РОЛЬ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО МОНИТОРИНГА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Цель  работы – определить роль  терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) при использовании препаратов вальпроевой кислоты и леветирацетама как вариантов лекарственных средств с нелинейной и линейной фармакокинетикой.

Материалы  и  методы. Проанализированы результаты ТЛМ 80 больных,  получающих вальпроевую кислоту в монотерапии, и леветирацетам в монотерапии или комбинации с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП). Всем пациентам было проведено определение минимальной плазменной концентрации – C min (перед приемом очередной  разовой дозы ПЭП).

Результаты. В группе из 57 больных,  получающих  вальпроевую кислоту, индивидуальные суточные дозировки были от 7,5 мг/кг до 30,7 мг/кг, C min  вальпроевой кислоты в плазме  составила  от  44 до 111 мкг/мл  (терапевтический  диапазон  – 50-100  мкг/мл).  Исследование показало наличие значительных индивидуальных фармакокинетических особенностей вальпроевой кислоты, которые играют роль  в достижении клинического эффекта и возникновении нежелательных явлений. 23 больных  принимали леветирацетам в суточной дозе от 500 до 3000 мг двукратно или трехкратно, что индивидуально составило  от  7,5  мг/кг/сут.  до  36,9  мг/кг/сут.  ТЛМ подтвердил  линейную фармакокинетику  леветирацетама,  причем и у взрослых более оправданной  является методика расчета суточной дозировки по массе тела. Средней эффективной суточной дозировкой леветирацетама можно считать 30 мг/кг.

Заключение. Таким образом,  использование ТЛМ является целесообразным при назначении  ПЭП как с нелинейной, так и с линейной фармакокинетикой.

1. Абаимов Д. А., Сариев А. К., Носкова Т. Ю., Шведков В. В., Ширяева М. В., Стырова Е. Ю., Прохоров Д. И., Сейфулла Р. Д. Современные технологии в терапевтическом лекарственном мониторинге. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 2: 31-41.

2. Айвазян С. О. Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов у детей. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010; 3: 28-33.

3. Андреева О. В. Применение терапевтического лекарственного мониторинга финлепсина в крови в клинической практике. Клиническая фармакокинетика. 2005; 1: 29-33.

4. Белоусов Ю. Б., Леонова М. В., Штейнберг Л. Л., Тищенкова И. Ф., Соколов А. В. Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсантов в реальной практике. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 3: 6-16.

5. Инструкция по медицинскому применению лекарственнoго препарата кеппра. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=4434519f-78a9-4235-8911-0c38941a34df&t=. Дата обращения: 08.07.2016.

6. Леонова М. В., Белоусов Ю. Б., Тищенкова И. Ф., Штейнберг Л. Л., Соколов А. В. Результаты терапевтического лекарственного мониторинга при комбинированной терапии антиконвульсантами в к линической прак тике. Эпилепсия и пароксизма льные состояния. 2014; 4: 6-14.

7. Носкова Т. Ю. Возможности оптимизации фармакотерапии эпилепсии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2009; 3: 37-40.

8. Прокудин М. Ю. Терапевтический лекарственный мониторинг антиэпилептических препаратов: клинико-фармакологическое основание. Автореф. дисс…. канд. мед. наук. СПБ. 2007; 27 с.

9. Шнайдер Н. А., Дмитренко Д. В., Говорина Ю. Б., Муравьева А. В., Котловский Ю. В., Бочанова Е. Н., Фатеева Е. А., Дедюк Н. А., Мустафаева А. В. Влияние полиморфизма гена CYP2C9 на уровень вальпроевой кислоты в крови у женщин репродуктивного возраста с эпилепсией. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015; 2: 24-28.

10. Ghodke-Puranik Y., Thorn C. F., Lamba J. K. et al. Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Pharmacogenetics and genomics. 2013; 23 (4): 236-41.

11. Neels H. M., Sierens A. C., Naelaerts K. et al. Therapeutic drug monitoring of old and newer antiepileptic drugs. Clin. Chem. Lab. Med. 2004; 42 (11): 1228-55.

12. Patsalos P. N., Berry D. J., Bourgeois B. F. et al. Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2008; 49 (7): 1239-76.

13. Warner A., Privitera M., David B. Аntiepileptic drug monitoring. Clinical Chemistry 1998; 44 (5): 1085-95.