Гиперандрогения как механизм развития побочных эффектов противосудорожных препаратов

Цель – подтвердить связь между возникновением  гиперандрогении и появлением побочных эффектов противосудорожной терапии у женщин.

Материалы и методы. Проанализирована динамика массы тела, регулярность менструального цикла и динамика уровня  дигидротестостерона в крови у 278 женщин, принимающих  различные противоэпилептические препараты (вальпроевая  кислота, карбамазепин, ламотриджин, топирамат, леветирацетам). Точки контроля: 3-й, 6-й, 12-й месяцы приема препарата.

Результаты. В группе принимавших вальпроевую кислоту  средний процент прибавки массы тела к 12-му месяцу терапии –  14,4%, в группе карбамазепина – 5,4%. В группе принимавших  ламотриджин и леветирацетам рост массы тела не превысил  1,2%. В группе принимавших топирамат отмечено снижение  массы тела на 1,4%. В группе принимавших вальпроевую кислоту зарегистрировано увеличение частоты нарушений  менструального цикла на 64,9% к 12-му месяцу лечения. В  группе принимавших карбамазепин зарегистрировано  увеличение частоты нарушений на 22,6% к 12-му месяцу  лечения. В других группах отмечен рост частоты нарушений  менструального цикла не более чем на 3,7%. Данные нарушения коррелировали с ростом уровня дигидротестостерона. В группе  принимавших вальпроевую кислоту отмечен рост концентрации  дигидротестостерона с 256,8 до 526,32 пг/мл к 12-му месяцу  лечения. В группе принимавших карбамазепин отмечен рост  концентрации дигидротестостерона с 268,4 до 354,4 пг/мл к 12- му месяцу лечения. В других группах колебания концентрации  были незначимы.

Заключение. Рост массы тела и нарушения менструального цикла на фоне приема противосудорожной терапии обусловлены гиперандрогенией.

1. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром. М. 2004; 168с.

2. Isojarvi J. I., Taubøll E., Tapanainen J. S. et al. On the association between valproate and polycystic ovary syndrome: a response and an alternative view. Epilepsia. 2001; 42 (3): 305- 10.

3. Verrotti A., Basciani F., De Simone M. et al. Insulin resistance in epileptic girls who gain weight after therapy with valproic acid. J Child Neurol. 2002; 17 (4): 265-8.

4. Biton V. Effect of antiepileptic drugs on bodyweight: overview and clinical implications for the treatment of epilepsy. CNS Drugs. 2003; 17 (11): 781-91.

5. Corman C. L., Leung N. M., Guberman A. H. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study. Can J Neurol Sci. 1977; 24 (3): 240-4.

6. Garoufi A., Vartzelis G., Tsentidis C. Epilepsy Res. 2016 May; 122: 110-3.

7. DeToledo J.C., Toledo C., DeCerce J. et al. Changes in body weight with chronic, high-dose gabapentin therapy. Ther Drug Monit. 1997; 19 (4): 394-6.

8. Cabrera J., Emir B., Dills D. et al. Characterizing and understanding body weight patterns in patients treated with pregabalin. Curr Med Res Opin. 2012; 28 (6): 1027-37.

9. Pickrell W. O., Lacey A. S., Thomas R. H. et al. Weight change associated with antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jul; 84 (7): 796-9.

10. Morrell M. J. Epilepsy in women. Am Fam Physician. 2002 Oct 15; 66 (8): 1489-94.

11. Уварова Е. В. Патогенетические аспекты и современные возможности коррекции гиперандрогенных проявлений у девочек-подростков. Лечащий врач. 2008; 3: 34-42.

12. Филатова Н. В. Особенности эпилепсии у женщин с нарушением менструальной функции. Автореф. дисс …к.м.н. М. 2010.

13. Morrell M. J., Hayes F. J. High incidence of components of polycystic ovary syndrome in young women with epilepsy treated with valproate versus lamotrigine. Epilepsia. 2005; 46 (8): 88.

14. Morrell M. J., Hayes F. J., Sluss P. M. et al. Hyperandrogenism, ovulatory dysfunction, and polycystic ovary syndrome with valproate versus lamotrigine. Ann Neurol. 2008 Aug; 64 (2): 200-11.

15. Hamed S. A. Antiepileptic drugs influences on body weight in people with epilepsy. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2015; 8 (1): 103-114.