Патогенез фармакорезистентной эпилепсии
https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.1.79-87
Аннотация
Несмотря на появление большого количества различных антиэпилептических препаратов, эффективность фармакотерапии эпилепсии за последние десятилетия практически не изменилась. Это послужило толчком к изучению фармакорезистентности как отдельного патофизиологического феномена заболевания. В настоящем обзоре проанализированы основные концепции развития фармакорезистентной эпилепсии. Врождeнные или приобретeнные изменения активности белков-транспортеров гематоэнцефалического барьера или чувствительности молекулярных мишеней приводят к снижению эффективности антиэпилептических лекарственных средств за счeт нарушения их фармакокинетики и фармакодинамики. Фармакорезистентность также рассматривают как проявление общей тяжести заболевания или как результат глубокого дисбаланса между эпилептической и противоэпилептической системами головного мозга. Экспериментальные исследования в рамках концепции трансляционной медицины позволят уточнить патогенез фармакорезистентной эпилепсии и улучшить результаты еe лечения.
Об авторах
S. М. Малышев
ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова»
Россия
Россия
аспирант, кафедра неврологии и психиатрии, институт медицинского образования
Scopus Author ID: 57192810951. ResearcherID: N-7251-2016
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341, Россия
Т. М. Алексеева
ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова»
Россия
Россия
д. м.н., заведующая кафедрой неврологии и психиатрии, институт медицинского образования
Scopus Author ID: 57200808136. ResearcherID: S-8806-2017
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341, Россия
В. А. Хачатрян
ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова»
Россия
Россия
д. м.н., проф., научный руководитель отделения нейрохирургии для детей № 7
Scopus Author ID: 55633841500. ResearcherID: G-4002-2018
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341, Россия
М. М. Галагудза
ФГБОУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова»
Россия
Россия
чл.-корр. РАН, д. м. н., проф., директор института экспериментальной медицины
Scopus Author ID: 6507925726. ResearcherID: C-8479-2011
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург 197341, Россия
Список литературы
1. Мильчакова Л. Е. Эпидемиология эпилепсии в отдельных субъектах Российской федерации: эпидемиология, клиника, социальные аспекты, возможности оптимизации фармакотерапии. Автореф. дис.... докт. мед. наук. М. 2008; 32 с.
2. Fiest K. M., Sauro K. M., Wiebe S., et al. Prevalence and incidence of epilepsy: A systematic review and meta-analysis of international studies. Neurology. 2017; 88 (3): 296-303. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003509.
3. Фармакологическая группа – Противоэпилептические средства. РЛС: Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_289.htm. Дата обращения: 29.07.2018.
4. Kwan P., Arzimanoglou A., Berg A. T., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51 (6): 1069-1077. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x
5. Kwan P., Brodie M. J. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med. 2000; 342: 314-319. DOI: 10.1056/NEJM200002033420503
6. Sander J. W. A. S. Some aspects of prognosis in the epilepsies: a review. Epilepsia. 1993; 34 (6): 1007-1016. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1993.tb02126.x.
7. Chen Z., Brodie M. J., Liew D., et al. Treatment outcomes in patients with newly diagnosed epilepsy treated with established and new antiepileptic drugs: A 30-year longitudinal cohort study. JAMA Neurol. 2018; 75 (3): 279-286. DOI: 10.1001/jamaneurol.2017.3949.
8. Gowers W. R. Epilepsy and other chronic convulsive diseases: their causes, symptoms, & treatment. London. 1881. 354 p.
9. Coatsworth J. J. Studies on the Clinical Efficacy of Marketed Antiepileptic Drugs. NINDS Monograph # 12. Washington (DC): US Government Printing Office. 1971.
10. Rodin E. A. Medical and social prognosis in epilepsy. Epilepsia. 1972; 13 (1): 121-131. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1972.tb04559.x.
11. Annegers J. F., Hauser W. A., Elveback L. R. Remission of seizures and relapse in patients with epilepsy. Epilepsia. 1979; 20 (6): 729-737. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1979.tb04857.x
12. Goodridge D. M., Shorvon S. D. Epileptic seizures in a population of 6000. II: Treatment and prognosis. Br Med J (Clin Res Ed). 1983; 287 (6393): 645-647.
13. Cockerell O. C., Johnson A. L., Sander J. W., et al. Prognosis of epilepsy: a review and further analysis of the first nine years of the British National General Practice Study of Epilepsy, a prospective population-based study. Epilepsia. 1997; 38 (1): 31-46. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1997.tb01075.x.
14. Sillanpää M., Schmidt D. Natural history of treated childhood-onset epilepsy: prospective, long-term population-based study. Brain. 2006; 129: 617-624. DOI: 10.1093/brain/awh726.
15. Schiller Y., Najjar Y. Quantifying the response to antiepileptic drugs: effect of past treatment history. Neurology. 2008; 70 (1): 54-65. DOI: 10.1212/01.wnl.0000286959.22040.6e.
16. Карлов В. А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. М. 2010. 720 с.
17. Асатрян Э. А., Абрамов К. Б., Тадевосян А. Р. и соавт. Современные проблемы хирургии эпилепсии. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2017; (3): 36-48.
18. Schmidt D., Sillanpää M. Evidence-based review on the natural history of the epilepsies. Curr Opin Neurol. 2012; 25 (2): 159-163. DOI: 10.1097/WCO.0b013e3283507e73
19. Geerts A., Brouwer O., Stroink H. Onset of intractability and its course over time: the Dutch study of epilepsy in childhood. Epilepsia. 2012; 53 (4): 741-751. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03429.x.
20. Choi H., Hayat M. J., Zhang R., et al. Drug-resistant epilepsy in adults: Outcome trajectories after failure of two medications. Epilepsia. 2016; 57 (7): 1152-1160. DOI: 10.1111/epi.13406.
21. Мухин К. Ю., Пылаева О. А., Глухова Л. Ю. и соавт. Основные принципы лечения эпилепсии. Алгоритм выбора антиэпилептических препаратов. Русский журнал детской неврологии. 2014; 9 (4): 30-49.
22. Tishler D. M., Weinberg K. I., Hinton D. R. MDR1 gene expression in brain of patients with medically intractable epilepsy. Epilepsia. 1995; 36 (1): 1-6. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1995.tb01657.x.
23. Якушева Е. Н., Черных И. В., Щулькин А. В. и соавт. Гликопротеин P: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности. Успехи физиологических наук. 2014; 45 (4): 90-98.
24. Kwan P., Li H. M., Al-Jufairi E., et al. Association between temporal lobe P-glycoprotein expression and seizure recurrence after surgery for pharmacoresistant temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2010; 39 (2): 192-197. DOI: 10.1016/j.nbd.2010.04.006.
25. Feldmann M., Asselin M. C., Liu J. et al. P-glycoprotein expression and function in patients with temporal lobe epilepsy: a case-control study. Lancet Neurol. 2013; 12 (8): 777-785. DOI: 10.1016/S1474-4422(13)70109-1.
26. Brandt C., Bethmann K., Gastens A. M., et al. The multidrug transporter hypothesis of drug resistance in epilepsy: Proof-of-principle in a rat model of temporal lobe epilepsy. Neurobiol Dis. 2006; 24 (1): 202-211. DOI: 10.1016/j.nbd.2006.06.014
27. Chouchi M., Kaabachi W., Klaa H., et al. Relationship between ABCB1 3435TT genotype and antiepileptic drugs resistance in Epilepsy: updated systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2017; 17 (1): 32. DOI: 10.1186/s12883-017-0801-x.
28. Lv R. J., Shao X. Q., Cui T., et al. Significance of MDR1 gene C3435T polymorphism in predicting childhood refractory epilepsy. Epilepsy Res. 2017; 132: 21-28. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.02.010.
29. Zhang C., Kwan P., Zuo Z., Baum L. The transport of antiepileptic drugs by P-glycoprotein. Adv Drug Deliv Rev. 2012; 64 (10): 930-942. DOI: 10.1016/j.addr.2011.12.003.
30. Potschka H. Transporter hypothesis of drug-resistant epilepsy: challenges for pharmacogenetic approaches. Pharmacogenomics. 2010; 11 (10): 1427-1438. DOI: 10.2217/pgs.10.126.
31. Miller D. S. Regulation of ABC transporters at the blood-brain barrier. Clin Pharmacol Ther. 2015; 97 (4): 395-403. DOI: 10.1002/cpt.64.
32. Lazarowski A., Czornyj L., Lubienieki F., et al. ABC transporters during epilepsy and mechanisms underlying multidrug resistance in refractory epilepsy. Epilepsia. 2007; 48 (5): 140-149. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2007.01302.x.
33. Beck H. Plasticity of antiepileptic drug targets. Epilepsia. 2007; 48 (1): 14-18. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2007.00994.x.
34. Remy S., Beck H. Molecular and cellular mechanisms of pharmacoresistance in epilepsy. Brain. 2006; 129 (1): 18-35. DOI: 10.1093/brain/awh682.
35. Haerian B. S., Baum L., Kwan P., et al. SCN1A, SCN2A and SCN3A gene polymorphisms and responsiveness to antiepileptic drugs: a multicenter cohort study and meta-analysis. Pharmacogenomics. 2013; 14 (10): 1153-1166. DOI: 10.2217/pgs.13.104.
36. Abe T., Seo T., Ishitsu T., et al. Association between SCN1A polymorphism and carbamazepine-resistant epilepsy. Br J Clin Pharmacol. 2008; 66: 304-307. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2008.03203.x.
37. Kwan P., Poon W. S., Ng H. K., et al. Multidrug resistance in epilepsy and polymorphisms in the voltage-gated sodium channel genes SCN1A, SCN2A, and SCN3A: correlation among phenotype, genotype, and mRNA expression. Pharmacogenet Genomics. 2008; 18 (11): 989-998. DOI: 10.1097/FPC.0b013e3283117d67.
38. Parker D., Sanders E. J., Burghardt K. J. Pharmacogenetics of antiepileptic drugs: A brief review. Ment Health Clin. 2016; 6 (1): 28-34. DOI: 10.9740/mhc.2016.01.028.
39. Joshi S., Kapur J. GABAA receptor plasticity during status epilepticus. In: Jasper’s Basic Mechanisms of the Epilepsies. Edited by
40. Noebels J. B., Avoli M., Rogawski M. A., et al. 4th edition. New York (US): Oxford University Press, 2012. 1199 p.
41. Rogawski M. A. The intrinsic severity hypothesis of pharmacoresistance to antiepileptic drugs. Epilepsia. 2013; 54 (2): 33-40. DOI: 10.1111/epi.12182.
42. Mohanraj R., Brodie M. J. Outcomes of newly diagnosed idiopathic generalized epilepsy syndromes in a non-pediatric setting. Acta Neurol. Scand. 2007; 115 (3): 204-208. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2006.00791.x.
43. Szaflarski J. P., Lindsell C. J., Zakaria T., et al. Seizure control in patients with idiopathic generalized epilepsies: EEG determinants of medication response. Epilepsy Behav. 2010; 17 (4): 525-530. DOI: 10.1016/j.yebeh.2010.02.005.
44. Stephen L. J., Kwan P., Brodie M. J. Does the cause of localisation-related epilepsy influence the response to antiepileptic drug treatment? Epilepsia. 2001; 42 (3): 357-362. DOI: 10.1046/j.1528-1157.2001.29000.x.
45. Pohlen M. S., Jin J., Tobias R. S., et al. Pharmacoresistance with newer anti-epileptic drugs in mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis. Epilepsy Res. 2017; 137: 56-60. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2017.09.012
46. Bonnett L. J., Tudur Smith C., Donegan S., et al. Treatment outcome after failure of a first antiepileptic drug. Neurology. 2014; 83 (6): 552-560. DOI: 10.1212/WNL.0000000000000673.
47. Xia L., Ou S., Pan S. Initial response to antiepileptic drugs in patients with newly diagnosed epilepsy as a predictor of long-term outcome. Front Neurol. 2017; 8: 658. DOI: 10.3389/fneur.2017.00658.
48. Mohanraj R., Brodie M. J. Early predictors of outcome in newly diagnosed epilepsy. Seizure. 2013; 22 (5): 333-344. DOI: 10.1016/j.seizure.2013.02.002.
49. Wassenaar M., Leijten F. S., Egberts T. C., et al. Prognostic factors for medically intractable epilepsy: a systematic review. Epilepsy Res. 2013; 106 (3): 301-310. DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2013.06.013.
50. Huang L., Li S., He D., et al. A predictive risk model for medical intractability in epilepsy. Epilepsy Behav. 2014; 37: 282-286. DOI: 10.1016/j.yebeh.2014.07.002.
51. Rogawski M. A., Johnson M. R. Intrinsic severity as a determinant of antiepileptic drug refractoriness. Epilepsy Curr. 2008; 8 (5): 127-130. DOI: 10.1111/j.1535-7511.2008.00272.x.
52. Gleichgerrcht E., Kocher M., Bonilha L. Connectomics and graph theory analyses: Novel insights into network abnormalities in epilepsy. Epilepsia. 2015; 56 (11): 1660-1668. DOI: 10.1111/epi.13133.
53. Kramer M. A., Cash S. S. Epilepsy as a disorder of cortical network organization. Neuroscientist. 2012; 18 (4): 360-372. DOI: 10.1177/1073858411422754.
54. Bernhardt B. C., Bonilha L, Gross D. W. Network analysis for a network disorder: The emerging role of graph theory in the study of epilepsy. Epilepsy Behav. 2015; 50: 162-170. DOI: 10.1016/j.yebeh.2015.06.005.
55. Fang M., Xi Z. Q., Wu Y., et al. A new hypothesis of drug refractory epilepsy: neural network hypothesis. Med Hypotheses. 2011; 76: 871-876. DOI: 10.1016/j.mehy.2011.02.039.
56. Бехтерева Н. П., Камбарова Д. К., Поздеев В. К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. Л. 1978. 240 с.
57. Окуджава В. М. Основные нейрофизиологические механизмы эпилептической активности. Тбилиси, 1969. 226 с.
58. Карлов В. А. Учение об эпилептической системе. Заслуга отечественной научной школы. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017; 9 (4): 76-85. DOI: 10.17749/2077-8333.2017.9.4.076-085.
59. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология и патологические интеграции в нервной системе. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009; 109 (1): 4-9.
60. Хачатрян В. А., Маматханов М. Р., Шершевер А. С. и др. Неспецифические методы хирургического лечения эпилепсии: коллективная монография. Тюмень. 2016. 544 с.
61. Хачатрян В. А., Асатрян Э. А., Маматханов М. Р. Стимуляция мозжечка в хирургическом лечении фармакорезистентной эпилепсии (обзор литературы). Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2014; (2): 53-67.
62. Шляхто Е. В. Трансляционные исследования как модель развития современной медицинской науки. Трансляционная медицина. 2014; (1): 5-18. DOI: 10.18705/2311-4495-2014-0-1-13-22.
Рецензия
Для цитирования:
Малышев S.М., Алексеева Т.М., Хачатрян В.А., Галагудза М.М. Патогенез фармакорезистентной эпилепсии. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2019;11(1):79-87. https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.1.79-87
For citation:
Malyshev S.M., Alekseeva T.M., Khachatryan W.A., Galagudza M.M. Pathogenesis of drug resistant epilepsy. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2019;11(1):79-87. (In Russ.) https://doi.org/10.17749/2077-8333.2019.11.1.79-87
Просмотров:
1694
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Послать статью по эл. почте 
