in early infantile epileptic encephalopathy: a systematic review. Epilepsy Behav. 2018; 85: 32–6. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2018.05.015.Pavone P., Corsello G., Ruggieri M., et al. Benign and severe early-life seizures: a round in the first year of life. Ital J Pediatr. 2018; 44 (1): 54. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0491-z.Pavone P., Corsello G., Ruggieri M., et al. Benign and severe early-life seizures: a round in the first year of life. Ital J Pediatr. 2018; 44 (1): 54. https://doi.org/10.1186/s13052-018-0491-z.Nieh S.E., Sherr E.H. Epileptic encephalopathies: new genes and new pathways. Neurotherapeutics. 2014; 11 (4): 796–806. https://doi.org/10.1007/s13311-014-0301-2.Nieh S.E., Sherr E.H. Epileptic encephalopathies: new genes and new pathways. Neurotherapeutics. 2014; 11 (4): 796–806. https://doi.org/10.1007/s13311-014-0301-2.Zhang R., Zhang C., Zhao Q., Li D. Spectrin: structure, function and disease. Sci China Life Sci. 2013; 56 (12): 1076–85. https://doi.org/10.1007/s11427-013-4575-0.Zhang R., Zhang C., Zhao Q., Li D. Spectrin: structure, function and disease. Sci China Life Sci. 2013; 56 (12): 1076–85. https://doi.org/10.1007/s11427-013-4575-0.Wang Y., Ji T., Nelson A.D., et al. Critical roles of αII spectrin in brain development and epileptic encephalopathy. J Clin Invest. 2018; 128 (2): 760–73. https://doi.org/10.1172/JCI95743.Wang Y., Ji T., Nelson A.D., et al. Critical roles of αII spectrin in brain development and epileptic encephalopathy. J Clin Invest. 2018; 128 (2): 760–73. https://doi.org/10.1172/JCI95743.Begg G.E., Harper S.L., Morris M.B., Speicher D.W. Initiation of spectrin dimerization involves complementary electrostatic interactions between paired triple-helical bundles. J Biol Chem. 2000; 275 (5): 3279–87. https://doi.org/10.1074/jbc.275.5.3279.Begg G.E., Harper S.L., Morris M.B., Speicher D.W. Initiation of spectrin dimerization involves complementary electrostatic interactions between paired triple-helical bundles. J Biol Chem. 2000; 275 (5): 3279–87. https://doi.org/10.1074/jbc.275.5.3279.Syrbe S., Harms F.L., Parrini E., et al. Delineating SPTAN1 associated phenotypes: from isolated epilepsy to encephalopathy with progressive brain atrophy. Brain. 2017; 140 (9): 2322–36. https://doi.org/10.1093/brain/awx195.Syrbe S., Harms F.L., Parrini E., et al. Delineating SPTAN1 associated phenotypes: from isolated epilepsy to encephalopathy with progressive brain atrophy. Brain. 2017; 140 (9): 2322–36. https://doi.org/10.1093/brain/awx195.Møller R.S., Dahl H.A., Helbig I. The contribution of next generation sequencing to epilepsy genetics. Expert Rev Mol Diagn. 2015; 15 (12): 1531–8. https://doi.org/10.1586/14737159.2015.1113132.Møller R.S., Dahl H.A., Helbig I. The contribution of next generation sequencing to epilepsy genetics. Expert Rev Mol Diagn. 2015; 15 (12): 1531–8. https://doi.org/10.1586/14737159.2015.1113132.Gartner V., Markello T.C., Macnamara E., et al. Novel variants in SPTAN1 without epilepsy: an expansion of the phenotype. Am J Med Genet A. 2018; 176 (12): 2768–76. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.40628.Gartner V., Markello T.C., Macnamara E., et al. Novel variants in SPTAN1 without epilepsy: an expansion of the phenotype. Am J Med Genet A. 2018; 176 (12): 2768–76. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.40628.Morsy H., Benkirane M., Cali E., et al. Expanding SPTAN1 monoallelic variant associated disorders: from epileptic encephalopathy to pure spastic paraplegia and ataxia. Genet Med. 2023; 25 (1): 76–89. https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.09.013.Morsy H., Benkirane M., Cali E., et al. Expanding SPTAN1 monoallelic variant associated disorders: from epileptic encephalopathy to pure spastic paraplegia and ataxia. Genet Med. 2023; 25 (1): 76–89. https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.09.013.Beijer D., Deconinck T., De Bleecker J.L., et al. Nonsense mutations in alpha-II spectrin in three families with juvenile onset hereditary motor neuropathy. Brain. 2019; 142 (9): 2605–16. https://doi.org/10.1093/brain/awz216.Beijer D., Deconinck T., De Bleecker J.L., et al. Nonsense mutations in alpha-II spectrin in three families with juvenile onset hereditary motor neuropathy. Brain. 2019; 142 (9): 2605–16. https://doi.org/10.1093/brain/awz216.Leveille E., Estiar M.A., Krohn L., et al. SPTAN1 variants as a potential cause for autosomal recessive hereditary spastic paraplegia. J Hum Genet. 2019; 64 (11): 1145–51. https://doi.org/10.1038/s10038-0190669-2.Leveille E., Estiar M.A., Krohn L., et al. SPTAN1 variants as a potential cause for autosomal recessive hereditary spastic paraplegia. J Hum Genet. 2019; 64 (11): 1145–51. https://doi.org/10.1038/s10038-0190669-2.Wang Y., Ji T., Nelson A.D., et al. Critical roles of αII spectrin in brain development and epileptic encephalopathy. J Clin Invest. 2018; 128 (2): 760–73. https://doi.org/10.1172/JCI95743.Wang Y., Ji T., Nelson A.D., et al. Critical roles of αII spectrin in brain development and epileptic encephalopathy. J Clin Invest. 2018; 128 (2): 760–73. https://doi.org/10.1172/JCI95743.Bennett V., Baines A.J. Spectrin and ankyrin-based pathways: metazoan inventions for integrating cells into tissues. Physiol Rev. 2001; 81 (3): 1353–92. https://doi.org/10.1152/physrev.2001.81.3.1353.Bennett V., Baines A.J. Spectrin and ankyrin-based pathways: metazoan inventions for integrating cells into tissues. Physiol Rev. 2001; 81 (3): 1353–92. https://doi.org/10.1152/physrev.2001.81.3.1353.Leterrier C. The axon initial segment: an updated viewpoint. J Neurosci. 2018; 38 (9): 2135–45. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1922-17.2018.Leterrier C. The axon initial segment: an updated viewpoint. J Neurosci. 2018; 38 (9): 2135–45. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1922-17.2018.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.