Работа по изучению влияния противоэпилептических препаратов (ПЭП) на динамику эпилептических припадков (ЭП) у пациентов с глиальными опухолями головного мозга после оперативного лечения на фоне проведения радиотерапии (РТ), химиотерапии (ХТ), радиохимиотерапии (РХТ) проводится в Свердловском областном онкологическом диспансере с 2008 г. [1–5]. Лечение пациентов с метастазами в головной мозг (МГМ) и ЭП является многопрофильным и требует интеграции различных методов. В связи с этим актуальны проблемы взаимодействия при сочетании ПЭП с ХТ, РТ и РХТ. Особый интерес представляет применение новейших разработок на основе вновь синтезированных молекул, таких как перампанел, который относится к новейшим ПЭП и является первым в своем классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных АМРА1-глутаматных рецепторов постсинаптической мембраны нейрона – в этом состоит уникальность механизма его действия [6][7].

На основе обобщенного российского опыта применения перампанела в повседневной клинической практике, где ретроспективно оценивались результаты его использования в качестве препарата дополнительной терапии фокальных эпилепсий [8], было решено провести исследование эффекта перампанела в политерапии с другими ПЭП и монотерапии при лечении больных с МГМ и ЭП, а также оценить качество жизни (тревожность) у таких пациентов.

Цель – изучить влияние перампанела на динамику эпилептических припадков и тревожность у пациентов с метастазами в головной мозг и эпилептическими припадками на фоне проведения химиотерапии, радиотерапии, радиохимиотерапии.

В проспективном клиническом исследовании приняли участие пациенты с диагнозами рака легких и рака молочной железы, у которых после оперативного лечения основного заболевания развились ЭП, обусловленные появлением МГМ. Изучено влияние перампанела в сочетании с назначенными ранее ПЭП и в монотерапии на коррекцию ЭП и тревожные расстройства с целью оценки эффективности и безопасности данного препарата и расширения показаний к его применению на фоне ХТ, РТ, РХТ.

Использовали следующие критерии включения:

Критериями исключения являлись:

Применение перампанела в исследовании одобрено этическим комитетом ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер» (протокол № 4 от 26.04.2019 г.). В юридическом сопровождении пациенты заполняли информированное добровольное согласие на все виды медицинских вмешательств. Исследование соответствует принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

С диагнозом рака легкого в исследование были отобраны 48 человек (32 мужчины и 16 женщин в возрасте от 36 до 79 лет, средний возраст 57±21,7 года). С диагнозом рака молочной железы включены 39 женщин в возрасте от 24 до 62 лет (средний возраст 43±19,3 года).

Пациенты находились на диспансерном лечении у врача-химиотерапевта после операции по удалению первичного онкологического процесса. С впервые возникшими ЭП или в случае учащения ЭП больных направляли на магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с контрастом. При обнаружении МГМ проводилась консультация нейрохирурга-эпилептолога для решения вопроса о возможности оперативного лечения: удаления МГМ или подбора ПЭП. В случае наличия множественных МГМ оперативное нейрохирургическое лечение не выполняли. Вопрос о локализации МГМ не ставился, т.к. было выявлено множественное поражение различных долей головного мозга. Критерием отбора был индекс Карновского: 80% – поддержание активности проходит с затруднениями, симптоматика выражена умеренно; 70% – пациент может себя обслуживать, однако при выполнении активной работы возникают определенные сложности.

Решение о тактике лечения при выявлении МГМ, включая назначение перампанела, принималось на консилиуме химиотерапевтом, радиотерапевтом, нейрохирургом-эпилептологом.

ПЭП, которые принимали пациенты с МГМ, были назначены неврологами по месту жительства: 28 (34%) человек принимали карбамазепин, 35 (37%) – депакин хроно, 34 (28%) ПЭП не принимали. Локализация МГМ у больных раком легкого или молочной железы и ЭП не влияла на тактику применения ПЭП для коррекции ЭП, хотя структура ЭП при добавлении перампанела к назначенным ранее ПЭП или в монотерапии упрощалась.

Проводилось комплексное исследование, включая неврологическое, нейропсихологическое, электрофизиологическое (электроэнцефалография, ЭЭГ), обследование с использованием поверхностных электродов, размещенных по международной системе «10–20», на мультифункциональном нейрофизиологическом комплексе Nicolet, программа Bravo (Nicolet Biomedical, США). Согласно стандартизированному протоколу наблюдения за больными с МГМ выполняли МРТ головного мозга на аппарате Optima MR450w GEM 1.5 Т (General Electric, США) каждый месяц на протяжении всего периода наблюдения.

У больных с онкологическими заболеваниями часто отмечается тревожность с последующим дополнительным ухудшением качества жизни. Мы поставили цель сравнить эффективность лечения тревожности у пациентов с МГМ и ЭП на фоне применения перампанела в сочетании с назначенными ранее ПЭП или в монотерапии. Использовали тест-шкалу Бека (англ. Beck Anxiety Inventory, BAI) – самоопросник, который заполняется без помощи специалиста и представляет собой один из инструментов ранней диагностики тревожных расстройств. Шкала подходит для обследования людей с соматической патологией (сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, онкологией и т.д.), у которых к основному заболеванию может присоединиться тревога, и тогда им показана помощь психиатра. Пациенту предоставляли инструкцию, как с помощью тест-шкалы Бека определить степень своей тревожности за последние 7 дней – изучить каждый из симптомов и отметить, насколько сильно они его беспокоили.

В ходе исследования выполняли как многофакторный анализ данных, так и анализ связи двух признаков с применением параметрических методов. Целью анализа являлось обоснование взаимосвязанности признаков, определение степени их влияния на рецидив путем оценки их значимости (по критерию Фишера). Статистический анализ результатов исследования был проведен с помощью лицензионного пакета программ Statistica 7.0 (StatSoft Inc., США).

Неврологическая симптоматика течения заболевания зависела от локализации МГМ. Проблемы у пациентов были связаны с речью, слухом, зрением, чувствительностью. Основные симптомы наблюдались в той стороне тела, которая противоположна месту расположения метастазов, – атаксия, при которой страдает не только мелкая моторика, но и полностью управление телом. Травмирование зрительных нервов проявляется изменением размеров зрачков, поэтому они становятся разными. Больной видит «размыто», неточно и жалуется на двоение в глазах.

Обращали на себя внимание проявления вторичного поражения МГМ, рост внутричерепного давления, провоцирующий серьезные осложнения. Сильную мигрень на начальной стадии патологии можно купировать медикаментами, но через некоторое время она становилась невыносимой вплоть до потери сознания и шока, а обычные обезболивающие были неэффективны, помогали только наркотические препараты и гормоны. Боль имела самые разные характеристики и интенсивность, но зачастую была выраженная и сильная. Отмечались тошнота, рвота, наступавшие одновременно с головной болью, зачастую утром. Больного могло внезапно вырвать, могла появиться сильная тошнота, вследствие которой сознание становилось спутанным. ЭП развивались как в начале болезни, так и при ее прогрессировании. Чаще других этому были подвержены пациенты в возрасте после 45 лет.

Анализируя анамнез, можно отметить, что начало заболевания (появление МГМ) было без симптомов или являлось случайной находкой. По нашим данным, в 100% случаев первым выявляется рак молочной железы, а МГМ проявляются через 4 года после установления диагноза. При раке легкого клиника неврологического дефицита наступает раньше, чем клиника онкологии.

МГМ проявляли себя широким спектром симптомов. В зависимости от расположения МГМ первыми симптомами были фокальные ЭП (височные, теменные, перироландовые), очаговые неврологические (гемипарезы, гемипарестезии), симптомы окклюзионной гидроцефалии, зрительные нарушения, поведенческие расстройства, указывающие на повреждение лобных долей, расстройства психики – возбуждение, спутанность сознания, депрессия, аффективная лабильность, тревожность бессонница, судороги и т.д. Фокальные, генерализованные приступы или сочетание различных видов приступов требовали подбора ПЭП.

У всех пациентов через 6–10 сут на фоне проводимой терапии перампанелом в сочетании с другими ПЭП и в монотерапии отмечено статистически значимое уменьшение количества ЭП (p=0,0431). При дальнейшем наблюдении учащения ЭП не наблюдалось (рис. 1).

На рисунке 2 представлена динамика суммарных баллов уровня тревожности у пациентов с МГМ и ЭП при добавлении к лечению перампанела. Состояние стабилизируется в период от 10 до 30 сут.

На рисунке 3 показан у ровень т ревожности у мужчин и женщин с МГМ на фоне приема перампанела в политерапии и монотерапии. Можно отметить, что на фоне уменьшения частоты повторения ЭП женщины лучше реагируют на применение препарата, чем мужчины. Чувство тревожности уменьшается у мужчин и женщин между 10-ми и 30-ми сутками, а далее остается стабильным.

Наше исследование показало, что применение перампанела уменьшает явления тревожности у онкологических больных с МГМ и ЭП при сокращении количества приступов.

Пациентка О., 63 года. Диагноз: злокачественное образование pT1N2M1 (метастазы во 2-е ребро справа).

Анамнез

24.03.2016 г. – атипичная резекция левого легкого по поводу злокачественного образования. По данным гистологии – аденокарцинома. Назначена иммуногистохимия – периферическая ацинарная карцинома умеренной степени дифференцировки верхней доли левого легкого с метастазами в лимфатические узлы аортального окна и заднего средостения. Диагноз подтвержден по данным компьютерной томографии (КТ) и рентгенографии. С учетом наличия метастатического поражения костей скелета проведена сцинтиграфия: гиперфиксация радиофармпрепарата до 200% во 2-м ребре справа и 6-м ребре слева, в области правой лобной пазухи – 230%. Для уточнения объема поражения выполнена позитронно-эмиссионная томография с КТ (ПЭТ/КТ): специфические очаги в мелких медиастинальных лимфоузлах и 2-м ребре справа с мягкотканным компонентом.

Пациентка прошла 4 курса паллиативной химиотерапии (пеметрексед/цисплатин + бисфосфонаты), а также паллиативную дистанционную лучевую терапию. По данным ПЭТ/КТ, ЧР по процессу в медиастинальных лимфоузлах, ребре справа. Госпитализирована в химиотерапевтическое отделение для продолжения паллиативной терапии. Переведена на поддерживающую терапию пеметрекседом и золендроновой кислотой. В поддерживающем режиме проведено 2 курса. Госпитализирована для продолжения поддерживающей терапии. Третий блок поддерживающей терапии пеметрекседом и золендроновой кислотой.

В сентябре 2018 г. появились жалобы на усиление общей слабости, головокружение, потери сознания, фокальные судороги в конечностях. Частота приступов до 3–6 раз в неделю – гипорефлексия, парестезии, снижение проприоцептивной, вибрационной, вкусовой чувствительности, мышечно-спастический синдром, периферическая нейропатия. ПЭП по месту жительства не назначены.

МРТ и ЭЭГ

На рисунке 4 представлены МРТ головного мозга от 26.11.2018 г. Выявлены метастазы в теменной, височной долях слева и в костях черепа.

На рисунке 5 приведена ЭЭГ от 09.11.2018 г., до начала лечения перампанелом. Видны умеренные диффузные изменения биоэлектрической активности с признаками усиления синхронизирующих влияний срединно-стволовых структур, предположительно на диэнцефальном уровне. Выраженное региональное замедление в левой лобно-височной области с тенденцией к распространению по левой гемисфере в виде вспышек. Возможно, коррелят эпилептиформной активности глубоко расположенного очага.

Терапия перампанелом

На 4-е сутки после начала приема перампанела пациентка отметила улучшение, приступы уредились. За это время отмечено два фокальных приступа – клонические подергивания в правых конечностях, которые протекали значительно легче, чем раньше. Пациентка стала спокойнее.

На рисунке 6 представлена ЭЭГ от 16.11.2018 г., через 6 сут после начала лечения перампанелом в дозе 4 мг/сут. Наблюдаются умеренные диффузные изменения биоэлектрической активности с признаками усиления синхронизирующих влияний срединно-стволовых структур. Региональное замедление в левой лобно-височной области с распространением в контралатеральную область. Эпилептиформная активность не зарегистрирована.

Учитывая уменьшение количества повторяющихся приступов, доза перампанела увеличена до 6 мг/сут. При наблюдении за пациенткой еще в течение 10 сут отмечено, что частота приступов сократилась до 1 раза в неделю, приступы проходят легко. Родственники сообщили, что значительно уменьшилась тревожность.

При записи ЭЭГ через 16 сут лечения перампанелом в дозе 6 мг/сут (рис. 7) от 26.11.18 г. отмечены небольшие диффузные изменения биоэлектрической активности с признаками усиления синхронизирующих влияний срединно-стволовых структур. Эпилептиформная активность не регистрируется. Региональное замедление в левой лобной области. По сравнению с ЭЭГ от 16.11.2018 г. наблюдается явная положительная динамика в виде уменьшения очаговых изменений, срединно-стволовых дисфункций.

До начала применения перампанела пациентке рекомендовали определить степень своей тревожности с помощью шкалы Бека. Суммарный балл по тесту составил 59 (очень высокий уровень тревожности). Через 7 сут после начала приема препарата суммарный балл по тесту – 23 (выраженная степень тревожности), через 30 сут – 18 (незначительный уровень тревожности).

Вывод

У пациентки с генерализованной формой рака и появлением ЭП на фоне сложного лечения (ХТ, РТ, РХТ) был применен перампанел в виде монотерапии. Ухудшения состояния не отмечено. Достигнут положительный результат в виде урежения ЭП и уменьшения чувства тревожности.

Пациентка Н., 57 лет. Диагноз: злокачественное новообразование правой молочной железы рТ2 NО МО.

Анамнез

Мастэктомия по Маддену справа 02.04.2017 г. + гормонотерапия тамоксифеном. В июне 2019 г. смена на анастразол, в сентябре 2019 г. добавлен бусерилин.

В январе 2021 г. пациентка отметила, что появились подергивания в правых конечностях с неприятными ощущениями в лице 2–3 раза в неделю. Постепенно эти состояния стали учащаться до ежедневных. Появилась слабость в правой ноге, нарушение походки. Со слов родственников, больная стала более тревожна. Обратилась к неврологу по месту жительства. В мае 2021 г. назначен карбамазепин в дозе 400 мг/сут. Частота приступов сохранялась до 4–5 раз в неделю или сериями. В июле невролог увеличил карбамазепин до 800 мг/сут, отмечено небольшое уменьшение серийных пароксизмов до 4 раз в неделю.

При плановом осмотре химиотерапевтом в ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», учитывая появление очаговой неврологической симптоматики и ЭП, пациентка направлена на консультацию к нейрохирургу-эпилептологу для решения вопроса о тактике дальнейшего лечения.

ЭЭГ и МРТ

На рисунке 8 представлена ЭЭГ от 04.08.2021 г. Видны диффузные изменения биоэлектрической активности мозга с умеренным преобладанием тета-волн. Регистрируется региональная эпилептиформная активность во время бодрствования (гипервентиляция) и поверхностного сна в виде вспышек острых альфаи тета-волн высокой амплитуды в лобно-височных отделах мозга с амплитудным преобладанием справа.

На рисунке 9 приведены МРТ головного мозга. Выявлено вторичное злокачественное новообразование головного мозга, поражение правого и левого полушарий.

Терапия перампанелом

Проведен консилиум в составе нейрохирурга-эпилептолога, химиотерапевта, лучевого терапевта. Учитывая множественные МГМ, нейрохирургическое лечение, лучевая терапия не показана. Симптоматическая терапия, подбор ПЭП. Решено не отменять карбамазепин в дозе 800 мг/сут, добавить перампанел в дозе 4 мг/сут.

Через 10 сут проведен осмотр нейрохирургом-эпилептологом. Состояние улучшилось, приступы уредились до 3 в неделю. Пациентка стала спокойнее.

На рисунке 10 представлена ЭЭГ от 15.08.2021 г., через 10 сут после начала приема перампанела в дозе 4 мг/сут. Отмечены диффузные изменения биоэлектрической активности мозга. Эпилептиформная активность во время бодрствования и поверхностного сна не регистрируется, отдельные острые альфа-волны в правых заднелобно-височных отделах мозга во 2-ю стадию сна, положительная динамика в виде значительного уменьшения индекса эпилептиформной активности. Пароксизмальных явлений во время сна и бодрствования не зарегистрировано.

Через 30 сут после добавления перампанела вновь проведен осмотр нейрохирургом-эпилептологом. Пациентка продолжает прием карабамазепина в дозе 800 мг/сут, перампанела – в дозе 4 мг/сут. Состояние средней тяжести: несколько оглушена, приступы 2–3 раза в неделю, правосторонний гемипарез умеренно выражен. Со слов родственников, тревожность очень умеренная.

На рисунке 11 представлена ЭЭГ от 17.09.2021 г., записанная через 30 сут после начала приема перампанела. Отмечены умеренные диффузные изменения биоэлектрической активности мозга. Эпилептиформная активность во время бодрствования и поверхностного сна не регистрируется, отдельные острые альфа-волны в правых заднелобно-височных отделах мозга во 2-ю стадию сна, положительная динамика в виде значительного уменьшения индекса эпилептиформной активности. Пароксизмальных явлений во время сна и бодрствования не зарегистрировано.

Учитывая уменьшение частоты ЭП и результаты ЭЭГ на фоне проводимой терапии, решено увеличить дозу перампанела до 6 мг/сут.

Через 17 сут после увеличения дозы перампанела остается состояние средней тяжести: приступы 1–2 в неделю, структура приступа прежняя, но проходит он легко, чувство тревожности на прежнем уровне.

На рисунке 12 представлена ЭЭГ от 07.10.2021 г., на которой видны умеренные диффузные изменения биоэлектрической активности мозга с незначительным преобладанием тета-волн в правых височных отделах мозга. Эпилептиформная активность во время бодрствования не регистрируется, сон модулирован по фазам, транзиты сна регистрируются в достаточном количестве, полирегиональная эпилептиформная активность в виде комплексов острых волн в лобно-передневисочных отделах мозга справа, периодически с переходом на правое полушарие невысокого индекса, пароксизмальных явлений во время сна и бодрствования не отмечено.

До начала применения перампанела суммарный балл по шкале Бека составил 84 (очень высокий уровень тревожности). Через 10 сут после начала приема препарата суммарный балл по тесту – 63 (очень высокий), через 30 сут – 19 (незначительный уровень тревожности).

Вывод

При наблюдении за пациенткой Н. 57 лет с раком молочной железы и МГМ мы не стали отменять назначенную ранее терапию карбамазепином, учитывая почти ежедневные ЭП, а начали постепенно увеличивать дозу перампанела. При приеме препарата в дозе 6 мг/сут получен хороший эффект – сокращение частоты ЭП до 1–2 раз в неделю, уменьшение чувства тревожности. Тревожность снижается между 10-ми и 30-ми сутками на фоне добавления перампанела и сокращения частоты ЭП. Расценить жалобы пациентки (нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, нарушение мнестической функции речи, психомоторная гиперактивность, потеря вкусовой чувствительности, ощущение жжения в руках, ногах) как нежелательные явления на фоне добавления к лечению перампанела неактуально в связи с генерализованной формой онкологического заболевания.

По данным регионального канцер-регистра Свердловской обл. и наших работ, медиана общей выживаемости у пациентов с МГМ составила 8–13 мес [9–12].

У пациентов с раком легкого и молочной железы, у которых были выявлены МГМ и ЭП, требовался подбор ПЭП для коррекции ЭП в момент проведения ХТ, РТ, РХТ. Симптоматическое лечение больных с МГМ с применением ПЭП такое же, как и для генерализованных и фокальных приступов, с учетом того, что причиной является множественное поражение различных областей головного мозга. Лечение приступов, связанных с МГМ, имеет некоторые особенности: рецидив после первого судорожного приступа, резистентность к терапии, чувствительность к нежелательным явлениям ПЭП, прогрессирование заболевания и изменение клинического ответа, взаимодействие между ПЭП и противоопухолевыми препаратами. Достичь полного контроля приступов удается редко.

По данным крупных контролируемых исследований, в настоящее время доказательная база эффективности и безопасности ПЭП у пациентов с фокальными приступами, связанными с опухолями головного мозга, ограничена [13–15]. Очень мало работ по применению ПЭП у больных с МГМ. Учитывая особенности перампанела [6–8], указанные выше, мы остановили выбор на этом препарате.

Судорожные приступы развиваются у 13% пациентов с МГМ [15–18]. Послеоперационную профилактику у больных с супратенториальными опухолями головного мозга и отсутствием судорожных приступов 63% нейрохирургов почти всегда проводят, назначая ПЭП [15][19][20]. Качественно новый механизм перампанела, не похожий ни на один из ранее существовавших, позволяет рассчитывать на клинический эффект при добавлении его к любой исходной терапии у онкологических больных с МГМ и ЭП [8].

Опубликованные ранее данные по применению перампанела у российских пациентов являлись частью международного исследования [21][22]. В литературе нет четкого указания на то, как использовать этот препарат у больных с МГМ. МГМ может быть эпилептогенной тканью в связи с изменением баланса нейротрансмиттеров, таких как гамма-аминомасляная кислота и глутамат. Рецепторы к этим нейротрансмиттерам могут экспрессироваться в большей или меньшей степени (нарушения сигналов возбуждения и ингибирования). Компрессия МГМ перитуморального микроокружения приводит к нарушению гематоэнцефалического барьера, ишемии, гипоксии, ацидозу с привлечением иммунных клеток и выделением цитокинов (воспаление). Некоторые исследователи пытались оценить влияние ПЭП (вальпроевой кислоты, леветирацетама и др.) на злокачественные опухоли головного мозга, но результаты противоречивы и ненадежны [23]. F. Lange et al. [24] проанализировали эффекты карбамазепина, леветирацетама, перампанела и вальпроевой кислоты на клеточные линии глиобластомы и метастазов в головном мозге in vitro при воздействии различных доз препаратов. Для исследования были взяты клетки глиобластомы от 4 пациентов и клетки метастазов (легкие и желудочно-кишечный тракт) в головном мозге от 3 пациентов (всего 7 образцов). Авторы заключили, что перампанел демонстрирует антипролиферативное действие во всех клеточных линиях независимо от типов опухолевых клеток [24].

В тех случаях, когда пациенты принимали назначенные ранее ПЭП (карбамазепин в дозе от 200–400 мг/сут, депакин хроно в дозе 1000–1500 мг/сут) без эффекта, мы их не отменяли, учитывая высокую частоту ЭП. Начинали перампанел с добавления 2 мг/сут. Титрование проводили каждые 3–4 дня, т.к. требовалось быстрое достижение эффекта, учитывая особенности течения заболевания у пациентов с МГМ. Если доза перампанела 2 мг/сут оказывала хорошее влияние на частоту ЭП, мы ее не увеличивали. В тех случаях, когда частота ЭП уменьшалась незначительно, дозу увеличивали до 4 или 6 мг/сут. ЭП урежались, упрощалась их структура. Перампанел при добавлении в дозах 2–4 мг/сут к карбамазепину или депакину хроно хорошо переносится пациентами с ЭП, ассоциированной с МГМ. Сокращение ЭП на 30–75% отмечено у 70% больных, у остальных – на 10–17%.

У 34 (28%) пациентов с МГМ и ЭП, которым не были назначены ПЭП, лечение перампанелом начинали с монотерпии – 2 мг/сут. Через 4 сут в зависимости от состояния больного прибавляли дозу до 4 мг/сут. В некоторых случаях дозу увеличивали до 6 мг/сут. Пациентам нравилось принимать препарат 1 раз в сутки, они не отмечали ухудшения состояния, если забывали его принять. Клинический эффект отмечался в течение первых 6–8 сут в виде уменьшения количества припадков на 15–25%, в последующие 10–30 сут происходило упрощение структуры приступа.

У больных с локализацией метастаза в височной доле исчезала вегетативно-висцеральная абдоминальная аура, уменьшалась частота внезапной приостановки двигательной активности, замирания, «височных синкоп», сокращались пароксизмальная сенсорная афазия, вторичная генерализация. Снижалось чувство тревожности. У пациентов с локализацией процесса в лобной доле сокращалось количество клонических судорог лица, руки, ноги, а также гемиклонических пароксизмов. Уменьшалось чувство тревожности.

Учитывая характер заболевания с МГМ, мы не ставили задачу добиться ремиссии ЭП. Даже сокращение частоты приступов на 25–30% оказывало хорошее действие на этих больных. Отмечено положительное влияние перампанела на купирование тревожных расстройств от 25% до 75% (см. рис. 2, 3). Применение препарата оказалось достоверно эффективным во всех возрастных группах при различной локализации МГМ.

Структурная эпилепсия, возникшая у пациентов с раком легких или молочной железы и МГМ, трудно поддается лечению и часто резистентна к ПЭП. Урежение ЭП достигается при добавления перампанела в политерапии и монотерапии через 4–6 сут от начала его использования. Положительное влияние данного препарата на купирование тревожных расстройств отмечается у всех обследованных пациентов в период от 10 до 30 сут и составляет от 25% до 75%. Перампанел можно рекомендовать для лечения больных с МГМ и ЭП (как парциальных, так и генерализованных) на фоне проведения ХТ, РТ, РХТ или паллиативной помощи.

1. AMPA (англ. α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) – α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота.