ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ МОНИТОРИНГ АНТИКОНВУЛЬСАНТОВ В РЕАЛЬНОЙ ПРАКТИКЕ

В статье представлены результаты терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) антиконвульсантов (вальпроатов и карбамазепина) в реальной практике. Объектом исследования явились данные ТЛМ 614 пациентов с эпилепсией, из которых 295 получали препараты вальпроевой кислоты и 319 − препараты карбамазепина. Частота достижения терапевтического диапазона на фоне применения вальпроатов составила 66,4% при средней суточной дозе 1325,1 мг. Применение препаратов пролонгированного действия (Депакина Хроно и Конвулекса ретард) сопровождалось более высокой частотой достижения терапевтического диапазона концентраций, чем препаратов с немедленным вы-свобождением. Частота субтерапевтических концентраций составила 16,3% и сверхтерапевтических концентраций – 1%. Использование вальпроатов в дозах менее 500 мг/сут. не обеспечивали терапевтического диапазона концентраций вальпроевой кислоты ни у одного больного; дозировки 1001-1500 мг/сут. обеспечивали достижение терапевтического диапазона концентраций у 75% пациентов; дозы вальпроатов более 2000 мг/сут. − повышают риск передозировки. Частота достижения терапевтического диапазона концентраций в группе карбамазепина составила 78,6% при средней суточной дозе 922,2 мг. Применение препаратов пролонгированного действия (Тегретола CR и Финлепсина ретард) сопровождалось более высокой частотой достижения терапевтического диапазона концентраций, чем препаратов с немедленным высвобождением. Частота субтерапевтических концентраций составила 6,3% и сверхтерапевтических концентраций – 1,25%. При использовании начальных дозировок (до 600 мг/сут.) достижение терапевтических концентраций отмечалось у 64,3%, при использовании более высоких дозировок (600 мг/сут. и более) их доля возрастала до 87%. В дозах более 600 и более 1200 мг/сут. увеличивалась и частота передозировок (1,3% и 4,1%, соответственно), особенно по уровню Cmax (8,8 и 18,4% соответственно).

терапевтический лекарственный мониторинг, антиконвульсанты, вальпроаты, карбамазепин, эпилепсия

1. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б., Соколов А.В., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. 2000; 203 с.

2. Евтушенко С.К., Иванова Н.Ю., Омельяненко А.А., Евтушенко И.С. Мониторинг уровня антиконвульсантов в крови как протокольная необходимость в контроле терапии больных эпилепсией. Международный неврологический журнал. 2008; 5 (21): 15-21.

3. Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН, 2003, 208 с.

4. Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Пилюгина М.С. Фармакогенетика антиэпилептических препаратов. Бюллетень сибирской медицины 2008; 4: 111-9.

5. Aldaz A., Ferriols R., Aumente D. et al. Pharmacokinetic Monitoring of Antiepileptic Drugs. Farm Hosp. 2011; 35: 326-39.

6. Baumann P., Hiemke C., Ulrich S. et. al. AGNP-TDM expert group consensus guidelines: therapeutic drug monitoring in psychiatry. Pharmacopsychiatry. 2004; 37 (6): 243-65.

7. Babaei A., Eslamai M.H. Evaluation of therapeutic drug level monitoring of phenobarbital, phenytoin and carbamazepine in Iranian epileptic patients. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2007; 45 (2): 121-5.

8. Brunton L.L., Chabner B.A., Knollmann B.C., Goodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. Pharmacotherapy of the Epilepsies, Valproic Acid. The McGraw-Hill Companies. 2011; 12e: Chapter 21.

9. Duncan J.S., Sander J.W., Sisodiya S.M., Walker M.C. Adult epilepsy. Lancet 2006; 367: 1087-1100.

10. Ghodke-Puranik Y., Thorn C.F., Lamba J.K. et al. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenetics and genomics 2013; 23 (4): 236-41.

11. Irshaid Y.M., Hamdi A.A., Al Homrany M. Evaluation of therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2003; 41 (3): 126-31.

12. Johannessen S.I., Landmark C.J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert Rev. Neurother. 2008; 8 (6): 929-39.

13. Juvany R., Leiva E., Gasol M. et al. Safety of expanded therapeutic range of valproic acid. Eur. J. Hosp. Pharm. 2012; 19: 196-7.

14. Meng H., Ren J., Lv Y. et al. Association study of CYP3A5 genetic polymorphism with serum concentrations of carbamazepine in Chinese epilepsy patients. Neurology Asia. 2011; 16 (1): 39-45.

15. Neels H.M., Sierens A.C., Naelaerts K. et al. Therapeutic drug monitoring of old and newer antiepileptic drugs. Clin. Chem. Lab. Med. 2004; 42 (11): 1228-55.

16. Park P.W., Seo Y.H., Ahn J.Y. et al. Effect of CYP3A5*3 genotype on serum carbamazepine concentrations at steady-state in Korean epileptic patients. J. Clin. Pharm. Ther. 2009; 34 (5): 569-74.

17. Patsalos P.N., Berry D.J., Bourgeois B.F. et al. Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2008; 49 (7): 1239-76.

18. Radeef M.Y., Al-Shamma К., Hammash B.M. Therapeutic drug monitoring and evaluation of therapeutic effectiveness and adverse effects of antiepileptic drugs in Iraqi epileptic patients. Glob. J. Med. Res. 2012; 12 (8): 11-34.

19. Saruwatari J., Ishitsu T., Nakagawa К. Update on the genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy. Pharmaceuticals 2010;3:2709-32.

20. Shakya G., Malla S., Shakya K.N., Shrestha R. Therapeutic drug monitoring of antiepileptic drugs. J. Nepal. Med. Assoc. 2008; 47 (171): 94-7.

21. Seo T., Nakada N., Ueda N. et al. Effect of CYP3A5*3 on carbamazepine pharmacokinetics in Japanese patients with epilepsy. Clin. Pharmacol. Ther. 2006; 79 (5): 509-10.

22. Warner A., Privitera M., David B. Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring. Clinical Chemistry 1998; 44 (5): 1085-95.