Preview

Эпилепсия и пароксизмальные состояния

Расширенный поиск

ИЗУЧЕНИЕ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО ЭФФЕКТА НОВОГО ОРИГИНАЛЬНОГО СОЕДИНЕНИЯ ГИЖ-298

https://doi.org/10.17749/2077-8333.2016.8.3.019-026

Аннотация

Целью настоящего исследования было изучение  электрофизиологических и нейрохимических механизмов реализации  противосудорожного эффекта нового  оригинального соединения ГИЖ-298 с определением лидирующей структуры – мишени воздействия соединения. Материалы  и  методы. Моделирование парциальных (фокальных) и вторично-генерализованных судорог проведено с использованием методики создания хронического эпилептогенного очага, вызванного аппликацией  кобальта на мозг крыс. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) проведено нейрохимическое исследование влияния ГИЖ-298 на содержание и метаболизм биогенных аминов в структурах мозга крыс. Результаты. Выявлено,  что ГИЖ-298 в дозе 60 мг/кг (внутрибрюшинно) оказывает выраженный противосудорожный эффект на первичные и, особенно,  вторичные эпилептические очаги в различных  структурах мозга с преимущественным влиянием на кору. ГИЖ-298 в дозе 60 мг/кг вызывает статистически значимое  увеличение содержания серотонина и дофамина  во фронтальной коре через 30 мин. после введения, а также снижение скорости метаболизма дофамина в дорсальном стриатуме. Заключение. Противосудорожный эффект ГИЖ-298 усиливается с развитием эпилептической системы и, возможно, обусловлен повышением синтеза серотонина и дофамина в коре и уменьшением метаболизма последнего в стриатуме.

Об авторах

С. А. Литвинова
Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова
Россия

Литвинова   Светлана  Александровна   –  кандидат биологических наук,  ведущий   научный  сотрудник  лаборатории   психофармакологии.

Ул. Балтийская  ул., 8, Москва, Россия,  125315.  Тел.: +7(495)6012414. e-mail: sa_litvinova@mail.ru



Т. А. Воронина
Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова
Россия

Воронина Татьяна Александровна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории психофармакологии.

Ул. Балтийская   ул.   8,   г.   Москва   125315,   Россия.   Тел.:   +74956012414. E-mail: voroninata38@gmail.com



В. С. Кудрин
Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова
Россия

Кудрин   Владимир   Сергеевич   –   кандидат медицинских наук,   руководитель   лаборатории    нейрохимической   фармакологии.

Ул. Балтийская  ул. 8,  г. Москва  125315,  Россия.  Тел.: +7(495)6012153. e-mail: kudrinvs@mail.ru



И. О. Гайдуков
Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова
Россия

Гайдуков  Игорь Олегович – аспирант.

Москва, Балтийская  ул. 8. Тел.: +74956012414.  E-mail: i_gaydukov@mail.ru



Л. Н. Неробкова
Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова
Россия

Неробкова Любовь Николаевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории психофармакологии.

Ул. Балтийская   ул.   8,   г.   Москва,   125315,   Россия.   Тел.:  +74956012414. E-mail: Ln_Nerobkova@mail.ru



М. В. Писклова
Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова
Россия


Г. Г. Авакян
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова
Россия

Авакян  Георгий Гагикович  –  кандидат медицинских наук,  доцент  кафедры неврологии,  нейрохирургии  и  медицинской  генетики.

Ул.  Островитянова,  д.  1,  г.  Москва,  117997,  Россия.  Тел.:  +7(495)5316941. E-mail: avakyan_georgy@mail.ru. +7(495)5316941



Л. А. Жмуренко
Научно-исследовательский институт имени В.В. Закусова
Россия

Жмуренко Людмила Александровна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник химии

Ул. Балтийская   ул.   8,   г.   Москва,   125315,   

.



Список литературы

1. Авакян Г. Н., Неробкова Л. Н., Воронина Т. А., Маркина Н. В., Митрофанов А. А. Влияние карбамазепина на структурнофункциональные связи в развитии эпилептической системы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002; 2: 7-10.

2. Блинов Д. В. Общность ряда нейробиологических процессов при расстройства х деятельности ЦНС. Эпилепсия и пароксизма льные состояния. 2011; 2: 28-33.

3. Буреш Дж., Петрань М., Захар Д. Электрофизиологические методы исследования в биологии. М. 1964; 551.

4. Воронина Т. А., Неробкова Л. Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М. 2012; 1 (14): 235-250.

5. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей. Руководство для врачей. М. 2010; 720.

6. Лебедева А. В., Гехт А. Б. Терапия депрессии у больных фокальной эпилепсией (опыт применения циталопрама). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011; 2: 50-56.

7. Писк лова М. В., Литвинова С. А., Наркевич В. Б., Кудрин В. С. Изу чение влияния топирамата на содержание и оборот моноаминов в струк т ура х мозга крыс Вистар. Материа лы 6-й Меж д ународной конференции «Биологические основы индивид уа льной чувствительности к психотропным средствам». М. 2015; 78: 50.

8. Портер Р. Дж., Мелдрум Б. С. Противоэлептические средства / Б. Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. Пер. с англ. – 2-е изд., перераб. и доп. М.; СПб. 2007; 464-491.

9. Сидоренко К. В., Даренская Е. Ю. Распространенность эпилепсии в мире. Успехи современного естествознания. 2014; 6: 128-130.

10. Ahmad S., Fowler L. J. and Whitton P. S. Lamotrigine, carbamazepine and phenytoin differentially alter extracellular levels of 5-hydroxytryptamine, dopamine and amino acids. Epilepsy Res. 2005; 63: 141-149.

11. Bozzi Y., Dunleavy M., Henshall D. Cell signaling underlying epileptic behavior. Front. Behav. Neurosci. 2011; 5: 45.

12. Bozzi Yuri, Emiliana Borrelli. The role of dopamine signaling in epileptogenesis. Front Cell Neurosci. 2013; 7: 157.

13. Bregman F. Le Saux, S. Trottier, P. Chauvel 1, and Y. Maurin. Chronic Cobalt-induced Epilepsy: Noradrenaline Ionophoresis and Adrenoceptor Binding Studies in the Rat Cerebral Cortex. J. Neural Transmission. 1985; 63: 109-118.

14. Clinckers R., Smolders I., Meurs A., Ebinger G. and Michotte Y. Anticonvulsant action of hippocampal dopamine and serotonin is independently mediated by D and 5-HT receptors. J. Neurochem. 2004a; 89: 834-843.

15. Dailey J. W., Yan Q. S., Adams-Curtis L.E., Ryu J. R., Ko K. H., Mishra P. K., Jobe P. C. Neurochemical correlates of anti-epileptic drugs in the genetically epilepsy-prone rat (GEPR). Life Sci. 1996; 58: 259-266.

16. Hauser W. A. Epidemiology of epilepsy. Coll. Mater. X Congress of neurologists Russia with international participation. Nizhny Novgorod 17-21 June 2012 All-Russian Society of Neurologists. 2012; 313-314.

17. Ichikawa J. L., Meltzer H. Y. Valproate and carbamazepine increase prefrontal dopamine release by 5-HT1A receptor activation. Eur J Pharmacol. 1999; 3: 380 (1): R1-3.

18. Muhammad Y. A-Shorbagy, Bahia M. E Sayeh, Dalaal M. Abdallah. Additional Antiepileptic Mechanisms of Levetiracetam in Lithium-Pilocarpine Treated Rats. 2013; URL: http:// PLOS Medicine, dx.doi. org/10.1371/journal.pone.0076735. Дата обращения: 06.04.2016.

19. Okada M., Kaneko S., Hirano T., Ishida M., Kondo T., Otani K. and Fukushima Y. Effects of zonisamide on extracellular levels of monoamine and its metabolite, and on Ca2+dependent dopamine release. Epilepsy Res. 1992; 13: 113-119.

20. Parada A., Soares-da-Silva P. The novel anticonvulsant BIA 2-093 inhibits transmitter release during opening of voltage-gated sodium channels: a comparison with carbamazepine and oxcarbazepine. Neurochem Int. 2002; 40 (5): 435-40.

21. Pasini A., Tortorella A., Gale K. Anticonvulsant effect of intranigral fluoxetine. Brain Res. 1992; 287-290.

22. Prendiville S., Gale K. Anticonvulsant effect of systemic fluoxetine on focally-evoked limbic motor seizures in rats. Epilepsia. 1993; 34: 381-384.

23. Samuel D., Blin O., Dusticier N., Nieoullon A. Effects of riluzole (2-amino-6trifluoromethoxy benzothiazole) on striatal neurochemical markers in the rat, with special reference to the dopamine, choline, GABA and glutamate synaptosomal high affinity uptake systems. Fundam Clin Pharmacol. 1992; 6 (4-5): 177-84.


Рецензия

Для цитирования:


Литвинова С.А., Воронина Т.А., Кудрин В.С., Гайдуков И.О., Неробкова Л.Н., Писклова М.В., Авакян Г.Г., Жмуренко Л.А. ИЗУЧЕНИЕ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО ЭФФЕКТА НОВОГО ОРИГИНАЛЬНОГО СОЕДИНЕНИЯ ГИЖ-298. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2016;8(3):19-26. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2016.8.3.019-026

For citation:


Litvinova S.A., Voronina T.A., Kudrin V.S., Gaydukov I.O., Nerobkova L.N., Pisclova M.B., Avakyan G.G., Zhmurenko L.А. ELECTROPHYSIOLOGICAL AND NEUROCHEMICAL STUDIES OF THE MECHANISMS OF THE ANTICONVULSANT EFFECT OF THE NEW ORIGINAL COMPOUND GIZH-298. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2016;8(3):19-26. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2077-8333.2016.8.3.019-026

Просмотров: 1070


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


ISSN 2077-8333 (Print)
ISSN 2311-4088 (Online)