Антиэпилептическая фармакотерапия – ведущий фактор индуцированного патоморфоза эпилепсии

Цель – определение роли антиэпилептической фармакотерапии в патоморфозе фокальных эпилепсий у взрослых мужчин и женщин.

Материалы и методы. Обследован 91 пациент с фокальными формами эпилепсии, 37 (41%) мужчин (М) и 54 (59%) женщины  (Ж). На момент первичного осмотра терапия проводилась 82  (90%) из них, 33 (89%) М и 49 (91%) Ж. Возраст пациентов  составлял от 18 до 78 лет, в среднем – 37,5 лет. Дебют  эпилепсии отмечался в возрасте от 4 лет до 71 года.  Длительность течения заболевания составляла от 1 до 52 лет, в  среднем – 16,1 лет. Катамнез от 1 года до 2,5 лет был прослежен  у всех пациентов. Проводился клинико-неврологический осмотр, по показаниям применялись лабораторные и инструментальные методы диагностики. У пациентов подвергался анализу  лекарственный анамнез с момента дебюта, при необходимости  назначалась впервые или корректировалась проводимая терапия.  Эффективность терапии оценивалась на основании  данных дневника приступов. Гипотезы о наличии различий  между группами проверялись с помощью критерия Хи-квадрат  или точного критерия Фишера, если в группе было менее пяти  наблюдений.

Результаты. Только 47 (52%) пациентам ОГ, 21 (57%) М и 26  (48%) Ж терапия была назначена в дебюте заболевания, а  рационально подобрана лишь в 41 (45%) случае – у 19 (51%) М  и 22 (41%) Ж (р>0,05). Из 82 (100%) пациентов, получающих  терапию на момент осмотра, 37 (45%) принимали базовые, 20  (24%) современные, 24 (29%) комбинацию базовых и  современных АЭП и примерно в 2% случаев комбинации с применением препаратов 1-го поколения. Монотерапия проводилась у 45 (55%), политерапия – у 37 (45%) из них. Из 19 (100%) пациентов, принимающих в качестве стартовой  монотерапии КБЗ, 10 (52%), принимали препарат в  непролонгированной форме, два раза в день. Рецидив после  длительной ремиссии (12 мес. и более) в 80% случаев был  связан с манипуляцией АЭП. Побочные эффекты отмечались у 43 (52%) пациентов, получающих терапию, 15 (45%) М и 28  (57%) Ж. Структурные эпилептогенные изменения были выявлены у 37 (54%) пациентов, из числа тех, которым было проведено МРТ-исследование, 21 (72%) М и 16 (40%) Ж  (р<0,05). Сопутствующая патология и связанная с ней  комедикация была выявлена у 88% М и 90% Ж старше 50 лет.

Выводы. Антиэпилептическая фармакотерапия – ведущий фактор индукции эволюционных изменений в клинической и  нейрофизиологической картине эпилепсии. При своевременном и рациональном подходе использование АЭП позволяет создать  условия для формирования благоприятных сценариев  патоморфоза заболевания. Полноценная информированность  пациентов о правилах приема АЭП и рисках, связанных с  терапией, повышает комплаентность, снижает вероятность декомпенсации эпилепсии и улучшает прогноз.

1. Brodie M. J. Pharmacological Treatment of Drug-Resistant Epilepsy in Adults: a Practical Guide. Curr Neurol Neurosci Rep. 2016 Sep; 16 (9): 82. doi : 10.1007/s11910-016-0678-x.

2. Рудакова И. Г. Стартовая терапия эпилепсии у взрослых. Стратегия и тактика. РМЖ. 2014; 22 (16): 1147-1150.

3. Марьенко Л. Б. Терапевтический патоморфоз эпилепсии в свете результатов лечения препаратами разных поколений. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуск. 2014; 114 (4): 18-22.

4. Калинин В. А. Моделирование патогенеза эпилепсии в различных возрастных группах по результатам зрительных вызванных потенциалов головного мозга на обращенный шахматный паттерн. Проблемы техники и технологий телекоммуникаций. Материалы XIV Международной научно-технической конференции. Самара. 2013; 562-565.

5. Товаралиева Г. Ф. Заболевание эпилепсией и подходы к ее лечению. В сборнике: Интеллектуальный потенциал XXI века. Материалы Международной (заочной) научно-практической конференции. Научное (непериодическое) электронное издание. Под общей редакцией А. И. Вострецова. 2016; 175-182.

6. Авакян Г. Н., Блинов Д. В., Лебедева А. В., Бурд С. Г., Авакян Г. Г. Классификация эпилепсии международной противоэпилептической лиги: пересмотр и обновление 2017 года. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 6-25. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.1.006-025.

7. Bjørk M. H., Veiby G., Reiter S. C., Berle J. O., Daltveit A. K., Spigset O., Engelsen B. A., Gilhus N. E. Depression and anxiety in women with epilepsy during pregnancy and after delivery: a prospective populationbased cohort study on frequency, risk factors, medication, and prognosis. Epilepsia. 2015 Jan; 56 (1): 28-39. doi : 10.1111/epi.12884. Epub 2014 Dec 19. PMID: 25524160.

8. Tilz C. Epilepsy in the elderly. Special clinical features and treatment strategies. Internist (Berl). 2014 Jul; 55 (7): 782-8. doi : 10.1007/s00108-014-3467-0. PMID: 24969607.

9. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: Руководство для врачей. М. 2010; 720 с.

10. Oishi M. Differential diagnosis of epilepsy. Nihon Rinsho. 2014 May; 72 (5): 839-44. Review. Japanese. PMID: 24912284.

11. Boutros N. N., Gjini K., Moran J., Chugani H., Bowyer S. Panic versus epilepsy: a challenging differential diagnosis. Clin EEG Neurosci. 2013 Oct; 44 (4): 313-8. doi : 10.1177/1550059413478163. Epub 2013 Apr 12. PMID: 23585641.

12. Авакян Г. Н., Авакян Г. Г. Трансформации эпилептической системы. Состояние вопроса и возможности решения проблемы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (2): 6-19. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.006-019

13. Зенков Л. Р. Эпилепсия: диагноз и лечение. Руководство для врачей. М. 2012.

14. Авакян Г. Н. Современная эпилептология. Проблемы и решения. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (4): 46-49.

15. Мухин К. Ю., Пылаева О. А., Глухова Л. Ю., Миронов М. Б., Бобылова М. Ю. Основные принципы лечения эпилепсии. Алгоритм выбора антиэпилептических препаратов. Русский журнал детской неврологии. 2014; 4: 30-49.

16. Di Bonaventura C., Labate A., Maschio M., Meletti S., Russo E. AMPA receptors and Perampanel behind selected epilepsies: current evidence and future perspectives. Expert Opin Pharmacother. 2017 Oct 12. doi : 10.1080/14656566.2017.1392509. [Epub ahead of print] PMID: 29023170.

17. Власов П. Н. Перспективы применения новых противоэпилептических препаратов. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2015; 7 (4): 40-49.

18. Abou-Khalil BW. Antiepileptic Drugs. Continuum (Minneap Minn). 2016 Feb; 22 (1 Epilepsy): 132-56. doi : 10.1212/CON.0000000000000289. Review. PMID: 26844734.

19. Бурд С. Г. Влияние лекарственной формы препарата на лечение эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2013; 5 (2): 50-51.

20. Freitas-Lima P., Alexandre V. Jr., Pereira L. R., Feletti F., Perucca E, Sakamoto A. C. Influence of enzyme inducing antiepileptic drugs on the pharmacokinetics of levetiracetam in patients with epilepsy. Epilepsy Res. 2011 Mar; 94 (1-2): 117-20. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2011.01.007. Epub 2011 Feb 1. PMID: 21282041.

21. Anderson G. D., Saneto R. P. Modified-Release Formulations of Second-Generation Antiepileptic Drugs: Pharmacokinetic and Clinical Aspects. CNS Drugs. 2015 Aug; 29 (8): 669- 81. doi : 10.1007/s40263-015-0268-5. Review. PMID: 26369919.

22. Авакян Г. Н., Бурд С. Г. Современный взгляд на применение пролонгированной формы карбамазепина при эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012; 4 (2): 67-71.

23. Lalic M., Cvejic J., Popovic J., Bozic K., Golocorbin-Kon S., Al-Salami H., Mikov M. Lamotrigine and valproate pharmacokinetics interactions in epileptic patients. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2009 Apr-Jun; 34 (2): 93-9. PMID: 19645218.

24. Eadie M. J. Treating epilepsy in pregnant women. Expert Opin Pharmacother. 2014 Apr; 15 (6): 841-50. doi : 10.1517/14656566.2014.896902. Epub 2014 Mar 10. Review. PMID: 24611535.

25. Рудакова И. Г. Современная стратегия и тактика лечения эпилепсии у взрослых. Учебное пособие. М. 2013.

26. Davidson L., Derry C. Seizure classification key to epilepsy management. Practitioner. 2015 Sep; 259 (1785): 13-9, 2. Review. PMID: 26591652.

27. Броун Т., Холмс Г. Эпилепсия. Клиническое руководство. М. 2014.

28. Lawn N., Chan J., Lee J., Dunne J. Is the first seizure epilepsy--and when? Epilepsia. 2015 Sep; 56 (9): 1425-31. doi : 10.1111/epi.13093. Epub 2015 Jul 27. PMID: 26222507.

29. Проваторова М. А. Парадоксальные эффекты антиэпилептических препаратов при лечении различных форм эпилепсии. Дисс. … канд. мед. наук. М. 2011.

30. Карпова В. И., Пылаева О. А., Мухин К. Ю., Петрухин A. C. Вальпроевая кислота и ее соли – от истории открытия до клинической практики (исторический очерк). Русский журнал детской неврологии. 2011; 6 (3): 36-46.

31. Abou-Khalil B. Selecting Rational Drug Combinations in Epilepsy. CNS Drugs. 2017 Oct 3. doi : 10.1007/s40263-017-0471-7. [Epub ahead of print] PMID: 28975553.

32. Котов А. С., Толстова Н. В. Провокаторы приступов у взрослых больных с симптоматическими и криптогенными фокальными эпилепсиями. Клиническая неврология. 2010; 1: 17-21.

33. Pasternak E., Alyautdin R., Asetskaya I., Lepakhin V., Romanov B., Merculov V. Safety and efficacy of valproic acid preparations. Int J Risk Saf Med. 2015; 27 Suppl 1: 31-2. doi : 10.3233/JRS-150679. PMID: 26639699.

34. Berg M., Welty T. E., Gidal B. E., Diaz F. J., Prebill R., Szaflarski J. P., Dworetzky B. A., Pollard J. R., Elder E. J. Jr., Jiang W., Jiang X., Switzer R. D., Privitera M. D. Bioequivalence Between Generic and Branded Lamotrigine in People With Epilepsy: The EQUIGEN Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2017 Aug 1; 74 (8): 919-926. doi : 10.1001/jamaneurol.2017.0497. PMID: 28654954.

35. Gagne J. J., Kesselheim A. S., Choudhry N. K., Polinski J. M., Hutchins D., Matlin O. S., Brennan T. A., Avorn J., Shrank W. H. Comparative effectiveness of generic versus brand- name antiepileptic medications. Epilepsy Behav. 2015 Nov; 52 (Pt A): 14-8. doi : 10.1016/j.yebeh.2015.08.014. Epub 2015 Sep 19. PMID: 26386779.

36. Groth A., Wilke T., Borghs S., Gille P., Joeres L. Real life pharmaceutical treatment

37. patterns for adult patients with focal epilepsy in Germany: a longitudinal and cross-sectional analysis of recently approved anti-epileptic drugs. Ger Med Sci. 2017 Jun 12; 15: Doc09. doi : 10.3205/000250. eCollection 2017. PMID: 28638313.

38. Котов А. С. Тревога и депрессия у пациентов с эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (3): 58.

39. Котов А. С. Комплаентность у больных эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. 2010; 110 (11): 46-48.

40. Smithson W. H., Hukins D., Buelow J. M., Allgar V., Dickson J. Adherence to medicines and self-management of epilepsy: a community-based study. Epilepsy Behav. 2013 Jan; 26 (1): 109-13. doi : 10.1016/j.yebeh.2012.10.021. Epub 2012 Dec 14. PMID: 23246201.

41. López González F. J., Rodríguez Osorio X., Gil-Nagel Rein A., Carreño Martínez M., Serratosa Fernández J., Villanueva Haba V., Donaire Pedraza A. J., Mercadé Cerdá J. M. Drug- resistant epilepsy: definition and treatment alternatives. Neurologia. 2015 Sep; 30 (7): 439- 46. doi : 10.1016/j.nrl.2014.04.012. Epub 2014 Jun 26. English, Spanish. PMID: 24975343.

42. Medel-Matus J.S., Reynolds A., Shin D., Sankar R., Mazarati A. Regulation of kindling epileptogenesis by hippocampal Toll-like receptors 2. Epilepsia. 2017 Jun 20. doi : 10.1111/epi.13826.

43. Рудакова И. Г., Белова Ю. А., Котов А. С. Фармакорезистентная эпилепсия поддается лечению. Вестник эпилептологии. 2013; 1: 3-7.

44. Рудакова И. Г. Рациональный подход к комбинированной терапии фокальной эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 6 (4): 62-66.

45. Бадалян О. Л. Неэффективность противоэпилептической терапии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011; 3 (4): 50-51.

46. Котов А. С. Противоэпилептические препараты и аггравация приступов. Неврология и психиатрия. 2014; 32-36.

47. Sørensen A. T., Kokaia M. Novel approaches to epilepsy treatment. Epilepsia. 2013 Jan; 54 (1): 1-10. doi : 10.1111/epi.12000. Epub 2012 Oct 25. Review. PMID: 23106744.

48. Ковалева И. Ю. Побочные эффекты антиэпилептической терапии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (1): 51-61.

49. Gaitatzis A., Sander J. W. The long-term safety of antiepileptic drugs. CNS Drugs. 2013 Jun; 27 (6): 435-55. doi : 10.1007/s40263-013-0063-0. Review. PMID: 23673774.

50. Thomson C. Monitoring side effects of antiepileptic drugs. Vet Rec. 2014 Sep 13; 175 (10): 245-6. doi : 10.1136/vr.g5438. No abstract available. Erratum in: Vet Rec. 2014 Sep 27; 175 (12): 301. PMID: 25217601.

51. Bjørk M. H., Veiby G., Reiter S. C., Berle J.Ø, Daltveit AK, Spigset O., Engelsen B. A., Gilhus N. E. Depression and anxiety in women with epilepsy during pregnancy and after delivery: a prospective populationbased cohort study on frequency, risk factors, medication, and prognosis. Epilepsia. 2015 Jan; 56 (1): 28-39. doi : 10.1111/epi.12884. Epub 2014 Dec 19. PMID: 25524160.

52. Котов А. С. Эпилепсия у женщин репродуктивного возраста. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010; 4 (3): 10-13.

53. Дмитренко Д. В., Шнайдер Н. А., Говорина Ю. Б., Муравьева А. В. Социальная адаптация и качество жизни женщин репродуктивного возраста, страдающих эпилепсией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015; 7 (3): 15-20.

54. Moura L. M., Mendez D. Y., De Jesus J., Andrade R. A., Hoch D. B. Quality care in epilepsy: Women’s counseling and its association with folic acid prescription or recommendation. Epilepsy Behav. 2015 Mar; 44: 151-4. doi : 10.1016/j.yebeh. 2014. 12.039. Epub 2015 Feb 20. PMID: 25705826.

55. Hao N., Jiang H., Wu M., Pan T., Yan B., Liu J., Mu J., Liu W., Li J., O’Brien T.J., Chen Z., Vajda F., Zhou D. Breastfeeding initiation, duration and exclusivity in mothers with epilepsy from South West China. Epilepsy Res. 2017 Sep; 135: 168-175. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2017.06.015. Epub 2017 Jun 30. PMID: 28709079.

56. Sveinsson O., Tomson T. Epilepsy and menopause: potential implications for pharmacotherapy. Drugs Aging. 2014 Sep; 31 (9): 671-5. doi : 10.1007/s40266-014-0201-5. Review. PMID: 25079452.

57. Dussault P. M., Lazzari A. A. Epilepsy and osteoporosis risk. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2017 Dec; 24 (6): 395-401. doi : 10.1097/MED.0000000000000366. PMID: 28857845.

58. Petty S. J., Wilding H., Wark J. D. Osteoporosis Associated with Epilepsy and the Use of Anti-Epileptics-a Review. Curr Osteoporos Rep. 2016 Apr; 14 (2): 54-65. doi : 10.1007/s11914- 016-0302-7. Review. PMID: 26879819.

59. Kotov A. S., Rudakova I. G. Epilepsy in elderly. Zh Nevrol Psikhiatr Im S. S. Korsakova. 2011; 111 (7): 4-7. Russian. PMID: 21947064.

60. Bruun E., Virta L. J., Kälviäinen R., Keränen T. Choice of the first anti-epileptic drug in elderly patients with newly diagnosed epilepsy: A Finnish retrospective study. Seizure. 2015 Sep; 31: 27-32. doi : 10.1016/j.seizure.2015.06.016. Epub 2015 Jul 4. PMID: 26362374.