epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2023.159epilepsia-960Research ArticleORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИDEPDC5-related familial focal epilepsyDEPDC5-ассоциированная семейная фокальная эпилепсияhttps://orcid.org/0000-0001-9101-5213КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

Кожанова Татьяна Викторовна – к.м.н., ведущий научный сотрудник, врач – лабораторный генетик; доцент кафедры неврологии, нейро-хирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

ул. Авиаторов, д. 38, Москва, 119620;

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997

Tatyana V. Kozhanova – MD, PhD, Leading Researcher, Laboratory Geneticist; Associate Professor, Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

38 Aviators Str., Moscow, 119620;

1 Ostrovityanov Str., Moscow, 117997

vkozhanov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2400-0748ЖилинаС. С.ZhilinaS. S.

Жилина Светлана Сергеевна – к.м.н., ведущий научный сотрудник, врач-генетик; доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

ул. Авиаторов, д. 38, Москва, 119620;

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997

Svetlana S. Zhilina – MD, PhD, Leading Researcher, Geneticist; Associate Professor, Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

38 Aviators Str., Moscow, 119620;

1 Ostrovityanov Str., Moscow, 117997

https://orcid.org/0000-0003-0688-8074СушкоЛ. М.SushkoL. M.

Сушко Лилия Марленовна – врач-невролог

ул. Авиаторов, д. 38, Москва, 119620

Lilia M. Sushko – Neurologist

38 Aviators Str., Moscow, 119620

https://orcid.org/0000-0002-0531-9315ЛукьяноваЕ. Г.LukyanovaE. G.

Лукьянова Екатерина Геннадьевна – врач-невролог

ул. Авиаторов, д. 38, Москва, 119620

Ekaterina G. Lukyanova – Neurologist

38 Aviators Str., Moscow, 119620

https://orcid.org/0000-0002-5503-4529ОсиповаК. В.OsipovaK. V.

Осипова Карина Вартановна – к.м.н., заведующая психоневрологическим отделением

ул. Авиаторов, д. 38, Москва, 119620

Karina V. Osipova – MD, PhD, Head of Neuropsychiatric Department

38 Aviators Str., Moscow, 119620

https://orcid.org/0000-0002-4653-9867КрапивкинА. И.KrapivkinA. I.

Крапивкин Алексей Игоревич – д.м.н., директор

ул. Авиаторов, д. 38, Москва, 119620

Alexey I. Krapivkin – Dr. Med. Sc., Director

38 Aviators Str., Moscow, 119620

https://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

Заваденко Николай Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997

Nikolay N. Zavadenko – Dr. Med. Sc., Professor, Chief of Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

1 Ostrovityanov Str., Moscow, 117997

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for Children; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for Children; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for ChildrenRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202320122023154339347Copyright © Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Sushko L.M., Lukyanova E.G., Osipova K.V., Krapivkin A.I., Zavadenko N.N., 20232023Кожанова Т.В., Жилина С.С., Сушко Л.М., Лукьянова Е.Г., Осипова К.В., Крапивкин А.И., Заваденко Н.Н.Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Sushko L.M., Lukyanova E.G., Osipova K.V., Krapivkin A.I., Zavadenko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/960

Focal epilepsy is the most common type of epilepsy accounting for 60–70% of all cases of this pathology. We present two familial cases of focal epilepsy associated with a nucleotide sequence variant in DEPDC5 gene. Clinical and ancestry examination was performed by using instrumental (magnetic resonance imaging, video-electroencephalography) and genetic testing methods. The nucleotide sequence variants in DEPDC5 gene were found in two probands and paired fathers with epilepsy. Focal cortical dysplasia was detected only in the father of Proband 1 as well as Proband 2 with resistant epilepsy and severe cognitive deficit. Hence, such clinical cases confirm that pathogenic variants in DEPDC5 gene are related with familial focal epilepsy, which clinical manifestation may depend on the type of identified mutation. The study of genotype-phenotype correlations is necessary to apply proper therapy. Before surgical treatment of epilepsy, the genetic testing by whole exome or whole genome sequencing should be performed.

Фокальная эпилепсия является наиболее распространенным типом эпилепсии, на долю которой приходится 60–70% всех случаев данной патологии. В статье представлены два семейных случая фокальной эпилепсии, ассоциированной с вариантами нуклеотидной последовательности в гене DEPDC5. Проведено клинико-генеалогическое обследование, использованы инструментальные (магнитно-резонансная томография, видеоэлектроэнцефалографический мониторинг) и генетический методы исследования. Выявлены варианты нуклеотидной последовательности в гене DEPDC5 у двух пробандов и их отцов с эпилепсией. Фокальная кортикальная дисплазия определена у отца пробанда 1 и у пробанда 2 с резистентным течением эпилепсии и выраженным когнитивным дефицитом. Данные клинические случаи подтверждают, что патогенные варианты в гене DEPDC5 ассоциированы с семейной фокальной эпилепсией, клиническое проявление которой может зависеть от типа выявленной мутации. Изучение генотип-фенотипических корреляций необходимо для назначения терапии. При принятии решения о хирургическом лечении эпилепсии следует проводить генетическое тестирование методом полноэкзомного или полногеномного секвенирования.

Фокальная эпилепсияген DEPDC5фокальная кортикальная дисплазияполноэкзомное секвенированиеFocal epilepsyDEPDC5 genefocal cortical dysplasiawhole exome sequencingReferencesSamanta D. DEPDC5-related epilepsy: а comprehensive review. Epilepsy Behav. 2022; 130: 108678. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2022.108678.Samanta D. DEPDC5-related epilepsy: а comprehensive review. Epilepsy Behav. 2022; 130: 108678. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2022.108678.Zhang X., Huang Z., Liu J., et al. Phenotypic and genotypic characterization of DEPDC5-related familial focal epilepsy: case series and literature review. Front Neurol. 2021; 12: 641019. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.641019.Zhang X., Huang Z., Liu J., et al. Phenotypic and genotypic characterization of DEPDC5-related familial focal epilepsy: case series and literature review. Front Neurol. 2021; 12: 641019. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.641019.Tsai M.H., Chan C.K., Chang Y.C., et al. DEPDC5 mutations in familial and sporadic focal epilepsy. Clin Genet. 2017; 92: 397–404. https://doi.org/10.1111/cge.12992.Tsai M.H., Chan C.K., Chang Y.C., et al. DEPDC5 mutations in familial and sporadic focal epilepsy. Clin Genet. 2017; 92: 397–404. https://doi.org/10.1111/cge.12992.Carvill G.L., Crompton D.E., Regan B.M., et al. Epileptic spasms are a feature of DEPDC5 mTORopathy. Neurol Genet. 2015; 1 (2): e17. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000000016.Carvill G.L., Crompton D.E., Regan B.M., et al. Epileptic spasms are a feature of DEPDC5 mTORopathy. Neurol Genet. 2015; 1 (2): e17. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000000016.Dibbens L.M., de Vries B., Donatello S., et al. Mutations in DEPDC5 cause familial focal epilepsy with variable foci. Nat Genet. 2013; 45 (5): 546–51. https://doi.org/10.1038/ng.2599.Dibbens L.M., de Vries B., Donatello S., et al. Mutations in DEPDC5 cause familial focal epilepsy with variable foci. Nat Genet. 2013; 45 (5): 546–51. https://doi.org/10.1038/ng.2599.Ishida S., Picard F., Rudolf G., et al. Mutations of DEPDC5 cause autosomal dominant focal epilepsies. Nat Genet. 2013; 45 (5): 552–5. https://doi.org/10.1038/ng.2601.Ishida S., Picard F., Rudolf G., et al. Mutations of DEPDC5 cause autosomal dominant focal epilepsies. Nat Genet. 2013; 45 (5): 552–5. https://doi.org/10.1038/ng.2601.Scerri T., Riseley J.R., Gillies G., et al. Familial cortical dysplasia type IIA caused by a germline mutation in DEPDC5. Ann Clin Transl Neurol. 2015; 2 (5): 575–80. https://doi.org/10.1002/acn3.191.Scerri T., Riseley J.R., Gillies G., et al. Familial cortical dysplasia type IIA caused by a germline mutation in DEPDC5. Ann Clin Transl Neurol. 2015; 2 (5): 575–80. https://doi.org/10.1002/acn3.191.Baldassari S., Picard F., Verbeek N.E., et al. The landscape of epilepsyrelated GATOR1 variants. Genet Med. 2019; 21 (2): 398–408. https://doi.org/10.1038/s41436-018-0060-2.Baldassari S., Picard F., Verbeek N.E., et al. The landscape of epilepsyrelated GATOR1 variants. Genet Med. 2019; 21 (2): 398–408. https://doi.org/10.1038/s41436-018-0060-2.De Fusco A., Cerullo M.S., Marte A., et al. Acute knockdown of Depdc5 leads to synaptic defects in mTOR-related epileptogenesis. Neurobiol Dis. 2020; 139: 104822. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2020.104822.De Fusco A., Cerullo M.S., Marte A., et al. Acute knockdown of Depdc5 leads to synaptic defects in mTOR-related epileptogenesis. Neurobiol Dis. 2020; 139: 104822. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2020.104822.Gu C., Lu X., Ma J., et al. What is the impact of a novel DEPDC5 variant on an infant with focal epilepsy: a case report. BMC Pediatr. 2022; 22 (1): 459. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03515-8.Gu C., Lu X., Ma J., et al. What is the impact of a novel DEPDC5 variant on an infant with focal epilepsy: a case report. BMC Pediatr. 2022; 22 (1): 459. https://doi.org/10.1186/s12887-022-03515-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.