epilepsiaEpilepsy and paroxysmal conditionsЭпилепсия и пароксизмальные состояния2077-83332311-4088IRBIS LLC10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.175epilepsia-996Research ArticleCLINICAL CASESКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИSEMA6B-related progressive myoclonus epilepsy in a patient with Klinefelter syndromeSEMA6B-ассоциированная прогрессирующая миоклонус-эпилепсия у пациента с синдромом Клайнфельтераhttps://orcid.org/0000-0001-9101-5213КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

Кожанова Татьяна Викторовна – к.м.н., ведущий научный сотрудник, врач – лабораторный генетик; доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620, Россия

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997, Россия

Tatyana V. Kozhanova – MD, PhD, Leading Researcher, Laboratory Geneticist; Associate Professor, Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

38 Aviators Str., Moscow 119620, Russia

1 Ostrovityanov Str., Moscow 117997, Russia

vkozhanov@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2400-0748ЖилинаС. С.ZhilinaS. S.

Жилина Светлана Сергеевна – к.м.н., ведущий научный сотрудник, врач-генетик; доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620, Россия

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997, Россия

Svetlana S. Zhilina – MD, PhD, Leading Researcher, Geneticist; Associate Professor, Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

38 Aviators Str., Moscow 119620, Russia

1 Ostrovityanov Str., Moscow 117997, Russia

https://orcid.org/0000-0001-6020-0758МещеряковаТ. И.MeshcheryakovaT. I.

Мещерякова Татьяна Ивановна – к.м.н., ведущий научный сотрудник, врач-генетик; доцент кафедры общей и медицинской генетики медико-биологического факультета

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620, Россия

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997, Россия

Tatiana I. Meshcheryakova – MD, PhD, Leading Researcher, Geneticist; Associate Professor, Chair of General and Medical Genetics, Faculty of Medicine and Biology

38 Aviators Str., Moscow 119620, Russia

1 Ostrovityanov Str., Moscow 117997, Russia

https://orcid.org/0000-0003-0688-8074СушкоЛ. М.SushkoL. M.

Сушко Лилия Марленовна – врач-невролог

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620, Россия

Lilia M. Sushko – Neurologist

38 Aviators Str., Moscow 119620, Russia

https://orcid.org/0000-0002-5503-4529ОсиповаК. В.OsipovaK. V.

Осипова Карина Вартановна – к.м.н., заведующая психоневрологическим отделением № 1

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620, Россия

Karina V. Osipova – MD, PhD, Head of Neuropsychiatric Department

38 Aviators Str., Moscow 119620, Russia

МазурА. М.MazurA. M.

Мазур Александр Михайлович – к.ф.-м.н., директор по науке

ул. Ленинские горы, вл. 1, стр. 77, Москва 119234, Россия

Aleksandr M. Mazur – PhD (Phys.-Math.), Director For Science

est. 1 bldg. 77 Leninskie Gory, Moscow 119234, Russia

ФоменкоС. С.FomenkoS. S.

Фоменко Сергей Сергеевич – биоинформатик

ул. Ленинские горы, вл. 1, стр. 77, Москва 119234, Россия

Sergey S. Fomenko – Bioinformatics Specialist

est. 1 bldg. 77 Leninskie Gory, Moscow 119234, Russia

https://orcid.org/0000-0002-4653-9867КрапивкинА. И.KrapivkinA. I.

Крапивкин Алексей Игоревич – д.м.н., директор

ул. Авиаторов, д. 38, Москва 119620, Россия

Alexey I. Krapivkin – Dr. Med. Sc., Director

38 Aviators Str., Moscow 119620, Russia

https://orcid.org/0000-0003-0103-7422ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

Заваденко Николай Николаевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. академика Л.О. Бадаляна педиатрического факультета

ул. Островитянова, д. 1, Москва 117997, Россия

Nikolay N. Zavadenko – Dr. Med. Sc., Professor, Chief of Chair of Neurology, Neurosurgery and Medical Genetics, Faculty of Pediatrics

1 Ostrovityanov Str., Moscow 117997, Russia

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for Children; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения г. Москвы «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого Департамента здравоохранения г. Москвы»РоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Spicialized Medical Care for ChildrenRussian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «Геноаналитика»РоссияGenoanalytica LLCRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2024160420241614553Copyright © Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Sushko L.M., Osipova K.V., Mazur A.M., Fomenko S.S., Krapivkin A.I., Zavadenko N.N., 20242024Кожанова Т.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Сушко Л.М., Осипова К.В., Мазур А.М., Фоменко С.С., Крапивкин А.И., Заваденко Н.Н.Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Sushko L.M., Osipova K.V., Mazur A.M., Fomenko S.S., Krapivkin A.I., Zavadenko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.epilepsia.su/jour/article/view/996

In most cases, variants of nucleotide sequence in the SEMA6B gene account for developing the phenotype of progressive myoclonus epilepsy and, to a lesser extent, developmental encephalopathy with or without epilepsy. Loss-of-function variants in nucleotide sequence localized mainly in exon 17 of the SEMA6B gene contribute to production of aberrant proteins with “toxic” functions. A clinical case of status epilepsy in a patient with a variant in the SEMA6B gene (c.2506delС; p.His836ThrfsTer136; NM_032108.4) is described in the article that expands our knowledge regarding the SEMA6B gene variants resulting in progressive myoclonus epilepsy.

Варианты нуклеотидной последовательности в гене SEMA6B в большинстве случаев обусловливают развитие фенотипа прогрессирующей миоклонус-эпилепсии и, в меньшей степени, энцефалопатии развития с эпилепсией или без нее. Повреждающие (англ. loss-of-function) варианты нуклеотидной последовательности, локализованные в основном в 17-м экзоне гена, способствуют синтезу аберрантных белков с «токсическими» функциями. В статье описан клинический случай статусного течения эпилепсии у пациента с вариантом в гене SEMA6B (c.2506delС; p.His836ThrfsTer136; NM_032108.4). Представленное наблюдение расширяет наши знания о вариантах в гене SEMA6B, вызывающих прогрессирующую миоклонус-эпилепсию.

Эпилепсияген SEMA6Bсиндром Клайнфельтераполноэкзомное секвенированиеEpilepsySEMA6B geneKlinefelter syndromewhole exome sequencingReferencesCastellotti B., Canafoglia L., Freri E., et al. Progressive myoclonus epilepsies due to SEMA6B mutations. New variants and appraisal of published phenotypes. Epilepsia Open. 2023; 8 (2): 645–50. https://doi.org/10.1002/epi4.12697.Castellotti B., Canafoglia L., Freri E., et al. Progressive myoclonus epilepsies due to SEMA6B mutations. New variants and appraisal of published phenotypes. Epilepsia Open. 2023; 8 (2): 645–50. https://doi.org/10.1002/epi4.12697.Franceschetti S., Michelucci R., Canafoglia L., et al. Progressive myoclonic epilepsies: definitive and still undetermined causes. Neurology. 2014; 82 (5): 405–11. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000077.Franceschetti S., Michelucci R., Canafoglia L., et al. Progressive myoclonic epilepsies: definitive and still undetermined causes. Neurology. 2014; 82 (5): 405–11. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000077.Hamanaka K., Imagawa E., Koshimizu E., et al. De novo truncating variants in the last exon of SEMA6B cause progressive myoclonic epilepsy. Am J Hum Genet. 2020; 106 (4): 549–58. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2020.02.011.Hamanaka K., Imagawa E., Koshimizu E., et al. De novo truncating variants in the last exon of SEMA6B cause progressive myoclonic epilepsy. Am J Hum Genet. 2020; 106 (4): 549–58. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2020.02.011.Yazdani U., Terman J.R. The semaphorins. Genome Biol. 2006; 7: 211. https://doi.org/10.1186/gb-2006-7-3-211.Yazdani U., Terman J.R. The semaphorins. Genome Biol. 2006; 7: 211. https://doi.org/10.1186/gb-2006-7-3-211.Shu L., Xu Y., Tian Q., et al. A frameshift variant in the SEMA6B gene causes global developmental delay and febrile seizures. Neurosci Bull. 2021; 37 (9): 1357–60. https://doi.org/10.1007/s12264-021-00717-5.Shu L., Xu Y., Tian Q., et al. A frameshift variant in the SEMA6B gene causes global developmental delay and febrile seizures. Neurosci Bull. 2021; 37 (9): 1357–60. https://doi.org/10.1007/s12264-021-00717-5.Xiaozhen S., Fan Y., Fang Y., et al. Novel truncating and missense variants in SEMA6B in patients with early-onset epilepsy. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 633819. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.633819.Xiaozhen S., Fan Y., Fang Y., et al. Novel truncating and missense variants in SEMA6B in patients with early-onset epilepsy. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 633819. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.633819.Duan J., Chen Y., Hu Z., et al. Non-convulsive status epilepticus in SEMA6B-related progressive myoclonic epilepsy: a case report with literature review. Front Pediatr. 2022; 10: 859183. https://doi.org/10.3389/fped.2022.859183.Duan J., Chen Y., Hu Z., et al. Non-convulsive status epilepticus in SEMA6B-related progressive myoclonic epilepsy: a case report with literature review. Front Pediatr. 2022; 10: 859183. https://doi.org/10.3389/fped.2022.859183.Cordovado A., Schaettin M., Jeanne M., et al. SEMA6B variants cause intellectual disability and alter dendritic spine density and axon guidance. Hum Mol Genet. 2022; 31 (19): 3325–40. https://doi.org/10.1093/hmg/ddac114.Cordovado A., Schaettin M., Jeanne M., et al. SEMA6B variants cause intellectual disability and alter dendritic spine density and axon guidance. Hum Mol Genet. 2022; 31 (19): 3325–40. https://doi.org/10.1093/hmg/ddac114.Correa R.G., Sasahara R.M., Bengtson M.H., et al. Human semaphoring 6B [(HSA)SEMA6B], a novel human class 6 semaphorin gene: alternative splicing and all-trans-retinoic aciddependent downregulation in glioblastoma cell lines. Genomics. 2001; 73 (3): 343–8. https://doi.org/10.1006/geno.2001.6525.Correa R.G., Sasahara R.M., Bengtson M.H., et al. Human semaphoring 6B [(HSA)SEMA6B], a novel human class 6 semaphorin gene: alternative splicing and all-trans-retinoic aciddependent downregulation in glioblastoma cell lines. Genomics. 2001; 73 (3): 343–8. https://doi.org/10.1006/geno.2001.6525.Classification of progressive myoclonus epilepsies and related disorders. Marseille Consensus Group. Ann Neurol. 1990; 28 (1): 113–6. https://doi.org/10.1002/ana.410280129.Classification of progressive myoclonus epilepsies and related disorders. Marseille Consensus Group. Ann Neurol. 1990; 28 (1): 113–6. https://doi.org/10.1002/ana.410280129.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.