Исследование и разработка наноформы 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината для лечения эпилепсии

Цель – создание противосудорожного средства для профилактики и лечения эпилепсии на основе полимерных наночастиц с 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинатом, который облегчает транспорт препарата через гематоэнцефалический барьер и целенаправленно воздействует на органы-мишени.
Материалы и методы. Разработан нанопрепарат с использованием биологически активного вещества 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината и полибутилцианоакрилатных (ПБЦА) наночастиц. Преимущества наноформы препарата перед 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинатом в субстанции изучались на экспериментальных моделях: тесте максимального электрошока (МЭШ); тесте антагонизма с коразолом; модели с кобальт-индуцированным эпилептогенным очагом и вторично-генерализованными судорогами; модели эпилептического статуса.
Результаты. Выявлены противосудорожные эффекты наноформы препарата на экспериментальных моделях эпилепсии.
Заключение. Наноформа препарата в 7,8 раз уменьшает число вторично-генерализованных клонико-тонических приступов (ВГКТП); в 10 раз снижает процент погибших животных и ослабляет моторные судорожные проявления, возникающие при эпилептическом статусе в межприступном периоде.

1. Kwan P., Brodie M. J. Refractory epilepsy: mechanisms and solutions. Expert Rev Neureuther. 2006; 6 (3): 397-406.

2. Рукосуева Н. В. Препараты на основе нано частиц в клинической практике: достижения и перспективы. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2014; 2 (4): 19-22.

3. Wagner V., Dullaart A., Bock A. K., Zweck A. The emerging nanomedicine landscape. Nat Biotechnol. 2006; 24 (10): 1211-1217. https://www.bibliofond.ru/view.aspx?id=817342.

4. Воронина Т. А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Фарматека; 2009; 180 (6): 1-4.

5. Воронина Т. А., Смирнов Л. Д., Алиев А. Н. и др. Зависимость между химическим строением и противосудорожной активностью производных 3-оксипиридина. Фармакология и токсикология. 1987; 1: 27-30.

6. Авакян Г. Н., Бурд С. Г., Вальдман Е. А., Бадалян О. Л., Воронина Т. А. Экспериментальная и клиническая эпилептология: Глава 8. Эпилепсия. С-Пб., 2010; 215-243.

7. Bashkatova V., Narkevich V., Vitskova G. et al. The influence of anticonvulsant and antioxidant drugs on nitric oxide level and lipid peroxidation in the rat brain during penthylenetetrazole-induced epileptiform model seizures. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2003; 27: 487-492.

8. Воронина Т. А., Неробкова Л. Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М. 2005; 277-294.

9. Löscher W., Fassbender C. P., Nolting B. The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. II. Maximal electroshock seizure models. Epilepsy Res. 1991; 8 (2): 79-94.

10. Litchfield J. T., Wilcoxon F. A simplified method of evaluating dose-effect experiments, J. Pharmacol. exp. Ther. 1949; 96: 99; Waud D. R. Analysis of dose-response curves, Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. exp. Path. Pharmak.P Bd 308, Suppl., S. 1, 1979.

11. Walton N.Y, Jaing Q., Hyun B., Treiman D. M. Lamotrigine vs. phenytoin for treatment of status epilepticus: comparison in an experimental model. Epilepsy Res. 1996; 24 (1): 19-28.

12. Аляутдин Р. Н., Джинджихашвили И. А., Курахмаева К. Б., Балабанян В. Ю., Петров В. Е., Воронина Т. А. Направленный транспорт лекарственных веществ в мозг с помощью нанотранспортных систем. Молекулярная медицина. 2008; 3: 17-24.

13. Gulyaev A. E., Gelperina S. E., Skidan I. N., Antropov A. S., Kivman G. Y., Kreuter J. Significant trапsроrt of doxorubicin into the brаiп with polysorbate 80-coated nanoparticles, Рhаrm. Res. 1999; 16: 15б4-15б9.

14. Behan N., Birkinshaw С., Clarke N. Poly n-butyl cyanoacrylate nanoparticles: а mechanistic: study of polymerisation and particle formаtiоn. Biomaterials. 2001 Jun; 22 (11): 1335-44.

15. Vаuthiеr С., Dubernet С., Fattal E., Pinto-Аlрhапdаrу Н., Couvreur Р. Poly.(alkylcyanoacrylates) as biodegradable materials for biomedical applications. Adv Drug Deliv Rev. 2003 Арr 25; 55 (а): 519-48.

16. Воронина Т. А., Разживина В. А., Джинджихашвили И. А., Балабаньян В. Ю., Неробкова Л. Н., Авакян Г. Г. Перспективы создания нейропсихотропных препаратов с использованием нанотехнологий. Материалы IV съезда фармакологов России. 18-21 сентября 2012 г. Казань. 2012; с. 40.