<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">epilepsia</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Эпилепсия и пароксизмальные состояния</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Epilepsy and paroxysmal conditions</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2077-8333</issn><issn pub-type="epub">2311-4088</issn><publisher><publisher-name>IRBIS LLC</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17749/2077-8333/epi.par.con.2024.191</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">epilepsia-1143</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>«Между Сциллой и Харибдой»: влияние прегравидарной подготовки на психическое развитие детей, рожденных матерями с эпилепсией</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>“Between Scylla and Charybdis”: the influence of pregravid preparation on mental development of children born to mothers with epilepsy</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-3985-5060</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Краско</surname><given-names>А. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Krasko</surname><given-names>A. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Краско Анастасия Сергеевна.</p><p>Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Anastasia S. Krasko.</p><p>7-9 Universitetskaya Emb., Saint Petersburg, 199034</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4183-8171</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Михайлова</surname><given-names>Н. Ф.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mikhailova</surname><given-names>N. F.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Михайлова Надежда Федоровна - к.психол.н.</p><p>Университетская наб., д. 7–9, Санкт-Петербург, 199034</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Nadezhda F. Mikhailova – PhD.</p><p>7-9 Universitetskaya Emb., Saint Petersburg, 199034</p></bio><email xlink:type="simple">mail.mikhailova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ларина</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Larina</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Ларина Ирина Владимировна.</p><p>наб. Обводного канала, д. 9, лит. А, Санкт-Петербург, 192029</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Irina V. Larina.</p><p>9 lit. A Obvodnoy Channel Emb., Saint Petersburg, 192029</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7700-2704</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Михайлов</surname><given-names>В. A.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mikhailov</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Михайлов Владимир Алексеевич - д.м.н.</p><p>ул. Бехтерева, д. 3, Санкт-Петербург, 192019</p><p>WoS ResearcherID B-3272-2017</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Vladimir A. Mikhailov - Dr. Sci. Med.</p><p>3 Bekhterev Str., Saint Petersburg, 192019</p><p>WoS ResearcherID B-3272-2017</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7186-0054</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Одинцова</surname><given-names>Г. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Odintsova</surname><given-names>G. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Одинцова Галина Вячеславовна - к.м.н.</p><p>ул. Маяковского, д. 12, Санкт-Петербург, 191014</p><p>WoS ResearcherID G-8940-2012, Scopus Author ID 55510371000</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Galina V. Odintsova – PhD.</p><p>12 Mayakovskiy Str., Saint Petersburg, 191014</p><p>WoS ResearcherID G-8940-2012, Scopus Author ID 55510371000</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Saint Petersburg State University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Городской эпилептологический центр Санкт-Петербургского государственного казенного учреждения здравоохранения «Городская психиатрическая больница № 6 (стационар с диспансером)»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>City Epileptology Center, City Psychiatric Hospital No. 6 (Hospital with Dispensary)</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. профессора А.Л. Поленова – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Russian Polenov Neurosurgical Institute – branch of Almazov National Medical Research Center</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>17</day><month>01</month><year>2025</year></pub-date><volume>16</volume><issue>4</issue><fpage>298</fpage><lpage>315</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Краско А.С., Михайлова Н.Ф., Ларина И.В., Михайлов В.A., Одинцова Г.В., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Краско А.С., Михайлова Н.Ф., Ларина И.В., Михайлов В.A., Одинцова Г.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Krasko A.S., Mikhailova N.F., Larina I.V., Mikhailov V.A., Odintsova G.V.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.epilepsia.su/jour/article/view/1143">https://www.epilepsia.su/jour/article/view/1143</self-uri><abstract><sec><title>Актуальность</title><p>Актуальность. Появление новейших фармакотерапевтических методов открыло новые возможности рождения здоровых детей у женщин, страдающих эпилепсией, а проведение комплексной прегравидарной подготовки стало «золотым стандартом» лечения, снижающим риски тератогенеза и появления нарушений психического развития и адаптации у потомства.</p></sec><sec><title>Цель</title><p>Цель: изучение влияния комплекса прегравидарной подготовки женщин с эпилепсией на психическое развитие и адаптацию их детей.</p></sec><sec><title>Материал и методы</title><p>Материал и методы. Проведено многоцентровое ретроспективное неконтролируемое открытое наблюдательное исследование психического развития детей, рожденных женщинами, страдающими эпилепсией. В исследовании приняли участие 176 человек: 88 детей в возрасте 3–9 лет и их матери, больные эпилепсией. В качестве методов использовались: медицинская анкета (биографические и клинические данные о форме, течении и лечении эпилепсии у матери, протекании беременности и родов, а также информация о раннем развитии ребенка), Луриевские батареи нейропсихологических тестов в адаптации Ж.М. Глозман (для детей дошкольного и младшего школьного возраста), методика исследования интеллекта Д. Векслера (англ. Wechsler Intelligence Scale for Children, WISC) для детей 5 лет и старше, Контрольный лист поведения ребенка (англ. Child Behavior Checklist, CBCL) Т. Ахенбаха и анкета для выявления симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и других поведенческих расстройств в модификации Н.Н. Заваденко (для детей 5 лет и старше).</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. У детей матерей, не прошедших прегравидарную подготовку, общий показатель нарушений развития и адаптации был выше: сильнее выражены тревожность, расстройства внимания, моторная неловкость, гиперактивность и интернализационные проблемы. Общий показатель нейропсихологических нарушений у них также был выше – особенно страдали гнозис, фонематический слух, понимание обращенной речи и логики речи, логические операции. Сравнение возрастных групп показало, что к 7–9 годам дети, матери которых прошли прегравидарную подготовку, компенсировались лучше. Приступы во время беременности являются предиктором появления у ребенка в дальнейшем большого количества нарушений психического развития (соматические расстройства, ухудшение социализации и внимания, моторная неловкость, экстернализационные проблемы), а проведение прегравидарной подготовки достоверно снижает предсказательную силу этого влияния, что позволяет рассматривать ее в качестве модератора. Прегравидарная подготовка также является модератором, снижающим негативное влияние токсикоза на вероятность появления у ребенка проблем экстернализации (агрессии) и задержки в развитии нейродинамики.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Комплексная прегравидарная подготовка оказывает модерирующий эффект – снижает негативное влияние эпилептических приступов и осложнений беременности (токсикоз) на дальнейшее психическое развитие и адаптацию ребенка, а также повышает его компенсаторные возможности. Результаты исследования имеют как научную, так и практическую значимость для неврологов, акушеров-гинекологов и клинических психологов.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Background</title><p>Background. The emergence of the latest pharmacotherapeutic methods opened up new opportunities for delivery of healthy children born to women with epilepsy, whereas comprehensive pregravid preparation became the “gold standard” of treatment, reducing the risks of teratogenesis and the appearance of mental development disorders and adaptation in offspring.</p></sec><sec><title>Objective</title><p>Objective: to study an effect of a comprehensive pregravid preparation for women with epilepsy on mental development and adaptation in paired children.</p></sec><sec><title>Material and methods</title><p>Material and methods. A multicenter, retrospective, uncontrolled, open, observational study assessing mental development level in children born to women with epilepsy was conducted. The study involved 176 subjects: 88 children (aged 3–9 years) and paired mothers with epilepsy. Several methods we used: a medical questionnaire (biographical data, clinical data on the form, course and treatment of maternal epilepsy, course of pregnancy and childbirth, as well as information on pediatric early development), Luria neuropsychological batteries adapted by J.M. Glozman (for preschool and primary school children), Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) (for children aged 5 years and older), Child Behavior Checklist (CBCL) forms for parents (by T. Achenbach), and attention deficit hyperactivity disorder and other behavioral dysfunctions questionnaire modified by N.N. Zavadenko (for children aged 5 years and older).</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. In children born to mothers who did not undergo pregravid preparation, the overall indicator of developmental and adaptation disorders was higher: anxiety, attention problems, motor awkwardness, hyperactivity and internalization problems were more pronounced. They also had a higher overall index of neuropsychological disorders – gnosis, phonemic hearing, understanding of reversed speech and speech logic, and logical operations were specifically affected. A comparison of age groups showed that by the age of 7–9 years old, children born to mothers who underwent pregravid preparation were better compensated. Seizures during pregnancy is a predictor for developing large number of pediatric mental development disorders in the future (somatic problems, disorders of socialization and attention, motor awkwardness, externalization problems), whereas conducting pregravid preparation significantly lowers the predictive power of such effect, which allows to consider it as a moderator. Pregravid preparation is also a moderator that lowers a negative impact of toxicosis on probability for deliver a child with externalization (aggression) and delayed neurodynamic development.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. A comprehensive pregravid preparation exhibits a moderating effect: it lowers a negative impact of epileptic seizures and pregnancy complications (toxicosis) on further mental development and adaptation of children, as well as increases their compensatory capabilities. The study results have both scientific and significance for neurologists, obstetricians as well as gynecologists and clinical psychologists.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Женская эпилепсия</kwd><kwd>беременность</kwd><kwd>прегравидарная подготовка</kwd><kwd>дети</kwd><kwd>нейроповеденческая тератогенность</kwd><kwd>психическое развитие</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Female epilepsy</kwd><kwd>pregnancy</kwd><kwd>prenatal preparation</kwd><kwd>children</kwd><kwd>neuropsychological teratogenesis</kwd><kwd>mental development</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Часть исследования проведена в рамках выполнения государственного задания ГЗ № 122011900530-8 «Стратификация рисков, выбор оптимальной стратегии хирургического лечения и прогнозирование исходов у пациентов с фармакорезистентной структурной эпилепсией»</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">Part of the study was carried out within the framework of the state task GZ No. 122011900530-8 “Risk stratification, choosing the optimal strategy for surgical treatment and predicting outcomes in patients with pharmacoresistant structural epilepsy”</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body><sec><title>ВВЕДЕНИЕ / INTRODUCTION</title><p>Прегравидарная подготовка, или подготовка к беременности, является важнейшим компонентом укрепления здоровья матери и ребенка. Рационально спланированная заблаговременная прегравидарная подготовка значительно снижает вероятность рождения детей с врожденными пороками развития, обусловленными микронутриентным дефицитом и не связанными с наследственными дефектами [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>].</p><p>Международные регистры беременности при эпилепсии восполняют пробел в научных знаниях, который образуется из-за невозможности проведения международных клинических исследований новых антиэпилептических препаратов (АЭП) на беременных по этическим причинам [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>]. В то же время беременность при эпилепсии имеет свои особенности, связанные с риском ухудшения течения заболевания во время беременности (неконтролируемые приступы), повышением частоты ряда осложнений беременности (токсикоз, анемия и пр.), а также потенциально неблагоприятным влиянием АЭП на плод (тератогенез) [<xref ref-type="bibr" rid="cit3">3</xref>].</p><p>Для больных эпилепсией особенно важно планировать беременность до зачатия, чтобы был подобран максимально эффективный и безопасный план антиэпилептического лечения, при котором ожидаемая терапевтическая польза превышала бы потенциальные риски тератогенеза, обусловленные применением препаратов [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>].</p><p>Таким образом, невролог, осуществляющий сопровождение беременности больной эпилепсией, подобно Одиссею должен пройти «между Сциллой и Харибдой». С одной стороны, во избежание риска тератогенеза плода необходимо применять минимальные дозировки АЭП под контролем концентрации препаратов в крови либо заменять АЭП на менее токсичные. С другой стороны, важно не допустить рецидива приступов (в первую очередь, генерализованных судорожных), что достигается постоянным терапевтическим лекарственным мониторингом [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit5">5</xref>].</p><p>Прегравидарная подготовка женщин с эпилепсией должна быть комплексной и помимо эпилептологической должна включать еще гинекологическую и соматическую составляющие. Основная цель эпилептологической подготовки – предотвращение приступов и снижение риска тератогенеза у ребенка [<xref ref-type="bibr" rid="cit6">6</xref>]. Оптимальная терапия эпилепсии до зачатия подразумевает использование монотерапии препаратом, обладающим наилучшим соотношением эффективность/тератогенез [<xref ref-type="bibr" rid="cit7">7</xref>], и фолиевой кислоты (вплоть до 13 нед) [<xref ref-type="bibr" rid="cit4">4</xref>].</p><p>Комплексная прегравидарная подготовка снижает как риски врожденных пороков развития, так и вероятность нейроповеденческой тератогенности, т.е. отрицательного влияния на нервно-психическое развитие детей [<xref ref-type="bibr" rid="cit8">8</xref>].</p><p>До недавнего времени основной акцент в исследованиях тератогенеза АЭП при женской эпилепсии делался на изучении врожденных физических аномалий у потомства [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>]. Исследований, изучающих влияние АЭП на постнатальное психическое развитие ребенка, а также возможности их коррекции на этапе прегравидарной подготовки, пока еще явно недостаточно [<xref ref-type="bibr" rid="cit10">10</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit11">11</xref>].</p><p>Осложнения беременности, учащение эпилептических приступов у матери, прием АЭП во время беременности рассматриваются в качестве факторов риска и причины нейроповеденческого тератогенеза. Например, прием препаратов вальпроевой кислоты при беременности может приводить как к формированию врожденных аномалий, так и к задержке развития нервной системы [<xref ref-type="bibr" rid="cit12">12</xref>].</p><p>По данным исследований последних лет, изменение спектра применяемых во время беременности АЭП не только изменило показатели частоты появления врожденных пороков развития, но и улучшило параметры нейропсихического развития детей, рожденных матерями с эпилепсией [<xref ref-type="bibr" rid="cit13">13</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit14">14</xref>]. Однако по-прежнему в большинстве публикаций основное внимание уделяется ведению уже наступившей беременности, в то время как вопросы подготовки женщины с эпилепсией к беременности остаются недостаточно проработанными. К тому же сохраняется высокий процент незапланированной беременности при эпилепсии [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>]. В такой ситуации изучение влияния прегравидарной подготовки на постнатальное развитие ребенка является актуальным как в практическом, так и в научном плане.</p><p>Цель – изучение влияния комплекса прегравидарной подготовки женщин с эпилепсией на психическое развитие и адаптацию их детей.</p></sec><sec><title>МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS</title></sec><sec><title>Дизайн исследования / Study design</title><p>Проведено многоцентровое ретроспективное неконтролируемое открытое наблюдательное исследование уровня психического развития детей, рожденных женщинами с эпилепсией. Предмет исследования – оценка влияния прегравидарной подготовки матерей с эпилепсией на дальнейшее психическое развитие их детей.</p></sec><sec><title>Диагностика / Diagnostics</title><p>Клиническую диагностику больных эпилепсией женщин осуществляли неврологи Российского научно-исследовательского нейрохирургического института им. профессора А.Л. Поленова (филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова»), Городского эпилептологического центра Санкт-Петербурга, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России. Она включала сбор анамнеза (оценивали длительность заболевания, возраст дебюта, частоту приступов, антиэпилептическую терапию в анамнезе и в период беременности, динамику клинических проявлений эпилепсии в период беременности). Также собирали медицинские данные, касающиеся протекания беременности, родов, физического развития новорожденного и раннего психомоторного развития ребенка.</p><p>Оценку психического и интеллектуального развития, а также адаптации ребенка проводили психологи кафедры психологии развития и дифференциальной психологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет».</p></sec><sec><title>Характеристика когорты / Cohort characteristics</title><p>В исследовании приняли участие 176 человек: 88 детей в возрасте 3–9 лет и их матери, страдающие эпилепсией (88 матерей).</p><p>Для оценки влияния прегравидарной подготовки на дальнейшее психическое развитие ребенка выборку разделили на две группы: 1-ю группу (42 человека) составили дети, рождение которых было запланировано и подготовлено, во 2-ю группу (46 человек) вошли дети женщин с неподготовленной беременностью. В исследование включены дети из трех возрастных групп, разделенные в соответствии с использованными нами методами и статистической целесообразностью: 31 ребенок в возрасте 3–4 лет, 29 детей в возрасте 5–6 лет и 28 – в возрасте 7–9 лет.</p><p>Критерии включения:</p><p>– возраст детей от 3 до 9 лет включительно;</p><p>– верифицированный диагноз эпилепсии у матери до беременности;</p><p>– полученное информированное согласие матери на участие в исследовании;</p><p>– полученное информированное согласие родителей ребенка на участие в исследовании.</p><p>Критерии исключения:</p><p>– возраст детей до 3 и старше 10 лет;</p><p>– умственная отсталость;</p><p>– отказ родителей от участия в исследовании.</p></sec><sec><title>Матери / Mothers</title></sec><sec><title>Возраст дебюта, длительность заболевания, формы и активность эпилепсии</title><p>Стаж заболевания эпилепсией варьировался от 5 до 44 лет и в среднем составил 19 лет. Возраст дебюта эпилепсии – от 0 до 37 лет (в среднем 15 лет). Согласно классификации эпилепсий Международной Противоэпилептической Лиги (2017 г.) [<xref ref-type="bibr" rid="cit15">15</xref>] 44 пациентки (50%) имели генерализованную форму эпилепсии, 44 (50%) – фокальную. В стадии ремиссии заболевания находились 63 (72%) матери. Большинство из них не имели приступов более 1 года до момента наступления беременности, у остальных наблюдались редкие эпилептические приступы.</p></sec><sec><title>Антиэпилептическая терапия</title><p>На момент родов 11 (13%) матерей не принимали АЭП, 62 (70%) находились на монотерапии, 15 (17%) – на политерапии. Из принимавших АЭП 30 (40%) женщин применяли препараты первого (старого) поколения, 45 (60%) – нового и новейшего поколений.</p></sec><sec><title>Возраст матери и осложнения протекания беременности</title><p>Средний возраст роженицы составил 28 лет (от 18 до 41 года) и не различался в группах подготовленной и неподготовленной беременности. У 58 (65%) матерей беременность протекала без токсикозов, у остальных отмечались такие осложнения, как токсикоз первой половины беременности, проявления токсикоза второй половины беременности (отеки, повышение артериального давления, белок в моче), анемия, обострение хронических заболеваний (пиелонефрит, холецистит и др.).</p></sec><sec><title>Сроки и пути родоразрешения</title><p>Сроки беременности к родам составили от 35 до 42 нед. Большинство детей родились доношенными после 37-й недели. Недоношенность отмечалась в 7 случаях преждевременных родов в соответствии с классификацией степеней недоношенности [<xref ref-type="bibr" rid="cit16">16</xref>]. Естественным путем ребенка родили 43 женщины (49%), кесарево сечение выполнено в 45 (51%) случаях.</p></sec><sec><title>Прегравидарная подготовка</title><p>Прегравидарная подготовка включала три направления: эпилептологическое, гинекологическое и соматическое. Проводили оптимизацию антиэпилептической терапии, коррекцию нарушений гормонального профиля, соматического здоровья, дефицита витаминов и микронутриентов, включая прием фолиевой кислоты не менее чем за 3 мес до наступления беременности и на протяжении всего I триместра (до 12-й недели беременности включительно).</p></sec><sec><title>Дети / Children</title><p>В исследовании участвовали 39 девочек и 49 мальчиков. Возраст детей варьировался от 3 лет 1 мес до 9 лет 9 мес (средний возраст составил 5 лет 5 мес). Все дети посещали дошкольные образовательные учреждения или школу.</p><p>Масса тела детей при рождении составляла 1900–4500 г. В первый год жизни на искусственном вскармливании находились 32 (36%) ребенка, на грудном вскармливании – 56 (64%).</p></sec><sec><title>Методики / Methods</title><p>В качестве клинико-психологических методов использовались следующие структурированные клинические интервью:</p><p>– медицинская анкета, содержащая биографические сведения, клинические данные о форме, течении и лечении эпилепсии у матери, протекании беременности и родов, а также информацию о раннем развитии ребенка;</p><p>– формы для родителей – Контрольный лист поведения ребенка (англ. Child Behavior Checklist, CBCL) Т. Ахенбаха1 и Анкета для выявления симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и других поведенческих расстройств в модификации Н.Н. Заваденко (для 5 лет и старше) с целью оценки уровня психического развития и адаптации ребенка.</p><p>В качестве экспериментально-психологических методов для оценки психического и интеллектуального развития детей использовались две Луриевские батареи нейропсихологических тестов в адаптации Ж.М. Глозман (для 3–6 лет и 7–12 лет), а также методика исследования интеллекта Д. Векслера (англ. Wechsler Intelligence Scale for Children, WISC) (для 5 лет и старше). Данные методы стандартизированы на разных возрастных группах детей.</p></sec><sec><title>Статистический анализ / Statistic analysis</title><p>Статистическую обработку данных проводили с помощью программы SPSS-23 (IBM, США) с применением непараметрического критерия U Манна–Уитни, двухфакторного дисперсионного анализа (англ. analysis of variance, ANOVA), а также корреляционного и регрессионного видов анализа и анализа модераторов.</p></sec><sec><title>РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ / RESULTS AND DISCUSSION</title></sec><sec><title>Общие показатели нарушений / Overall disorder indicators</title><p>Обнаружены различия в выраженности нарушений психического развития и адаптации между группами детей, матери которых прошли прегравидарную подготовку и не прошли ее (табл. 1). У детей, рожденных от неподготовленной беременности, общий показатель проблем был выше, в частности сильнее были выражены тревожность, нарушения внимания, моторная неловкость, гиперактивность и интернализационные проблемы (страхи, навязчивости и пр.) в целом.</p><table-wrap id="table-1"><caption><p>Таблица 1. Нарушения психического развития, способностей и интеллекта у детей в зависимости от подготовленности матери к беременности</p><p>Table 1. Disorders of mental development, abilities and intelligence in children depending on maternal pregnancy preparedness</p><p>Примечание. * Статистически значимые различия на уровне p≤0,05; «тенд» – различия, обнаруженные на уровне статистической тенденции (p&lt;0,10).</p><p>Для нейропсихологических проб количество детей указано в скобках (неподготовленная беременность / подготовленная беременность) в связи с особенностями тестирования: при проведении нейропсихологической диагностики для каждого возраста подбирается уникальный набор инструментов – чем старше ребенок, тем больше тестов для него доступно, при этом возможно сравнить усредненные показатели вне зависимости от возраста (поэтому группы различны по количеству участников в каждом отдельном тесте). Выделенные полужирным шрифтом данные свидетельствуют о большей степени выраженности нарушений психического развития, большем количестве ошибок при выполнении нейропсихологических проб и худшем выполнении интеллектуальных субтестов. CBCL (англ. Child Behavior Checklist) – Контрольный лист поведения ребенка; СДВГ – синдром дефицита внимания и гиперактивности; WISC (англ. Wechsler Intelligence Scale for Children) – методика исследования интеллекта Д. Векслера.</p><p>Note. * Statistically significant differences at the level of p≤0.05; "tend" – differences found at the level of statistical trend (p&lt;0.10).</p><p>The number of children for neuropsychological tests is shown in brackets (unprepared pregnancy / prepared pregnancy) due to the testing specifics: a unique set of tools is applied for each age groups while conducting neuropsychological diagnostics – the older a child, the more tests are available allowing to compare mean indicators regardless of age (in this regard, the number of participants assessed in each individual test differs in study groups). The data highlighted in semibold indicate a greater degree of mental development disorders, a greater number of errors while performing neuropsychological tests, and worse performance in intellectual subtests. CBCL – Child Behavior Checklist; ADHD – attention deficit and hyperactivity disorder; WISC – Wechsler Intelligence Scale for Children.</p></caption><table><tbody><tr><td>Параметры развития / Developmental parameters</td><td>Неподготовленная&#13;
беременность&#13;
(средний ранг) / Unprepared pregnancy (mean rank)</td><td>Подготовленная беременность (средний ранг) / Prepared pregnancy (mean rank)</td><td>Значимость U-критерия Манна–Уитни р / p (Mann–Whitney U test value)</td></tr><tr><td>Нарушения психического развития (CBCL) / Mental development disorders (CBCL)</td><td>n=46</td><td>n=42</td><td> </td></tr><tr><td>Тревожность / Anxiety</td><td>49,09</td><td>39,52</td><td>0,079 (тенд/tend)</td></tr><tr><td>Проблемы внимания / Attention problems</td><td>49,83</td><td>38,67</td><td>0,040*</td></tr><tr><td>Интернализационные проблемы / Internalization problems</td><td>49,32</td><td>39,23</td><td>0,064 (тенд/tend)</td></tr><tr><td>Общий показатель проблем / Overall problem indicator</td><td>49,20</td><td>39,36</td><td>0,071 (тенд/tend)</td></tr><tr><td>Способности и психическое развитие (анкета СДВГ и поведенческих расстройств) / Abilities and mental development (ADHD and behavioral dysfunctions questionnaire)</td><td>n=31</td><td>n=22</td><td> </td></tr><tr><td>Моторная неловкость / Motor awkwardness</td><td>31,83</td><td>22,67</td><td>0,032*</td></tr><tr><td>Гиперактивность / Hyperactivity</td><td>31,05</td><td>23,76</td><td>0,094 (тенд/tend)</td></tr><tr><td>Нейропсихологические пробы / Neuropsychological tests</td><td> </td></tr><tr><td>Общая характеристика – ориентировка / General characteristics – orientation&#13;
(n=45/41)</td><td>46,80</td><td>39,88</td><td>0,071 (тенд/tend)</td></tr><tr><td>Общая характеристика – суммарный показатель (ориентировка, критичность, адекватность) / General characteristics – overall indicator (orientation, adequacy, criticality)&#13;
(n=45/42)</td><td>48,07</td><td>39,64</td><td>0,084 (тенд/tend)</td></tr><tr><td>Гнозис – суммарный показатель / Gnosis – overall indicator&#13;
(n=45/41)</td><td>47,54</td><td>39,06</td><td>0,081 (тенд/tend)</td></tr><tr><td>Понимание обращенной речи / Understanding of addressed speech&#13;
(n=44/42)</td><td>46,36</td><td>40,50</td><td>0,014*</td></tr><tr><td>Фонематический слух / Phonematic hearing&#13;
(n=18/7)</td><td>14,56</td><td>9,00</td><td>0,097 (тенд/tend)</td></tr><tr><td>Речь – понимание логики / Speech – understanding logic&#13;
(n=31/26)</td><td>32,18</td><td>25,71</td><td>0,036*</td></tr><tr><td>Интеллект – исключение понятий / Intelligence – exclusion of concepts&#13;
(n=40/40)</td><td>44,98</td><td>36,03</td><td>0,026*</td></tr><tr><td>Интеллект – суммарный показатель / Intelligence – overall indicator&#13;
(n=40/39)</td><td>45,24</td><td>34,63</td><td>0,022*</td></tr><tr><td>Общий показатель нарушений / Overall disorder indicator&#13;
(n=45/42)</td><td>49,87</td><td>37,71</td><td>0,024*</td></tr><tr><td>Интеллектуальные субтесты (WISC) / Intellectual subtests (WISC)</td><td>n=31</td><td>n=22</td><td> </td></tr><tr><td>Арифметический / Arithmetic</td><td>21,90</td><td>32,77</td><td>0,010*</td></tr><tr><td>Недостающие детали / Missing details</td><td>23,20</td><td>31,96</td><td>0,039*</td></tr><tr><td>Шифровка / Encryption</td><td>22,98</td><td>29,98</td><td>0,095 (тенд/tend)</td></tr></tbody></table></table-wrap><p>Общий показатель нарушений по всем нейропсихологическим пробам у таких детей также был выше, чем у детей, матери которых прошли прегравидарную подготовку. Особенно страдали гнозис, фонематический слух, понимание обращенной речи и логики речи. В ситуации обследования они хуже ориентировались2, были менее адекватны3 и критичны4. Наибольшие затруднения вызывали у них интеллектуальные пробы в целом, особенно логические операции (исключение понятий). Эти же проблемы обнаружились и при проведении субтестов методики WISC. Трудности при выполнении «шифровки» свидетельствуют о недостаточном объеме и распределении внимания, плохой координации движений и скорости формирования новых навыков. Ошибки при выполнении субтеста «недостающие детали» указывают на недостатки зрительного восприятия и концентрации внимания, а субтеста «арифметический» – на дефицит концентрации произвольного внимания, недостаточные сообразительность и четкость оперирования числовым материалом.</p><p>Таким образом, выявленные различия свидетельствуют о том, что дети матерей, беременность которых сопровождалась оптимизацией антиэпилептического лечения и профилактикой патологии беременности, в дальнейшем демонстрировали меньше проблем в развитии и адаптации.</p></sec><sec><title>Корреляционный анализ / Correlation analysis</title><p>Результаты корреляционного анализа также подтвердили важность подготовки матерей, страдающих эпилепсией, к рождению ребенка (рис. 1). Выявлены отрицательные корреляции между проведением прегравидарной подготовки и степенью выраженности у детей следующих нарушений развития:</p><p>– у детей, матери которых прошли прегравидарную подготовку, в меньшей степени были выражены моторная неловкость, проблемы внимания;</p><p>– такие дети делали меньше ошибок при выполнении интеллектуальных и речевых проб (на понимание обращенной речи, грамматики и логики речи), лучше оперировали числовым материалом (субтест «арифметический») и имели более развитый фонематический слух.</p><fig id="fig-1"><caption><p>Рисунок 1. Корреляции между нарушениями психического развития детей и подготовленностью к беременности женщин с эпилепсией</p><p>Figure 1. Correlations between mental development disorders in children and pregnancy preparedness in women with epilepsy</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g001.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/L7ejl2uS4OHZhKOPNIF4JLMvvXRAXibRD3pIfRjq.png</uri></graphic></fig></sec><sec><title>Двухфакторный дисперсионный анализ / Two-factor analysis of variance</title><p>Мы предположили, что подготовленность родов у женщин с эпилепсией важна для психического развития ребенка не только в кратковременной, но и в отдаленной перспективе – т.е. в какой-то степени является одним из факторов компенсации нарушений, если они наблюдались в более ранний период развития.</p><p>Чтобы оценить отдаленные эффекты прегравидарной подготовки на психическое развитие ребенка, проводили двухфакторный дисперсионный анализ, учитывающий влияние двух факторов одновременно – возраст ребенка и проведенная прегравидарная подготовка. Нас интересовало, как происходила компенсация нарушений развития в одном и том же возрасте у детей, матери которых прошли прегравидарную подготовку или не прошли ее. С этой целью необходимо было сделать микровозрастные срезы и, соответственно, разделить детей на три возрастные группы (3–4 года, 5–6 лет и 7–9 лет включительно) в двух выборках – от подготовленной и неподготовленной беременности. По результатам двухфакторного дисперсионного анализа получены результаты с высоким уровнем статистической значимости.</p><p>Возрастная динамика выраженности нарушений психического здоровья и адаптации у детей представлена в графиках (рис. 2). Обращает на себя внимание схожая для большинства графиков «разнонаправленная динамика» развития и компенсации нарушений. В раннем возрасте (3–4 года) у детей от неподготовленной беременности симптомы нарушений выражены сильнее, причем эти две группы не столь значительно отличаются друг от друга. Однако к 5–6 годам они как бы меняются местами: дети, матери которых прошли прегравидарную подготовку, наоборот, демонстрируют более выраженную симптоматику, но уже в младшем школьном возрасте (7–9 лет) выраженность симптомов этих нарушений у них резко снижается, что свидетельствует о компенсации дефекта и выравнивании задержки развития психических функций.</p><fig id="fig-2"><caption><p>Рисунок 2. Возрастная динамика выраженности нарушений психического развития и адаптации у детей в зависимости от проведения матерям с эпилепсией прегравидарной подготовки: а – замкнутость; b – тревожность; c – нарушения социализации; d – проблемы внимания; e – агрессия; f – проблемы интернализации; g – проблемы экстернализации; h – общий показатель проблем</p><p>Figure 2. Age dynamics for severity of mental development and adaptation disorders in children depending on pregravid preparation for mothers with epilepsy: a – isolation; b – anxiety; c – socialization disorders; d – attention problems; e – aggression; f – internalization problems; g – externalization problems; h – overall problem indicator</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g002.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/tb2XECoo4Y28EMccpvSjobp5C4xjMKsO0aWWcLIl.png</uri></graphic></fig><p>В то же время в этом возрасте (7–9 лет) дети матерей, не прошедших прегравидарную подготовку, проявляли бо́льшую замкнутость (p=0,019) и тревожность (p=0,015). У них в большей степени были выражены проблемы внимания (p=0,026), агрессия (p=0,015) и нарушения социализации (p=0,017). Также для них были характерны более высокие показатели выраженности проблем интернализации (страхи, тревожность, замкнутость и пр.) (p=0,007), экстернализации (делинквентное, агрессивное поведение, оппозиционно-вызывающее поведение) (p=0,031), и общий показатель проблем в целом был выше (p=0,006).</p><p>Подобная динамика в развитии психических функций наблюдается у недоношенных детей. Она описана S. Blüml et al. [<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>] и подтверждена в исследовании Н.И. Бакушкиной и Е.Р. Исаевой [<xref ref-type="bibr" rid="cit18">18</xref>].</p><p>S. Blüml et al. в исследовании недоношенных детей, не имеющих каких-либо травм головного мозга, показали, что процесс синхронизации созревания белого и серого веществ мозга в данной группе нарушен по сравнению с доношенными младенцами той же популяции. Обнаружено, что физиологические изменения и/или стимулирующие факторы могут спровоцировать преждевременное или ложное начало некоторых процессов развития. Данный феномен авторы предложили называть «фальстартом». Он заключается в том, что значительное усиление биохимических процессов, определяющих созревание белого вещества, сменяется затем аномальным снижением (относительно нормальной траектории) их интенсивности. Т.е. функция начинает развиваться еще до того, как она готова к развитию. Такой процесс преимущественно наблюдается в белом веществе головного мозга. Авторы доказывают, что даже у младенцев «с ничем не примечательными МРТ» изменяется биохимический профиль ключевых метаболитов, связанных с развитием аксонов, энергетическим метаболизмом и синтезом мембран. Таким образом, даже у детей, у которых магнитно-резонансная томография не выявляет внешних признаков аномалии, эти данные предполагают, что клеточные процессы, поддерживающие развитие головного мозга, могут быть изменены [<xref ref-type="bibr" rid="cit17">17</xref>].</p><p>Кроме того, показано, что недоношенность совсем не влияла или имела слабое влияние на метаболические процессы в головном мозге. Раннее рождение оказывало воздействие лишь на некоторые метаболиты в белом веществе. Это может означать, что данный феномен также влияет на сроки и синхронизацию процессов развития. О. Kapellou et al. подчеркивают, что «недоношенность не повреждает кору головного мозга изолированно, но нарушает скоординированный рост всего мозга» [<xref ref-type="bibr" rid="cit19">19</xref>].</p><p>Пиковый период синаптогенеза начинается на сроке 34 нед и продолжается в раннем постнатальном периоде [<xref ref-type="bibr" rid="cit20">20</xref>]. Его динамика различается в отдельных точках измерения в разных областях коры как в младенческом, так и в более старшем возрасте [<xref ref-type="bibr" rid="cit20">20</xref>][<xref ref-type="bibr" rid="cit21">21</xref>].</p><p>Н.И. Бакушкиной и Е.Р. Исаевой [<xref ref-type="bibr" rid="cit18">18</xref>] в результате лонгитюдного исследования удалось выявить особые траектории развития когнитивных функций, на которые влияют периоды синаптогенеза в первичной сенсорной и префронтальной коре у недоношенных детей в возрасте от 3 мес до 3 лет в сравнении с доношенными. Доказано, что на данные траектории влияют периоды синаптогенеза – фазы (в период максимального образования синапсов либо постпикового состояния). Синаптогенез происходит в тех областях мозга, которые ответственны за эти функции. Недоношенные дети демонстрируют нормальное развитие в периоды пика синаптогенеза, а в постпиковые периоды – более низкие показатели когнитивного развития, рецептивной коммуникации, развития мелкой и крупной моторики в сравнении с доношенными детьми. Различия в нейрокогнитивном развитии у большинства недоношенных детей нивелируются без какого-либо вмешательства: к возрасту 14 мес – для рецептивной коммуникации и крупной моторики, к 24 мес – для мелкой моторики [<xref ref-type="bibr" rid="cit18">18</xref>].</p><p>Мы предполагаем, что схожий эффект может наблюдаться и у детей, рожденных матерями с эпилепсией, как отдаленный результат тератогенного воздействия АЭП на нейрокогнитивное развитие ребенка, поскольку процессы синаптогенеза протекают не только в раннем возрасте, но и позже. На это указывает неравномерность психического развития, протекающего по-разному в одном и том же возрасте у детей, беременность которых была подготовлена, и у детей, матери которых подготовку не прошли. Причем данный фактор обусловливает динамику развития как ряда психических функций – «предпосылок интеллекта» (гнозис, праксис, нейродинамика), так и более интегрированных его структур, в частности речи и интеллекта.</p><p>Если в раннем возрасте различия между этими двумя группами детей наблюдаются в развитии базовых психических функций, то к 7–9 годам становятся очевидны уже различия в социальном и психологическом функционировании (проблемы социализации, интернализации, экстернализации и пр.), т.е. «вторичные» нарушения социальной адаптации.</p><p>Схожие результаты мы получили и при использовании клинической шкалы выявления симптомов СДВГ и других поведенческих расстройств в модификации Н.Н. Заваденко (рис. 3). К 7–9 годам дети, рожденные от неподготовленной беременности, демонстрировали более выраженные церебрастенические симптомы, психосоматические расстройства, страхи, нарушения устной речи, дефицит внимания, эмоционально-волевые расстройства, проблемы поведения, оппозиционные и агрессивные реакции.</p><p>При исследовании уровня психического развития детей с помощью нейропсихологических методов выявлена похожая динамика. Но если в первых двух случаях матери сами оценивали психическое развитие и адаптацию своих детей с помощью клинической шкалы CBCL и анкеты для выявления симптомов СДВГ и других поведенческих расстройств (Н.Н. Заваденко), то в данном случае результаты теста WISC и нейропсихологического исследования считаются объективной оценкой.</p><p>Мы обнаружили, что к возрасту 7–9 лет дети, матери которых не проходили прегравидарную подготовку, были компенсированы хуже, нежели те дети, беременность которых была подготовлена. Несмотря на то что «неподготовленные» дети в старшем дошкольном возрасте достаточно хорошо справлялись с заданиями, в младшем школьном возрасте они отставали в развитии базовых психических функций, которые традиционно считаются «предпосылками интеллекта».</p><p>Во-первых, дети, у матерей которых не было прегравидарной подготовки, хуже ориентировались и менее адекватно вели себя в ситуации обследования (рис. 4). Во-вторых, они отставали в развитии гнозиса в целом, в частности предметного (называние предметов) и пространственного (пространственно ориентированные фигуры) гнозиса (рис. 5). Кроме того, уровень развития речи в целом был лучше у детей, чьи матери проходили прегравидарную подготовку (рис. 6).</p><p>В раннем возрасте (3–4 года) дети от неподготовленной беременности делали намного больше ошибок в логических пробах (вычленение смысла сюжетных картинок), тем не менее к дошкольному (5–6 лет) и младшему школьному (7–9 лет) возрасту они смогли компенсироваться и уже почти не отличались друг от друга (рис. 7).</p><p>Таким образом, результаты двухфакторного дисперсионного анализа показали, что выраженные проблемы психического развития и адаптации наблюдались уже в возрасте 3–4 лет в обеих группах, однако компенсаторные возможности были лучше у детей, матери которых прошли прегравидарную подготовку. Это означает, что «пострадали от АЭП» дети в обеих группах, но в группе детей от подготовленной беременности прегравидарная подготовка помогла «смягчить удар» и повысить их компенсаторный резерв5.</p><fig id="fig-3"><caption><p>Рисунок 3. Возрастная динамика симптомов синдрома дефицита внимания и гиперактивности и других поведенческих расстройств у детей в зависимости от проведения матерям с эпилепсией прегравидарной подготовки: а – церебрастенические симптомы; b – психосоматические нарушения; c – тревога, страхи и навязчивое поведение; d – нарушения устной речи; e – дефицит внимания; f – эмоционально-волевые нарушения; g – расстройства поведения; h – агрессивность и оппозиционные реакции</p><p>Figure 3. Age dynamics in attention deficit hyperactivity disorder and other behavioral disorder symptoms in children depending on pregravid preparation for mothers with epilepsy: a – cerebrastenic symptoms; b – psychosomatic disorders; c – anxiety, fears and obsessive behavior; d – speech disorders; e – attention deficit; f – emotional-volitional disorders; g – behavioral disorders; h – aggression and oppositional reactions</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g003.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/AALIhQbkRsixoNMYRJzhIKBj9P7yJvytQhhtOKxM.png</uri></graphic></fig><p> </p><fig id="fig-4"><caption><p>Рисунок 4. Общая характеристика поведения во время исследования у детей в зависимости от проведения матерям с эпилепсией прегравидарной подготовки: а – ориентировка; b – адекватность; c – суммарный показатель общей характеристики (ориентировка, критичность, адекватность)</p><p>Figure 4. General characteristics of behavior during the study in children depending on pregravid preparation for mothers with epilepsy: a – orientation; b – adequacy; c – overall indicator of general characteristics (orientation, сriticality, adequacy)</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g004.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/kkUkdX1LcDqSqYUDKd53Sp6Otp4TOPMHU5HMi0Qp.png</uri></graphic></fig><fig id="fig-5"><caption><p>Рисунок 5. Динамика развития гнозиса у детей в зависимости от проведения матерям с эпилепсией прегравидарной подготовки: a – предметный гнозис; b – пространственно ориентированные фигуры; c – суммарный показатель развития гнозиса</p><p>Figure 5. Dynamics of gnosis development in children depending on pregravid preparation for mothers with epilepsy: a – subject gnosis; b – spatially oriented figures; c – overall indicator of gnosis development</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g005.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/QEDVBrY6QJHmhjbUfIAjdyl8QZXaLcPaEn035Y88.png</uri></graphic></fig><fig id="fig-6"><caption><p>Рисунок 6. Уровень развития речи у детей (суммарный показатель) в зависимости от проведения матерям с эпилепсией прегравидарной подготовки</p><p>Figure 6. The level of speech development in children (overall indicator) depending on pregravid preparation for mothers with epilepsy</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g006.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/BDNt9HGjpLrFl7ZPp3fC8Ril4HtH1iuyq0l5tJhu.png</uri></graphic></fig><fig id="fig-7"><caption><p>Рисунок 7. Уровень понимания смысла сюжетных картинок у детей в зависимости от проведения матерям с эпилепсией прегравидарной подготовки</p><p>Figure 7. Level of understanding plot picture meaning in children depending on pregravid preparation for mothers with epilepsy</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g007.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/l1RBIU3ePwgj1RTRFi75Qrd14KHrotZ5vdORsDgH.png</uri></graphic></fig></sec><sec><title>Предикторы нарушений психического развития ребенка / Predictors of a child's mental development disorders</title><p>Результаты регрессионного анализа позволили выявить ряд предикторов нарушений психического развития ребенка в дальнейшем. Из всех осложнений протекания беременности наиболее деструктивное влияние оказали токсикоз первой половины при наличии приступов до беременности и отсутствии подготовки. Такие дети демонстрировали набольшее количество проблем в различных сферах психического развития (рис. 8а). И наоборот, проведение прегравидарной подготовки при фокальной форме эпилепсии, но не в случае искусственного вскармливания, является предиктором способности ребенка успешно справляться с «арифметическим» субтестом, требующим концентрации произвольного внимания, сообразительности, четкого оперирования числовым материалом (рис. 8b).</p><p>Таким образом, планирование беременности и проведение прегравидарной подготовки матерей с эпилепсией являются важными факторами профилактики нейроповеденческого тератогенеза, что позволяет снизить риски возникновения нарушений у ребенка и тем самым повысить потенциал его психического развития.</p><fig id="fig-8"><caption><p>Рисунок 8. Предикторы нарушений психического развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией: а – предикторы общего количества проблем развития и адаптации; b – предикторы способности оперировать числовым материалом.</p><p>R – коэффициент множественной корреляции; R2 – коэффициент множественной детерминации. Над стрелками указаны значения бета-коэффициентов, которые демонстрирует «вклад» данной переменной в общую регрессию</p><p>Figure 8. Predictors of mental development disorders in children born to mothers with epilepsy: a – predictors of total number of developmental and adaptation problems; b – predictors of ability to operate with numerical material.</p><p>R – coefficient of multiple correlation; R2 – coefficient of multiple determination. Above the arrows, values of beta-coefficients are indicated demonstrating the “contribution” of this specific variable to overall regression</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g008.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/NQM8tQT9nySYJhRkri7YAfcjWbxs43slDq2XBNrU.png</uri></graphic></fig></sec><sec><title>Анализ модераторов / Moderator analysis</title><p>В результате проведенного анализа модераторов также обнаружена роль прегравидарной подготовки в качестве модератора влияния эпилептических приступов и осложнений протекания беременности (токсикоза) у матери на дальнейшее психическое развитие и адаптацию ребенка. Выявлено 11 модераторов.</p><p>Приступы во время беременности являются предиктором появления у ребенка в дальнейшем большого количества нарушений психического развития, в частности соматических проблем, нарушений внимания, моторной неловкости, экстернализационных проблем, в т.ч. агрессии (рис. 9). Проведение прегравидарной подготовки достоверно снижает предсказательную силу этого влияния.</p><p>Также обнаружено, что токсикоз является предиктором появления у ребенка в дальнейшем экстернализационных проблем, в т.ч. агрессии, задержки развития нейродинамики, ориентировки, адекватности и критичности в ситуации нейропсихологического исследования (рис. 10), а проведение прегравидарной подготовки достоверно снижает предсказательную силу этого влияния.</p><fig id="fig-9"><caption><p>Рисунок 9. Модераторы влияния эпилептических приступов у матери на дальнейшее психическое развитие и адаптацию ребенка: a – вероятность появления нарушений психического развития и адаптации (модератор 1); b – вероятность появления соматических проблем (модератор 2); c – вероятность нарушения внимания (модератор 3); d – вероятность возникновения моторной неловкости из-за приступов до беременности (модератор 4); e – вероятность возникновения моторной неловкости из-за приступов во время беременности (модератор 5); f – вероятность появления экстернализационных проблем (оппозиционно-вызывающее расстройство, делинквентное поведение, агрессивность) (модератор 6); g – вероятность появления агрессии (модератор 7).</p><p>R2 – коэффициент множественной детерминации (какой процент выборки объясняется влиянием независимой переменной); F – статистический критерий; df1, df2 – степени свободы; p – уровень значимости</p><p>Figure 9. Moderators of maternal epileptic seizures impact on a child’s subsequent mental development and adaptation: a – probability of mental development and adaptation disorders (moderator 1); b – probability of somatic problems (moderator 2); c – probability of attention disorder (moderator 3); d – probability of motor awkwardness due to seizures before pregnancy (moderator 4); e – probability of motor awkwardness due to seizures during pregnancy (moderator 5); f – probability of externalization problems (oppositional defiant disorder, delinquent behavior, aggression) (moderator 6); g – probability of aggression (moderator 7).</p><p>R2 – coefficient of multiple determination (what percentage of the sample is accounted for by independent variable); F – statistical criterion; df1, df2 – degrees of freedom; p – significance level</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g009.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/7buvupSRFmObuo0pdfx6yaGBSoTzCxVbmHyjaDWy.png</uri></graphic></fig><fig id="fig-10"><caption><p>Рисунок 10. Модераторы влияния токсикоза у матери на дальнейшее психическое развитие и адаптацию ребенка: a – вероятность появления экстернализационных проблем (модератор 8); b – вероятность появления агрессии (модератор 9); c – вероятность задержки развития нейродинамики (модератор 10); d – вероятность проявления недостаточной ориентировки, адекватности и критичности (модератор 11).</p><p>R2 – коэффициент множественной детерминации (какой процент выборки объясняется влиянием независимой переменной); F – статистический критерий; df1, df2 – степени свободы; p – уровень значимости</p><p>Figure 10. Moderators of maternal toxicosis impact on further child’s mental development and adaptation: a – probability of externalization problems (moderator 8); b – probability of aggression (moderator 9); c – probability of delayed neurodynamics development (moderator 10); d – probability of manifestation of insufficient orientation, adequacy and criticality (moderator 11).</p><p>R2 – coefficient of multiple determination (what percentage of the sample is accounted for by independent variable); F – statistical criterion; df1, df2 – degrees of freedom; p – significance level</p></caption><graphic xlink:href="epilepsia-16-4-g010.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/epilepsia/2024/4/CDX6xcU6h9JnDF0b1JRXZEPQhnlDXe9tmdFAMdIo.png</uri></graphic></fig></sec><sec><title>Актуальность и перспективы исследований / Relevance and prospects of research</title><p>Проведенное исследование, посвященное изучению влияния прегравидарной подготовки на психическое развитие потомства, восполняет недостаток исследований нейроповеденческого тератогенеза у детей, рожденных женщинами с эпилепсией. Этот вид исследований носит междисциплинарный характер, аккумулируя усилия и интегрируя данные нескольких групп специалистов – психологов, неврологов и акушеров-гинекологов, что уже само по себе является непростой задачей. Несмотря на требования времени, практическую значимость для клинической практики, данное направление находится в процессе своего становления и полностью еще не реализовало свой научный потенциал [<xref ref-type="bibr" rid="cit22">22</xref>].</p><p>Результаты ранее проведенных исследований психического и интеллектуального развития детей, рожденных больными эпилепсией, весьма противоречивы. В литературе давно обращалось внимание на задержку психомоторного развития, проблемы поведения у детей, внутриутробно подвергающихся воздействию различных тератогенных факторов из-за эпилепсии матери [<xref ref-type="bibr" rid="cit23">23</xref>]. В работах российских и зарубежных авторов выявлено, что матери, страдающие эпилепсией, при применении АЭП старой генерации чаще рожали детей с врожденными пороками развития, например spina bifida, гипоспадией, врожденными пороками сердца [<xref ref-type="bibr" rid="cit24">24</xref>]. К сожалению, значимость публикаций по врожденным порокам развития при эпилепсии матери сохраняет свою актуальность и в настоящее время [<xref ref-type="bibr" rid="cit25">25</xref>].</p><p>Изменение спектра АЭП, применяемых при прегравидарной подготовке и беременности, изменило показатели частоты врожденных пороков развития, частоты и структуры нейрокогнитивных нарушений у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией6. По данным Европейского регистра беременности, при эпилепсии лидирует назначение ламотриджина и снижается применение АЭП старых генераций [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>]. Применение ламотриджина связано с отсутствием отрицательного влияния на психическое развитие детей, рожденных от матерей с эпилепсией.</p><p>Современной тенденцией в репродуктологии эпилепсии стала стратегия с установкой на среднедетное репродуктивное поведение. В когорте средний возраст матерей при рождении ребенка составляет 27 лет, средняя длительность заболевания – 15 лет. Преобладание дебюта эпилепсии в пубертатный период, длительный период заболевания увеличивают риск развития репродуктивных эндокринных нарушений и диктуют необходимость исследования гормонального профиля в структуре прегравидарной подготовки [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>]. С учетом высокой частоты эндокринного бесплодия при эпилепсии шире стали применяться вспомогательные репродуктивные технологии. Таким образом, создаются новые направления в исследовании нейропсихологического развития детей, рожденных от матерей с эпилепсией, при применении вспомогательных репродуктивных технологий [<xref ref-type="bibr" rid="cit26">26</xref>].</p><p>Настроенность на прегравидарную подготовку характеризует современные тенденции акушерско-гинекологической практики в России и во всем мире. Она позволяет снизить частоту осложнений при беременности, что уменьшает риски патологии плода. Соответствующее консультирование (с дальнейшей развернутой прегравидарной подготовкой) необходимо проводить всем женщинам репродуктивного возраста на любом плановом и внеплановом визите [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>].</p><p>Для женщин с эпилепсией тщательное приготовление к материнству обосновано не только общепринятыми рекомендациями, но и необходимостью проведения эпилептологической прегравидарной подготовки с учетом специфики заболевания для рождения здорового потомства.</p></sec><sec><title>ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION</title><p>Таким образом, результаты, полученные с помощью использования нескольких видов статистического анализа, убедительно доказали решающую роль прегравидарной подготовки в снижении рисков появления и компенсации нарушений нервно-психического развития и адаптации у детей, рожденных матерями с эпилепсией.</p><p>Комплексная прегравидарная подготовка, являясь модератором, уменьшает негативное влияние АЭП, эпилептических приступов и токсикоза во время беременности на дальнейшее нервно-психическое развитие и адаптацию ребенка, а также повышает возможности компенсации этих нарушений. Монотерапия современными АЭП, контроль приступов до и во время беременности, профилактика осложнений беременности снижают риски нейроповеденческой тератогенности у потомства женщин с эпилепсией.</p><p>Беременность при эпилепсии должна быть планируемой и подготовленной с учетом соматических, акушерско-гинекологических и эпилептологических аспектов.</p><p>1. Опросник Ахенбаха был переведен и адаптирован Т.В. Корниловой, Е.Л. Григоренко, С.Д. Смирновым в НМЦ «ДАР» им. Л.С. Выготского (Москва) и Центре исследования проблем ребенка Йельского университета (Нью-Хевен, США), версия ЕГ – 1-2.&#13;
2. Ориентировка – параметр, отражающий, насколько правильно ребенок называет свой возраст, класс, число и месяц рождения, адрес, имя и отчество родителей, место пребывания в данный момент, текущее время года и дату обследования.&#13;
3. Адекватность – параметр, отражающий, в какой степени ребенок может контролировать свое поведение, как оно соответствует ситуации обследования.&#13;
4. Критичность – параметр, отражающий, насколько ребенок заинтересован в результатах обследования и оценках взрослого, адекватно относится к своим ошибкам, переживает, сам старается исправить, с 9 лет уже сам формулирует проблемы в школе и дома.&#13;
5. Луриевские нейропсихологические пробы (в адаптации Ж.М. Глозман) стандартизированы для каждого возраста. Ребенок, развитие которого соответствует возрастной норме, должен успешно справляться с пробой, т.е. количество ошибок должно равняться 0. На рисунках 4–7 видно, что это далеко не так – дети во всех возрастных группах делают ошибки, но к 7–9 годам лучше «выравниваются» в своем психическом развитии те, матери которых прошли прегравидарную подготовку.&#13;
6. Одинцова Г.В. Влияние антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье при женской эпилепсии. Дис. … канд. мед. наук. СПб.; 2012.&#13;
</p></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Прегравидарная подготовка. Клинический протокол Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС). Версия 2.0. URL: https://praesens.ru/files/2020/broshyury/Protokol_MARS.pdf (дата обращения 25.05.2024).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pregravidar preparation. Clinical Protocol of the Interdisciplinary Association of Reproductive Medicine Specialists. Version 2.0. Available at: https://praesens.ru/files/2020/broshyury/Protokol_MARS.pdf (in Russ.) (accessed 25.05.2024).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tomson T., Battino D., Bromley R., et al. Management of epilepsy in pregnancy: a report from the International League Against Epilepsy Task Force on Women and Pregnancy. Epileptic Disord. 2019; 21 (6): 497–517. https://doi.org/10.1684/epd.2019.1105.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tomson T., Battino D., Bromley R., et al. Management of epilepsy in pregnancy: a report from the International League Against Epilepsy Task Force on Women and Pregnancy. Epileptic Disord. 2019; 21 (6): 497–517. https://doi.org/10.1684/epd.2019.1105.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Craig J.J., Scott S., Leach J.P. Epilepsy and pregnancy: identifying risks. Pract Neurol. 2022; 22 (2): 98–106. https://doi.org/10.1136/practneurol-2019-002304.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Craig J.J., Scott S., Leach J.P. Epilepsy and pregnancy: identifying risks. Pract Neurol. 2022; 22 (2): 98–106. https://doi.org/10.1136/practneurol-2019-002304.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. 2-е изд. М.: Бином; 2019: 896 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karlov V.A. Epilepsy in children and adult women and men. 2nd ed. Moscow: Binom; 2019: 896 pp. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li Y., Meador K.J. Epilepsy and pregnancy. Continuum. 2022; 28 (1): 34–54. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000001056.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li Y., Meador K.J. Epilepsy and pregnancy. Continuum. 2022; 28 (1): 34–54. https://doi.org/10.1212/CON.0000000000001056.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Иванова Н.Е., Одинцова Г.В., Олейник А.А., Щетинина А.М. Беременность и эпилепсия: фокус на изменение частоты приступов и акушерские осложнения. Прогресс в исследованиях и отставание в практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020; 12 (6): 77–82. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-6-77-82.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ivanova N.E., Odintsova G.V., Oleinik A.A., Shchetinina A.M. Pregnancy and epilepsy: focus on seizure frequency changes and obstetric complications. Progress in studies and lag in practice. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika / Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2020; 12 (6): 77–82 (in Russ.). https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-6-77-82.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">EURAP. An International Antiepileptic Drugs and Pregnancy Registry. Interim Report – May 2022. Available at: https://www.dgfe.org/fileadmin/user_upload/Service/EURAP/EurapReport_May2022_Germany.pdf (accessed 25.05.2024).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">EURAP. An International Antiepileptic Drugs and Pregnancy Registry. Interim Report – May 2022. Available at: https://www.dgfe.org/fileadmin/user_upload/Service/EURAP/EurapReport_May2022_Germany.pdf (in Russ.) (accessed 25.05.2024).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Meador K.J., Baker G.A., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013; 12 (3): 244–52. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70323-X.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Meador K.J., Baker G.A., Browning N., et al. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013; 12 (3): 244–52. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70323-X.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">MacEachern D.B., Mandle H.B., Herzog A.G. Infertility, impaired fecundity, and live birth/pregnancy ratio in women with epilepsy in the USA: findings of the Epilepsy Birth Control Registry. Epilepsia. 2019; 60 (9): 1993–8. https://doi.org/10.1111/epi.16312.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">MacEachern D.B., Mandle H.B., Herzog A.G. Infertility, impaired fecundity, and live birth/pregnancy ratio in women with epilepsy in the USA: findings of the Epilepsy Birth Control Registry. Epilepsia. 2019; 60 (9): 1993–8. https://doi.org/10.1111/epi.16312.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Banach R., Boskovic R., Einarson T., Koren G. Long-term developmental outcome of children of women with epilepsy, unexposed or exposed prenatally to antiepileptic drugs: a meta-analysis of cohort studies. Drug Saf. 2010; 33 (1): 73–9. https://doi.org/10.2165/11317640-000000000-00000.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Banach R., Boskovic R., Einarson T., Koren G. Long-term developmental outcome of children of women with epilepsy, unexposed or exposed prenatally to antiepileptic drugs: a meta-analysis of cohort studies. Drug Saf. 2010; 33 (1): 73–9. https://doi.org/10.2165/11317640-000000000-00000.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Баранов А.А., Маслова О.И., Намазова-Баранова Л.С. Онтогенез нейрокогнитивного развития детей и подростков. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012; 67 (8): 26–33. https://doi.org/10.15690/vramn.v67i8.346.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Baranov A.A., Maslova O.I., Namazova-Baranova L.S. Ontogenesis of neurocognitive development of children and adolescents. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2012; 67 (8): 26–33 (in Russ.). https://doi.org/10.15690/vramn.v67i8.346.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Wiedemann K., Stüber T., Rehn M., Frieauff E. Fetal valproatesyndrome – still a problemtoday! Z Geburtshilfe Neonatol. 2017; 221 (5): 243–6. https://doi.org/10.1055/s-0043-107619.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Wiedemann K., Stüber T., Rehn M., Frieauff E. Fetal valproatesyndrome – still a problemtoday! Z Geburtshilfe Neonatol. 2017; 221 (5): 243–6. https://doi.org/10.1055/s-0043-107619.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Razaz N., Tomson T., Wikström A.K., Cnattingius S. Association between pregnancy and perinatal outcomes among women with epilepsy. JAMA Neurol. 2017; 74 (8): 983–91. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2017.1310.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Razaz N., Tomson T., Wikström A.K., Cnattingius S. Association between pregnancy and perinatal outcomes among women with epilepsy. JAMA Neurol. 2017; 74 (8): 983–91. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2017.1310.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Meador K.J., Cohen M.J., Loring D.W., et al. Two-year-old cognitive outcomes in children of pregnant women with epilepsy in the maternal outcomes and neurodevelopmental effects of antiepileptic drugs study. JAMA Neurol. 2021; 78 (8): 927–36. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.1583.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Meador K.J., Cohen M.J., Loring D.W., et al. Two-year-old cognitive outcomes in children of pregnant women with epilepsy in the maternal outcomes and neurodevelopmental effects of antiepileptic drugs study. JAMA Neurol. 2021; 78 (8): 927–36. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.1583.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Авакян Г.Н., Блинов Д.В., Лебедева А.В. и др. Классификация эпилепсии Международной Противоэпилептической Лиги: пересмотр и обновление 2017 года. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 6–25. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Avakyan G.N., Blinov D.V., Lebedeva A.V., et al. ILAE classification of the epilepsies: the 2017 revision and update. Epilepsia i paroksizmal'nye sostoania / Epilepsy and Paroxysmal Conditions. 2017; 9 (1): 6–25 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Устинович А.А., Ткаченко А.К., Логинова И.А. Недоношенные новорожденные дети: учебно-методическое пособие. Минск: БГМУ; 2021: 36 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ustinovich A.A., Tkachenko A.K., Loginova I.A. Premature new born children: an educational and methodological guide. Minsk: BGMU; 2021: 36 pp. (in Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Blüml S., Wisnowski J.L., Nelson M.D. Jr., et al. Metabolic maturation of white matter is altered in preterm infants. PloS One. 2014; 9 (1): e85829. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085829.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Blüml S., Wisnowski J.L., Nelson M.D. Jr., et al. Metabolic maturation of white matter is altered in preterm infants. PloS One. 2014; 9 (1): e85829. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0085829.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бакушкина Н.И., Исаева Е.Р. Лонгитюдное исследование динамики нейрокогнитивного развития у недоношенных и доношенных детей от 5 до 24 месяцев. Вестник психотерапии. 2022; 81: 40–9. https://doi.org/10.25016/2782-652X-2022-0-81-40-49.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bakushkina N.I., Isaeva E.R. Longitudinal research of the dynamics of neurocognitive development in preterm and full-term infants from 5 to 24 months. Bulletin of Psychotherapy. 2022; 81: 40–9 (in Russ.). https://doi.org/10.25016/2782-652X-2022-0-81-40-49.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kapellou O., Counsell S.J., Kennea N. Abnormal cortical development after premature birth shown by altered allometric scaling of brain growth. PLoS Med. 2006; 3 (8): e265. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030265.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kapellou O., Counsell S.J., Kennea N. Abnormal cortical development after premature birth shown by altered allometric scaling of brain growth. PLoS Med. 2006; 3 (8): e265. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030265.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tau G.Z., Peterson B.S. Normal development of brain circuits. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 147–68. https://doi.org/10.1038/npp.2009.115.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tau G.Z., Peterson B.S. Normal development of brain circuits. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 147–68. https://doi.org/10.1038/npp.2009.115.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Webb S.J., Monk C.S., Nelson C.A. Mechanisms of postnatal neurobiological development: implications for human development. Dev Neuropsychol. 2001; 19 (2): 147–71. https://doi.org/10.1207/S15326942DN1902_2.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Webb S.J., Monk C.S., Nelson C.A. Mechanisms of postnatal neurobiological development: implications for human development. Dev Neuropsychol. 2001; 19 (2): 147–71. https://doi.org/10.1207/S15326942DN1902_2.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Adab N., Kini U., Vinten J., et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004; 75 (11): 1575–83. https://doi.org/10.1136/jnnp.2003.029132.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Adab N., Kini U., Vinten J., et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004; 75 (11): 1575–83. https://doi.org/10.1136/jnnp.2003.029132.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Christensen J., Grønborg T.K., Sørensen M.J., et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013; 309 (16): 1696–703. https://doi.org/10.1001/jama.2013.2270.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Christensen J., Grønborg T.K., Sørensen M.J., et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013; 309 (16): 1696–703. https://doi.org/10.1001/jama.2013.2270.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Veroniki A.A., Rios P., Cogo E., et al. Comparative safety of antiepileptic drugs for neurological development in children exposed during pregnancy and breast feeding: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2017; 7 (7): e017248. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-017248.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Veroniki A.A., Rios P., Cogo E., et al. Comparative safety of antiepileptic drugs for neurological development in children exposed during pregnancy and breast feeding: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2017; 7 (7): e017248. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-017248.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit25"><label>25</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sivarajah K., Relph S., Sabaratnam R., Bakalis S. Spina bifida in pregnancy: a review of the evidence for preconception, antenatal, intrapartum and postpartum care. Obstet Med. 2019; 12 (1): 14–21. https://doi.org/10.1177/1753495X18769221.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sivarajah K., Relph S., Sabaratnam R., Bakalis S. Spina bifida in pregnancy: a review of the evidence for preconception, antenatal, intrapartum and postpartum care. Obstet Med. 2019; 12 (1): 14–21. https://doi.org/10.1177/1753495X18769221.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit26"><label>26</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Горелова И.В., Чугунова А.А., Одинцова Г.В. Эпилепсия и вспомогательные репродуктивные технологии: клинический случай и обзор литературы. Проблемы репродукции. 2019; 25 (3): 57–62. https://doi.org/10.17116/repro20192503157.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gorelova I.V., Chugunova A.A., Odintsova G.V. Epilepsy and assisted reproductive technologies: case report and literature review. Problemy reproduktsii / Russian Journal of Human Reprotuction. 2019; 25 (3): 57–62 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/repro20192503157.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
