Причины неонатальных судорог у детей различного гестационного возраста

Цель – определить основные этиологические факторы и клинические особенности неонатальных судорог (НС) в группах новорожденных детей различного гестационного возраста (ГВ).

Материалы и методы. Ведущие этиологические факторы НС изучались у 165 новорожденных различного ГВ. Дети, перенесшие НС, были распределены на 4 группы: I – 84 глубоко недоношенных с ГВ 28 нед. и менее, II – 52 ребенка с ГВ 29-32 нед., III – 12 детей с ГВ 33-36 нед., IV – 17 доношенных новорожденных с ГВ 37-41 нед.

Результаты. По данным комплексного клиникоинструментального обследования 165 пациентов определены следующие причины НС: церебральная гипоксияишемия – у 72,1% пациентов; пери-интравентрикулярные кровоизлияния (ПИВК) III/IV степени – 6,1%; внутриутробные инфекции – 9,7%; инфекции ЦНС (бактериальные менингиты и вирусные менингоэнцефалиты) – 9,7%; церебральные дисгенезии – 1,2%; наследственные обменные и дегенеративные заболевания – 1,2% детей. При этом ПИВК III-IV ст. отмечались только у недоношенных детей с ГВ до 32 нед. У доношенных новорожденных возрастала роль нейроинфекций (23,5%).

Заключение. При обследовании детей с НС следует учитывать вероятность генетических заболеваний, прежде всего при отсутствии очевидных причин раннего поражения ЦНС. Это важно потому, что в настоящее время возрастают возможности таргетной терапии при эпилептических синдромах генетической природы. Рассматриваются перспективы применения леветирацетама у детей с НС и ранними формами эпилепсии.

1. Гузева В. И., Заваденко А. Н., Медведев М. И., Дегтярева М. Г., Холин А. А. Неонатальные судороги. В кн.: Федеральное руководство по детской неврологии. Под ред. В. И. Гузевой. М. 2016; 155-168.

2. aumer F. M., Wusthoff C. J. Neonatal seizures: evaluation, treatment and prognosis. In: Fetal and neonatal brain injury. Eds. Stevenson D. K., Benitz W. E., Sunshine Ph., Hintz S. R., Druzin M. L. 5th ed. Cambridge University Press. 2018; 655-681.

3. Abend N. S., Jensen F. E., Inder T. E., Volpe J. J. Neonatal seizures. In: Volpe’s Neurology of the newborn. Eds. Volpe J. J., Inder T. E., Darras B. T., de Vries L. S., du Plessis A. J., Neil J. J., Perlman J. M.. Elsevier. 2018; 275-324.

4. Vasudevan C., Levene M. Epidemiology and aetiology of neonatal seizures. Semin Fetal Neonatal Med. 2013; 18 (4): 185-191. DOI: 10.1016/j.siny.2013.05.008

5. Sands T. T., McDonough T. L. Recent Advances in Neonatal Seizures. Curr Neurol Neurosci Rep. 2016; 16 (10): 92. DOI: 10.1007/s11910-016-0694-x.

6. Айкарди Ж., Бакс М., Гиллберг К. Заболевания нервной системы у детей. Пер. с англ.; под ред. А. А. Скоромца. М. 2013; 1036 с.

7. Pisani F., Spagnoli C. Neonatal seizures: a review of outcomes and outcome predictors. Neuropediatrics. 2016; 47 (1): 12-19. DOI: http://dx.doi.org/10.1055/s-0035-1567873.

8. Pisani F., Facini C., Pavlidis E., Spagnoli C., Boylan G. Epilepsy after neonatal seizures: literature review. Eur J Paediatr Neurol. 2015; 19: 6-14. DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.

9. Буркова А. С., Володин Н. Н., Журба Л. Т., Медведев М. И., Рогаткин С. О., Тимонина О. В. Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни (методические рекомендации Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины). Вопросы практической педиатрии. 2006; 1 (2): 38-70.

10. Строганова Т. А., Дегтярева М. Г., Володин Н. Н. Электроэнцефалография в неонатологии. М. 2005; 277 с.

11. Дегтярева М. Г., Рогаткин С. О., Ворон О. А., Володин Н. Н. Экспертная оценка ЭЭГ физиологического сна у недоношенных детей различного гестационного возраста с перинатальными поражениями ЦНС. Вопросы практической педиатрии. 2006; 5 (1): 5-13.

12. Mirzaa G. M., Poduri A. Megalencephaly and hemimegalencephaly: breakthroughs in molecular etiology. Am J Med Genet C: Semin Med Genet. 2014; 166C (2): 156-172. DOI: 10.1002/ajmg.c.31401.

13. Pisani F., Percesepe A., Spagnoli C. Genetic diagnosis in neonatal-onset epilepsies: back to the future. European journal of paediatric neurology. 2018; 22 (2): 354-357. DOI: 10.1016/j.ejpn.2018.02.006.

14. Plouin P., Neubauer B. A. Benign familial and non-familial neonatal seizures. In: Epileptic Syndromes in Infancy, Childhood and Adolescence. Eds.: M. Bureau, P. Genton, C. Dravet, A. V. Delgado-Escueta, C. A. Tassinari, P. Thomas, P. Wolf. 5th ed. Montrouge, France: John Libbey & Co. 2012; 77-88.

15. Grinton B. E., Heron S. E., Pelekanos J. T., Zuberi S. M., Kivity S., Afawi Z., Williams T. C., Casalaz D. M., Yendle S., Linder I., Lev D., Lerman-Sagie T., Malone S., Bassan H., Goldberg-Stern H., Stanley T., Hayman M., Calvert S., Korczyn A. D., Shevell M., Scheffer I. E., Mulley J. C., Berkovic S. F. Familial neonatal seizures in 36 families: clinical and genetic features correlate with outcome. Epilepsia. 2015; 56 (7): 1071-1080. DOI: 10.1111/epi.13020.

16. Холин А. А. Эпилептический статус в младенческом и раннем детском возрасте. Автореф. дисс. …докт. мед. наук. М. 2010; 54 с.

17. Ohtahara S., Ohtsuka Y., Oka E. Epileptic encephalopathies in early infancy. Ind. J. Pediatr. 1997; 64: 603-612.

18. Холин А. А. Злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества или синдром Коппола-Дюлака. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2013; 113 (3): 21-27.

19. Milligan C. J., Li M., Gazina E. V., Heron S. E., Nair U., Trager C., Reid C. A., Venkat A., Younkin D. P., Dlugos D. J., Petrovski S., Goldstein D. B., Dibbens L. M., Scheffer I. E., Berkovic S. F., Petrou S. KCNT1 gain of function in 2 epilepsy phenotypes is reversed by quinidine. Ann Neurol. 2014; 75 (4): 581-590. DOI: 10.1002/ana.24128.

20. Bearden D., Strong A., Ehnot J., DiGiovine M., Dlugos D., Goldberg E. M. Targeted treatment of migrating partial seizures of infancy with quinidine. Ann Neurol. 2014; 76 (3): 457-461. DOI: 10.1002/ana.24229.

21. Stamberger H., Nikanorova M., Willemsen M. H., Accorsi P., Angriman M., Baier H., Benkel-Herrenbrueck I., Benoit V., Budetta M., Caliebe A., Cantalupo G., Capovilla G., Casara G., Courage C., Deprez M., Destrée A., Dilena R., Erasmus C. E., Fannemel M., Fjær R., Giordano L., Helbig K. L., Heyne H. O., Klepper J., Kluger G. J., Lederer D., Lodi M., Maier O., Merkenschlager A., Michelberger N., Minetti C., Muhle H., Phalin J., Ramsey K., Romeo A., Schallner J., Schanze I., Shinawi M., Sleegers K., Sterbova K., Syrbe S., Traverso M., Tzschach A., Uldall P., Van Coster R., Verhelst H., Viri M., Winter S., Wolff M., Zenker M., Zoccante L., De Jonghe P., Helbig I., Striano P., Lemke J. R., Møller R. S., Weckhuysen S. STXBP1 encephalopathy: A neurodevelopmental disorder including epilepsy. Neurology. 2016; 86 (10): 954-962. DOI: 10.1212/WNL.0000000000002457.

22. Dilena R., Striano P., Traverso M., Viri M., Cristofori G., Tadini L., Barbieri S., Romeo A., Zara F. Dramatic effect of levetiracetam in early-onset epileptic encephalopathy due to STXBP1 mutation. Brain Dev. 2016; 38 (1): 128-131. DOI: 10.1016/j.braindev.2015.07.002.

23. Liu S., Wang L., Cai X. T., Zhou H., Yu D., Wang Z. Therapeutic benefits of ACTH and levetiracetam in STXBP1 encephalopathy with a de novo mutation: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (18): e0663. DOI: 10.1097/MD.0000000000010663.

24. Kovacevic J., Maroteaux G., Schut D., Loos M., Dubey M., Pitsch J., Remmelink E., Koopmans B., Crowley J., Cornelisse L. N., Sullivan P. F., Schoch S., Toonen R. F., Stiedl O., Verhage M. Protein instability, haploinsufficiency, and cortical hyperexcitability underlie STXBP1 encephalopathy. Brain. 2018; 141 (5): 1350-1374. DOI: 10.1093/brain/awy046.

25. Han J. Y., Moon C. J., Youn Y. A., Sung I. K., Lee I. G. Efficacy of levetiracetam for neonatal seizures in preterm infants. BMC Pediatrics. 2018; 18 (1): 131. DOI: 10.1186/s12887-018-1103-1.

26. Thibeault-Eybalin M.-P., Lortie A., Carmant L. Neonatal seizures: do they damage the brain? Pediatr Neurol. 2009; 40 (3): 175-180. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2008.10.026.

27. Holmes G. L. Effects of seizures on brain development: lessons from the laboratory. Pediatr Neurol. 2005; 33 (1): 1-11. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2004.12.003.

28. Ramantani G., Ikonomidou C., Walter B., Rating D., Dinger J. Levetiracetam: safety and efficacy in neonatal seizures. Eur J Paediatr Neurol. 2011; 15 (1): 1-7.

29. Hanon E., Klitgaard H. Neuroprotective properties of the novel antiepileptic drug levetiracetam in the rat middle cerebral artery occlusion model of focal cerebral ischemia. Seizure. 2001; 10 (4): 287-93.

30. Marini H., Costa C., Passaniti M., Esposito M., Campo G. M., Ientile R., Adamo E. B., Marini R., Calabresi P., Altavilla D. Levetiracetam protects against kainic acid induced toxicity. Life Sci. 2004; 74 (10): 1253-1264.

31. Литвинова С. А., Воронина Т. А., Неробкова Л. Н., Кутепова И. С., Авакян Г. Г., Авакян Г. Н. Особенности действия леветинола на развитие судорожной активности у крыс с кобальт-индуцированной хронической эпилепсией. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2018; 10 (1): 52-62. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2018.10.1.052062.

32. Shoemaker M., Rotenberg J. Levetiracetam for the treatment of neonatal seizures. J Child Neurol. 2007; 22 (1): 95-98. https://doi.org/10.1177/0883073807299973.

33. Fürwentsches A., Bussmann C., Ramantani G., Ebinger F., Philippi H., Pöschl J., Schubert S., Rating D., Bast T. Levetiracetam in the treatment of neonatal seizures: a pilot study. Seizure. 2010; 19 (3): 185-189. DOI: 10.1016/j.seizure.2010.01.003.

34. Khan O., Cipriani C., Wright C., Crisp E., Kirmani B. Role of intravenous levetiracetam for acute seizure management in preterm neonates. Pediatr Neurol. 2013; 49 (5): 340-343. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.05.008.

35. Rakshasbhuvankar A., Rao S., Kohan R., Simmer K., Nagarajan L. Intravenous levetiracetam for treatment of neonatal seizures. J Clin Neurosci. 2013; 20 (8): 1165-1167. DOI: 10.1016/j.jocn.2012.08.014.

36. Shin J. W., Jung Y. S., Park K., Lee S. M., Eun H. S., Park M. S., Park K. I., Namgung R. Experience and pharmacokinetics of Levetiracetam in Korean neonates with neonatal seizures. Korean journal of pediatrics. 2017; 60 (2): 50-54. DOI: 10.3345/kjp.2017.60.2.50.

37. Venkatesan C., Young S., Schapiro M., Thomas C. Levetiracetam for the treatment of seizures in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. J Child Neurol. 2017; 32 (2): 210-214. DOI: 10.1177/0883073816678102.

38. Neininger M. P., Ullmann M., Dahse A. J., Syrbe S., Bernhard M. K., Frontini R., Kiess W., Merkenschlager A., Thome U., Bertsche T. et al. Use of Levetiracetam in neonates in clinical practice: a retrospective study at a German university hospital. Neuropediatrics. 2015; 46 (5): 329-334. DOI: 10.1055/s-0035-1558969.