Эпилепсия, эпилептиформные разряды и особенности магнитнорезонансной томографии головного мозга при мерозин-дефицитной мышечной дистрофии

Актуальность. Мерозин-дефицитная мышечная дистрофия (МДМД) – это нервно-мышечное заболевание, которое возникает в результате появления биаллельных вариантов в гене LAMA2 и проявляется прогрессирующей мышечной слабостью, диффузной гипотонией, нарушением осанки, контрактурами крупных суставов, респираторной патологией. Эпилепсия является частым симптомом МДМД, однако в настоящий момент клиническое течение эпилепсии при МДМД остается недостаточно изученным.
Цель: определение особенностей эпилепсии, электроэнцефалографических (ЭЭГ) и радиологических характеристик у пациентов с МДМД, выявление взаимосвязи патологических изменений в головном мозге с течением эпилепсии, патологией на ЭЭГ и расположением вариантов нуклеотидной последовательности в гене LAMA2.
Материал и методы. Проанализированы ЭЭГ 63 человек в возрасте от 6 мес до 29 лет с генетически подтвержденным диагнозом МДМД. В Научно-исследовательском клиническом институте педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева межприступная ЭЭГ проведена 29 пациентам, у 34 больных изучены нативные данные межприступной ЭЭГ, выполненной по месту жительства. Во всех случаях оценивались клинический и неврологический статусы, 55 пациентам проведена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга.
Результаты. Эпилепсия наблюдалась у 12 из 63 (19%) пациентов с МДМД и характеризовалась относительно поздним дебютом – 11,5 года. Отмечен преимущественно фокальный характер приступов: у 7 из 12 (58,4%) больных. Доля случаев фармакорезистентности была сопоставима с эпилепсией в целом и составила 33,3% (4 из 12). У 12 из 51 человека (23,5%) без эпилептических приступов зарегистрирована эпилептиформная активность на ЭЭГ. Изменения на МРТ головного мозга были представлены лейкопатией, которая подтверждена у всех пациентов старше 1 года, а также двусторонней затылочной пахигирией в 4 из 63 случаев (6,3%). В представленной выборке не было установлено статистически значимой взаимосвязи между формой заболевания, изменениями на ЭЭГ, патологией центральной нервной системы и наличием вариантов нуклеотидной последовательности в LG-домене. Отсутствие корреляции может быть связано с относительно небольшим числом пациентов.
Заключение. Наше исследование вносит вклад в понимание течения эпилепсии при МДМД. Учитывая наличие соматических осложнений, маскирующих эпилептические приступы, для своевременной установки диагноза и оказания помощи необходимо проявлять настороженность в отношении эпилепсии у данной группы пациентов.

1. Messina S., Bruno C., Moroni I., et al. Congenital muscular dystrophies with cognitive impairment. A population study. Neurology. 2010; 75 (10): 898–903. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181f11dd5.

2. Jones K.J., Morgan G., Johnston H., et al. The expanding phenotype of laminin alpha2 chain (merosin) abnormalities: case series and review. J Med Genet. 2001; 38 (10): 649–57. https://doi.org/10.1136/jmg.38.10.649.

3. Geranmayeh F., Clement E., Feng L.H., et al. Genotype-phenotype correlation in a large population of muscular dystrophy patients with LAMA2 mutations. Neuromuscul Disord. 2010; 20 (4): 241–50. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2010.02.001.

4. Oliveira M.E., Moreira A., Coelho T., et al. LAMA2 gene analysis in a cohort of 26 congenital muscular dystrophy patients. Clin Genet. 2008; 74 (6): 502–12. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2008.01068.x.

5. Tan D., Ge L., Fan Y., et al. Natural history and genetic study of LAMA2-related muscular dystrophy in a large Chinese cohort. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16 (1): 319. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01950-x.

6. Huang X., Tan D., Zhang Z., et al. Unique genotype-phenotype correlations within LAMA2-related limb girdle muscular dystrophy in Chinese patients. Front. Neurol. 2023; 14: 1158094. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1158094.

7. Natera-de Benito D., Muchart J., Itzep D., et al. Epilepsy in LAMA2-related muscular dystrophy: an electro-clinico-radiological characterization. Epilepsia. 2020; 61 (5): 971–83. https://doi.org/10.1111/epi.16493.

8. Salvati A., Bonaventura E., Sesso G., et al. Epilepsy in LAMA2-related muscular dystrophy: a systematic review of the literature. Seizure. 2021; 91: 425–36. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2021.07.020.

9. Camelo C.G., Artilheiro M.C., Martins Moreno C.A., et al. Brain MRI abnormalities, epilepsy and intellectual disability in LAMA2 related dystrophy – a genotype/phenotype correlation. J Neuromuscul Dis. 2023; 10 (4): 483–92. https://doi.org/10.3233/JND-221638.

10. Menezes M.J., McClenahan F.K., Leiton C.V., et al. The extracellular matrix protein laminin α2 regulates the maturation and function of the blood-brain barrier. J Neurosci. 2014; 34 (46): 15260–80. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.3678-13.2014.

11. Arreguin A.J., Colognato H. Brain dysfunction in LAMA2-related congenital muscular dystrophy: lessons from human case reports and mouse models. Front Mol Neurosci. 2020; 13: 118. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00118.

12. Миловидова Т.Б., Булах М.В., Щагина О.А., Поляков А.В. Молекулярно-генетический анализ врожденной мерозин-дефицитной мышечной дистрофии в России. Медицинская генетика. 2018; 17 (7): 38–45.

13. Gawlik K.I., Durbeej M. A family of laminin α2 chain-deficient mouse mutants: advancing the research on LAMA2-CMD. Front Mol Neurosci. 2020; 13: 59. https://doi.org/10.3389/fnmol.2020.00059.

14. Yurchenco P.D., McKee K.K., Reinhard J.R., Rüegg M.A. Laminindeficient muscular dystrophy: molecular pathogenesis and structural repair strategies. Matrix Biol. 2018; 71: 174–87. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.11.009.

15. Bönnemann C.G., Wang C.H., Quijano-Roy S., et al. Diagnostic approach to the congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2014; 24 (4): 289–311. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2013.12.011.

16. Белоусова Е.Д., Заваденко Н.Н., Холин А.А., Шарков А.А. Новые международные классификации эпилепсий и эпилептических приступов Международной лиги по борьбе с эпилепсией (2017). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017; 117 (7): 99–106. https://doi.org/10.17116/jnevro20171177199-106.