ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕРПЕСВИРУСНОГО ЭНЦЕФАЛИТА

Цель – поиск возможных путей оптимизации диагностической помощи больным с симптоматической фокальной эпилепсией на фоне хронического параинфекционного энцефалита, ассоциированного с вирусами семейства Herpes viridae. Материалы и методы. В исследование включены 180 больных (107 женщин и 73 мужчины) в возрасте от 18 до 50 лет. Диагностические методы включали анализ объективной и субъективной неврологической симптоматики, видео-ЭЭГ-мониторинг, мультимодальные вызванные потенциалы, МРТ головного мозга, лабораторные методы (гемограмма, иммунограмма, титр антител IgG и IgМ к антигенам вирусов ВПГ-1, ВПГ-2, ЦМВ, ВВЗ, ВГЧ-6, ВЭБ, авидность антител). Результаты. Рецидивирующее течение лабиального/фациального герпеса с вялотекущим течением регистрировалось у 93,1% пациентов без эпилепсии против и 95,7% пациентов с эпилепсией (φ=0,764, р>0,05). Пациенты имели комбинированное поражение центральной и периферической нервной системы с вовлечением в патологический процесс II и VIII пар (чаще), V и VII пар краниальных нервов (реже), а также наличие хронической патологии придаточных пазух носа в виде хронического гиперпластического гайморита. У пациентов с эпилепсией суммарная концентрация основных классов иммуноглобулинов меньше по сравнению с неосложненным течением энцефалита (IgA – 1,12 г/л против 1,5 г/л; IgG – 10,3 г/л против 13,8 г/л). Это свидетельствует о высоковероятной функциональной недостаточности В-лимфоцитов и проявляется в снижении антителопродукции, способствующем медленному накоплению специфических антител, хронизации процесса, росту вирусной нагрузки и присоединению осложнений. Нарушение зрительной афферентации составило 65,5% случаев при энцефалите без эпилепсии против 62,4% при энцефалите с эпилепсией. Снижение слуховой афферентации наблюдалось реже (24,1% против 26,9% соответственно). Изменения когнитивных вызванных потенциалов выявлены в 28,7% при энцефалите без эпилепсии против 53,8% при энцефалите с эпилепсией. Выводы. Возможные пути оптимизации диагностической помощи больным с симптоматической параинфекционной эпилепсией включают междисциплинарный подход (невролог, нейрофизиолог, эпилептолог, иммунолог, оториноларинголог, офтальмолог, психотерапевт), исследование иммунного статуса, исследование антител к герпесвирусам, видеоЭЭГ-мониторинг, мультимодальные вызванные потенциалы, нейропсихологическое тестирование, МРТ головного мозга с контрастированием, МР-спектроскопия медиобазальных отделов головного мозга.

1. Гнездицкий В.В. Роль мультимодальных вызванных потенциалов мозга в неврологической практике: настоящее и будущее. Функциональная диагностика. 2011; 2: 37-45.

2. Гнездицкий В.В., Захаров С.М., Корепина О.С. и др. Современные технологии длительного мониторинга ЭЭГ и полиграфических показателей в неврологической практике (ЭЭГ – Холтер в неврологической практике). Анн. клин. и эксперимент. невролог. 2009; 3 (1): 25-34.

3. Деконенко Е.П. Герпетический энцефалит: сложности дифференциальной диагностики. Клин. невролог. 2009; 1: 35-40.

4. Деконенко Е.П. Трудности диагностики герпетического энцефалита в неврологической и нейрохирургической практике. Бюл. сибирской мед. 2008; 7 (5): 100-106.

5. Деконенко Е.П., Леонтьева И.Я., Мартыненко И.Н. и др. Рецидивирующий герпетический энцефалит у детей: описание случая и обзор литературы. Невролог. журн. 2008; 13 (5): 19-25.

6. Деконенко Е.П., Рудометова Ю.П., Рудометов Ю.Ю. и др. Характер нейропсихологических изменений при герпетическом энцефалите. Невролог. журн. 2007; 12 (5): 15-20.

7. Демкина В.А., Воробьева Н.Л., Гервазиева В.Е. и др. Особенности гуморального ответа у больных вирусными энцефалитами. Инфекционные болезни. 2006; 4 (1): 26-31.

8. Демкина В.А., Воробьева Н.Л., Шабалина С.В. и др. Современные аспекты проблемы вирусных энцефалитов. Сообщ. 2: Роль инфекции в развитии аутоиммунной демиелинизации в ЦНС при вирусных энцефалитах. Инфекционные болезни. 2005; 3 (3): 47-50.

9. Казмирчук В.Е., Мальцев Д.В. Диагностика первичных и вторичных иммунодефицитов у пациентов с герпесвирусной нейроинфекцией, ассоциированной с височной медианной эпилепсией. Аллергол. и иммунол. 2012; 13 (2): 149-164.

10. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: рук. для врачей. М.: Медицина, 2010: 720.

11. Карнаух В.Н., Стеганцева В.В., Саяпин Е.В. Трудности диагностики герпетического энцефалита. Дальневост. мед. журн. 2003; 2: 35-37.

12. Крыжановская С.В. Этиопатогенез хронизации поражения центральной нервной системы при герпетической инфекции. Вестн. Клинической больницы № 51. 2010; 3 (10): 38-48.

13. Крыжановская С.В., Камзалакова Н.И., Шнайдер Н.А., Панина Ю.С. Изменения показателей периферической крови и иммунного статуса больных хронической герпесвирусной инфекцией, неосложненной и с симптоматической фокальной эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (1): 49-56.

14. Крыжановская С.В., Шнайдер Н.А., Чешейко Е.Ю. Состояние зрительной афферентации у больных с хроническим герпес-вирусным энцефалитом: пилотное исследование. Вестн. Клинической больницы № 51. 2011: 4 (2-3): 89-94.

15. Матвеева Т.В., Якупов Э.З., Хафизова И.Ф. и др. Трудности и ошибки в диагностике герпесвирусных нейроинфекций. Вестн. соврем. клин. мед. 2013; 6 (3): 36-39.

16. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 24 декабря 2012 г. №1541н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи взрослым при эпилепсии». КонсультантПлюс http:// http://www. consultant.ru/. Дата обращения: 12.09.2014г.

17. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 29 декабря 2012 г. №1695н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при эпилепсии». КонсультантПлюс http:// http://www.consultant.ru/. Дата обращения: 12.09.2014г.

18. Муругин В.В., Зуйкова И.Н., Муругина Н.Е. и др. Дефицит дегрануляции NKклеток у больных хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией. Иммунология. 2010; 6: 228-231.

19. Наследникова И.О., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. и др. Дисбаланс иммунорегуляторных ТН1и ТН2-цитокинов при персистентных вирусных инфекциях Мед. иммунология. 2007; 9 (1): 53-60.

20. Пронькина Н.С., Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И. и др. Характеристика параметров иммунного статуса у больных хронической герпетической инфекцией с формированием синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции. Фундамент. исслед. 2013; 5 (1): 124-128.

21. Прохоренков В.И., Островский А.Э. Серорезистентность: современные аспекты проблемы и перспективы (обзор литературы). Сиб. Мед. обозрение. 2002; 23 (3): 51-55.

22. Редькин Ю.В. Биологические особенности вируса простого герпеса и возможности фармакотерапии. Успехи соврем. биол. 2006; 126 (1): 87-96.

23. Соколова М.М., Мартыненко И.Н., Деконенко Е.П. и др. Эпилептические приступы при герпетическом энцефалите у детей. Клиническое значение и прогноз. Альманах клин. мед. 2001; 4: 40-42.

24. Усанов Е.И., Устрехов А.В., Мацко Д.Е. и др. Псевдотуморозное течение герпетического энцефалита, редкое клиническое наблюдение. Рос. нейрохирург. журн. им. А.Л. Поленова. 2010; 2 (1): 82-85.

25. Хмара М. Е. Сравнительная клиникоморфологическая характеристика острого и хронического герпетического энцефалитов. Мед. журн. 2004; 3 (9): 108-110.

26. Черевко Н.А., Попова И.С., Климов В.В. и др. Особенности изменения популяционного иммунитета населения на фоне герпес-инфицирования. Рос. аллерголог. журн. 2010; 1 (1): 207-208.

27. Шнайдер Н.A., Панина Ю.С., Попова Т.Е. Клинический случай псевдотуморозного хронического параинфекционного лимбического энцефалита. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014; (3): 49-54.

28. Шнайдер Н.А., Крыжановская С.В. Клиническая значимость применения методики когнитивных вызванных потенциалов у больных с хроническим герпес-вирусным энцефалитом. Функциональная диагностика. 2012; 3: 100.

29. Шнайдер Н.А., Крыжановская С.В. Нарушение слуховой афферентации у больных с хронической герпес-вирусной нейроинфекцией. Росс. оториноларингология. 2012; 3(58): 187-193.

30. Шнайдер Н.А., Крыжановская С.В., Панина Ю.С. и др. Возможности нейровизуализации при хронической микст-герпесвирусной инфекции центральной нервной системы. Нейроиммунология. 2013: 11 (1-2): 146.

31. Шнайдер Н.А., Панина Ю.С., Дмитренко Д.В. и соавт. Параинфекционный лимбический энцефалит, ассоциированный с вирусами Herpes viridae. Проблемы женского здоровья. 2014; 9 (1): 58-69.

32. Шнайдер Н.А., Панина Ю.С., Дмитренко Д.В. и соавт. Клинический случай поздней диагностики параинфекционного лимбического энцефалита, ассоциированного с вирусами семейства Herpes viridae. Справочник врача общей практики. 2014; 6: 28-37.

33. Adamo M.A., Abraham L., Pollack I.F. Chronic granulomatous herpes encephalitis: a rare entity posing a diagnostic challenge. J. Neurosurg. Pediatr. 2011; 8 (4): 402-406.

34. Adler A.C., Kadimi S., Apaloo C.et al. Herpes simplex encephalitis with two false – negative cerebrospinal fluid PCR tests and review of negative PCR results in the clinical setting. Case Rep. Neurol. 2011; 3 (2): 172-178.

35. Ahmed R., Kiani I.G., Shah F. et al. Herpes simplex encephalitis presenting with normal CSF analysis. J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2013; 23 (10): 815-817.

36. Akyldz B.N., Gümüş H., Kumandaş S. et al. Diffusion – weighted magnetic resonance is better than polymerase chain reaction for early diagnosis of herpes simplex encephalitis: a case report. Pediatr. Emerg. Care. 2008; 24 (6): 377-379.

37. Arciniegas D.B., Anderson C.A. Viral encephalitis: neuropsychiatric and neurobehavioral aspects. Curr. Psychiatry Rep. 2004; 6 (5): 372-379.

38. Connelly A., Jackson G.D., Duncan J.S. et al. Magnetic resonance spectroscopy in temporal lobe epilepsy. Neurology. 1994; 44 (8): 1411-1417.

39. De Mello Vitor B., Foureaux E.C., Porto F.B. Herpes zoster optic neuritis. Int. Ophthalmol. 2011; 31 (3): 233-236.

40. De Tiège X., Rozenberg F., Burlot K. et al. Herpes simplex encephalitis: diagnostic problems and late relapse. Dev. Med. Child Neurol. 2006; 48 (1): 60-63.

41. Gaviani P., Leone M., Mula M. et al. Progression of MRI abnormalities in herpes simplex encephalitis despite clinical improvement: natural history or disease progression? Neurol. Sci. 2004; 25 (2): 104-107.

42. Gołab – Janowska M., Nowacki P. Limbic encephalitis: a review of the literature. Ann. Acad. Med. Stetin. 2011; 57 (3): 5-11.

43. Kalita J., Misra U.K., Srivastava A. Cognitive impairment in encephalitis: P3 and MRI correlation. Electromyogr. Clin. Neurophysiol. 2009; 49 (1): 27-33.

44. Lellouch Tubiana A., Fohlen M., Robain O. et al. Immunocytochemical characterization of long – term persistent immune activation in human brain after herpes simplex encephalitis. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2000; 26 (3): 285-294.

45. Love S., Koch P., Urbach H. et al. Chronic granulomatous herpes simplex encephalitis in children. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2004; 63 (11): 1173-1181.

46. Pulickal A.S., Ramachandran S., Rizek P. et al. Chorea and developmental regression associated with human herpes virus – 6 encephalitis. Pediatr. Neurol. 2013; 48 (3): 249251.

47. Shoji H., Wakasugi K., Miura Y. et al. Herpesvirus infections of the central nervous system. Jpn. J. Infect. Dis. 2002; 55 (1): 6-13.

48. Sköldenberg B. Herpes simplex encephalitis. Scand. J. Infect. Dis. 1996; 100 (Suppl.): 8-13.

49. Soulillou A., Larabi K., Lucchini-Lecomte M.J. et al. Herpes encephalo – polyneuropathy. Presse Med. 2013; 42 (4): 472-474.

50. Taira N., Kamei S., Morita A. et al. Predictors of a prolonged clinical course in adult patients with herpes simplex virus encephalitis. Intern. Med. 2009; 48 (2): 89-94.

51. Tan L., McArthur J.C., Venkatesan A. et al. Atypical manifestations and poor outcome of herpes simplex encephalitis in the immunocompromised. Neurology. 2012; 79 (21): 2125-2132.

52. Whitley R. J. Herpes simplex encephalitis: adolescents and adults. Antiviral. Res. 2006; 71 (2-3): 141-148.