ИЗУЧЕНИЕ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО ЭФФЕКТА НОВОГО ОРИГИНАЛЬНОГО СОЕДИНЕНИЯ ГИЖ-298

Целью настоящего исследования было изучение  электрофизиологических и нейрохимических механизмов реализации  противосудорожного эффекта нового  оригинального соединения ГИЖ-298 с определением лидирующей структуры – мишени воздействия соединения. Материалы  и  методы. Моделирование парциальных (фокальных) и вторично-генерализованных судорог проведено с использованием методики создания хронического эпилептогенного очага, вызванного аппликацией  кобальта на мозг крыс. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) проведено нейрохимическое исследование влияния ГИЖ-298 на содержание и метаболизм биогенных аминов в структурах мозга крыс. Результаты. Выявлено,  что ГИЖ-298 в дозе 60 мг/кг (внутрибрюшинно) оказывает выраженный противосудорожный эффект на первичные и, особенно,  вторичные эпилептические очаги в различных  структурах мозга с преимущественным влиянием на кору. ГИЖ-298 в дозе 60 мг/кг вызывает статистически значимое  увеличение содержания серотонина и дофамина  во фронтальной коре через 30 мин. после введения, а также снижение скорости метаболизма дофамина в дорсальном стриатуме. Заключение. Противосудорожный эффект ГИЖ-298 усиливается с развитием эпилептической системы и, возможно, обусловлен повышением синтеза серотонина и дофамина в коре и уменьшением метаболизма последнего в стриатуме.

1. Авакян Г. Н., Неробкова Л. Н., Воронина Т. А., Маркина Н. В., Митрофанов А. А. Влияние карбамазепина на структурнофункциональные связи в развитии эпилептической системы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002; 2: 7-10.

2. Блинов Д. В. Общность ряда нейробиологических процессов при расстройства х деятельности ЦНС. Эпилепсия и пароксизма льные состояния. 2011; 2: 28-33.

3. Буреш Дж., Петрань М., Захар Д. Электрофизиологические методы исследования в биологии. М. 1964; 551.

4. Воронина Т. А., Неробкова Л. Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. 2012; 1 (14): 235-250.

5. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей. Руководство для врачей. М. 2010; 720.

6. Лебедева А. В., Гехт А. Б. Терапия депрессии у больных фокальной эпилепсией (опыт применения циталопрама). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011; 2: 50-56.

7. Писк лова М. В., Литвинова С. А., Наркевич В. Б., Кудрин В. С. Изу чение влияния топирамата на содержание и оборот моноаминов в струк т ура х мозга крыс Вистар. Материа лы 6-й Меж д ународной конференции «Биологические основы индивид уа льной чувствительности к психотропным средствам». М. 2015; 78: 50.

8. Портер Р. Дж., Мелдрум Б. С. Противоэлептические средства / Б. Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. Пер. с англ. – 2-е изд., перераб. и доп. М.; СПб. 2007; 464-491.

9. Сидоренко К. В., Даренская Е. Ю. Распространенность эпилепсии в мире. Успехи современного естествознания. 2014; 6: 128-130.

10. Ahmad S., Fowler L. J. and Whitton P. S. Lamotrigine, carbamazepine and phenytoin differentially alter extracellular levels of 5-hydroxytryptamine, dopamine and amino acids. Epilepsy Res. 2005; 63: 141-149.

11. Bozzi Y., Dunleavy M., Henshall D. Cell signaling underlying epileptic behavior. Front. Behav. Neurosci. 2011; 5: 45.

12. Bozzi Yuri, Emiliana Borrelli. The role of dopamine signaling in epileptogenesis. Front Cell Neurosci. 2013; 7: 157.

13. Bregman F. Le Saux, S. Trottier, P. Chauvel 1, and Y. Maurin. Chronic Cobalt-induced Epilepsy: Noradrenaline Ionophoresis and Adrenoceptor Binding Studies in the Rat Cerebral Cortex. J. Neural Transmission. 1985; 63: 109-118.

14. Clinckers R., Smolders I., Meurs A., Ebinger G. and Michotte Y. Anticonvulsant action of hippocampal dopamine and serotonin is independently mediated by D and 5-HT receptors. J. Neurochem. 2004a; 89: 834-843.

15. Dailey J. W., Yan Q. S., Adams-Curtis L.E., Ryu J. R., Ko K. H., Mishra P. K., Jobe P. C. Neurochemical correlates of anti-epileptic drugs in the genetically epilepsy-prone rat (GEPR). Life Sci. 1996; 58: 259-266.

16. Hauser W. A. Epidemiology of epilepsy. Coll. Mater. X Congress of neurologists Russia with international participation. Nizhny Novgorod 17-21 June 2012 All-Russian Society of Neurologists. 2012; 313-314.

17. Ichikawa J. L., Meltzer H. Y. Valproate and carbamazepine increase prefrontal dopamine release by 5-HT1A receptor activation. Eur J Pharmacol. 1999; 3: 380 (1): R1-3.

18. Muhammad Y. A-Shorbagy, Bahia M. E Sayeh, Dalaal M. Abdallah. Additional Antiepileptic Mechanisms of Levetiracetam in Lithium-Pilocarpine Treated Rats. 2013; URL: http:// PLOS Medicine, dx.doi. org/10.1371/journal.pone.0076735. Дата обращения: 06.04.2016.

19. Okada M., Kaneko S., Hirano T., Ishida M., Kondo T., Otani K. and Fukushima Y. Effects of zonisamide on extracellular levels of monoamine and its metabolite, and on Ca2+dependent dopamine release. Epilepsy Res. 1992; 13: 113-119.

20. Parada A., Soares-da-Silva P. The novel anticonvulsant BIA 2-093 inhibits transmitter release during opening of voltage-gated sodium channels: a comparison with carbamazepine and oxcarbazepine. Neurochem Int. 2002; 40 (5): 435-40.

21. Pasini A., Tortorella A., Gale K. Anticonvulsant effect of intranigral fluoxetine. Brain Res. 1992; 287-290.

22. Prendiville S., Gale K. Anticonvulsant effect of systemic fluoxetine on focally-evoked limbic motor seizures in rats. Epilepsia. 1993; 34: 381-384.

23. Samuel D., Blin O., Dusticier N., Nieoullon A. Effects of riluzole (2-amino-6trifluoromethoxy benzothiazole) on striatal neurochemical markers in the rat, with special reference to the dopamine, choline, GABA and glutamate synaptosomal high affinity uptake systems. Fundam Clin Pharmacol. 1992; 6 (4-5): 177-84.