ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ У ЖЕНЩИН С ЭПИЛЕПСИЕЙ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ

Цель исследования – определить место вальпроевой кислоты в лечении эпилепсии в период беременности.

Материал и методы. Проанализировано течение и исход 601 случая беременности женщин с эпилепсией, проживающих в Самарской области. Проведен сравнительный анализ случаев врожденных пороков развития (ВПР) плода у женщин с эпилепсией, результатов Самарского областного регистра ВПР и данных Европейского регистра беременности и эпилепсии EURAP (отчет от ноября 2016 г.). Проведена оценка интеллектуального развития (IQ) 23 детей женщин с эпилепсией и 10 детей здоровых женщин.

Результаты. Беременные не принимали ПЭП в 219/601 (36,4±2,0%) случаях, монотерапия проводилась в 290/601 (48,3±2,0%), политерапия – в 92/601 (15,3±1,5%) случаях. ВПР плода женщин с эпилепсией зарегистрированы в 19/601 (3,2±0,7%) случаях, из которых пять были вызваны генетическими причинами (моногенными и хромосомными). Частота ВПР в Самарской области – 2,7%, но нами были выявлены дефекты регистрации, что позволяет предположить более высокий общепопуляционный риск. Риск ВПР на фоне внутриутробной экспозиции одним ПЭП – 3,1±1,0%, несколькими ПЭП – 4,3±2,1%, без лечения – 0,5±0,5%. Частота ВПР на фоне монотерапии вальпроевой кислотой была несколько выше (4,7±1,7%), чем на фоне монотерапии карбамазепином (3,1±2,2%), но находилась в пределах низкого генетического риска. Наши результаты были ниже, чем данные EUREP. Общий, вербальный и невербальный IQ детей исследуемой группы составил 130,9; 117,4 и 134,7 баллов соответственно, без статистически значимых различий с группой контроля. IQ детей, не подвергшихся действию ПЭП, подвергшихся воздействию вальпроевой кислоты и карбамазепина, не показали статистических различий.

Заключение. В случае достижения хорошей индивидуальной компенсации эпилепсии на вальпроевой кислоте, она может быть использована в период беременности в минимально эффективной дозе.

1. Карлов В. А., Власов П. Н., Петрухин В. А. Краснопольский В. И. Особенности терапии эпилепсии во время беременности. Методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. М. 2001; 1-15.

2. Петрухин В. А., Гришин В. Л., Мельников А. П., Власов П. Н., Дрожжина Г. Р. Система гемостаза у новорожденных, матери которых принимали во время беременности противоэпилептические препараты. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011; 3 (2): 47-49.

3. Эпилепсия и беременность. Под ред. Логутовой Л. С. М. 2012; 485-532.

4. Kiang T., Ho P., Anari M., Tong V., Abbott F., Chang T. Contribution of CYP2C9, CY-P2A6, and CYP2B6 to valproic acid metabolism in hepatic microsomes from individuals with the CYP2C9*1/CYP2C9*1 genotype. Toxicological Sciences. 2006; 94 (2): 261-271. doi : 10.1093/toxsci/kfl096.

5. Шнайдер Н. А., Сычев Д. А., Пилюгина М. С., Дмитренко Д. В., Бочанова Е. Н., Шаповалова Е. А. Значение фармакогенетики вальпроевой кислоты в индивидуальном подходе к лечению страдающих эпилепсией женщин фертильного возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2011; 111 (5-2): 31-37.

6. Дмитренко Д. В., Шнайдер Н. А., Говорина Ю. Б., Муравьева А. В., Газенкампф К. А. Роль наследственных нарушений обмена фолиевой кислоты в формировании врожденных пороков развития плода у женщин, принимающих противоэпилептические препараты. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (4): 16-22.

7. Адамчик А. С., Панченко Д. И. Генетические факторы риска тромбофилии у женщин репродуктивного возраста в Краснодарском крае. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 9 (1): 59-62. doi : 10.17749/2313-7347.2015.9.1.059-062.

8. Бицадзе В. О., Самбурова Н. В., Макацария Н. А., Мищенко А. Л. Фолатдефицитные состояния в акушерской практике и проблема их коррекции. Акушерство, гинекология и репродукция. 2016; 10 (1):38-48. doi :10.17749/2313-7347.2015.10.1.038-048.

9. Буштырева И. О., Кузнецова Н. Б., Ковалева А. В., Баринова В. В., Сундеева А. Г. Распространенность тромбофилических полиморфизмов у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; 9 (2): 13-18. doi :10.17749/2070-4968.2015.9.2.013-018.

10. Harden C., Meador K., Pennell P. et al. Management issues for women with epilepsy – Focus on pregnancy (an evidence-based review): II. Teratogenesis and perinatal outcomes: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. Neurology. 2009; 73: 133-141. doi :10.1212/wnl.0b013e3181a6b312.

11. Tomson T., Battino D., Bonnizoni E., Craig G., Lindhout D., Sabers A., Perucca E., Vajda F. Dose-dependent risk of malformations with antiepileptic drugs: an analysis of data from the EURAP epilepsy and pregnancy registry. The Lancet Neurology. 2011; 10 (7): 609-617. doi : 10.1016/s1474-422(11)70107-7.

12. Hernandez-Diaz S., Smith C. R., Shen A., Mittendorf R., Hauser W. A., Yerby M., Holmes L. B. Comparative safety of antiepileptic drugs during pregnancy. Neurology. 2012; 78: 1692- 1699. doi : 10.1212/wnl.0b013e3182574f39.

13. Meador K., Baker G., Browning N., Cohen M., Bromley R., Clayton-Smith J., Kalayjian L., Ranner A., Liporace J., Pennel P., Privitera M., loring D. NEAD Study Group. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. The Lancet Neurology. 2013; 12(3): 244-252. doi : 10.1016/s1474-4422(12)70323-x.

14. Новые данные по безопасности лекарственных препаратов, содержащих вальпроат натрия, вальпроевую кислоту, вальпроат семинатрия и вальпромид. URL: https://www.vidal.ru/novosti/5614. Дата обращения: 10.07.2017

15. Власов П. Н. Алгоритм применения вальпроевой кислоты у женщин. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2015; 115 (4): 36-40. doi : 10.17116/jnevro20151154136-40.

16. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Депакин-хроносфера. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx? routingGuid=d16ee912-a3c1-444faee3-ad4d026c24f5&t=. Дата обращения: 22.03.2017.

17. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей. М. 2010; 720 с.

18. Herzog A. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: Primary neurological mechanisms. Seizure. 2008; 17 (2): 101-110. doi : 10.1016/j.seizure.2007.11.025

19. Mula M., Kanner A., Schmitz B., Schachter S. Antiepileptic drugs and suicidality: An expert consensus statement from the Task Force on Therapeutic Strategies of the ILAE Commission on Neuropsychobiology. Epilepsia. 2012; 54 (1): 199-203. doi : 10.1111/j.1528-1167.2012.03688.x.

20. Власов П. Н., Орехова Н. В., Филатова Н. В. Леонова М. В. Эпилепсия у взрослых в аспекте стоимости заболевания. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2010; 3 (2): 44-47.

21. Eurep. An International Antiepileptic Drugs and Pregnancy Registry: Interim Report, November 2016. URL: http://www.eurapinternational.org/registry/reports/index.php. Дата обращения: 22.03.2017.

22. Повереннова И. Е., Якунина А. В., Калинин В. А., Кузнецова Т. В., Кордонская И. С. Результаты работы противоэпилептической службы на территории Самарской области. Саратовский научно-медицинский журнал. 2012; 8 (2): 505-509.

23. Отчет информационно-аналитического центра Федерального генетического регистра и мониторинга ВПР. URL: http://old.pedklin.ru/Defects/VPR.html. Дата обращения: 22.03.2017.

24. Клиническая генетика. Геномика и протеомика наследственной патологии. Под ред. Г. Р. Мутовина. М. 2010; 764-783.